Солекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СОЛЕКС® (SOLEX)

Состав:

действующее вещество: amisulpride;

1 таблетка содержит амисульприда 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; метилцеллюлоза; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 100 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки диаметром около
  8,0 мм, с риской деления с одной стороны и тиснением А100 с другой стороны;

• таблетки по 200 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки диаметром около 11,0 мм, с риской деления с одной стороны и тиснением А200 с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Анти психотические средства. Код АТС N05A L05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и преобладающим сродством к D2- и D3-рецепторам лимбической системы, в то время как не обладает сродством к D1-, D4- и D5-субтипам. Амисульприд не имеет сродства к серотониновым рецепторам и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые Н1-рецепторы, холинергические и адренергические рецепторы. Кроме того, амисульприд не связывается с сигма-сайтами. При исследовании высоких доз у животных амисульприд преимущественно блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с таковыми стриатальной системы. При низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические дофаминергические D2- и D3-рецепторы, что объясняет его влияние на негативные симптомы. Данный фармакологический профиль объясняет клиническую эффективность препарата Солекс® как в отношении негативных, так и позитивных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

В организме человека амисульприд демонстрирует два пика всасывания: первый быстро наступает через 1 час после приема дозы, второй — через 3–4 часа.

Соответствующие показатели концентрации в плазме крови после приема дозы 50 мг составляют 39 ± 3 и 54 ± 4 нг/мл.

Объем распределения составляет 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы крови низкое (16 %), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48 %.

Амисульприд метаболизируется слабо: обнаружены два неактивных метаболита, на долю которых приходится около 4 % от всей принятой дозы препарата.

Амисульприд не кумулируется в организме, при повторном приеме его фармакокинетика остается неизменной.

Период полувыведения после приема пероральной дозы составляет приблизительно 12 часов.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный клиренс составляет приблизительно 20 л/ч или 330 мл/мин.

Пища, богатая углеводами (содержащая 68 % жидкости), существенно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда, тогда как после приема жирной пищи изменений не отмечается. Клиническое значение этих изменений при лечении амисульпридом неизвестно.

Печеночная недостаточность.

Поскольку амисульприд метаболизируется слабо, необходимость снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, тогда как системный клиренс снижается в 2,5–3 раза.

AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной — почти в 10 раз.

Однако практический опыт ограничен, и данные о дозах, превышающих 50 мг, отсутствуют.

Амисульприд очень слабо подвергается диализу.

Пациенты пожилого возраста.

Имеющиеся фармакокинетические данные у пациентов в возрасте от 65 лет свидетельствуют о том, что после однократной дозы 50 мг Cmax, T1/2 и AUC увеличиваются на 10–30 %. Данные о многократном приеме доз отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Сообщалось о серьезных эпизодах артериальной гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, принимавших антидопаминергические препараты, включая некоторые бензамиды. Следует воздержаться от назначения данного лекарственного средства пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой, которые принимают антидопаминергические препараты, включая некоторые бензамиды.
• Выявленные или подозреваемые пролактинзависимые опухоли, например пролактинсекретирующая аденома гипофиза и рак молочной железы.
• В комбинации с мехитазином, циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном, гидроксизином, недопаминергическими препаратами при болезни Паркинсона (каберголин, хинаголид). Применение в комбинации с леводопой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Детский возраст до 15 лет (из-за отсутствия клинических данных).
• Комбинация с лекарственными средствами, которые могут вызывать torsades de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Седативные средства. Следует учитывать, что многие лекарственные средства или вещества могут вызывать аддитивные угнетающие эффекты на центральную нервную систему (ЦНС) и способствовать снижению внимания. К таким средствам относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты заместительной терапии при наркозависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (например, мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.

Лекарственные средства, способные вызывать torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть вызвана применением целого ряда лекарственных средств, таких как антиаритмические препараты и другие. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или ранее существовавшее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Особенно это касается антиаритмических препаратов класса IA и III, а также некоторых нейролептиков. Этот эффект также может индуцироваться другими соединениями, не относящимися к этим классам.

Для долазетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина данное взаимодействие касается только лекарственных форм, вводимых внутривенно.

В целом применение лекарственного средства, вызывающего torsades de pointes, одновременно с другим препаратом, обладающим таким же эффектом, противопоказано.

Однако некоторые из этих препаратов являются исключениями, поскольку их применение невозможно избежать, и поэтому их просто не рекомендуется применять в комбинации с лекарственными средствами, способными индуцировать torsades de pointes. К ним относятся метадон, противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики.

Однако к этим исключениям не относятся циталопрам, эсциталопрам, домперидон и гидроксизин, поэтому их применение одновременно со всеми препаратами, способными индуцировать torsades de pointes, является противопоказанным.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»).

Агонисты дофамина, за исключением антипаркинсонических агонистов (каберголин, хинаголид, ротиготин). Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофамина и нейролептиков.

Циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Мехитазин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Противопаразитарные средства, способные вызывать torsades de pointes (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Если возможно, следует отменить лечение одним из двух препаратов. Если избежать этой комбинации невозможно, рекомендуется контроль интервала QT до начала лечения и мониторинг ЭКГ.

Допаминергические препараты при болезни Паркинсона (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин, толкапон). Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофамина и нейролептиков. Агонисты дофамина могут спровоцировать или усилить психотические расстройства. Когда применение нейролептика необходимо пациенту, страдающему болезнью Паркинсона и принимающему агонисты дофамина, необходимо постепенно снижать дозу агонистов дофамина, а затем отменить препарат (резкая отмена допаминергических препаратов угрожает развитием злокачественного нейролептического синдрома).

Другие лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes: антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, долазетрон внутривенно, домперидон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, прукалоприд, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спарфлоксацин, спирамицин внутривенно, тиоридазин, вандетаниб, торемифен. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Другие нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Употребление алкоголя. Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков. Амисульприд может усиливать действие алкоголя на ЦНС. Снижение внимания может сделать вождение автомобиля и работу с механизмами опасными. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков. Пациентам с болезнью Паркинсона следует применять минимальные эффективные дозы каждого из этих препаратов.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Натрия оксибат. Усиление угнетения ЦНС. Снижение внимания может привести к опасности во время управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности.

Анагрилид. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. Во время одновременного применения этого препарата необходим клинический и электрокардиографический контроль.

Азитромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситромицин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. При одновременном применении этих препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Бета-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Кроме того, существует вазодилатирующий эффект и риск возникновения артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект). Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, замедляющие сердечный ритм (особенно антиаритмические препараты класса IA, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные препараты). Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, снижающие концентрацию калия (калий-вызывающие диуретики, самостоятельно или в комбинации, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракосактиды и внутривенный амфотерицин В). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Необходимо корректировать любую гипокалиемию до начала лечения амисульпридом, а также проводить мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.

Литий. Риск нейропсихических симптомов, указывающих на злокачественный нейролептический синдром или отравление литием. Показан регулярный клинический контроль и контроль лабораторных показателей, особенно в начале одновременного применения этих препаратов.

Ондансетрон. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. Во время одновременного применения этого препарата необходим клинический и электрокардиографический контроль.

Рокситромицин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. При одновременном применении этих препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Комбинации, которые следует учитывать.

Другие седативные средства. Усиливают угнетение центральной нервной системы. Нарушение способности к концентрации внимания может сделать опасными вождение автотранспорта и работу с механизмами.

Антигипертензивные средства. Повышенный риск артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.

Производные нитратов и родственные вещества. Повышенный риск артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.

Орлистат. Риск снижения терапевтического эффекта при одновременном применении орлистата.

Особенности применения.

Специальные предупреждения.

Злокачественный нейролептический синдром.

Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может приводить к летальным исходам и характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания, повышением уровня КФК. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты необходимо отменить.

Удлинение интервала QТ.

Солекс® может вызывать дозозависимое удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, что повышает риск развития серьёзных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes.

Риск развития серьёзных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, при врождённом или приобретённом удлинённом интервале QТ (в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QТ) (см. раздел «Побочные реакции»).

Если клиническая ситуация позволяет, перед применением препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, способствующих развитию этого нарушения ритма, таких как, например:

• брадикардия менее 55 уд/мин;
• нарушения баланса электролитов, в частности гипокалиемия;
• врождённое удлинение интервала QТ;
• применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (< 55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QТ (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, перед началом терапии следует провести ЭКГ.

Инсульт.

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пожилых пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные антипсихотики, наблюдался повышенный по сравнению с плацебо риск развития инсульта.

Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, а также риск для других групп пациентов. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

Пожилые пациенты с деменцией.

Риск летального исхода возрастает у пожилых пациентов, страдающих психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства.

Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность — 10 недель), проведённых среди пациентов, принимавших преимущественно атипичные антипсихотики, показал, что по сравнению с плацебо у пациентов, получавших эти препараты, риск летального исхода увеличился в 1,6–1,7 раза.

После лечения, продолжавшегося в среднем 10 недель, риск летального исхода составил 4,5 % у пациентов, получавших терапию, по сравнению с 2,6 % в группе плацебо.

Хотя причины летальных исходов в ходе клинических исследований с атипичными антипсихотиками были разнообразными, большинство смертей было связано либо с сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (например, пневмония) причинами.

Эпидемиологические исследования показывают, что традиционные антипсихотики также могут повышать смертность, как и приём атипичных антипсихотиков.

Роль антипсихотических средств и индивидуальных особенностей пациента в повышении смертности в ходе эпидемиологических исследований остаётся неясной. Солекс® не имеет лицензии на лечение поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Венозные тромбоэмболии.

При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ), иногда с летальным исходом. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотическую терапию, часто имеются приобретённые факторы риска ВТЭ, перед началом лечения препаратом Солекс® или на фоне такого лечения следует выявить возможные факторы риска ВТЭ и принять профилактические меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипергликемия/метаболический синдром.

Сообщалось о случаях гипергликемии у пациентов, получавших лечение некоторыми антипсихотическими препаратами, включая амисульприд (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг в соответствии с действующими рекомендациями у пациентов, получающих лечение препаратом Солекс®. Особое внимание следует уделять пациентам с сахарным диабетом или факторами риска развития диабета.

Судороги.

Амисульприд может снижать порог судорожной готовности. Поэтому пациенты с анамнезом судорожных припадков требуют тщательного мониторинга во время терапии амисульпридом.

Особые группы пациентов.

Поскольку амисульприд элиминируется почками, дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью следует снизить или рассмотреть возможность альтернативного лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Отсутствуют данные по пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и другие антипсихотики, амисульприд следует применять с особой осторожностью у пожилых пациентов из-за возможного риска седации и артериальной гипотензии. Также может потребоваться снижение дозы из-за почечной недостаточности.

Как и при назначении других антидопаминергических средств, необходимо соблюдать осторожность при применении амисульприда пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может усугубить течение заболевания. Амисульприд следует применять только при невозможности избежать нейролептической терапии.

Синдром отмены.

Симптомы отмены описаны после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов, включая тошноту, рвоту и бессонницу; очень редко они описывались после внезапной отмены высоких доз антипсихотиков. Также могут возникать рецидивы психотических симптомов. Сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В связи с этим целесообразно постепенное прекращение приёма амисульприда.

Не рекомендуется применять этот препарат в комбинации с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными препаратами, способными провоцировать torsades de pointes, с метадоном, леводопой, другими нейролептиками или препаратами, способными провоцировать torsades de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперпролактинемия.

Амисульприд может повышать уровень пролактина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с гиперпролактинемией и/или с потенциально пролактин-зависимой опухолью должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения амисульпридом (см. раздел «Противопоказания»).

Предупреждения, связанные с вспомогательными веществами.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы (галактоземия), дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.

Рак молочной железы.

Солекс® может повышать уровни пролактина. В связи с этим назначать амисульприд пациентам с наличием рака молочной железы в личном или семейном анамнезе следует с осторожностью, а во время терапии данным препаратом необходим тщательный контроль.

Доброкачественная опухоль гипофиза.

Амисульприд может повышать уровень пролактина. Случаи доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома, наблюдались во время терапии амисульпридом (см. раздел «Побочные реакции»). При очень высоком уровне пролактина или клинических признаках опухоли гипофиза (таких как дефект поля зрения и головная боль) следует провести визуализацию гипофиза. При подтверждении диагноза опухоли гипофиза лечение амисульпридом необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Другие.

При применении антипсихотиков, включая препарат Солекс®, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Повышение температуры тела или инфекции неясной этиологии могут указывать на лейкопению (см. раздел «Побочные реакции») и требуют немедленного гематологического обследования.

Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Сообщалось о выраженной токсичности печени при применении амисульприда. Пациентам следует дать указание немедленно сообщать врачу о таких симптомах, как астения, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе или желтуха. Исследования, включая клиническое обследование и биологическую оценку функции печени, должны быть проведены немедленно (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность амисульприда. Амисульприд проникает через плаценту.

Клинические данные о применении в период беременности ограничены. Соответственно, безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена. Применение амисульприда в период беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда преимущества оправдывают потенциальные риски.

Если препарат применяется в период беременности, у новорождённых могут проявиться побочные эффекты амисульприда. Во II триместре беременности существует риск развития побочных реакций, таких как экстрапирамидные синдромы и/или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затруднённое кормление. В связи с этим необходим тщательный мониторинг новорождённых.

Фертильность.

Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическим эффектом препарата (опосредованное пролактином).

Кормление грудью.

Из-за отсутствия информации о проникновении амисульприда в грудное молоко кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов, особенно тех, кто управляет автомобилем и работает с другими механизмами, необходимо предупреждать о риске развития сонливости и помутнения зрения в связи с применением этого лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Дозу свыше 400 мг следует разделить на 2 приёма в сутки.

Острые психотические эпизоды.

Лечение можно начинать с внутримышечного введения, которое продолжается несколько дней, при максимальной дозе 400 мг/сут с последующим переходом на пероральный приём.

Дозы от 400 мг/сут до 800 мг/сут рекомендуется назначать перорально. Максимальная пероральная доза не должна превышать 1200 мг/сут. Безопасность доз свыше 1200 мг/сут широко не изучали. В связи с этим такие дозы применять не следует.

Поддерживающую дозу или коррекцию дозы необходимо устанавливать индивидуально в зависимости от реакции пациента.

Во всех случаях поддерживающую терапию следует назначать индивидуально, на уровне минимальной эффективной дозы.

Преимущественно негативные эпизоды.

Рекомендуемые дозы — от 50 мг/сут до 300 мг/сут. Дозы необходимо подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет около 100 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста.

Амисульприд следует применять с особой осторожностью у пациентов этой популяции из-за риска артериальной гипотензии и седации (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с почечной недостаточностью может также потребоваться снижение дозы препарата.

Почечная недостаточность.

Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности со скоростью клиренса креатинина 30–60 мл/мин суточную дозу необходимо снизить вдвое, а при почечной недостаточности со скоростью клиренса креатинина 10–30 мл/мин — до одной трети. В связи с недостаточностью данных у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК < 10 мл/мин) рекомендуется строгий мониторинг таких пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции печени.

Поскольку препарат слабо метаболизируется, снижение дозы не требуется.

Дети.

Эффективность и безопасность амисульприда при применении в период от пубертатного возраста до 18 лет не установлены; данные о применении амисульприда детям при шизофрении ограничены. По этой причине применение амисульприда в период от пубертатного возраста до 18 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям в возрасте до 15 лет из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка.

На данный момент имеется мало данных, касающихся острой передозировки амисульприда. Зарегистрированные симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности и клинически проявляются головокружением, седацией, комой, артериальной гипотензией и экстрапирамидными симптомами.

Были сообщения о летальных исходах при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприда неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, применялись ли одновременно другие лекарственные средства, и принять соответствующие меры:

• тщательное наблюдение за жизненно важными функциями;
• мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) до полного выздоровления пациента;
• при тяжёлых экстрапирамидных симптомах необходимо назначить антихолинергические средства;
• поскольку амисульприд слабо подвергается диализу, возможности гемодиализа для выведения этого лекарственного соединения ограничены.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте согласно следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы.

Очень часто: возможны экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипертония, повышенное слюноотделение, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они умеренно выражены при поддерживающих дозах и частично обратимы без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств.

Частота экстрапирамидных симптомов, зависящая от дозы, очень низка у пациентов, получающих лечение по поводу преимущественно негативных симптомов в дозах 50–300 мг/сут.

Часто: сонливость, возможна острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм). Она является обратимой без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства.

Нечасто: зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и (или) мышц лица, обычно после длительного приема препарата.

Антихолинергические противопаркинсонические средства являются неэффективными или могут вызывать усиление симптомов.

Судороги.

Редко: нейролептический злокачественный синдром, который является потенциально летальным осложнением.

Частота неизвестна: синдром беспокойных ног.

Психические расстройства

Часто: бессонница, тревожность, ажитация, фригидность.

Нечасто: спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны эндокринной системы.

Часто: повышение уровня пролактина в плазме крови, что обратимо после отмены препарата. Это может вызывать такие клинические симптомы: галакторея, аменорея, гинекомастия, боль в груди, нарушение эрекции.

Редко: доброкачественная опухоль гипофиза, такая как пролактинома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма и питания.

Часто: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.

Редко: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Лабораторные исследования.

Часто: увеличение массы тела.

Нечасто: зарегистрированы повышенные уровни ферментов печени, преимущественно трансаминаз.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: брадикардия.

Редко:

• удлинение интервала QT;
• желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes и желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца;
• внезапный летальный исход (см. раздел «Особенности применения»).

Сосудистые нарушения.

Часто: гипотония.

Нечасто: повышение артериального давления.

Редко: случаи венозной тромбоэмболии, в т.ч. эмболии легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: лейкопения, нейтропения.

Редко: агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: ангионевротический отек, крапивница.

Частота неизвестна: реакция фоточувствительности.

Патологические состояния в период беременности, послеродовой и перинатальный периоды.

Частота неизвестна: синдром отмены у новорождённых (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: остеопения, остеопороз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: задержка мочеиспускания.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто: гепатоцеллюлярное повреждение.

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения.

Нечасто: заложенность носа, аспирационная пневмония (преимущественно в сочетании с другими нейролептиками и депрессантами ЦНС).

Со стороны органов зрения.

Часто: помутнение зрения.

Сообщение о побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях в период после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью системы уведомлений о побочных реакциях в Украине.

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищённом от света месте в оригинальной упаковке при температуре 15–25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№ 30 (10х3): по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Рівофарм СА/Rivopharm SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Центро Інсема, 6928 Манно, Швейцарія/Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.