Sol-Cortef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Solu-Cortef (Solu-Cortef®)

Composizione:

Principio attivo: hydrocortisone;

1 flaconcino contiene 100 mg di idrocortisone sotto forma di succinato di idrocortisone sodico;

Eccipienti: sodio diidrofosfato monoidrato; sodio fosfato bibasico anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liofilizzato di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Idrocortisone. Codice ATC H02AB09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I glucocorticoidi di origine naturale e sintetica sono ormoni steroidei della corteccia surrenale.

I glucocorticoidi naturali (idrocortisone e cortisone), che possiedono anche un'attività di ritenzione salina, vengono utilizzati come terapia sostitutiva nell'insufficienza del surrene. I loro analoghi sintetici sono impiegati nel trattamento di alterazioni di molti sistemi organici, principalmente per il loro effetto antinfiammatorio.

L'idrocortisone sodico succinato ha la stessa attività metabolica ed antinfiammatoria dell'idrocortisone. Dopo somministrazione parenterale di quantità equimolari, entrambe le sostanze mostrano un'identica attività biologica. L'estere sodico succinato dell'idrocortisone presenta un'elevata solubilità in acqua, permettendo l'infusione endovenosa immediata di alte dosi di idrocortisone in un piccolo volume di solvente. Questo è particolarmente importante quando è necessario raggiungere rapidamente livelli elevati di idrocortisone nel sangue. Dopo somministrazione endovenosa di idrocortisone sodico succinato, un effetto evidente si manifesta entro un'ora e persiste per un periodo variabile.

I glucocorticoidi esercitano effetti metabolici importanti e diversificati. Inoltre, questi farmaci modificano la risposta immunitaria dell'organismo nei confronti di diversi agenti patogeni.

Dopo somministrazione endovenosa, l'indice di attività relativa del metilprednisolone sodico succinato rispetto all'idrocortisone sodico succinato, misurato in base alla riduzione del numero di eosinofili, è di cinque a uno. Questo valore corrisponde all'indice di attività relativa delle forme orali di metilprednisolone e idrocortisone.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa in volontari sani di una dose singola di idrocortisone sodico succinato superiore a 20 mg, è stata osservata una farmacocinetica non lineare dell'idrocortisone. I parametri farmacocinetici corrispondenti dell'idrocortisone sono riportati nella tabella seguente.

Valori medi dei parametri farmacocinetici dell'idrocortisone dopo somministrazione endovenosa di dosi singole

AUC0-∞ – area sotto la curva da zero all'infinito.

Absorzione

Dieci minuti dopo la somministrazione endovenosa a soggetti sani di dosi singole di succinato di idrocortisone sodico pari a 5, 10, 20 e 40 mg, le concentrazioni massime del farmaco hanno raggiunto rispettivamente 312, 573, 1095 e 1854 ng/ml. Il succinato di idrocortisone sodico viene rapidamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Distribuzione

L'idrocortisone si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei, attraversa la barriera ematoencefalica e penetra nel latte materno. Il volume di distribuzione dell'idrocortisone allo stato stazionario è approssimativamente compreso tra 20 e 40 l (vedi tabella). L'idrocortisone si lega a una glicoproteina trasportatrice, il transcoritina (globulina legante i corticosteroidi) e all'albumina. Negli esseri umani, il legame dell'idrocortisone alle proteine plasmatiche è di circa il 92%.

Biotrasformazione

L'idrocortisone (cioè il cortisolo) viene metabolizzato dall'enzima 11β-HSD2 in cortisone e successivamente in diidrocortisone e tetraidrocortisone. Tra gli altri metaboliti vi sono diidrocortisolo, 5α-diidrocortisolo, tetraidrocortisolo e 5α-tetraidrocortisolo. Il cortisone può essere convertito nuovamente in cortisolo tramite la deidrogenasi 11β-idrossisteroidea di tipo 1 (11β-HSD1).

L'idrocortisone viene inoltre metabolizzato dal CYP3A4 a 6β-idrossicortisolo (6β-OHF); la quantità di 6β-OHF rappresenta dal 2,8% al 31,7% del totale dei metaboliti formati. Questo parametro evidenzia una marcata variabilità interindividuale nella biotrasformazione.

Eliminazione

La dose somministrata viene quasi completamente eliminata entro 12 ore. Quando il succinato di idrocortisone sodico viene somministrato per via intramuscolare, l'eliminazione del farmaco è simile a quella osservata dopo iniezione endovenosa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Condizioni in cui si desidera un effetto rapido e intenso dei corticosteroidi.

Disturbi endocrini:

• insufficienza primaria o secondaria della corteccia surrenale;
• insufficienza surrenale acuta;
• impiego nel periodo preoperatorio, in caso di trauma grave o malattia, nei pazienti con insufficienza surrenale o in caso di dubbi riguardo alle riserve funzionali della corteccia surrenale;
• shock resistente alla terapia tradizionale, quando è presente o sospettata insufficienza surrenale;
• iperplasia congenita delle ghiandole surrenali;
• tiroidite non suppurativa;
• ipercalcemia associata a neoplasia maligna.

Disturbi di origine non endocrina

Malattie reumatiche, come terapia di supporto per uso a breve termine (per aiutare il paziente a superare un episodio acuto o una riacutizzazione) nelle seguenti patologie:

• borsite acuta e subacuta;
• artrite gotosa acuta;
• tendosinovite aspecifica acuta;
• spondilite anchilosante;
• epicondilite;
• osteoartrite post-traumatica;
• artrite psoriasica;
• artrite reumatoide, compresa l’artrite reumatoide giovanile (alcuni casi possono richiedere terapia di mantenimento con basse dosi del farmaco);
• sinovite nell’osteoartrite.

Collagenopatie, durante le fasi di riacutizzazione o come terapia di mantenimento in singoli casi di queste malattie:

• cardite reumatica acuta;
• dermatomiosite sistemica (polimiosite);
• lupus eritematoso sistemico.

Malattie dermatologiche:

• dermatite erpetiforme bollosa;
• dermatite esfoliativa;
• micosi fungoide;
• pemfigo;
• eritema multiforme grave (sindrome di Stevens-Johnson);
• forma grave di psoriasi;
• forma grave di dermatite seborroica.

Stati allergici: controllo di gravi stati allergici o di stati allergici che causano perdita di capacità lavorativa e non rispondono alla terapia tradizionale, nelle seguenti patologie:

• edema acuto non infettivo della laringe;
• dermatite atopica;
• asma bronchiale;
• dermatite da contatto;
• reazioni di ipersensibilità ai farmaci;
• malattia da siero;
• reazioni da trasfusione di tipo orticaria.

Malattie oftalmologiche: gravi processi allergici e infiammatori acuti e cronici con interessamento oculare, come:

• congiuntivite allergica;
• ulcere allergiche marginali della cornea;
• infiammazione del segmento anteriore dell’occhio;
• corioretinite;
• uveite posteriore diffusa e corioidite;
• forma oculare dell’herpes zoster;
• irite e iridociclite;
• cheratite;
• neurite ottica;
• oftalmia simpatica.

Malattie gastrointestinali: per aiutare il paziente a superare un periodo critico nelle seguenti patologie:

• colite ulcerosa (terapia sistemica);
• enterite regionale (terapia sistem游戏副本

Caratteristiche di impiego.

Effetto immunosoppressivo/Sensibilità aumentata alle infezioni

I corticosteroidi possono aumentare la suscettibilità alle infezioni, mascherare alcuni segni di infezione e durante il loro impiego possono insorgere nuove infezioni. Inoltre, durante il trattamento con corticosteroidi, la resistenza dell'organismo alle infezioni e la capacità di localizzare l'infezione possono risultare ridotte.

L'insorgenza di infezioni in qualsiasi sede corporea, causate da diversi agenti patogeni (inclusi virus, batteri, funghi, protozoi ed elminti), può verificarsi sia con la monoterapia a base di corticosteroidi sia con l'impiego di corticosteroidi in combinazione con altri farmaci immunosoppressori che agiscono sull'immunità cellulare, sull'immunità umorale o sulla funzione dei neutrofili. Tali infezioni possono essere lievi, ma anche gravi e talvolta letali. L'aumento della dose di corticosteroidi incrementa la frequenza delle complicanze infettive.

I pazienti che ricevono immunosoppressori sono più suscettibili alle malattie infettive rispetto alle persone sane. Ad esempio, la varicella o il morbillo possono manifestarsi con decorso più grave o addirittura con esito letale nei bambini o negli adulti che non hanno precedentemente contratto queste malattie e che assumono corticosteroidi.

Ai pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi non devono essere somministrati vaccini vivi o attenuati. A tali pazienti è consentita l'immunizzazione con vaccini inattivati o uccisi, tuttavia la risposta vaccinale può risultare ridotta. Ai pazienti che ricevono corticosteroidi a dosi non immunosoppressive è indicata la vaccinazione.

Nel caso di tubercolosi disseminata attiva o fulminante, l'idrocortisone può essere utilizzato per il trattamento della malattia solo in combinazione con un'adeguata terapia antitubercolare. Se l'impiego di corticosteroidi è indicato in pazienti con tubercolosi latente o con reattività alla tubercolina, è necessario un attento monitoraggio poiché la malattia può riattivarsi. Durante una terapia corticosteroidea prolungata, tali pazienti devono ricevere chemioprofilassi.

In pazienti trattati con corticosteroidi sono stati segnalati casi di sarcoma di Kaposi. L'interruzione del trattamento può portare alla remissione clinica della malattia.

L'utilizzo dei corticosteroidi nel trattamento dello shock settico è controverso, poiché negli studi iniziali sono stati osservati risultati sia positivi che negativi. Successivamente si è dimostrato che una terapia aggiuntiva con corticosteroidi produce effetti positivi nei pazienti con shock settico e insufficienza surrenalica. Tuttavia, i corticosteroidi non sono raccomandati come terapia standard dello shock settico. Revisioni sistematiche dei risultati di terapie a breve termine con alte dosi di corticosteroidi non hanno fornito dati che giustifichino tale trattamento. Tuttavia, un'analisi meta-analitica e la revisione dei dati hanno mostrato che cicli di trattamento più lunghi (5-11 giorni) con dosi basse di corticosteroidi possono ridurre il tasso di mortalità, specialmente nei pazienti con shock settico che richiedono vasopressori.

Si prevede che l'uso concomitante di inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicistat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Si raccomanda di evitare l'associazione di tali farmaci, salvo nei casi in cui il beneficio terapeutico superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi. I pazienti sottoposti a tale terapia devono essere monitorati per rilevare segni di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sul sistema immunitario

Esiste il rischio di sviluppare reazioni allergiche. Raramente sono stati segnalati casi di reazioni cutanee e di reazioni anafilattiche/anafilattoidi (ad esempio broncospasmo) in pazienti sottoposti a terapia parenterale con corticosteroidi. Pertanto, prima della somministrazione del farmaco, si devono adottare adeguate precauzioni, specialmente nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche a qualsiasi farmaco.

Effetto sul sistema endocrino

Ai pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi e sottoposti a stress insoliti, è indicato l'uso di corticosteroidi ad azione rapida in dosi elevate prima, durante e dopo la situazione stressante.

L'uso prolungato di dosi farmacologiche di corticosteroidi può causare soppressione del sistema ipotalamo-ipofisario-surrenalico (insufficienza secondaria della corteccia surrenale). La gravità e la durata dell'insufficienza surrenale indotta variano da paziente a paziente e dipendono dalla dose, dalla frequenza e dal momento della somministrazione, nonché dalla durata della terapia con glucocorticoidi.

Inoltre, l'interruzione improvvisa dei glucocorticoidi può causare insufficienza acuta della corteccia surrenale con esito letale.

Gli effetti dell'insufficienza surrenale secondaria indotta da farmaci possono essere minimizzati riducendo gradualmente la dose. Tale tipo di insufficienza relativa può persistere per molti mesi dopo la fine del trattamento. Se durante questo periodo il paziente dovesse trovarsi in una situazione di stress, la terapia ormonale deve essere ripresa.

Inoltre, dopo l'interruzione improvvisa dei glucocorticoidi può svilupparsi un sindrome da astinenza da steroidi, probabilmente non correlata all'insufficienza della corteccia surrenale. I sintomi comprendono: anoressia, nausea, vomito, letargia, cefalea, aumento della temperatura corporea, dolore articolare, desquamazione cutanea, mialgia, perdita di peso e/o ipotensione arteriosa. Si ritiene che tali effetti siano conseguenza di un brusco cambiamento della concentrazione di glucocorticoidi e non siano correlati a bassi livelli di corticosteroidi.

I glucocorticoidi non devono essere somministrati a pazienti con malattia di Cushing, poiché questi farmaci possono indurre o aggravare la sindrome di Cushing.

Nei pazienti con ipotiroidismo si osserva un potenziamento dell'effetto dei corticosteroidi.

Effetto sul metabolismo e sull'alimentazione

I corticosteroidi, inclusi l'idrocortisone, possono aumentare i livelli di glucosio nel sangue, favorire lo sviluppo del diabete mellito o peggiorare il decorso di un diabete preesistente in pazienti sottoposti a terapia prolungata con corticosteroidi.

Effetto sulla psiche

Durante l'impiego di corticosteroidi possono manifestarsi disturbi psichici, che vanno dall'euforia, insonnia, sbalzi d'umore e alterazioni della personalità fino a chiari segni di psicosi. Inoltre, durante la terapia con corticosteroidi può peggiorare un'instabilità emotiva preesistente o una predisposizione alla psicosi.

Con l'uso di steroidi sistemici possono verificarsi reazioni avverse potenzialmente gravi a carico della psiche. Solitamente i sintomi insorgono entro pochi giorni o settimane dall'inizio del trattamento. La maggior parte delle reazioni regredisce con la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco, anche se può essere necessaria una terapia specifica. Dopo l'interruzione dei corticosteroidi sono stati osservati disturbi psichici con frequenza sconosciuta. Ai pazienti e alle persone che se ne prendono cura si deve raccomandare di rivolgersi a un medico in caso di comparsa di sintomi psichici preoccupanti, specialmente se si manifestano depressione dell'umore o pensieri suicidi. I pazienti e le persone che se ne prendono cura devono essere informati dei possibili disturbi psichici che possono insorgere durante o subito dopo la riduzione graduale o l'interruzione dei corticosteroidi sistemici.

Effetto sul sistema nervoso

I corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con disturbi epilettici.

I corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con miastenia grave.

Con la somministrazione intratecale/epidurale del farmaco sono stati osservati eventi avversi gravi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con la somministrazione per vie di somministrazione controindicata (intratecale/epidurale) sono state osservate le seguenti reazioni avverse: aracnoiditi, disturbi funzionali gastrointestinali/disfunzione della vescica, cefalea, meningiti, paraparesi/paraplegia, convulsioni, alterazioni della sensibilità. La frequenza di tali eventi è sconosciuta.

È stato segnalato lo sviluppo di lipomatosi epidurale in pazienti che assumevano corticosteroidi, generalmente dopo un uso prolungato a dosi elevate.

Effetto sugli organi della vista

I corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con forma oculare di herpes simplex a causa del rischio di perforazione della cornea.

L'uso prolungato di corticosteroidi può causare lo sviluppo di cataratta subcapsulare posteriore e cataratta nucleare (in particolare nei bambini), esoftalmo o aumento della pressione intraoculare, che può portare allo sviluppo di glaucoma con possibile danno al nervo ottico. Nei pazienti che ricevono glucocorticoidi può accelerarsi lo sviluppo di infezioni secondarie oculari da funghi o virus.

Durante l'uso sistemico o locale di corticosteroidi possono essere segnalati disturbi della vista. Se un paziente manifesta sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un esame oculistico per determinarne le possibili cause, inclusa cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSC), di cui sono stati riportati casi dopo somministrazione sistemica o locale di corticosteroidi. La CSC può causare distacco della retina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetto sul cuore

L'effetto indesiderato dei glucocorticoidi sul sistema cardiovascolare, come lo sviluppo di dislipidemia e ipertensione arteriosa, in pazienti con fattori di rischio preesistenti per complicanze cardiovascolari può aumentare il rischio di effetti cardiovascolari aggiuntivi se i glucocorticoidi vengono somministrati a dosi elevate e per periodi prolungati. Di conseguenza, i corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela in tali pazienti, prestando attenzione alla modifica dei fattori di rischio e, se necessario, effettuando un monitoraggio aggiuntivo della funzione cardiaca. L'uso di dosi basse può ridurre la frequenza delle complicanze della terapia corticosteroidea.

I corticosteroidi sistemici devono essere utilizzati con cautela in caso di insufficienza cardiaca congestizia e solo in caso di stretta necessità.

Effetto sui vasi sanguigni

Durante la terapia con corticosteroidi sono stati segnalati casi di trombosi, inclusa l'embolia venosa. I corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con disturbi tromboembolici o con predisposizione a tali disturbi.

I corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Effetto sul tratto gastrointestinale

Alte dosi di corticosteroidi possono causare pancreatite acuta.

Non esistono prove di un legame diretto tra l'uso di corticosteroidi e la comparsa di ulcere peptiche durante il trattamento. Tuttavia, la terapia con glucocorticoidi può mascherare i sintomi delle ulcere peptiche, con conseguente insorgenza di perforazioni ed emorragie senza dolore significativo. Il trattamento con glucocorticoidi può mascherare il peritonite o altri sintomi di disturbi gastrointestinali come perforazioni, ostruzioni o pancreatite. Il rischio di ulcere gastrointestinali aumenta con l'uso concomitante di FANS.

I corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con colite ulcerosa non specifica, in caso di rischio di perforazione, ascesso o altra infezione piogena, così come in caso di diverticolite, anastomosi intestinali recenti, ulcere peptiche attive o latenti.

Effetto sul sistema epatobiliare

Sono stati segnalati disturbi del sistema epatobiliare che possono essere reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, è necessario un adeguato monitoraggio dello stato dei pazienti.

Nei pazienti con malattie epatiche può verificarsi un effetto potenziato dell'idrocortisone a causa di un significativo peggioramento del metabolismo e dell'eliminazione del farmaco.

Effetto sull'apparato muscolo-scheletrico

Durante l'uso di alte dosi di corticosteroidi sono stati osservati casi di miopatia acuta, che si verifica più frequentemente in pazienti con disturbi della trasmissione neuromuscolare (ad esempio miastenia grave) o in pazienti sottoposti a terapia concomitante con farmaci anticolinergici, ad esempio bloccanti della trasmissione neuromuscolare (ad esempio pancuronio). Tale miopatia acuta è generalizzata, può coinvolgere i muscoli oculari e respiratori e portare a quadriplegia. Può verificarsi un aumento del livello di creatinchinasi. Dopo l'interruzione della terapia con corticosteroidi, il miglioramento clinico o la completa guarigione possono verificarsi nell'arco di alcune settimane fino a diversi anni.

L'osteoporosi si verifica generalmente dopo un uso prolungato di alte dosi di glucocorticoidi. I corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con osteoporosi.

Disturbi renali e delle vie urinarie

I corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con insufficienza renale.

Risultati degli esami

L'idrocortisone può causare aumento della pressione arteriosa, ritenzione di sale e acqua nell'organismo e aumento dell'escrezione urinaria di potassio. I pazienti possono necessitare di limitare l'assunzione di sale nella dieta e assumere integratori dietetici di potassio. Tutti i corticosteroidi aumentano l'escrezione di calcio.

Traumi, avvelenamenti e complicanze post-procedura

I corticosteroidi sistemici non sono indicati e pertanto non devono essere utilizzati nel trattamento del trauma cranico. In uno studio multicentrico è stato osservato un aumento della mortalità a 2 settimane e a 6 mesi dopo il trauma nei pazienti trattati con succinato di metilprednisolone sodico rispetto ai pazienti trattati con placebo. Non è stato stabilito un nesso causale con il trattamento con succinato di metilprednisolone sodico.

Altro

Poiché le complicanze della terapia con glucocorticoidi dipendono dalla dose e dalla durata del trattamento, in ogni singolo caso deve essere valutato il rapporto beneficio/rischio, stabilendo la dose del farmaco, la durata del trattamento e l'uso di terapia quotidiana o intermittente.

Si raccomanda di scegliere la dose più bassa di corticosteroide che consenta di controllare la malattia. Se possibile, la riduzione della dose deve essere graduale.

L'acido acetilsalicilico e i farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere utilizzati con cautela in combinazione con corticosteroidi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Durante l'uso di corticosteroidi sistemici sono stati segnalati casi di crisi da feocromocitoma, che possono avere esito letale. I corticosteroidi possono essere somministrati a pazienti con feocromocitoma diagnosticato o sospetto solo dopo un'attenta valutazione dei benefici e dei rischi del trattamento.

Durante gli studi post-marketing sono stati segnalati casi di sindrome da lisi tumorale (TLS) in pazienti con neoplasie maligne, inclusi tumori ematologici e tumori solidi, dopo l'uso di corticosteroidi sistemici, da soli o in combinazione con altri agenti chemioterapici. È necessario monitorare attentamente i pazienti ad alto rischio di TLS, come quelli con tumori ad alta velocità di proliferazione, elevato carico tumorale e alta sensibilità agli agenti citotossici, e adottare le opportune misure preventive.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg per flaconcino per iniezione), cioè è praticamente privo di sodio. Questo medicinale contiene 0,4 mmol (9,37 mg) di sodio per flaconcino per iniezione. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si somministrano dosi superiori a 200 mg a pazienti sottoposti a dieta iposodica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Uso durante la gravidanza

Studi sugli animali hanno dimostrato che la somministrazione di alte dosi di corticosteroidi, inclusa l'idrocortisone, a femmine gravide può causare malformazioni fetali. Tuttavia, i corticosteroidi non causano anomalie congenite nel feto quando somministrati a donne in gravidanza. Poiché non sono stati condotti studi adeguati sull'effetto dei corticosteroidi sulla funzione riproduttiva umana, questo medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per la madre e il feto.

Alcuni corticosteroidi attraversano facilmente la placenta. Alcuni studi retrospettivi hanno mostrato un aumento della frequenza di neonati con basso peso alla nascita in madri trattate con corticosteroidi. Negli esseri umani, il rischio di basso peso alla nascita dipende dalla dose del farmaco. Tale rischio può essere minimizzato utilizzando dosi basse di corticosteroidi. I neonati di madri trattate con alte dosi di corticosteroidi devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di insufficienza surrenalica. I corticosteroidi non hanno effetti noti sul travaglio o sul parto.

Nei neonati di madri sottoposte a terapia prolungata con corticosteroidi durante la gravidanza sono stati osservati casi di cataratta.

Uso durante l'allattamento

I corticosteroidi sono escreti nel latte materno. Poiché non sono stati condotti studi adeguati sull'effetto dei glucocorticoidi sulla funzione riproduttiva umana, questo medicinale deve essere utilizzato durante l'allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto tra benefici e rischi del trattamento per la madre e il bambino.

Funzione riproduttiva

Negli studi sugli animali è stato osservato un effetto negativo dei corticosteroidi sulla funzione riproduttiva.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto dei corticosteroidi sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato valutato. Dopo il trattamento con corticosteroidi può manifestarsi lo sviluppo di effetti indesiderati come sincope, vertigini e convulsioni. In caso di comparsa di tali effetti, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Via di somministrazione: per uso endovenoso (in bolo, gocciolamento) o intramuscolare.

Per iniezione endovenosa o intramuscolare: preparare una soluzione aggiungendo al flacone (rispettando le norme antisettiche) 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili con attività batteriostatica o soluzione 0,9% di NaCl per iniezioni. In caso di iniezione endovenosa o intramuscolare, ulteriori diluizioni non sono necessarie.

Per infusione endovenosa: la soluzione preparata come descritto sopra può essere ulteriormente diluita, se necessario, con soluzione acquosa al 5% di destrosio (oppure soluzione isotonica di cloruro di sodio, o soluzione al 5% di destrosio in soluzione isotonica di cloruro di sodio, qualora il paziente non presenti ritenzione di sodio). La soluzione contenente 100 mg di sodio succinato di idrocortisone può essere diluita fino a 100-1000 ml. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione preparata deve essere utilizzata immediatamente.

La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente, salvo nei casi in cui il metodo di apertura/ristrutturazione/diluizione escluda il rischio di contaminazione microbiologica. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l’utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione durante l’uso.

Quando si desidera somministrare un volume ridotto di liquido, il sodio succinato di idrocortisone equivalente a 100-3000 mg di idrocortisone può essere diluito fino a 50 ml con i solventi sopra indicati. La soluzione ottenuta è stabile per almeno 4 ore.

I medicinali per somministrazione parenterale devono essere controllati visivamente per verificare eventuali cambiamenti di colore della soluzione o la presenza di particelle nella soluzione preparata. Se nella soluzione preparata si osserva un cambiamento di colore o la comparsa di particelle, il prodotto deve essere scartato.

Per le prime cure di emergenza, si preferisce la somministrazione per via endovenosa. Dopo le prime cure di emergenza, si raccomanda l’uso di formulazioni iniettabili a più lunga durata d’azione o di formulazioni orali. Il trattamento deve iniziare con la somministrazione endovenosa del farmaco per un periodo compreso tra 30 secondi e 10 minuti (ad esempio, somministrazione iniziale di sodio succinato di idrocortisone in dose equivalente a 100 mg di idrocortisone, oppure fino a 500 mg o più).

Le esigenze posologiche possono variare; la dose deve essere adattata individualmente in base alla malattia trattata, alla sua gravità e alla risposta del paziente durante tutto il periodo di trattamento. In ogni singolo caso, la decisione deve essere presa in base al rapporto rischio/beneficio.

Deve essere utilizzata la dose più bassa possibile di corticosteroide in grado di controllare lo stato del paziente durante il trattamento, per il periodo di tempo più breve possibile. La corretta dose di mantenimento deve essere determinata riducendo leggermente la dose iniziale del medicinale a intervalli appropriati, fino a raggiungere la dose più bassa che mantiene una risposta clinica adeguata.

La terapia corticosteroidea ad alta dose deve essere praticata fino alla stabilizzazione dello stato del paziente – generalmente non oltre 48-72 ore.

Anche se gli effetti indesiderati sono in gran parte correlati all’uso di alte dosi, in singoli casi può verificarsi ulcera peptica anche durante una terapia corticosteroidea di breve durata. Pertanto, può essere raccomandata una terapia profilattica con agenti antiacidi.

Se è necessario un trattamento con alte dosi di idrocortisone per un periodo superiore a 48-72 ore, può svilupparsi ipernatriemia. In tali condizioni, è preferibile sostituire il sodio succinato di idrocortisone con un corticosteroide contenente sodio succinato di metilprednisolone, che provoca una ritenzione di sodio minima o nulla.

Se dopo un trattamento prolungato è necessario interrompere il farmaco, questo deve essere sospeso gradualmente e non bruscamente (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

La dose iniziale di idrocortisone, equivalente a sodio succinato di idrocortisone, varia da 100 mg a 500 mg (o più), a seconda della gravità dello stato clinico.

L’applicazione di tale dose può essere ripetuta a intervalli di 2, 4 o 6 ore, a seconda della risposta del paziente al trattamento e del suo stato clinico.

I pazienti sottoposti a stress grave dopo un trattamento corticosteroideo devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di insufficienza surrenalica.

La terapia con corticosteroidi è utilizzata come terapia di supporto e non sostituisce la terapia tradizionale.

Nei pazienti con malattia epatica, l’effetto può essere potenziato (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»), e per tali pazienti può essere considerata una riduzione della dose.

Bambini.

Nei bambini, compresi i neonati, la dose del farmaco può essere ridotta, tuttavia nella determinazione della dose si deve tenere maggiormente conto della gravità dello stato clinico e della risposta del paziente al trattamento, piuttosto che dell’età o del peso corporeo. La dose giornaliera non deve essere inferiore a 25 mg.

In caso di trattamento prolungato con corticosteroidi, è necessario monitorare attentamente la crescita e lo sviluppo del bambino. La crescita può accelerare dopo l’interruzione della terapia sistemica con corticosteroidi.

Nei bambini sottoposti a trattamento prolungato con glucocorticoidi più volte al giorno, può verificarsi un ritardo della crescita. L’uso di tale regime terapeutico deve essere limitato ai casi con indicazioni più gravi.

I bambini sottoposti a trattamento prolungato con corticosteroidi hanno un rischio particolare legato all’aumento della pressione intracranica.

Alte dosi di corticosteroidi possono indurre pancreatite nei bambini.

Sono stati riportati casi di cardiomiopatia ipertrofica dopo somministrazione di idrocortisone a neonati prematuri; pertanto, si raccomanda una diagnosi e un monitoraggio adeguati della funzione e della struttura cardiaca.

Sovradosaggio.

Non esiste un sindrome clinico specifico di sovradosaggio con sodio succinato di idrocortisone.

L’idrocortisone viene eliminato mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono tipici di tutti i corticosteroidi sistemici. Il loro inserimento in questo elenco non implica necessariamente che tali eventi siano stati osservati con questa specifica forma farmaceutica.

Non sono disponibili informazioni sulla frequenza degli effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: infezioni opportunistiche, malattie infettive.

Neoplasie benigne, maligne e di riserva (inclusi cisti e polipi): è stato riportato lo sviluppo di sarcoma di Kaposi in pazienti in trattamento con corticosteroidi.

Patologie del sistema emolinfopoietico: leucocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi.

Patologie del sistema endocrino: sindrome cushingoide, soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, sindrome da sospensione dei corticosteroidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica, ritenzione di sodio, ritenzione idrica, alcalosi ipokaliemica, dislipidemia, alterazione della tolleranza al glucosio, aumento del fabbisogno di insulina (o di farmaci ipoglicemizzanti orali nel diabete mellito), peggioramento di un diabete preesistente, lipomatosi, aumento dell’appetito (che può portare ad aumento del peso corporeo).

Disturbi psichiatrici: disturbi affettivi (inclusi depressione, euforia, labilità affettiva, dipendenza da farmaci, pensieri suicidari), disturbi psicotici (inclusi mania, delirio, allucinazioni e schizofrenia), disturbi psichici, alterazioni della personalità, ansia, sbalzi d’umore, comportamento patologico, insonnia, irritabilità.

Patologie del sistema nervoso: lipomatosi epidurale, aumento della pressione intracranica, ipertensione intracranica benigna, convulsioni, amnesia, disturbi cognitivi, capogiri, cefalea.

Disturbi della vista: corioretinopatia serosa centrale; cataratta, glaucoma, esoftalmo, visione offuscata (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: vertigini.

Patologie cardiache: scompenso cardiaco congestizio (in pazienti predisposti), cardiomiopatia ipertrofica nei neonati prematuri.

Patologie vascolari: trombosi, ipertensione arteriosa e ipotensione.

Patologie respiratorie, toraciche e del mediastino: embolia polmonare, sindrome da gasping, singhiozzo.

Patologie gastrointestinali: ulcera peptica (con possibile perforazione ed emorragia), perforazione intestinale, emorragia gastrica, pancreatite, esofagite, distensione addominale, dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, irsutismo, petecchie, ecchimosi, atrofia cutanea, eritema, iperidrosi, strie cutanee, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, acne, ipopigmentazione della cute.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, mialgia, miopatia, atrofia muscolare, osteoporosi, osteonecrosi, fratture patologiche, artropatia neurogena, artralgia; ritardo della crescita.

Patologie dell’apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ciclo mestruale irregolare.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: alterazioni della guarigione, edema periferico, affaticamento, debolezza, reazioni nel sito di iniezione.

Esami diagnostici: aumento della pressione intraoculare, ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento della glicemia, riduzione del livello di potassio nel sangue, aumento dell’escrezione urinaria di calcio, aumento dei livelli ematici di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aumento dell’azotemia, soppressione delle reazioni ai test cutanei*, aumento del peso corporeo.

*Non appartiene ai termini definiti del Dizionario Medico per le Autorità Regolatorie.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del farmaco. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento.

Polvere in flacone. 1 flacone in una scatola di cartone oppure 25 flaconi senza confezione secondaria su un pallet di trasporto.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio.