Sol-Cortef

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Solu-Cortef (Solu-Cortef®)

Composición:

Principio activo: hydrocortisone;

1 frasco contiene 100 mg de hidrocortisona en forma de succinato de hidrocortisona sódica;

Excipientes: fosfato disódico dihidrato; fosfato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: liofilizado de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de corticosteroides para uso sistémico. Glucocorticoides. Hidrocortisona. Código ATC H02AB09.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Las glucocorticoides de origen natural y sintético son hormonas esteroides de la corteza suprarrenal.

Las glucocorticoides naturales (hidrocortisona y cortisona), que también poseen propiedades de retención salina, se utilizan como terapia sustitutiva en la insuficiencia de la corteza suprarrenal. Sus análogos sintéticos se emplean en trastornos de múltiples sistemas orgánicos, principalmente por su efecto antiinflamatorio.

El succinato sódico de hidrocortisona tiene el mismo efecto metabólico y antiinflamatorio que la hidrocortisona. Tras la administración parenteral de cantidades equimolares, ambas sustancias muestran una actividad biológica idéntica. El éter succínico del succinato sódico de hidrocortisona presenta una elevada solubilidad en agua, lo que permite la administración inmediata por vía intravenosa de altas dosis de hidrocortisona en un pequeño volumen de disolvente. Esto es especialmente importante cuando se necesita alcanzar rápidamente un alto nivel de hidrocortisona en sangre. Tras la administración intravenosa del succinato sódico de hidrocortisona, el efecto observable se manifiesta dentro de la primera hora y persiste durante un período variable.

Las glucocorticoides producen efectos metabólicos significativos y diversos. Además, estos medicamentos modifican la respuesta inmunitaria del organismo frente a diversos agentes patógenos.

Tras la administración intravenosa, el índice de actividad relativa entre el succinato sódico de metilprednisolona y el succinato sódico de hidrocortisona, caracterizado por la reducción en el número de eosinófilos, es de cinco a uno. Este índice corresponde al índice de actividad relativa de las formas orales de metilprednisolona e hidrocortisona.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa única de succinato sódico de hidrocortisona en dosis superiores a 20 mg en hombres sanos, se observó una farmacocinética no lineal de la hidrocortisona. Los parámetros farmacocinéticos correspondientes de la hidrocortisona se presentan en la tabla siguiente.

Valores medios de farmacocinética de la hidrocortisona tras la administración intravenosa de dosis únicas

AUC0-∞ ‒ área bajo la curva desde cero hasta infinito.

Absorción

A los 10 minutos tras la administración intravenosa en hombres sanos de dosis únicas de succinato de hidrocortisona sódica de 5, 10, 20 y 40 mg, las concentraciones máximas del fármaco fueron de 312, 573, 1095 y 1854 ng/ml, respectivamente. El succinato de hidrocortisona sódica se absorbe rápidamente tras la administración intramuscular.

Distribución

La hidrocortisona se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo, atraviesa la barrera hematoencefálica y penetra en la leche materna. El volumen de distribución de la hidrocortisona en estado de equilibrio es aproximadamente de 20 a 40 l (véase la tabla). La hidrocortisona se une a una glucoproteína transportadora denominada transcortina (globulina fijadora de corticosteroides) y a la albúmina. En humanos, la unión de la hidrocortisona a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 92 %.

Biotransformación

La hidrocortisona (es decir, cortisol) se metaboliza por la enzima 11β-HSD2 a cortisona y posteriormente a dihidrocortisona y tetrahidrocortisona. Entre otros metabolitos se incluyen dihidrocortisol, 5α-dihidrocortisol, tetrahidrocortisol y 5α-tetrahidrocortisol. La cortisona puede convertirse nuevamente en cortisol mediante la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 (11β-HSD1).

La hidrocortisona también se metaboliza mediante CYP3A4 a 6β-hidroxicortisol (6β-OHF), cuya cantidad representa entre el 2,8 % y el 31,7 % del total de metabolitos formados. Este parámetro muestra una elevada variabilidad interindividual en la biotransformación.

Eliminación

La dosis administrada se elimina casi completamente en un plazo de 12 horas. Tras la administración de succinato de hidrocortisona sódica mediante inyección intramuscular, la eliminación del fármaco es similar a la observada tras la inyección intravenosa.

Características clínicas.

Indicaciones.

Estados en los que se desea obtener un efecto rápido e intenso de los corticosteroides.

Alteraciones endocrinas:

• insuficiencia primaria o secundaria de la corteza suprarrenal;
• insuficiencia suprarrenal aguda;
• uso en el período preoperatorio, en caso de trauma grave o enfermedad en pacientes con insuficiencia suprarrenal o cuando existan dudas sobre la reserva funcional de la corteza suprarrenal;
• shock refractario al tratamiento convencional cuando existe o se sospecha insuficiencia suprarrenal;
• hiperplasia suprarrenal congénita;
• tiroiditis no purulenta;
• hipercalcemia asociada a neoplasia maligna.

Alteraciones de origen no endocrino

Enfermedades reumáticas, como terapia de apoyo para uso a corto plazo (para ayudar al paciente a superar un episodio agudo o una exacerbación) en las siguientes enfermedades:

• bursitis aguda y subaguda;
• artritis gotosa aguda;
• tenosinovitis aguda inespecífica;
• espondilitis anquilosante;
• epicondilitis;
• osteoartritis postraumática;
• artritis psoriásica;
• artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil (algunos casos pueden requerir terapia de mantenimiento con dosis bajas del medicamento);
• sinovitis en osteoartritis.

Colagenosis, durante exacerbaciones o como terapia de mantenimiento en casos individuales de las siguientes enfermedades:

• carditis reumática aguda;
• dermatomiositis sistémica (polimiositis);
• lupus eritematoso sistémico.

Enfermedades dermatológicas:

• dermatitis herpetiforme ampolloso;
• dermatitis exfoliativa;
• micosis fungoide;
• penfigoide;
• eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson);
• formas graves de psoriasis;
• formas graves de dermatitis seborreica.

Estados alérgicos: control de estados alérgicos graves o que causan incapacidad y que no responden al tratamiento convencional, en las siguientes enfermedades:

• edema laríngeo agudo no infeccioso;
• dermatitis atópica;
• asma bronquial;
• dermatitis de contacto;
• reacciones de hipersensibilidad a medicamentos;
• enfermedad sérica;
• reacciones transfusionales tipo urticaria.

Enfermedades oftalmológicas: procesos alérgicos e inflamatorios agudos y crónicos graves con afectación ocular, tales como:

• conjuntivitis alérgica;
• úlceras alérgicas marginales de la córnea;
• inflamación del segmento anterior del ojo;
• coriorretinitis;
• uveítis posterior difusa y coroiditis;
• forma ocular del herpes zóster;
• iritis e iridociclitis;
• queratitis;
• neuritis óptica;
• oftalmía simpática.

Enfermedades gastrointestinales: para ayudar al paciente a superar un período crítico en las siguientes enfermedades:

• colitis ulcerosa (terapia sistémica);
• enteritis regional (terapia sistémica).

Enfermedades respiratorias:

• neumonitis por aspiración;
• beriliosis;
• tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada, con tratamiento concomitante de quimioterapia antituberculosa adecuada;
• síndrome de Löffler refractario a otros tratamientos;
• sarcoidosis.

Enfermedades hematológicas:

• anemia hemolítica adquirida (autoinmune);
• anemia hipoplásica congénita (eritroide);
• eritroblastopenia (anemia eritrocítica);
• púrpura trombocitopénica idiopática en adultos (solo por vía intravenosa; la administración intramuscular está contraindicada);
• trombocitopenia secundaria en adultos.

Enfermedades neoplásicas: tratamiento paliativo de las siguientes enfermedades:

• leucemia aguda en niños;
• leucemias y linfomas en adultos.

Estados con edema: para inducir diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico, sin uremia, de tipo idiopático o secundario al lupus eritematoso.

Estados de emergencia:

• shock debido a insuficiencia suprarrenal, o shock refractario al tratamiento convencional cuando existe o se sospecha insuficiencia suprarrenal;
• estados alérgicos agudos (estado asmático, reacciones anafilácticas, picaduras de insectos, etc.) que no responden tras la administración de epinefrina.

Otros:

• triquinosis con afectación nerviosa o miocárdica;
• meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o amenaza de bloqueo, que se trata conjuntamente con quimioterapia antituberculosa adecuada.

Contraindicaciones.

El succinato sódico de hidrocortisona está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición»;
• en pacientes con infección micótica sistémica;
• para administración intratecal, salvo cuando el medicamento forme parte de ciertos regímenes de quimioterapia;
• para administración epidural;
• en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides, está contraindicado el uso de vacunas vivas o atenuadas (véase la sección «Precauciones de uso»).

En la púrpura trombocitopénica idiopática en adultos, la administración intramuscular está contraindicada. Para esta indicación, solo se permite la administración intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La hidrocortisona es metabolizada por la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11β-HSD2) y por la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La enzima CYP3A4 cataliza la hidroxilación en posición 6β de los esteroides, que es una etapa importante del metabolismo de fase I de los corticosteroides endógenos y sintéticos. Muchos otros compuestos también son sustratos de CYP3A4. Algunos de ellos han demostrado afectar el metabolismo de los glucocorticoides mediante la inducción (activación) o la inhibición de la enzima CYP3A4.

INHIBIDORES DE CYP3A4. Medicamentos que pueden reducir el aclaramiento hepático y aumentar la concentración plasmática de hidrocortisona. Cuando se administra un inhibidor de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina o jugo de pomelo), incluyendo inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir) y medicamentos que potencian la farmacocinética de la hidrocortisona (por ejemplo, fármacos que contienen cobitsitato y utilizados para el tratamiento del VIH), puede ser necesario reducir la dosis de hidrocortisona para evitar efectos de toxicidad esteroidea.

INDUCTORES DE CYP3A4. Medicamentos que pueden aumentar el aclaramiento hepático y reducir la concentración plasmática de hidrocortisona. Cuando se administra un inductor de CYP3A4 (por ejemplo, rifampina, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), puede ser necesario aumentar la dosis de hidrocortisona para lograr la respuesta terapéutica deseada.

SUSTRATOS DE CYP3A4. En presencia de otro sustrato de CYP3A4, el aclaramiento hepático de la hidrocortisona puede alterarse, lo que requiere un ajuste adecuado de la dosis del medicamento. Los efectos adversos que ocurren con la administración individual de cada fármaco pueden presentarse con mayor frecuencia cuando se usan conjuntamente.

EFECTOS NO RELACIONADOS CON CYP3A4. Otras interacciones entre medicamentos y efectos que ocurren durante el tratamiento con hidrocortisona se describen a continuación, y comprenden una lista y descripción de las interacciones medicamentosas más comunes y/o clínicamente relevantes o efectos observados durante el uso de hidrocortisona.

Antibacterianos: isoniazida ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4.

Antibióticos, medicamentos antituberculosos: rifampina ‒ INDUCIDOR DE CYP3A4.

Anticoagulantes orales: - el efecto de los corticosteroides sobre los anticoagulantes orales puede variar. Se han notificado casos tanto de potenciación como de disminución del efecto de los anticoagulantes cuando se administran conjuntamente con corticosteroides. Para mantener el efecto deseado de los anticoagulantes, es necesario controlar los parámetros de coagulación sanguínea.

Anticonvulsivantes: carbamazepina ‒ INDUCIDOR DE CYP3A4 (y SUSTRATO); fenobarbital, fenitoína ‒ INDUCIDORES DE CYP3A4.

Medicamentos anticolinérgicos: bloqueadores de la transmisión neuromuscular ‒ los corticosteroides pueden afectar la acción de los medicamentos anticolinérgicos.

1. Durante la administración conjunta de dosis altas de corticosteroides y medicamentos anticolinérgicos, por ejemplo bloqueadores de la transmisión neuromuscular, se han observado casos de miopatía aguda (véase la sección «Precauciones de uso. Efecto sobre el sistema músculo-esquelético»).
2. En pacientes que reciben corticosteroides, se ha observado antagonismo del efecto de bloqueo neuromuscular de pancuronio y vecuronio. Esta interacción puede presentarse con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos.

Medicamentos antiacetilcolinesterásicos: - los esteroides pueden disminuir el efecto de los medicamentos antiacetilcolinesterásicos en la miastenia grave.

Medicamentos antidiabéticos: - los corticosteroides pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Medicamentos antieméticos: aprepitant, fosaprepitant ‒ INHIBIDORES DE CYP3A4 (y SUSTRATOS).

Medicamentos antifúngicos: itraconazol, ketoconazol ‒ INHIBIDORES DE CYP3A4 (y SUSTRATOS).

Medicamentos antivirales: inhibidores de la proteasa del VIH ‒ INHIBIDORES DE CYP3A4 (y SUSTRATOS).

1. Los inhibidores de la proteasa, como indinavir y ritonavir, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de corticosteroides.
2. Los corticosteroides pueden inducir el metabolismo de los inhibidores de la proteasa del VIH, lo que conduce a una disminución de sus concentraciones plasmáticas.

Inhibidores de la aromatasa: aminoglutetimida ‒ la supresión suprarrenal inducida por aminoglutetimida puede agravar trastornos endocrinos provocados por un tratamiento prolongado con glucocorticoides.

Bloqueadores de canales de calcio: diltiazem ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4 (y SUSTRATO).

Estrogenos (incluyendo anticonceptivos orales que contienen estrógenos) ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4 (y SUSTRATO). Los estrógenos pueden potenciar los efectos de la hidrocortisona al aumentar la concentración de transcortina, lo que a su vez disminuye la cantidad de hidrocortisona disponible para el metabolismo. Puede ser necesario ajustar la dosis de hidrocortisona si se añaden o eliminan estrógenos de un régimen de dosificación estable.

Jugo de pomelo ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4.

Inmunosupresores: ciclosporina ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4 (y SUSTRATO). La administración conjunta de ciclosporina y corticosteroides puede aumentar la actividad de ambos medicamentos. En pacientes que reciben esta combinación se han observado convulsiones.

Inmunosupresores: ciclofosfamida, tacrolimus ‒ SUSTRATOS DE CYP3A4.

Antibióticos macrólidos: claritromicina, eritromicina ‒ INHIBIDORES DE CYP3A4 (y SUSTRATOS).

Antibióticos macrólidos: troleandomicina ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): ácido acetilsalicílico en dosis altas.

1. La administración conjunta de AINE y corticosteroides puede aumentar la frecuencia de hemorragias y úlceras gastrointestinales.
2. Los corticosteroides pueden aumentar el aclaramiento de dosis altas de aspirina, lo que puede provocar niveles bajos de salicilatos en suero.

La interrupción del tratamiento con corticosteroides puede provocar un aumento en los niveles séricos de salicilatos, lo que puede incrementar el riesgo de intoxicación por salicilatos.

Diuréticos ahorradores de potasio: en pacientes que reciben corticosteroides conjuntamente con diuréticos no ahorradores de potasio, debe vigilarse cuidadosamente la posible aparición de hipokalemia. Asimismo, existe un mayor riesgo de hipokalemia con la administración combinada de corticosteroides con anfotericina B, xantinas o antagonistas de los receptores β2-adrenérgicos. Durante la administración conjunta de anfotericina B e hidrocortisona se han observado casos de aumento del tamaño del miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva.

Características de uso.

Efecto inmunosupresor/Sensibilidad incrementada a infecciones

Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a infecciones, enmascarar ciertos signos de infección y durante su uso pueden desarrollarse nuevas infecciones. Además, durante el tratamiento con corticosteroides, la resistencia del organismo frente a infecciones y la capacidad del organismo para localizar infecciones pueden estar reducidas.

El desarrollo de infecciones en cualquier parte del cuerpo causadas por diversos agentes patógenos (incluyendo infecciones víricas, bacterianas, fúngicas, protozoarias y causadas por helmintos) puede estar asociado tanto al tratamiento monoterapéutico con corticosteroides como a su uso combinado con otros fármacos inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, inmunidad humoral o la función de los neutrófilos. Estas infecciones pueden ser leves, pero también pueden ser graves y en ocasiones tener consecuencias fatales. A medida que aumenta la dosis de corticosteroides, se incrementa la frecuencia de complicaciones infecciosas.

Los pacientes que reciben inmunosupresores son más susceptibles a enfermedades infecciosas en comparación con personas sanas. Por ejemplo, la varicela o el sarampión pueden tener un curso más grave o incluso ser fatales en niños o adultos que no han padecido previamente estas enfermedades y que están tomando corticosteroides.

No se debe administrar vacunas vivas o atenuadas a pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. A estos pacientes se les puede administrar vacunas inactivadas o muertas, aunque la respuesta a estas vacunas puede estar disminuida. La vacunación está indicada en pacientes que reciben corticosteroides en dosis no inmunosupresoras.

En caso de tuberculosis diseminada activa o fulminante, la hidrocortisona puede usarse para tratar la enfermedad únicamente en combinación con un esquema antituberculoso adecuado. Si el uso de corticosteroides está indicado en pacientes con tuberculosis latente o con reactividad tuberculínica, se requiere una observación cuidadosa, ya que la enfermedad puede reactivarse. Durante una terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.

En pacientes que han recibido corticosteroides se han registrado casos de sarcoma de Kaposi. La interrupción del tratamiento puede conducir a la remisión clínica de esta enfermedad.

El papel de los corticosteroides en el tratamiento del shock séptico es controvertido, ya que en estudios iniciales se observaron tanto resultados positivos como negativos con su uso. Posteriormente se determinó que la terapia adicional con corticosteroides muestra efectos positivos en pacientes con shock séptico e insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, no se recomienda el uso de corticosteroides como terapia estándar del shock séptico. Tras revisiones sistemáticas, no se han obtenido datos que respalden los beneficios del tratamiento a corto plazo con altas dosis de corticosteroides. No obstante, un metanálisis y revisión de datos mostraron que cursos más prolongados de tratamiento (5-11 días) con dosis bajas de corticosteroides pueden reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico que requieren vasopresores.

Se espera que la administración concomitante de inhibidores del CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicistato, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Se recomienda evitar el uso de esta combinación de fármacos, excepto cuando el beneficio del tratamiento supere el riesgo incrementado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides. Los pacientes que reciben esta terapia deben ser monitoreados para detectar signos de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Efecto sobre el sistema inmunitario

Existe riesgo de reacciones alérgicas. Rara vez se han notificado casos de reacciones cutáneas, así como reacciones anafilácticas/anafilactoides (por ejemplo, broncoespasmo) en pacientes que recibieron tratamiento parenteral con corticosteroides. Por lo tanto, antes de la administración del medicamento se deben tomar las precauciones adecuadas, especialmente en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier medicamento.

Efecto sobre el sistema endocrino

A los pacientes que reciben terapia con corticosteroides y que experimentan estrés inusual, se les debe administrar corticosteroides de acción rápida en dosis aumentadas antes, durante y después de la situación de estrés.

La administración prolongada de dosis farmacológicas de corticosteroides puede provocar supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (insuficiencia suprarrenal secundaria). La gravedad y duración de la insuficiencia suprarrenal inducida varía entre pacientes y depende de la dosis, frecuencia y momento de la administración, así como de la duración del tratamiento con glucocorticoides.

Además, la interrupción repentina del uso de glucocorticoides puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda con consecuencias fatales.

Las manifestaciones de insuficiencia suprarrenal secundaria inducida por medicamentos pueden minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante varios meses tras finalizar el tratamiento. Si durante este período el paciente experimenta cualquier situación de estrés, debe reiniciarse la terapia hormonal.

Asimismo, tras la suspensión repentina de glucocorticoides puede desarrollarse un síndrome de abstinencia esteroidea, que probablemente no está relacionado con la insuficiencia suprarrenal. Este síndrome presenta síntomas como anorexia, náuseas, vómitos, letargo, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación de la piel, mialgias, pérdida de peso y/o hipotensión arterial. Se considera que estos efectos son consecuencia de un cambio brusco en la concentración de glucocorticoides y no están relacionados con niveles bajos de corticosteroides.

No se deben administrar glucocorticoides a pacientes con enfermedad de Cushing, ya que estos fármacos pueden provocar o agravar el síndrome de Cushing.

En pacientes con hipotiroidismo se observa un efecto potenciado de los corticosteroides.

Efecto sobre el metabolismo y la nutrición

Los corticosteroides, incluyendo la hidrocortisona, pueden elevar los niveles de glucosa en sangre, favorecer el desarrollo de diabetes mellitus o empeorar el curso de una diabetes mellitus ya existente en pacientes que reciben terapia prolongada con corticosteroides.

Efecto sobre la psique

Durante el uso de corticosteroides pueden presentarse trastornos psíquicos que van desde euforia, insomnio, cambios de humor y alteraciones de la personalidad hasta manifestaciones claras de psicosis. Además, durante el tratamiento con corticosteroides puede agravarse una inestabilidad emocional preexistente o la predisposición a psicosis.

Durante el uso de esteroides sistémicos pueden desarrollarse reacciones adversas potencialmente graves a nivel psíquico. Generalmente, los síntomas aparecen días o semanas después del inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen tras reducir la dosis o suspender el fármaco, aunque puede requerirse terapia específica. Tras la interrupción del uso de corticosteroides se han observado trastornos psíquicos de frecuencia desconocida. Se debe aconsejar a los pacientes y a quienes los cuidan que busquen atención médica si observan el desarrollo de síntomas psíquicos preocupantes, especialmente si hay depresión del estado de ánimo o pensamientos suicidas. A los pacientes y a quienes los cuidan se debe advertir sobre los trastornos psíquicos que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la reducción gradual o suspensión de la dosis de esteroides sistémicos.

Efecto sobre el sistema nervioso

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con trastornos epilépticos.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con miastenia grave.

Tras la administración intratecal/epidural del fármaco se han observado efectos adversos graves (ver sección «Reacciones adversas»).

Tras la administración por vías contraindicadas (intratecal/epidural) se han notificado reacciones adversas como aracnoiditis, alteraciones funcionales gastrointestinales/trastornos de la función vesical, cefalea, meningitis, paraparesia/paraplejia, convulsiones y trastornos sensoriales. La frecuencia de estos eventos es desconocida.

Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que tomaron corticosteroides, generalmente tras su uso prolongado en dosis altas.

Efecto sobre los órganos de la visión

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con la forma ocular del herpes simple debido al riesgo de perforación de la córnea.

La administración prolongada de corticosteroides puede provocar el desarrollo de catarata subcapsular posterior y catarata nuclear (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede conducir al desarrollo de glaucoma con posible daño al nervio óptico. En pacientes que reciben glucocorticoides también puede acelerarse el desarrollo de infecciones oculares fúngicas o víricas secundarias.

Durante el uso sistémico o local de corticosteroides pueden presentarse informes de alteraciones visuales. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para determinar posibles causas, incluyendo catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), sobre la cual se han notificado casos tras el uso sistémico o local de corticosteroides. La CRSC puede provocar desprendimiento de retina (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre el corazón

El efecto adverso de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular, como el desarrollo de dislipidemia e hipertensión arterial, en pacientes con factores de riesgo preexistentes de complicaciones cardiovasculares puede aumentar el riesgo de efectos cardiovasculares adicionales si se usan glucocorticoides en dosis altas y durante períodos prolongados. Por lo tanto, los corticosteroides deben usarse con prudencia en estos pacientes, prestando atención a la modificación de factores de riesgo y, si es necesario, realizando un monitoreo adicional de la función cardíaca. El uso de dosis bajas puede reducir la frecuencia de complicaciones asociadas con la terapia con corticosteroides.

Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y únicamente si existe una necesidad urgente.

Efecto sobre los vasos sanguíneos

Durante la terapia con corticosteroides se han notificado casos de trombosis, incluyendo tromboembolismo venoso. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con trastornos tromboembólicos existentes o con predisposición a ellos.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Las dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis aguda.

No existen pruebas de una relación directa entre el uso de corticosteroides y la aparición de úlceras pépticas durante el tratamiento. Sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de úlceras pépticas, lo que puede provocar perforaciones y hemorragias sin dolor significativo. El tratamiento con glucocorticoides puede enmascarar el peritonitis u otros síntomas de trastornos gastrointestinales como perforaciones, obstrucciones o pancreatitis. El riesgo de aparición de úlceras gastrointestinales aumenta cuando se combinan con AINE.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con colitis ulcerosa inespecífica si existe probabilidad de perforación, absceso u otra infección piógena, así como en casos de diverticulitis, anastomosis intestinales recientes, úlceras pépticas activas o latentes.

Efecto sobre el sistema hepatobiliar

Se han notificado trastornos del sistema hepatobiliar que pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, es necesario un monitoreo adecuado del estado de los pacientes.

En pacientes con enfermedades hepáticas puede observarse un efecto potenciado de la hidrocortisona debido a una alteración significativa del metabolismo y eliminación del fármaco.

Efecto sobre el aparato locomotor

Durante el uso de dosis altas de corticosteroides se han registrado casos de miopatía aguda, que con mayor frecuencia se observa en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, miastenia grave) o en pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (por ejemplo, pancuronio). Esta miopatía aguda tiene carácter generalizado, puede afectar los músculos oculares y respiratorios y provocar cuadriplejía. Puede haber un aumento del nivel de creatina quinasa. Tras la interrupción del tratamiento con corticosteroides, la mejoría clínica o recuperación completa puede ocurrir entre varias semanas y varios años.

La osteoporosis generalmente ocurre tras el uso prolongado de dosis altas de glucocorticoides. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con osteoporosis.

Alteraciones renales y de las vías urinarias

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Resultados de laboratorio

La hidrocortisona puede provocar aumento de la presión arterial, retención de sal y agua en el organismo y aumento de la excreción de potasio. Los pacientes pueden requerir restricción de sal en la dieta y suplementos dietéticos de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones tras procedimientos

Los corticosteroides sistémicos no están indicados y por lo tanto no deben usarse para el tratamiento de traumatismos craneoencefálicos. En un estudio multicéntrico se observó un mayor nivel de mortalidad a las 2 semanas y a los 6 meses tras el trauma en pacientes que recibieron succinato de metilprednisolona sódica en comparación con pacientes que recibieron placebo. No se ha establecido un vínculo causal con el tratamiento con succinato de metilprednisolona sódica.

Otros

Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis y duración del tratamiento, en cada caso individual debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo, determinando la dosis del fármaco, duración del tratamiento y uso de terapia diaria o intermitente.

Se recomienda elegir la dosis más baja de corticosteroide que permita controlar la enfermedad. Siempre que sea posible, la reducción de la dosis debe hacerse de forma gradual.

El ácido acetilsalicílico y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben usarse con precaución en combinación con corticosteroides (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Durante el uso de corticosteroides sistémicos se han notificado casos de crisis de feocromocitoma, que pueden tener consecuencias fatales. Los corticosteroides solo deben administrarse a pacientes con feocromocitoma diagnosticado o sospechado tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgos del tratamiento.

Durante estudios poscomercialización se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes con neoplasias malignas, incluyendo neoplasias hematológicas y tumores sólidos, tras el uso de corticosteroides sistémicos solos o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Es necesario monitorear cuidadosamente a pacientes con alto riesgo de SLT, como aquellos con tumores de alta velocidad de proliferación, alta carga tumoral y alta sensibilidad a agentes citotóxicos, y tomar las medidas preventivas adecuadas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg por vial inyectable), es decir, prácticamente carece de sodio. Este medicamento contiene 0,4 mmol (9,37 mg) de sodio por vial inyectable. Esto debe tenerse en cuenta al administrar dosis superiores a 200 mg a pacientes sometidos a dieta con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo

Estudios en animales mostraron que la administración de dosis altas de corticosteroides, incluyendo hidrocortisona, a hembras preñadas puede provocar malformaciones fetales. Sin embargo, los corticosteroides no provocan anomalías congénitas fetales cuando se administran a mujeres embarazadas. Dado que no se han realizado estudios adecuados sobre el efecto de los corticosteroides en la función reproductiva humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo para la madre y el feto.

Algunos corticosteroides atraviesan fácilmente la placenta. En algunos estudios retrospectivos se observó un aumento en la frecuencia de nacimientos de bebés con bajo peso en madres que recibieron corticosteroides. En humanos, el riesgo de bajo peso al nacer depende de la dosis del fármaco. Este riesgo puede minimizarse mediante el uso de dosis bajas de corticosteroides. Los recién nacidos cuyas madres recibieron dosis altas de corticosteroides deben monitorearse cuidadosamente para detectar signos de insuficiencia suprarrenal. Los corticosteroides no tienen un efecto conocido sobre el parto o el trabajo de parto.

En recién nacidos cuyas madres recibieron terapia prolongada con corticosteroides durante el embarazo se han observado casos de cataratas.

Uso durante la lactancia

Los corticosteroides se excretan en la leche materna. Dado que no se han realizado estudios adecuados sobre el efecto de los glucocorticoides en el sistema reproductivo humano, este medicamento debe usarse durante la lactancia solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo para la madre y el niño.

Función reproductiva

En estudios en animales se observó un efecto negativo de los corticosteroides sobre la función reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se ha evaluado el efecto de los corticosteroides sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Tras el tratamiento con corticosteroides puede desarrollarse efectos adversos como síncope, vértigo y convulsiones. Si se presentan estos efectos, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración: para uso intravenoso (en bolo, gota a gota) o intramuscular.

Para inyección intravenosa o intramuscular, preparar la solución añadiendo al frasco, siguiendo las normas de antisepsia, 2 ml de agua bacteriostática para inyecciones o solución de NaCl al 0,9 % para inyecciones. No se requiere una dilución adicional para la inyección intravenosa o intramuscular.

Para infusión intravenosa, la solución preparada como se describió anteriormente puede diluirse, si es necesario, con solución acuosa al 5 % de dextrosa (o solución salina isotónica, o solución de dextrosa al 5 % en solución salina isotónica, si el paciente no tiene retención de sodio). La solución que contiene 100 mg de succinato de hidrocortisona sódica puede diluirse hasta 100–1000 ml. Desde el punto de vista microbiológico, la solución para infusión debe usarse inmediatamente.

La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe utilizarse inmediatamente, salvo que el método de apertura/reconstitución/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica. Si la solución no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento durante su uso.

Cuando se desee administrar un volumen pequeño de líquido, el succinato de hidrocortisona sódica equivalente a 100–3000 mg de hidrocortisona puede diluirse hasta 50 ml con los disolventes mencionados anteriormente. La solución obtenida es estable durante al menos 4 horas.

Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente para detectar cambios en el color de la solución o la aparición de partículas en la solución preparada. Si en la solución preparada se observa un cambio de color o la aparición de partículas, el medicamento debe descartarse.

Para el tratamiento de urgencia inicial, se prefiere la administración por vía intravenosa. Tras la atención inicial de urgencia, se recomienda el uso de formas inyectables de acción más prolongada o formas orales. El tratamiento debe comenzar con la administración intravenosa del fármaco durante un período de 30 segundos a 10 minutos (por ejemplo, la dosis inicial de succinato de hidrocortisona sódica equivalente a 100 mg de hidrocortisona, o hasta 500 mg o más).

Los requisitos de dosificación pueden variar; la dosis debe ajustarse individualmente según la enfermedad tratada, su gravedad y la respuesta del paciente durante todo el período de tratamiento. En cada caso particular, la decisión debe tomarse siempre considerando la relación riesgo/beneficio.

Debe administrarse la dosis más baja posible del corticosteroide que permita controlar el estado del paciente durante el tratamiento, en el período más corto posible. La dosis de mantenimiento adecuada debe determinarse mediante pequeñas reducciones de la dosis inicial del medicamento a intervalos apropiados, hasta alcanzar la dosis más baja que mantenga una respuesta clínica adecuada.

La terapia con corticosteroides en dosis altas debe continuar hasta la estabilización del estado del paciente, generalmente no más de 48–72 horas.

Aunque los efectos adversos están altamente asociados con el uso de dosis altas, en casos aislados también puede desarrollarse úlcera péptica durante un tratamiento corto con corticosteroides. Por ello, puede recomendarse la administración de terapia profiláctica con antiácidos.

Si es necesario continuar el tratamiento con dosis altas de hidrocortisona durante más de 48–72 horas, puede desarrollarse hipernatremia. En tales circunstancias, es preferible sustituir el succinato de hidrocortisona sódica por un corticosteroide que contenga succinato de metilprednisolona sódica, que provoca una retención mínima o nula de sodio.

Si tras un tratamiento prolongado es necesario interrumpir el medicamento, este debe suspenderse gradualmente y no de forma brusca (ver sección «Precauciones de uso»).

La dosis inicial de hidrocortisona, equivalente al succinato de hidrocortisona sódica, oscila entre 100 mg y 500 mg (o más), dependiendo de la gravedad del estado.

La administración de esta dosis puede repetirse con intervalos de 2, 4 u 8 horas, según la respuesta del paciente al tratamiento y su estado clínico.

Los pacientes que hayan experimentado un estrés severo tras la terapia con corticosteroides deben someterse a una observación cuidadosa para detectar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal.

La terapia con corticosteroides se utiliza como tratamiento complementario y no sustituye al tratamiento tradicional.

En pacientes con enfermedad hepática, el efecto puede estar potenciado (ver sección «Precauciones de uso»), y puede considerarse una reducción de la dosis para estos pacientes.

Niños.

La dosis del medicamento puede reducirse en niños, incluidos recién nacidos, pero al determinar la dosis debe tenerse en cuenta principalmente la gravedad del estado y la respuesta del paciente al tratamiento, más que la edad o el peso corporal. La dosis diaria no debe ser inferior a 25 mg.

Durante el uso prolongado de corticosteroides, debe observarse cuidadosamente el crecimiento y desarrollo del niño. El crecimiento puede acelerarse tras la interrupción del tratamiento sistémico con corticosteroides.

En niños que reciben tratamiento prolongado con glucocorticoides varias veces al día, puede observarse retraso en el crecimiento. El uso de este régimen terapéutico debe limitarse a las indicaciones más graves.

Los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial relacionado con el aumento de la presión intracraneal.

Las dosis altas de corticosteroides pueden provocar el desarrollo de pancreatitis en niños.

Se han notificado casos de cardiomiopatía hipertrófica tras la administración de hidrocortisona a recién nacidos prematuros; por tanto, debe realizarse el diagnóstico y monitoreo adecuados de la función y estructura cardíaca.

Sobredosis.

No existe un síndrome clínico de sobredosis de succinato de hidrocortisona sódica.

La hidrocortisona se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación son típicas de todos los corticosteroides sistémicos. Su inclusión en esta lista no implica necesariamente que el fenómeno concreto se haya observado con esta forma farmacéutica específica.

No existe información sobre la frecuencia de aparición de las reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: infecciones oportunistas, enfermedades infecciosas.

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos): se han notificado casos de sarcoma de Kaposi en pacientes que recibían corticosteroides.

Del sistema sanguíneo y linfático: leucocitosis.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides.

Del sistema endocrino: estado cushingoide, supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, síndrome de retirada de esteroides.

Del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica, retención de sodio, retención de líquidos, alcalosis hipocalémica, dislipidemia, alteración de la tolerancia a la glucosa, aumento de la necesidad de insulina (o de hipoglucemiantes orales en caso de diabetes mellitus), empeoramiento de una diabetes mellitus preexistente, lipomatosis, aumento del apetito (que puede provocar aumento de peso corporal).

Psíquicas: trastornos afectivos (incluyendo depresión, euforia, labilidad afectiva, dependencia medicamentosa, pensamientos suicidas), trastornos psicóticos (incluyendo manía, delirios, alucinaciones y esquizofrenia), trastornos mentales, cambios de personalidad, ansiedad, alteraciones del estado de ánimo, comportamiento patológico, insomnio, irritabilidad.

Del sistema nervioso: lipomatosis epidural, aumento de la presión intracraneal, hipertensión intracraneal benigna, convulsiones, amnesia, trastornos cognitivos, vértigo, cefalea.

Trastornos del ojo: coriorretinopatía central serosa; catarata, glaucoma, exoftalmos, visión borrosa (ver sección «Instrucciones especiales y advertencias de uso»).

Trastornos del oído y del equilibrio: vértigo.

Del corazón: insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes predispuestos), miocardiopatía hipertrófica en recién nacidos prematuros.

De los vasos sanguíneos: trombosis, hipertensión arterial e hipotensión.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: embolia pulmonar, síndrome de jadeo, hipo.

Del tubo digestivo: úlcera péptica (con posible perforación y hemorragia), perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis, esofagitis, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.

De la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hirsutismo, petequias, equimosis, atrofia cutánea, eritema, hiperhidrosis, estrías cutáneas, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, acné, hipopigmentación de la piel.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: debilidad muscular, mialgia, miopatía, atrofia muscular, osteoporosis, osteonecrosis, fracturas patológicas, artropatía neuropática, artralgia; retraso del crecimiento.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: ciclo menstrual irregular.

Trastornos generales y en el lugar de administración: alteración de la cicatrización, edema periférico, fatiga, debilidad, reacciones en el lugar de inyección.

Estudios: aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento de la glucemia, disminución del potasio en sangre, aumento del calcio en orina, aumento de los niveles sanguíneos de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina, aumento de la urea en sangre, supresión de las reacciones a las pruebas cutáneas*, aumento de peso corporal.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos: fractura de compresión vertebral, rotura de tendones.

*No pertenece a los términos definidos en el Diccionario Médico para Órganos Reguladores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros productos médicos, salvo los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

Polvo en frasco. 1 frasco por caja de cartón o 25 frascos sin envase secundario en bandeja de transporte.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica.