Sol-u-Cortef

INSTRUKCJA stosowania leku Sol-u-Cortef (Solu-Cortef®)

Skład:

substancja czynna: hydrocortisone;

1 fiolka zawiera 100 mg hydrokortyzonu w postaci sodu hydrokortyzonu succynianu;

substancje pomocnicze: sodu dihydrofosforan, monohydrat; sodu wodorofosforan, bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: liofilizat od białego do prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Proste leki kortykosteroidowe do stosowania systemowego. Glikokortykosteroidy. Hydrokortyzon. Kod ATC H02AB09.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Glikokortykosteroidy pochodzenia naturalnego i syntetycznego są hormonami steroidowymi korze nadnerczy.

Naturalne glikokortykosteroidy (hydrokortyzon i kortyzon), które mają również właściwości zatrzymujące sól, stosowane są jako terapia zastępcza w niewydolności korze nadnerczy. Ich syntetyczne analogi stosowane są w zaburzeniach wielu układów organizmu, przede wszystkim ze względu na ich działanie przeciwzapalne.

Succynian sodu hydrokortyzonu ma takie same działanie metaboliczne i przeciwzapalne jak hydrokortyzon. Po podaniu parenteralnym równomolarnych ilości obie substancje wykazują taką samą aktywność biologiczną. Ester sodowy succynianu hydrokortyzonu charakteryzuje się wysoką rozpuszczalnością w wodzie, co umożliwia natychmiastowe podanie dużych dawek hydrokortyzonu dożylnie w małej objętości rozpuszczalnika. Jest to szczególnie ważne, gdy konieczne jest szybkie osiągnięcie wysokiego stężenia hydrokortyzonu we krwi. Po podaniu dożylnym succynianu sodowego hydrokortyzonu widoczny efekt pojawia się w ciągu jednej godziny i utrzymuje się przez zmienny okres czasu.

Glikokortykosteroidy wykazują znaczne i różnorodne działanie metaboliczne. Ponadto leki te wpływają na odpowiedź immunologiczną organizmu na różne czynniki wywołujące.

Po podaniu dożylnym, wskaźnik względnej aktywności metyloprednizolonu sodu succynianu i succynianu sodowego hydrokortyzonu, określany przez zmniejszenie liczby eozynofili, wynosi pięć do jednego. Wskaźnik ten odpowiada wskaźnikowi względnej aktywności doustnych form metyloprednizolonu i hydrokortyzonu.

Farmakokinetyka.

Po jednorazowym dożylnej podaniu zdrowym mężczyznom dawki succynianu sodowego hydrokortyzonu przekraczającej 20 mg zaobserwowano kinetykę nieliniową hydrokortyzonu. Odpowiednie parametry farmakokinetyki hydrokortyzonu przedstawiono w poniższej tabeli.

Średnie parametry farmakokinetyki hydrokortyzonu po dożylnej podaniu jednorazowych dawek

AUC0-∞ – pole pod krzywą od zera do nieskończoności.

Absorpcja

Po wewnątrzżylnej podaniu zdrowym mężczyznom dawek jednorazowych sukcyjanu sodu hydrokortyzonu w dawkach 5, 10, 20 i 40 mg stężenia maksymalne leku po 10 minutach wynosiły odpowiednio 312, 573, 1095 i 1854 ng/ml. Sukcyjan sodu hydrokortyzonu jest szybko wchłaniany po wstrzyknięciu domięśniowym.

Rozkład

Hydrokortyzon szeroko rozprzestrzenia się w tkankach organizmu, przenika przez barierę krew–mózg i wydostaje się do mleka matki. Objętość rozkładu hydrokortyzonu w stanie równowagi wynosi około 20–40 l (patrz tabela). Hydrokortyzon wiąże się z glikoproteiną – transkortyną (globuliną wiążącą kortykosteroidy) oraz z albuminą. U ludzi wiązanie hydrokortyzonu z białkami osocza wynosi około 92%.

Biotransformacja

Hydrokortyzon (czyli kortyzol) jest metabolizowany przez 11β-HSD2 do kortyzonu, a następnie do dihydrokortyzonu i tetrahydrokortyzonu. Do innych metabolitów należą dihydrokortyzon, 5α-dihydrokortyzon, tetrahydrokortyzon i 5α-tetrahydrokortyzon. Kortyzon może być przekształcany z powrotem do kortyzonu za pomocą 11β-hydroksysteroid dehydrogenazy typu 1 (11β-HSD1).

Hydrokortyzon jest również metabolizowany przez CYP3A4 do 6β-hydroksykortyzonu (6β-OHF); ilość 6β-OHF stanowi 2,8–31,7% całkowitej ilości powstających metabolitów. Ten wskaźnik wykazuje dużą międzyosobniczą zmienność biotransformacji.

Wydalanie

Podana dawka jest prawie całkowicie wydalana w ciągu 12 godzin. Po podaniu sukcyjanu sodu hydrokortyzonu w formie wstrzyknięcia domięśniowego wydalanie leku jest podobne do wydalania po wstrzyknięciu dożylnej iniekcji.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Stany, w których pożądana jest szybka i intensywna aktywność kortykosteroidów.

Zaburzenia endokrynologiczne:

• niedostateczność kory nadnerczy pierwotna lub wtórna;
• ostra niedostateczność kory nadnerczy;
• stosowanie w okresie przedoperacyjnym, przy ciężkim urazie lub chorobie u pacjentów z niedostatecznością kory nadnerczy lub w przypadku wątpliwości co do rezerwy czynnościowej kory nadnerczy;
• szok oporny na tradycyjną terapię, gdy występuje lub podejrzewa się niedostateczność kory nadnerczy;
• wrodzona hiperplazja nadnerczy;
• tireoidyt nieprzyczyniony przez infekcję;
• hiperkalcemia związana z nowotworem złośliwym.

Zaburzenia nieendokrynologiczne

Choroby reumatyczne, jako terapia wspomagająca w krótkotrwałym stosowaniu (w celu pomocy pacjentowi w przeżyciu ostrego epizodu lub zaostrzenia) przy następujących chorobach:

• ostre i podostre zapalenie worka stawowego;
• ostry artretyzm podagryczny;
• ostry niespecyficzny zapalenie ścięgna i pochwy ścięgna;
• spondylitis ankylans;
• epikondylitis;
• osteoartretyzm pourazowy;
• artretyzm psorytyczny;
• reumatoidalne zapalenie stawów, w tym młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów (w niektórych przypadkach może być wymagana terapia wspomagająca w niskich dawkach leku);
• zapalenie błony maziowej przy osteoartretyzmie.

Choroby kolagenowe, w czasie zaostrzenia lub jako terapia wspomagająca w wybranych przypadkach następujących chorób:

• ostry reumatyczny zapalenie mięśnia sercowego;
• dermatomiozycyt (polimiozycyt) systemowy;
• toczeń rumieniowaty układowy.

Choroby dermatologiczne:

• dermatyt herpetyformny wg Borowskiego;
• egzfoliatywny zapalenie skóry;
• mikozę grzybiczny;
• pęcherzyca;
• ciężka forma wielopostaciowego rumienia (zespołu Stevensa-Johnsona);
• ciężka postać łuszczycy;
• ciężka postać zapalenia skóry tłustego.

Stany alergiczne: kontrola ciężkich stanów alergicznych lub stanów alergicznych prowadzących do utraty sprawności, które nie odpowiadają na tradycyjne leczenie, przy następujących chorobach:

• ostre nieinfekcyjne obrzęki krtani;
• zapalenie skóry atopowe;
• astma oskrzelowa;
• kontaktowe zapalenie skóry;
• reakcje nadwrażliwości na leki;
• choroba surowicy;
• reakcje przetoczne typu pokrzywka.

Choroby oczne: ciężkie ostre i przewlekłe procesy alergiczne i zapalne z zaangażowaniem oka, takie jak:

• zapalenie spojówek alergiczne;
• alergiczne owrzodzenia brzegowe rogówki;
• zapalenie przedniego odcinka oka;
• chorioretinit;
• rozsiane zapalenie tylnej części błony naczyniowej i naskórka;
• postać oczna ospy półpaszczyca;
• zapalenie tęczówki i zapalenie ciała rzęskowego;
• zapalenie rogówki;
• zapalenie nerwu wzrokowego;
• oftalmia sympatyczna.

Choroby przewodu pokarmowego, w celu pomocy pacjentowi w przeżyciu krytycznego okresu przy następujących chorobach:

• wrzodziejące zapalenie okrężnicy (terapia systemowa);
• zapalenie jelita rozsiane (terapia systemowa).

Choroby układu oddechowego:

• zapalenie płuc aspiracyjne;
• berilioza;
• fulminantny lub rozsiany gruźlica płuc, przy jednoczesnym stosowaniu odpowiedniej chemioterapii przeciwgruźliczej;
• zespół Löfflera, który nie odpowiada na leczenie innymi środkami;
• sarkoidoza.

Choroby hematologiczne:

• nabyta (autoimmunologiczna) anemia hemolityczna;
• wrodzona (erytroidna) anemia hipoplastyczna;
• erytroblastopenia (anemia czerwonych krwinek);
• idiopatyczna małopłytkowość krwotoczna dorosłych (tylko wstrzykiwanie dożylnie; wstrzykiwanie domięśniowe jest przeciwwskazane);
• wtórna małopłytkowość krwotoczna dorosłych.

Choroby nowotworowe, leczenie paliatywne następujących chorób:

• białaczka ostra u dzieci;
• białaczki i limfomy u dorosłych.

Stany towarzyszące obrzękom: w celu indukcji diurezy lub remisji proteinurii w zespole nerczycowym bez uremii, typu idiopatycznego lub spowodowanego toczeniem rumieniowatym.

Stan nagły:

• szok spowodowany niedostatecznością kory nadnerczy lub szok oporny na tradycyjną terapię, gdy istnieje możliwość niedostateczności kory nadnerczy;
• ostre stany alergiczne (stan astmatyczny, reakcje anafilaktyczne, ukąszenia owadów itp.), które nie ustępują po zastosowaniu adrenaliny.

Inne:

• trikineloza z zaangażowaniem nerwów lub mięśnia sercowego;
• gruźlica opon mózgowo-rdzeniowych z blokadą podpajęczynówkową lub zagrożeniem blokady, stosowana łącznie z odpowiednią chemioterapią przeciwgruźliczą.

Przeciwwskazania.

Succynian sodu hydrokortyzonu jest przeciwwskazany:

• pacjentom z podwyższoną wrażliwością na substancję czynną lub dowolną z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji „Skład”;
• pacjentom z grzybiczym zakażeniem ogólnoustrojowym;
• do wstrzykiwania do przestrzeni podpajęczynówkowej, jeśli lek nie jest częścią niektórych schematów chemioterapii;
• do wstrzykiwania do przestrzeni podtwardówkowej;
• pacjentom otrzymującym dawki immunosupresyjne kortykosteroidów, przeciwwskazane jest stosowanie szczepionek żywych lub osłabionych (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

W przypadku idiopatycznej małopłytkowej krwotoczności dorosłych wstrzykiwanie domięśniowe jest przeciwwskazane. W tym wskazaniu możliwe jest wyłącznie wstrzykiwanie dożylne.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Hydrokortyzon jest metabolizowany przez 11β-hydroksysteroid dehydrogenazę typu 2 (11β-HSD2) oraz przez enzym cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Enzym CYP3A4 katalizuje hydroksylację 6β steroidów, co jest ważnym etapem metabolizmu fazy I endogennych i syntetycznych kortykosteroidów. Wiele innych związków jest również substratami CYP3A4. Niektóre z nich wykazują wpływ na metabolizm glukokortykoidów poprzez indukcję (aktywację) lub hamowanie enzymu CYP3A4.

INHIBITORY CYP3A4. Leki, które mogą obniżać klirens wątrobowy i zwiększać stężenie hydrokortyzonu w osoczu. Podczas stosowania inhibitora CYP3A4 (np. ketokonazolu, itraconazolu, klaritromycyny lub soku grejpfrutowego), w tym inhibitorów proteazy HIV (np. rytonawiru) oraz leków, które wzmacniają farmakokinetykę hydrokortyzonu (np. leki zawierające kobicystat stosowane w leczeniu HIV), może być konieczne zmniejszenie dawki hydrokortyzonu, aby uniknąć objawów toksyczności steroidu.

INDUKTORY CYP3A4. Leki, które mogą zwiększać klirens wątrobowy i obniżać stężenie hydrokortyzonu w osoczu. Podczas stosowania induktora CYP3A4 (np. ryfampicyny, karbamazepiny, fenobarbitalu i fenytoiny) może być konieczne zwiększenie dawki hydrokortyzonu, aby osiągnąć pożądaną odpowiedź terapeutyczną.

SUBSTRATY CYP3A4. W obecności innego substratu CYP3A4 klirens wątrobowy hydrokortyzonu może ulec zmianie, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawki leku. Niepożądane zjawiska, które występują przy stosowaniu każdego z leków oddzielnie, mogą występować częściej przy ich jednoczesnym stosowaniu.

EFEKTY NIEZWIĄZANE Z CYP3A4. Inne interakcje między lekami oraz efekty występujące podczas stosowania hydrokortyzonu opisano poniżej i obejmują one listę oraz opis najbardziej powszechnych i/lub klinicznie istotnych interakcji między lekami lub efektów obserwowanych podczas stosowania hydrokortyzonu.

Leki przeciwbakteryjne: izoniazyd ‒ INHIBITOR CYP3A4.

Antybiotyki, leki przeciwgruźlicze: ryfampicyna ‒ INDUKTOR CYP3A4.

Leki przeciwkrzepliwe doustne: - wpływ kortykosteroidów na leki przeciwkrzepliwe doustne może się różnić. Istnieją doniesienia o wzmocnieniu i osłabieniu działania leków przeciwkrzepliwych przy ich jednoczesnym stosowaniu z kortykosteroidami. Aby utrzymać pożądany efekt leków przeciwkrzepliwych, konieczne jest monitorowanie wskaźników krzepnięcia krwi.

Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina ‒ INDUKTOR CYP3A4 (i SUBSTRAT); fenobarbital, fenytoina ‒ INDUKTORY CYP3A4.

Leki antycholinergiczne: blokery przewodnictwa nerwowo-mięśniowego ‒ kortykosteroidy mogą wpływać na działanie leków antycholinergicznych.

1. Podczas jednoczesnego stosowania wysokich dawek kortykosteroidów i leków antycholinergicznych, np. blokerów przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, obserwowano przypadki ostrej miopatii (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania. Wpływ na układ mięśniowo-szkieletowy”).
2. U pacjentów otrzymujących kortykosteroidy zaobserwowano antagonizm efektów blokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego pancuronium i wekuronium. Ta interakcja może występować przy stosowaniu wszystkich blokerów konkurencyjnych przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.

Leki antycholinesterazowe: - sterydy mogą osłabiać działanie leków antycholinesterazowych w miastenii ciężkiej.

Leki przeciwdiabetyczne: - sterydy mogą podnosić stężenie glukozy we krwi, dlatego pacjentom może być potrzebna korekta dawki leków przeciwdiabetycznych.

Leki przeciwwymiotne: aprepitant, fosaprepitant ‒ INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

Leki przeciwgrzybicze: itraconazol, ketokonazol ‒ INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

Leki przeciwwirusowe: inhibitory proteazy HIV ‒ INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

1. Inhibitory proteazy, np. indynawir i rytonawir, mogą zwiększać stężenia kortykosteroidów w osoczu krwi.
2. Kortykosteroidy mogą indukować metabolizm inhibitorów proteazy HIV, co prowadzi do obniżenia stężenia inhibitorów w osoczu krwi.

Inhibitory aromatazy: aminoglutetymid ‒ hamowanie nadnerczy wywołane aminoglutetymidem może prowadzić do nasilenia zaburzeń endokrynologicznych, które wystąpiły w trakcie długotrwałej terapii glukokortykosteroidami.

Blokery kanałów wapniowych: diltiazen ‒ INHIBITOR CYP3A4 (i SUBSTRAT).

Estrogeny (w tym doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny) ‒ INHIBITOR CYP3A4 (i SUBSTRAT). Estrogeny mogą wzmacniać działanie hydrokortyzonu poprzez zwiększenie stężenia transkortyny, co z kolei zmniejsza ilość hydrokortyzonu dostępnego do metabolizmu. Może być konieczna korekta dawki hydrokortyzonu, jeśli estrogeny są dodawane lub usuwane z ustalonego trybu dawkowania.

Sok grejpfrutowy ‒ INHIBITOR CYP3A4.

Immunosupresanty: cyklosporyna ‒ INHIBITOR CYP3A4 (i SUBSTRAT). Przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny i kortykosteroidów możliwe jest zwiększenie aktywności obu leków. U pacjentów otrzymujących taką kombinację leków obserwowano napady drgawkowe.

Immunosupresanty: cyklofosfamid, tacrolymus ‒ SUBSTRATY CYP3A4.

Antybiotyki makrolidowe: klaritromycyna, erytromycyna ‒ INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

Antybiotyki makrolidowe: troleandomycyna ‒ INHIBITOR CYP3A4.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NSAID): kwas acetylosalicylowy w wysokich dawkach.

1. Przy jednoczesnym stosowaniu NSAID i kortykosteroidów może wzrosnąć częstość krwawień i owrzodzeń przewodu pokarmowego.
2. Kortykosteroidy mogą zwiększać klirens wysokich dawek aspiryny, co może prowadzić do niskich stężeń salicylanów w surowicy krwi.

Przestanie stosowania kortykosteroidów może spowodować wzrost stężenia salicylanów w surowicy, co może zwiększyć ryzyko zatrucia salicylanami.

Diuretyki oszczędzające potas: u pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w połączeniu z diuretykami nieoszczędzającymi potasu, należy dokładnie monitorować możliwość rozwoju hipokaliemii. Podwyższone ryzyko hipokaliemii istnieje również przy jednoczesnym stosowaniu kortykosteroidów z amfoterycyną B, ksantynami lub antagonistami β2-adrenoreceptorów. Przy jednoczesnym stosowaniu amfoterycyny B i hydrokortyzonu odnotowano przypadki zwiększenia masy mięśnia sercowego i niewydolności serca.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Efekt immunosupresyjny / Zwiększona podatność na infekcje

Kortykosteroidy mogą zwiększać podatność na infekcje, maskować niektóre objawy infekcji oraz mogą powodować pojawienie się nowych infekcji podczas ich stosowania. Ponadto podczas leczenia kortykosteroidami może dochodzić do obniżenia odporności organizmu na infekcje oraz do zmniejszenia zdolności organizmu do lokalizacji infekcji.

Rozwój infekcji w dowolnym obszarze ciała wywołanych przez różnorodne patogeny (w tym wirusy, bakterie, grzyby, pierwotniaki, pasożyty) może występować zarówno przy monoterapii kortykosteroidami, jak i przy stosowaniu kortykosteroidów w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi wpływającymi na odporność komórkową, odporność humoralną lub funkcję neutrofili. Takie infekcje mogą mieć łagodny przebieg, ale mogą również być ciężkie i czasem kończyć się śmiercią. Wraz ze wzrostem dawki kortykosteroidów zwiększa się częstość występowania powikłań infekcyjnych.

Pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne są bardziej podatni na choroby infekcyjne niż osoby zdrowe. Na przykład ospa wietrzna lub odra mogą mieć cięższy przebieg lub nawet zakończyć się śmiercią u dzieci lub dorosłych, którzy wcześniej nie chorowali na te choroby i przyjmują kortykosteroidy.

Pacjentom otrzymującym immunosupresyjne dawki kortykosteroidów nie należy podawać szczepionek żywych ani osłabionych. Takim pacjentom można podawać szczepionki zabite lub inaktywowane, jednak odpowiedź na takie szczepionki może być osłabiona. Pacjentom otrzymującym kortykosteroidy w dawkach nieimmunosupresyjnych można przeprowadzać szczepienia.

W przypadku aktywnego rozsianego lub fulminantnego gruźlicy hydrokortyzon może być stosowany w leczeniu choroby wyłącznie w połączeniu z odpowiednią terapią przeciwwąchliniczą. Jeżeli stosowanie kortykosteroidów jest wskazane u pacjentów z utajoną gruźlicą lub reakcją tuberkulinową, konieczne jest staranne monitorowanie, ponieważ choroba może się ponownie aktywować. Pacjenci ci powinni otrzymywać chemoprofilaktykę podczas długotrwałej terapii kortykosteroidami.

U pacjentów otrzymujących kortykosteroidy odnotowano przypadki sarkomę Kaposiego. Przestanie leczenia może prowadzić do klinicznej remisji.

Znaczenie kortykosteroidów w leczeniu wstrząsu septycznego jest kontrowersyjne, ponieważ w wczesnych badaniach obserwowano zarówno efekty pozytywne, jak i negatywne. Później stwierdzono, że dodatkowa terapia kortykosteroidami wykazuje pozytywne efekty u pacjentów z wstrząsem septycznym i niewydolnością nadnerczy. Jednak kortykosteroidy nie są zalecane jako standardowa terapia wstrząsu septycznego. Systematyczne przeglądy wyników krótkotrwałej terapii wysokimi dawkami kortykosteroidów nie dostarczyły danych uzasadniających korzyści z takiego leczenia. Jednak metaanaliza i przegląd danych wykazały, że dłuższe kursy leczenia (5–11 dni) niskimi dawkami kortykosteroidów mogą zmniejszać śmiertelność, szczególnie u pacjentów z wstrząsem septycznym wymagającym podania leków wazopresyjnych.

Można oczekiwać, że jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A, w tym leków zawierających kobicystat, zwiększa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Zaleca się unikanie stosowania takiej kombinacji leków, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści z leczenia przeważają nad zwiększonym ryzykiem ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów. Stan pacjentów otrzymujących taką terapię należy monitorować w celu wykrycia objawów ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Wpływ na układ odpornościowy

Istnieje ryzyko rozwoju reakcji alergicznych. Rzadko opisywano przypadki reakcji skórnych oraz reakcji anafilaktycznych/anafilaktoidealnych (np. skurcz oskrzeli) u pacjentów otrzymujących leczenie kortykosteroidami w formie dożylnej. Dlatego przed podaniem leku należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, szczególnie u pacjentów z alergicznymi reakcjami na dowolne leki w wywiadzie.

Wpływ na układ endokrynny

Pacjentom otrzymującym terapię kortykosteroidami, którzy doświadczają nietypowego stresu, należy podawać kortykosteroidy szybko działające w podwyższonych dawkach przed, podczas i po takiej sytuacji stresowej.

Długotrwałe stosowanie farmakologicznych dawek kortykosteroidów może prowadzić do zahamowania układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego (wtórna niewydolność kory nadnerczy). Ciężkość i długość trwania wywołanej niewydolności kory nadnerczy u poszczególnych pacjentów różni się i zależy od dawki, częstotliwości i czasu podania oraz długości terapii glikokortykosteroidami.

Ponadto nagłe przerwanie stosowania glikokortykosteroidów może prowadzić do ostrej niewydolności kory nadnerczy zakończonej śmiercią.

Objawy wtórnej, wywołanej lekami niewydolności kory nadnerczy można zminimalizować poprzez stopniowe zmniejszanie dawki. Taki typ względnej niewydolności może utrzymywać się przez wiele miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeżeli w tym okresie u pacjenta wystąpi sytuacja stresowa, należy wznowić terapię hormonalną.

Ponadto po nagłym odstawieniu glikokortykosteroidów może rozwijać się zespół odstawienia leków steroidowych, który najprawdopodobniej nie jest związany z niewydolnością kory nadnerczy. Zespół ten charakteryzuje się takimi objawami jak: anoreksja, nudności, wymioty, osłabienie, ból głowy, podwyższona temperatura ciała, ból stawów, łuszczenie się skóry, bóle mięśni, utrata masy ciała i/lub hipotensja tętnicza. Uważa się, że wymienione efekty są konsekwencją nagłej zmiany stężenia glikokortykosteroidów i nie są związane z niskimi poziomami kortykosteroidów.

Glikokortykosteroidy nie powinny być stosowane u pacjentów z chorobą Cushinga, ponieważ mogą one wywoływać lub nasilać zespół Cushinga.

U pacjentów z hipotyreozą obserwuje się nasilenie działania kortykosteroidów.

Wpływ na metabolizm i odżywianie

Kortykosteroidy, w tym hydrokortyzon, mogą podnosić poziom glukozy we krwi, sprzyjać rozwojowi cukrzycy lub pogarszać przebieg istniejącej już cukrzycy u pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię kortykosteroidami.

Wpływ na psychikę

Podczas stosowania kortykosteroidów mogą występować zaburzenia psychiczne, od euforii, bezsenności, zaburzeń nastroju i zmian osobowości, po wyraźne objawy psychotyczne. Ponadto podczas terapii kortykosteroidami może dochodzić do nasilenia istniejącej niestabilności emocjonalnej lub skłonności do psychóz.

Podczas stosowania ogólnoustrojowych steroidów mogą rozwijać się potencjalnie ciężkie działania niepożądane ze strony psychiki. Objawy zazwyczaj pojawiają się kilka dni lub tygodni po rozpoczęciu leczenia. Większość reakcji ustępuje po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku, choć może być wymagana specyficzna terapia. Po odstawieniu kortykosteroidów obserwowano zaburzenia psychiczne o nieznanej częstości. Pacjentom i osobom opiekującym się nimi należy zalecić skorzystanie z pomocy medycznej, jeśli zauważają rozwój niepokojących objawów psychicznych, szczególnie przy obniżeniu nastroju lub myśli samobójczych. Pacjentów i osoby opiekujące się nimi należy poinformować o możliwych zaburzeniach psychicznych, które mogą wystąpić podczas lub bezpośrednio po stopniowym zmniejszaniu/odstawieniu dawki ogólnoustrojowych steroidów.

Wpływ na układ nerwowy

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami padaczkowymi.

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miastenią.

Podczas podania dozownika do przestrzeni podpajęczynówkowej/epiduralnej obserwowano ciężkie działania niepożądane (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Podczas stosowania leku drogami przeciwwskazanymi (dozowniki do przestrzeni podpajęczynówkowej/epiduralnej) obserwowano następujące działania niepożądane: zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, zaburzenia funkcji żołądka i jelit/funkcji pęcherza moczowego, ból głowy, zapalenia opon mózgowych, paraparezę/paraplegię, drgawki, zaburzenia czucia. Częstość występowania tych zjawisk jest nieznana.

Opisywano rozwój lipomatozy epiduralnej u pacjentów przyjmujących kortykosteroidy, zazwyczaj po długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach.

Wpływ na narządy wzroku

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z oporną formą zakażenia wirusem Herpes simplex, z powodu ryzyka rozwinięcia się perforacji rogówki.

Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może powodować rozwój zaćmy podstawnej podkapsułkowej i zaćmy jądrowej (szczególnie u dzieci), eksophtalmos lub podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, co może prowadzić do rozwoju jaskry z możliwym uszkodzeniem nerwów wzrokowych. U pacjentów otrzymujących glikokortykosteroidy może również przyspieszać się rozwój wtórnych infekcji grzybiczych i wirusowych oka.

Podczas stosowania ogólnoustrojowego lub miejscowego kortykosteroidów mogą pojawiać się doniesienia o zaburzeniach wzroku. Jeżeli u pacjenta występują takie objawy jak rozmyte widzenie lub inne zaburzenia wzroku, należy skierować pacjenta na konsultację okulisty, aby określić możliwe przyczyny, w tym zaćmę, jaskrę lub rzadkie choroby, takie jak środkowe serozne retinopatia (CSR), o której donoszono po stosowaniu ogólnoustrojowym lub miejscowym kortykosteroidów. CSR może prowadzić do odwarstwienia siatkówki (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Wpływ na serce

Niepożądany wpływ glikokortykosteroidów na układ sercowo-naczyniowy, taki jak rozwój dyslipidemii i nadciśnienia tętniczego, u pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych może zwiększać ryzyko dodatkowych skutków sercowo-naczyniowych, jeśli glikokortykosteroidy stosowane są w wysokich dawkach i długotrwałych kursach. Dlatego kortykosteroidy należy stosować rozważnie u takich pacjentów, a także zwrócić uwagę na modyfikację czynników ryzyka i w razie potrzeby przeprowadzić dodatkowe monitorowanie czynności serca. Stosowanie niskiej dawki może zmniejszać częstość występowania powikłań terapii kortykosteroidami.

Systemowe kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością serca i wyłącznie w przypadku nagłej potrzeby.

Wpływ na naczynia

Podczas terapii kortykosteroidami odnotowano przypadki zakrzepicy, w tym zakrzepicy żył głębokich. Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami zakrzepowo-zakrzewiczymi lub skłonnością do nich.

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Wpływ na przewód pokarmowy

Wysokie dawki kortykosteroidów mogą powodować rozwój ostrego zapalenia trzustki.

Brak dowodów bezpośredniego związku między stosowaniem kortykosteroidów a pojawieniem się wrzodów żołądka i jelit podczas leczenia. Jednak terapia glikokortykosteroidami może maskować objawy wrzodów, w wyniku czego dochodzi do perforacji i krwawień bez istotnego bólu. Leczenie glikokortykosteroidami może maskować zapalenie otrzewnej lub inne objawy takich zaburzeń przewodu pokarmowego jak perforacje, obturacje czy zapalenie trzustki. Ryzyko pojawienia się wrzodów przewodu pokarmowego zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu z lekami niesteroidowymi przeciwzapalnymi (NLPZ).

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niespecyficznym wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy, jeśli istnieje ryzyko rozwinięcia się perforacji, ropnia lub innej infekcji ropnej, a także przy zapaleniu wyrostka robaczkowego, niedawnych anastomozach jelitowych, aktywnych lub utajonych wrzodach żołądka i dwunastnicy.

Wpływ na układ wątrobowo-żółciowy

Opisywano zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego, które mogą mieć charakter odwracalny po przerwaniu terapii. Dlatego należy odpowiednio monitorować stan pacjentów.

U pacjentów z chorobami wątroby może występować nasilone działanie hydrokortyzonu z powodu znacznego pogorszenia metabolizmu i wydalania leku.

Wpływ na układ mięśniowo-szkieletowy

Podczas stosowania wysokich dawek kortykosteroidów odnotowano przypadki ostrej miopatii, która najczęściej występowała u pacjentów z zaburzeniami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (np. miastenia gravis) lub u pacjentów otrzymujących terapię wspomagającą lekami antycholinergicznymi, np. blokerami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (np. pankuronium). Ostra miopatia ma charakter uogólniony, może dotknąć mięśnie oczu i oddechowe i prowadzić do kwadriparezy. Możliwe jest podwyższenie poziomu kinazy kreatynowej. Po odstawieniu kortykosteroidów kliniczne poprawa lub pełne wyzdrowienie może wystąpić w ciągu od kilku tygodni do kilku lat.

Osteoporoza zazwyczaj rozwija się podczas długotrwałego stosowania wysokich dawek glikokortykosteroidów. Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z osteoporozą.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek.

Wyniki badań

Hydrokortyzon może powodować podwyższenie ciśnienia tętniczego, zatrzymanie soli i wody w organizmie oraz zwiększać wydalanie potasu. Pacjenci mogą wymagać ograniczenia soli w diecie oraz suplementacji potasu. Wszystkie kortykosteroidy zwiększają wydalanie wapnia.

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegu

Systemowe kortykosteroidy nie są wskazane i dlatego nie powinny być stosowane w leczeniu urazów głowy. W badaniu wieloośrodkowym stwierdzono zwiększoną śmiertelność po 2 tygodniach i po 6 miesiącach od urazu u pacjentów stosujących sukcynek metyloprednizolonu sodu w porównaniu z pacjentami stosującymi placebo. Związek przyczynowo-skutkowy z leczeniem sukcynek metyloprednizolonu sodu nie został ustalony.

Inne

Ponieważ powikłania terapii glikokortykosteroidami zależą od dawki i długości leczenia, w każdym przypadku należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka, określając dawkę leku, długość leczenia oraz stosowanie terapii codziennej lub przerywanej.

Zaleca się dobór najniższej dawki kortykosteroidu, która pozwala kontrolować stan pacjenta. W razie możliwości zmniejszenia dawki należy to robić stopniowo.

Kwas acetylosalicylowy i niesteroidowe leki przeciwzapalne należy stosować z ostrożnością w połączeniu z kortykosteroidami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Podczas stosowania systemowych kortykosteroidów odnotowano przypadki kryzu wywołanego przez fochromocytomę, które może mieć śmiertelny przebieg. Kortykosteroidy można przepisać pacjentom z rozpoznaną lub podejrzaną fochromocytomą wyłącznie po starannym ocenieniu korzyści i ryzyka leczenia.

Podczas badań po wprowadzeniu na rynek opisywano zespół lizy nowotworu (ZLN) u pacjentów z nowotworami złośliwymi, w tym z nowotworami hematologicznymi i guzami stałymi, po stosowaniu systemowych kortykosteroidów samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi. Należy dokładnie monitorować stan pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia ZLN, takich jak pacjenci z nowotworami o wysokiej szybkości proliferacji, dużym obciążeniem nowotworowym i wysoką wrażliwością na leki cytotoksyczne, oraz podejmować odpowiednie środki zapobiegawcze.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg na fiolkę do wstrzykiwań, czyli praktycznie nie zawiera sodu). Ten lek zawiera 0,4 mmol (9,37 mg) sodu na fiolkę do wstrzykiwań. Należy to wziąć pod uwagę przy stosowaniu dawek powyżej 200 mg u pacjentów na diecie ograniczającej spożycie sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie w czasie ciąży

Badania na zwierzętach wykazały, że podawanie wysokich dawek kortykosteroidów, w tym hydrokortyzonu, ciężkim samicom może powodować wady rozwojowe u płodu. Jednak kortykosteroidy nie powodują wad wrodzonych u płodu przy stosowaniu u ciężarnych kobiet. Ponieważ odpowiednich badań wpływu kortykosteroidów na funkcję rozrodczą człowieka nie przeprowadzono, ten lek można stosować w czasie ciąży wyłącznie po starannym ocenieniu stosunku korzyści do ryzyka leczenia dla matki i płodu.

Niektóre kortykosteroidy łatwo przechodzą przez łożysko. W niektórych badaniach retrospektywnych obserwowano zwiększoną częstość urodzeń dzieci z niską masą ciała u matek przyjmujących kortykosteroidy. U ludzi ryzyko niskiej masy ciała noworodków zależy od dawki leku. To ryzyko można zminimalizować poprzez stosowanie niskich dawek kortykosteroidów. Stan dzieci matek, które otrzymywały wysokie dawki kortykosteroidów, należy starannie monitorować pod kątem objawów niewydolności kory nadnerczy. Kortykosteroidy nie mają znanego wpływu na poród ani poród.

U niemowląt matek, które otrzymywały długotrwałą terapię kortykosteroidami w czasie ciąży, obserwowano przypadki zaćmy.

Stosowanie w czasie karmienia piersią

Kortykosteroidy wydzielają się w mleku matki. Ponieważ odpowiednich badań wpływu glikokortykosteroidów na układ rozrodczy człowieka nie przeprowadzono, ten lek należy stosować w czasie karmienia piersią wyłącznie po starannym ocenieniu stosunku korzyści do ryzyka leczenia dla matki i dziecka.

Funkcja rozrodcza

W badaniach na zwierzętach stwierdzono negatywny wpływ kortykosteroidów na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Wpływ kortykosteroidów na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn nie był oceniany. Po leczeniu kortykosteroidami możliwe jest wystąpienie takich niepożądanych efektów jak omdlenia, zawroty głowy i drgawki. W przypadku wystąpienia powyższych efektów pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani pracować z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Droga podania: do stosowania dożylnego (bolusowo, kroplowo) lub domięśniowego.

Do wstrzykiwania dożylnej lub domięśniowej przygotować roztwór, dodając do fiolki (z zachowaniem zasad antyseptyki) 2 ml wody bakteriostatycznej do wstrzykiwań lub 0,9 % roztworu NaCl do wstrzykiwań. W przypadku wstrzykiwania dożylnej lub domięśniowej dalsze rozcieńczanie nie jest wymagane.

Do infuzji dożylnej roztwór przygotowany jak opisano powyżej można w razie potrzeby rozcieńczyć 5 % roztworem glukozy w wodzie (lub izotonicznym roztworem chlorku sodu, lub 5 % roztworem glukozy w izotonicznym roztworze chlorku sodu, jeśli pacjent nie ma zatrzymania sodu w organizmie). Roztwór zawierający 100 mg hydrokortyzonu sodu sukcyjanianu można rozcieńczyć do objętości 100–1000 ml. Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór do infuzji należy stosować natychmiast.

Roztwór do infuzji należy przygotowywać w warunkach aseptycznych.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy stosować natychmiast, chyba że sposób otwarcia/przygotowania/rozcieńczenia wyklucza ryzyko zakażenia mikrobiologicznego. Jeśli roztwór nie zostanie użyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania podczas użytkowania ponosi użytkownik.

W przypadkach, gdy pożądane jest podanie małej objętości płynu, hydrokortyzonu sodu sukcyjanian odpowiadający 100–3000 mg hydrokortyzonu można rozcieńczyć do 50 ml wymienionymi powyżej rozpuszczalnikami. Otrzymany roztwór jest stabilny przez co najmniej 4 godziny.

Leki do podania dożylnej należy wizualnie sprawdzić pod kątem zmiany koloru roztworu lub obecności cząstek w przygotowanym roztworze. Jeśli w przygotowanym roztworze występuje zmiana koloru lub pojawiają się cząstki, lek należy odrzucić.

W przypadku pierwotnej pomocy nagłej wskazane jest stosowanie drogą dożylną. Po wykonaniu pierwotnej pomocy nagłej zaleca się stosowanie leków o dłuższym czasie działania lub doustnych. Leczenie należy rozpocząć od podania dożylnego przez okres od 30 sekund do 10 minut (np. początkowa dawka hydrokortyzonu sodu sukcyjanianu odpowiadająca 100 mg hydrokortyzonu, lub do 500 mg i więcej).

Wymagania dotyczące dawkowania mogą się zmieniać; dawkowanie należy dostosować indywidualnie, w zależności od leczonego schorzenia, jego ciężkości oraz odpowiedzi pacjenta w całym okresie leczenia. W każdym przypadku należy podejmować decyzje z uwzględnieniem stosunku ryzyko/korzyść.

Należy stosować najniższą możliwą dawkę kortykosteroidu, która pozwala kontrolować stan pacjenta przez najkrótszy możliwy czas. Odpowiednią dawkę utrzymującą należy ustalać poprzez stopniowe zmniejszanie dawki początkowej w odpowiednich odstępach czasu, aż do osiągnięcia najniższej dawki, która zapewnia wystarczającą odpowiedź kliniczną.

Terapię wysokimi dawkami kortykosteroidów należy prowadzić do ustabilizowania stanu pacjenta – zazwyczaj nie dłużej niż 48–72 godziny.

Chociaż niepożądane działania są w dużej mierze związane z zastosowaniem wysokich dawek, pojedynczo może wystąpić wrzód peptyczny również podczas krótkotrwałej terapii kortykosteroidami. Dlatego można zalecać stosowanie terapii profilaktycznej środkami przeciwwstrząsowymi.

W razie potrzeby prowadzenia terapii wysokimi dawkami hydrokortyzonu przez okres dłuższy niż 48–72 godziny może rozwijać się hiperkaliemia. W takich warunkach zaleca się zastąpienie hydrokortyzonu sodu sukcyjanianu środkiem kortykosteroidowym zawierającym metylprednizolonu sodu sukcyjanian, który powoduje nieznaczne lub wcale nie powoduje zatrzymania sodu w organizmie.

Jeśli po długotrwałym leczeniu konieczne jest odstawienie leku, należy to robić stopniowo, a nie nagle (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Początkowa dawka hydrokortyzonu odpowiadająca hydrokortyzonowi sodu sukcyjanianowi wynosi od 100 mg do 500 mg (lub więcej), w zależności od ciężkości stanu.

Taką dawkę można powtarzać w odstępach 2, 4 lub 6 godzin, w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie i jego stanu klinicznego.

Pacjenci, którzy przeżyli silny stres po przeprowadzonej terapii kortykosteroidami, powinni być dokładnie monitorowani pod kątem objawów i objawów niewydolności kory nadnerczy.

Terapia kortykosteroidami stosowana jest jako pomocnicza i nie zastępuje tradycyjnego leczenia.

U pacjentów z chorobą wątroby efekt może być nasilony (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), a u takich pacjentów może być rozważone zmniejszenie dawki.

Dzieci

Dawkę leku można zmniejszyć u dzieci, w tym niemowląt, jednak przy ustalaniu dawki należy kierować się przede wszystkim ciężkością stanu i odpowiedzią pacjenta na leczenie, a nie wiekiem czy masą ciała. Dawka dobową nie powinna być mniejsza niż 25 mg.

Przy długotrwałym stosowaniu kortykosteroidów należy dokładnie obserwować wzrost i rozwój dziecka. Wzrost może się przyśpieszyć po zakończeniu leczenia systemowego kortykosteroidami.

U dzieci otrzymujących długotrwałe leczenie glikokortykosteroidami kilkakrotnie dziennie może występować opóźnienie wzrostu. Stosowanie takiego trybu leczenia powinno być ograniczone do najpoważniejszych wskazań.

Dzieci otrzymujące długotrwałe leczenie kortykosteroidami są narażone na szczególny ryzyko związane ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym.

Wysokie dawki kortykosteroidów mogą powodować rozwój zapalenia trzustki u dzieci.

Zgłaszano przypadki wystąpienia hipertroficznej kardiomiopatii po podaniu hydrokortyzonu u niemowląt przedwczesnych, dlatego należy przeprowadzać odpowiednią diagnostykę oraz monitorowanie funkcji i struktury serca.

Przedawkowanie

Nie istnieje kliniczny zespół przedawkowania hydrokortyzonu sodu sukcyjanianem.

Hydrokortyzon jest usuwany podczas dializy.

Działania niepożądane.

Poniższe działania niepożądane są typowe dla wszystkich glikokortykosteroidów stosowanych ogólnie. Wymienienie ich w niniejszej liście nie oznacza koniecznie, że konkretne zjawisko obserwowano przy stosowaniu tej konkretnej postaci leku.

Brak informacji dotyczącej częstości występowania działań niepożądanych.

Zakażenia i inwazje: zakażenia oportunistyczne, choroby zakaźne.

Nowotwory łagodne, złowrogie i nieokreślonego zachowania (w tym torbiele i polipy): zgłaszano rozwój sarkomę Kaposhi u pacjentów przyjmujących kortykosteroidy.

Układ krwionośny i układ chłonny: leukocytoza.

Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne, reakcje anafilaktydopodobne.

Układ endokrynny: stan typu Cushinga, zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zespół odstawienia steroidów.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: kwasica metaboliczna, zatrzymanie sodu, zatrzymanie płynów, alkaloza hipokaliemiczna, dyslipidemia, zaburzenia tolerancji glukozy, zwiększona potrzeba w insuline (lub w doustnych lekach hipoglikemizujących u chorych na cukrzycę), pogorszenie istniejącej cukrzycy, lipomatoza, zwiększone poczucie apetytu (co może prowadzić do przyrostu masy ciała).

Zaburzenia ze strony psychiki: zaburzenia afektywne (w tym depresja, euforia, niestabilność afektywna, uzależnienie lekowe, myśli samobójcze), zaburzenia psychiczne (w tym mania, urojenia, halucynacje i schizofrenia), zaburzenia psychiczne, zmiany osobowości, niepokój, zaburzenia nastroju, zachowanie patologiczne, bezsenność, drażliwość.

Układ nerwowy: lipomatoza okołomózgowa, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, łagodna nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, drgawki, amnezja, zaburzenia poznawcze, zawroty głowy, ból głowy.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: centralna śródbłoniowa retinopatia, zaćma, jaskra, zastrzyganie gałek ocznych, rozmyte widzenie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia ze strony narządów słuchu i równowagi: zawroty głowy.

Serce: niewydolność serca (u pacjentów predysponowanych), przerostowa kardiomiopatia u noworodków przedwczesnych.

Układ naczyniowy: zakrzepica, nadciśnienie tętnicze i hipotensja.

Układ oddechowy, klatka piersiowa i przepona: zakrzepica płucna, zespół grypawy, kichanie.

Układ pokarmowy: wrzód jelitowy (z możliwością perforacji i krwawienia), perforacja jelita, krwawienie żołądka, zapalenie trzustki, zapalenie przełyku, wzdęcia, ból brzucha, biegunka, dyspepsja, nudności.

Skóra i tkanka podskórna: obrzęk naczynioruchowy, hirsutyzm, plamki posocznicze, krwawienie podskórne, atrofia skóry, rumień, nadmierne pocenie, striae, wysypka, świąd, pokrzywka, trądzik, hipopigmentacja skóry.

Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: osłabienie mięśni, mialgia, miopatia, atrofia mięśni, osteoporoza, martwica kości, patologiczne złamania, artropatia neuropatyczna, bóle stawów; opóźnienie wzrostu.

Układ rozrodczy i gruczoły sutkowe: nieregularny cykl menstruacyjny.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: zaburzenia gojenia ran, obrzęk obwodowy, zmęczenie, osłabienie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Badania: podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, obniżona tolerancja węglowodanów, podwyższony poziom glukozy we krwi, obniżony poziom potasu we krwi, podwyższony poziom wapnia w moczu, podwyższenie aktywności alaninotransaminazy, asparaginianotransaminazy, fosfatazy alkalicznej we krwi, podwyższenie poziomu mocznika we krwi, zahamowanie reakcji w próbach skórnych*, przyrost masy ciała.

*Nie należy do ustalonych terminów Medycznego Słownika do Celów Regulacyjnych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Ten lek nie powinien być mieszany z innymi produktami medycznymi, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcji „Sposób dawkowania i stosowania”.

Opakowanie.

Proszek w fiolce. Po 1 fiolce w pudełku kartonowym lub po 25 fiolki bez opakowania wtórnego na paletę do transportu.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Reyksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgia.