Solectum

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SOLEK® (SOLEX)

Composizione:

principio attivo: amisulpride;

1 compressa contiene amisulpride 100 mg oppure 200 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; metilcellulosa; sodio amido glicolato (tipo A); magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

• compresse da 100 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde e piatte, di diametro circa 8,0 mm, con riga di incisione su un lato e impressione A100 sull'altro lato;

• compresse da 200 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde e piatte, di diametro circa 11,0 mm, con riga di incisione su un lato e impressione A200 sull'altro lato.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci antipsicotici. Codice ATC N05A L05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Le sue proprietà farmacodinamiche sono caratterizzate da un'affinità selettiva e prevalente per i recettori D2 e D3 del sistema limbico, mentre non presenta affinità per il sottotipo D1 né per i recettori D4 e D5. L'amisulpride non possiede affinità per i recettori della serotonina né per altri neurorecettori, come i recettori istaminici H1, i recettori colinergici e i recettori adrenergici. Inoltre, l'amisulpride non si lega ai siti sigma. Negli studi effettuati sugli animali con alte dosi, l'amisulpride blocca prevalentemente i neuroni dopaminergici del sistema mesolimbico rispetto a quelli del sistema striatale. A basse dosi, l'amisulpride blocca principalmente i recettori dopaminergici presinaptici D2 e D3, spiegando così il suo effetto sui sintomi negativi. Questo profilo farmacologico spiega l'efficacia clinica del medicinale Solectum sia sui sintomi negativi che su quelli positivi della schizofrenia.

Farmacocinetica.

Nell'uomo, l'amisulpride presenta due picchi di assorbimento: il primo si verifica rapidamente, dopo 1 ora dall'assunzione della dose, e il secondo dopo 3-4 ore.

I corrispondenti valori di concentrazione plasmatica dopo l'assunzione di una dose da 50 mg sono 39 ± 3 e 54 ± 4 ng/ml.

Il volume di distribuzione è di 5,8 l/kg; il legame con le proteine plasmatiche è basso (16%) e pertanto improbabile è un'interazione con altri farmaci mediata dal legame proteico. La biodisponibilità assoluta è del 48%.

L'amisulpride è scarsamente metabolizzato: sono stati identificati due metaboliti inattivi, che rappresentano circa il 4% della quantità totale di farmaco somministrata.

L'amisulpride non si accumula nell'organismo; la sua farmacocinetica rimane invariata anche dopo somministrazione di dosi ripetute.

Il tempo di dimezzamento dopo somministrazione orale è di circa 12 ore.

L'amisulpride viene escreto nelle urine in forma immodificata.

La clearance renale è di circa 20 l/ora, ovvero 330 ml/min.

Un pasto ricco di carboidrati (contenente il 68% di liquidi) riduce in modo significativo l'AUC, il Tmax e il Cmax dell'amisulpride, mentre dopo l'assunzione di un pasto ricco di grassi non si osservano variazioni. L'effetto di tali modifiche durante il trattamento con amisulpride non è noto.

Insufficienza epatica.

Poiché l'amisulpride è scarsamente metabolizzato, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale, il tempo di dimezzamento non cambia, mentre la clearance sistemica si riduce da 2,5 a 3 volte.

L'AUC dell'amisulpride aumenta di due volte in caso di insufficienza renale lieve e quasi di dieci volte in caso di insufficienza moderata.

Tuttavia, l'esperienza clinica disponibile è limitata e non esistono dati riguardo a dosi superiori a 50 mg.

L'amisulpride è scarsamente dializzabile.

Pazienti anziani.

I dati farmacocinetici disponibili nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni indicano che, dopo una singola dose da 50 mg, il Cmax, il T1/2 e l'AUC aumentano del 10-30%. Non sono disponibili dati relativi alla somministrazione di dosi ripetute.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Sono stati riportati episodi gravi di ipertensione arteriosa in pazienti con feocromocitoma in trattamento con farmaci antidopaminergici, inclusi alcuni benzamidi. È opportuno evitare la somministrazione di questo medicinale a pazienti con feocromocitoma diagnosticato o sospettato, che assumono farmaci antidopaminergici, compresi alcuni benzamidi.
• Tumori dipendenti dalla prolattina accertati o sospettati, come adenoma prolattinosecreto dell’ipofisi e carcinoma della mammella.
• In associazione con metitechina, citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina, agonisti dopaminergici non antiparkinsoniani (cabergolina, quinagolina). L’associazione con levodopa (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Età pediatrica inferiore ai 15 anni (per mancanza di dati clinici).
• Associazione con medicinali che possono indurre torsades de pointes (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sedativi. Occorre considerare che molti farmaci o sostanze possono causare effetti depressivi additivi sul sistema nervoso centrale (SNC) e favorire una riduzione dell’attenzione. Tra questi farmaci rientrano i derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici non benzodiazepinici (come meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, antipertensivi ad azione centrale, baclofene e talidomide.

Medicinali in grado di indurre torsades de pointes. Questa aritmia grave può essere causata dall’uso di numerosi farmaci, tra cui antiaritmici e altri farmaci. I fattori favorenti sono l’ipokaliemia (vedi sottosezione «Farmaci che riducono il livello di potassio»), la bradicardia (vedi sottosezione «Farmaci che rallentano la frequenza cardiaca») o un prolungamento del QT congenito o acquisito preesistente.

Ciò riguarda in particolare gli antiaritmici di classe IA e III, nonché alcuni neurolettici. Tale effetto può essere indotto anche da altre sostanze non appartenenti a queste classi.

Per dolasetrone, eritromicina, spiramicina e vincamina, questa interazione riguarda esclusivamente le formulazioni somministrate per via endovenosa.

In generale, l’associazione di un medicinale che può indurre torsades de pointes con un altro farmaco che ha lo stesso effetto è controindicata.

Tuttavia, alcuni di questi farmaci costituiscono un’eccezione, poiché il loro impiego non può essere evitato; pertanto, non sono raccomandati in associazione con medicinali che possono indurre torsades de pointes. Ciò riguarda metadone, farmaci antiparassitari (halofantrina, lumefantrina, pentamidina) e neurolettici.

Tuttavia, non rientrano tra queste eccezioni citalopram, escitalopram, domperidone e idrossizina; pertanto, il loro impiego con tutti i farmaci che possono indurre torsades de pointes è controindicato.

Combinazioni controindicate (vedi sezione «Controindicazioni»).

Agonisti della dopamina, ad eccezione degli agonisti antiparkinsoniani (cabergolina, quinagolina, rotigotina). Antagonismo reciproco tra gli effetti degli agonisti della dopamina e dei neurolettici.

Citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Metitechina. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Combinazioni non raccomandate (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antiparassitari in grado di indurre torsades de pointes (clorochina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Se possibile, è necessario sospendere il trattamento con uno dei due farmaci. Se non è possibile evitare questa combinazione, è raccomandato un controllo del QT prima del trattamento e un monitoraggio dell’ECG.

Farmaci dopaminergici antiparkinsoniani (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapone, lisuride, pergolide, piribedile, pramipexolo, rasagilina, ropinirolo, rotigotina, selegilina, tolcapone). Antagonismo reciproco tra gli effetti degli agonisti della dopamina e dei neurolettici. Gli agonisti della dopamina possono indurre o aggravare disturbi psicotici. Quando la somministrazione di un neurolettico è necessaria in un paziente affetto da morbo di Parkinson e in trattamento con agonisti della dopamina, è necessario ridurre gradualmente la dose degli agonisti della dopamina e successivamente sospendere il farmaco (l’interruzione brusca dei farmaci dopaminergici comporta il rischio di sindrome neurolettica maligna).

Altri medicinali che possono indurre torsades de pointes: antiaritmici di classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide) e antiaritmici di classe III (amiodarone, dronedarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), nonché altri farmaci come composti di arsenico, bepridile, cisapride, difemanile, dolasetrone endovena, domperidone, eritromicina endovena, levofloxacina, metitechina, mizolastina, prucalopride, vincamina endovena, moxifloxacina, sparfloxacina, spiramicina endovena, tiordazina, vandetanib, toremifene. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Altri neurolettici che possono indurre torsades de pointes (clorpromazina, tiotixene, droperidolo, flupentixolo, flufenazina, aloperidolo, levomepromazina, pimozide, pipamperone, pipotiazina, sertindolo, sulpiride, sulthiopride, tiapride, zuclopentossilolo). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Consumo di alcol. L’alcol potenzia l’effetto sedativo dei neurolettici. L’amisulpride può potenziare l’effetto dell’alcol sul SNC. La riduzione dell’attenzione può rendere pericoloso guidare veicoli o utilizzare macchinari. È necessario evitare il consumo di bevande alcoliche e l’uso di medicinali contenenti alcol.

Levodopa. Antagonismo reciproco tra gli effetti della levodopa e dei neurolettici. Nei pazienti con morbo di Parkinson, devono essere utilizzate le dosi minime efficaci di ciascun farmaco.

Metadone. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Natrio ossibutirrato. Potenziamento della depressione del SNC. La riduzione dell’attenzione può comportare pericoli durante la guida di veicoli e l’utilizzo di macchinari.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Anagrelide. Aumentato rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsades de pointes. Durante la somministrazione concomitante di questo farmaco è necessario un controllo clinico ed elettrocardiografico.

Azitromicina, claritromicina, ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina, roxitromicina. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Nella somministrazione concomitante di questi farmaci è necessario un controllo clinico ed ECG.

Beta-bloccanti in pazienti con insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo, nebivololo). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Inoltre, è presente un effetto vasodilatatore e il rischio di ipotensione arteriosa, specialmente ortostatica (effetto additivo). È necessario un controllo clinico ed ECG.

Farmaci che rallentano la frequenza cardiaca (in particolare antiaritmici di classe IA, beta-bloccanti, alcuni antiaritmici di classe III, alcuni bloccanti dei canali del calcio, digitalici, pilocarpina, farmaci anticolinesterasici). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario un controllo clinico ed ECG.

Farmaci che riducono le concentrazioni di potassio (diuretici espellenti potassio, singolarmente o in associazione, lassativi stimolanti, glucocorticoidi, tetracosattide e anfotericina B endovenosa). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario correggere qualsiasi ipokaliemia prima di iniziare il trattamento con amisulpride e monitorare la condizione clinica, l’equilibrio elettrolitico e l’ECG.

Litio. Rischio di segni neuropsichici indicativi di sindrome neurolettica maligna o intossicazione da litio. È indicato un controllo clinico regolare e di laboratorio, specialmente all’inizio della terapia concomitante con questi farmaci.

Ondansetron. Aumentato rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsades de pointes. Durante la somministrazione concomitante di questo farmaco è necessario un controllo clinico ed elettrocardiografico.

Roxitromicina. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Nella somministrazione concomitante di questi farmaci è necessario un controllo clinico ed ECG.

Combinazioni da tenere in considerazione.

Altri sedativi. Potenziano la depressione del sistema nervoso centrale. L’alterazione della capacità di concentrazione può rendere pericolosa la guida di automezzi e l’uso di macchinari.

Antipertensivi. Aumentato rischio di ipotensione arteriosa, in particolare ipotensione ortostatica.

Derivati dei nitrati e sostanze correlate. Aumentato rischio di ipotensione arteriosa, in particolare ipotensione ortostatica.

Orlistat. Rischio di riduzione dell’effetto terapeutico con l’uso concomitante di orlistat.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze speciali.

Sindrome neurolettica maligna.

Come con altri neurolettici, può svilupparsi la sindrome neurolettica maligna, potenzialmente letale, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, disfunzione del sistema nervoso autonomo, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di CPK. In caso di insorgenza di ipertermia, specialmente con dosi elevate, tutti gli agenti antipsicotici devono essere sospesi.

Allungamento dell'intervallo QT.

Solectum può causare un allungamento dose-dipendente dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, aumentando il rischio di aritmie ventricolari gravi, come la torsades de pointes.

Il rischio di aritmie ventricolari gravi aumenta in caso di bradicardia, ipokaliemia, o in presenza di allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT (combinazione con farmaci che allungano l'intervallo QT) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Se la situazione clinica lo permette, prima di iniziare il trattamento si raccomanda di verificare l'assenza di fattori che possano favorire tale alterazione del ritmo, come ad esempio:

• bradicardia inferiore a 55 bpm;
• squilibrio degli elettroliti, in particolare ipokaliemia;
• allungamento congenito dell'intervallo QT;
• assunzione di farmaci in grado di causare bradicardia marcata (< 55 bpm), ipokaliemia, ridotta conduzione cardiaca o allungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Controindicazioni»).

Ai pazienti che necessitano di un trattamento prolungato con neurolettici, si raccomanda di effettuare un ECG prima dell'inizio della terapia.

Ictus cerebrale.

Negli studi clinici randomizzati controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza, è stato osservato un aumento del rischio di ictus rispetto al placebo nei pazienti trattati con alcuni antipsicotici atipici.

Il meccanismo sottostante a tale aumento di rischio è sconosciuto. Non si può escludere la possibilità di un rischio aumentato associato ad altri agenti antipsicotici o di un rischio in altre popolazioni di pazienti. Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus cerebrale.

Pazienti anziani con demenza.

Il rischio di esito letale aumenta nei pazienti anziani affetti da psicosi legata alla demenza che assumono agenti antipsicotici.

L'analisi di 17 studi clinici controllati con placebo (durata media di 10 settimane), condotti su pazienti che assumevano prevalentemente antipsicotici atipici, ha mostrato che rispetto al placebo il rischio di esito letale aumentava da 1,6 a 1,7 volte nei pazienti trattati con questi farmaci.

Dopo un trattamento della durata media di 10 settimane, il rischio di esito letale era del 4,5% nei pazienti trattati rispetto al 2,6% nel gruppo placebo.

Sebbene le cause degli esiti letali negli studi clinici con antipsicotici atipici siano state diverse, la maggior parte dei decessi è stata attribuita a cause cardiovascolari (ad esempio scompenso cardiaco, morte improvvisa) o infettive (ad esempio polmonite).

Studi epidemiologici indicano che anche gli antipsicotici tradizionali possono aumentare la mortalità, come osservato con gli antipsicotici atipici.

Il ruolo specifico degli antipsicotici e le caratteristiche individuali dei pazienti nell'aumento della mortalità negli studi epidemiologici rimangono sconosciuti. Solectum non è autorizzato per il trattamento dei disturbi comportamentali associati alla demenza.

Tromboembolia venosa.

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV), talvolta con esito letale, con l'uso di agenti antipsicotici. Poiché i pazienti in trattamento con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per TEV, prima di iniziare il trattamento con Solectum o durante lo stesso, è necessario identificare i possibili fattori di rischio per TEV e adottare misure preventive (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Iperglicemia/sindrome metabolica.

Sono stati riportati casi di iperglicemia in pazienti trattati con alcuni antipsicotici, inclusa l'amisulpride (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È necessario effettuare un monitoraggio clinico e di laboratorio in conformità con le raccomandazioni vigenti nei pazienti in trattamento con Solectum. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per il diabete.

Convulsioni.

L'amisulpride può ridurre la soglia convulsiva. Pertanto, i pazienti con anamnesi di convulsioni richiedono un attento monitoraggio durante la terapia con amisulpride.

Gruppi particolari di pazienti.

Poiché l'amisulpride viene eliminata dai reni, la dose deve essere ridotta o deve essere considerata un'alternativa terapeutica nei pazienti con insufficienza renale (vedi sezione «Modalità e posologia»). Non sono disponibili dati per pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Come con altri antipsicotici, l'amisulpride deve essere usata con particolare cautela negli anziani a causa del possibile rischio di sedazione e ipotensione arteriosa. Potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio a causa dell'insufficienza renale.

Come con altri agenti antidopaminergici, si deve prestare cautela quando si prescrive amisulpride a pazienti con malattia di Parkinson, poiché può peggiorare la malattia. L'amisulpride deve essere usata solo quando non è possibile evitare il trattamento con neurolettici.

Sindrome da sospensione.

Sono stati descritti sintomi di astinenza dopo la brusca sospensione di alte dosi di antipsicotici, inclusi nausea, vomito e insonnia; molto raramente sono stati riportati dopo l'interruzione improvvisa di alte dosi di antipsicotici. Possono anche verificarsi recidive dei sintomi psicotici. Sono stati riportati disturbi motori involontari (come akatizia, distonia e discinesia) con l'uso di amisulpride. Per questo motivo, è consigliabile una sospensione graduale dell'amisulpride.

Non è raccomandato l'uso di questo medicinale in combinazione con alcol, agenti dopaminergici antiparkinsoniani, agenti antiparassitari in grado di provocare torsades de pointes, metadone, levodopa, altri neurolettici o farmaci in grado di indurre torsades de pointes (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Iperprolattinemia.

L'amisulpride può aumentare i livelli di prolattina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti con iperprolattinemia e/o con tumori potenzialmente dipendenti dalla prolattina devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con amisulpride (vedi sezione «Controindicazioni»).

Avvertenze relative agli eccipienti.

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio (galattosemia), deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Cancro al seno.

Solectum può aumentare i livelli di prolattina. Pertanto, amisulpride deve essere prescritta con cautela ai pazienti con anamnesi personale o familiare di cancro al seno e richiede un attento monitoraggio durante la terapia.

Neoplasia benigna dell'ipofisi.

L'amisulpride può aumentare i livelli di prolattina. Sono stati riportati casi di neoplasie benigne dell'ipofisi, come la prolattinoma, durante il trattamento con amisulpride (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di livelli molto elevati di prolattina o di segni clinici di tumore ipofisario (come deficit del campo visivo e cefalea), si deve effettuare una visualizzazione dell'ipofisi. Se la diagnosi di tumore ipofisario è confermata, il trattamento con amisulpride deve essere interrotto (vedi sezione «Controindicazioni»).

Altri.

Con l'uso di antipsicotici, inclusi Solectum, sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Aumento della temperatura corporea o infezioni di eziologia sconosciuta possono indicare leucopenia (vedi sezione «Effetti indesiderati») e richiedono un immediato esame ematologico.

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi dei Saami o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Sono stati riportati casi di tossicità epatica grave con l'uso di amisulpride. Ai pazienti deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico in caso di sintomi come astenia, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale o ittero. Devono essere effettuati immediatamente esami clinici e valutazioni biologiche della funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva dell'amisulpride. L'amisulpride attraversa la placenta.

I dati clinici sull'uso durante la gravidanza sono limitati. Di conseguenza, la sicurezza dell'uso di amisulpride in gravidanza non è stata stabilita. L'uso di amisulpride durante la gravidanza non è raccomandato, salvo nei casi in cui i benefici giustifichino i potenziali rischi.

Se il farmaco viene usato durante la gravidanza, i neonati possono manifestare effetti indesiderati dell'amisulpride. Durante il III trimestre di gravidanza esiste il rischio di reazioni avverse come sindromi extrapiramidali e/o sindrome da astinenzione, con gravità e durata variabili dopo il parto. Sono stati riportati effetti indesiderati come agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, sindrome da distress respiratorio o difficoltà nell'allattamento. Per questo motivo, è necessario un attento monitoraggio dei neonati.

Fertilità

È stata osservata una riduzione della fertilità correlata agli effetti farmacologici del medicinale (effetto mediato dalla prolattina).

Allattamento.

A causa della mancanza di informazioni sulla penetrazione di amisulpride nel latte materno, l'allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

I pazienti, specialmente quelli che guidano veicoli o utilizzano macchinari, devono essere avvertiti del rischio di sonnolenza e offuscamento della vista associati all'uso di questo medicinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Se la dose giornaliera non supera i 400 mg, il medicinale deve essere assunto una volta al giorno.

Una dose superiore a 400 mg deve essere suddivisa in due somministrazioni giornaliere.

Episodi psicotici acuti.

È possibile iniziare il trattamento con somministrazione intramuscolare per alcuni giorni, con una dose massima di 400 mg/giorno, passando successivamente alla somministrazione orale.

Le dosi comprese tra 400 mg/giorno e 800 mg/giorno sono raccomandate per via orale. La dose orale massima non deve superare 1200 mg/giorno. L'uso di dosi superiori a 1200 mg/giorno non è stato ampiamente studiato e pertanto non deve essere utilizzato.

La dose di mantenimento o le eventuali modifiche devono essere stabilite individualmente in base alla risposta del paziente.

In ogni caso, la terapia di mantenimento deve essere personalizzata e mantenuta al livello della minima dose efficace.

Episodi prevalentemente negativi.

La dose raccomandata è compresa tra 50 mg/giorno e 300 mg/giorno. Le dosi devono essere adattate individualmente. La dose ottimale è di circa 100 mg/giorno.

Pazienti anziani.

L'amisulpride deve essere utilizzata con particolare cautela in questa popolazione a causa del rischio di ipotensione arteriosa e sedazione (vedere sezione «Controindicazioni»). Nei pazienti con insufficienza renale potrebbe essere necessaria una riduzione della dose.

Insufficienza renale.

Poiché l'amisulpride viene eliminata dai reni, in caso di insufficienza renale con clearance della creatinina compresa tra 30–60 ml/min la dose giornaliera deve essere dimezzata, mentre con clearance della creatinina compresa tra 10–30 ml/min deve essere ridotta a un terzo. A causa della mancanza di dati sufficienti nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance < 10 ml/min), si raccomanda un rigoroso monitoraggio di tali pazienti (vedere sezione «Controindicazioni»).

Alterazione della funzionalità epatica.

Poiché il medicinale è scarsamente metabolizzato, non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Neonati e bambini.

L'efficacia e la sicurezza dell'amisulpride nell'età compresa tra la pubertà e i 18 anni non sono state stabilite; i dati sull'uso dell'amisulpride nei bambini con schizofrenia sono limitati. Per tale motivo l'uso dell'amisulpride nell'età compresa tra la pubertà e i 18 anni non è raccomandato. L'amisulpride è controindicato nei bambini di età inferiore ai 15 anni a causa della mancanza di dati clinici.

Sovradosaggio.

Attualmente sono disponibili pochi dati riguardo al sovradosaggio acuto di amisulpride. I sintomi riportati sono principalmente dovuti al potenziamento dell'attività farmacologica e clinicamente si manifestano con capogiri, sedazione, coma, ipotensione arteriosa e sintomi extrapiramidali.

Sono stati riportati esiti letali in seguito a assunzione concomitante con altri farmaci psicotropi.

Non esiste un antitossico specifico per l'amisulpride. In caso di sovradosaggio acuto, si deve verificare se sono stati assunti altri farmaci contemporaneamente e adottare le misure appropriate:

• monitoraggio accurato delle funzioni vitali;
• monitoraggio dell'attività cardiaca (rischio di allungamento dell'intervallo QT) fino al completo recupero del paziente;
• in caso di sintomi extrapiramidali gravi, devono essere somministrati farmaci anticolinergici;
• poiché l'amisulpride è scarsamente dializzabile, l'efficacia dell'emodialisi per l'eliminazione di questo composto è limitata.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo la seguente scala: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1.000, <1/100), raro (≥ 1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Da parte del sistema nervoso.

Molto comuni: possibili sintomi extrapiramidali (tremore, rigidità, ipertonia, salivazione aumentata, acatisia, ipocinesia, discinesia). Nella maggior parte dei casi sono di intensità moderata alle dosi di mantenimento e parzialmente reversibili senza interruzione dell'amisulpride, mediante somministrazione di farmaci antiparkinsoniani anticolinergici.

La frequenza dei sintomi extrapiramidali, dipendente dalla dose, è molto bassa nei pazienti trattati per sintomi prevalentemente negativi con dosi di 50–300 mg/giorno.

Comuni: sonnolenza, possibile distonia acuta (torticollis spastico, crisi oculogira, trisma). È reversibile senza interruzione dell'amisulpride mediante somministrazione di un farmaco antiparkinsoniano anticolinergico.

Non comuni: è stata segnalata discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari della lingua e/o dei muscoli del viso, generalmente dopo un trattamento prolungato.

I farmaci antiparkinsoniani anticolinergici risultano inefficaci o possono causare un peggioramento dei sintomi.

Convulsioni.

Raro: sindrome neurolettica maligna, complicanza potenzialmente letale.

Frequenza non nota: sindrome delle gambe senza riposo.

Disturbi psichici

Comuni: insonnia, ansia, agitazione, frigidità.

Non comuni: confusione mentale.

Da parte del sistema gastrointestinale.

Comuni: stitichezza, nausea, vomito, secchezza della bocca.

Da parte del sistema endocrino.

Comuni: aumento del livello di prolattina nel plasma, reversibile dopo la sospensione del farmaco. Ciò può causare sintomi clinici come galattorrea, amenorrea, ginecomastia, dolore al seno, disturbi dell'erezione.

Raro: tumore benigno dell'ipofisi, come prolattinoma (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Da parte del metabolismo e della nutrizione.

Comuni: iperglicemia (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), ipertrigliceridemia e ipercolesterolemia.

Rari: iponatriemia, sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH).

Esami di laboratorio.

Comuni: aumento del peso corporeo.

Non comuni: sono stati segnalati aumenti dei livelli degli enzimi epatici, principalmente delle transaminasi.

Da parte del sistema immunitario.

Non comuni: reazioni allergiche.

Da parte del sistema cardiaco e vascolare.

Comuni: bradicardia.

Rari:

• allungamento dell'intervallo QT;
• aritmie ventricolari, come torsades de pointes e tachicardia ventricolare, che possono portare a fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco;
• esito letale improvviso (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Disturbi vascolari.

Comuni: ipotensione.

Non comuni: aumento della pressione arteriosa.

Rari: sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare, talvolta letale, e trombosi venosa profonda durante il trattamento con farmaci antipsicotici (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Da parte del sangue e del sistema linfatico.

Non comuni: leucopenia, neutropenia.

Raro: agranulocitosi (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Da parte della cute e del tessuto sottocutaneo.

Rari: angioedema, orticaria.

Frequenza non nota: reazione di fotosensibilità.

Condizioni patologiche nel periodo di gravidanza, post-partum e perinatale.

Frequenza non nota: sindrome da astinenza nei neonati (vedi sezione «Gravidanza e allattamento»).

Da parte dell'apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo.

Non comuni: osteopenia, osteoporosi.

Da parte dei reni e delle vie urinarie.

Non comuni: ritenzione urinaria.

Da parte del fegato e delle vie biliari.

Non comuni: danno epatocellulare.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici.

Non comuni: congestione nasale, polmonite da aspirazione (principalmente in associazione con altri neurolettici e depressori del SNC).

Da parte degli organi della vista.

Comuni: offuscamento della vista.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati durante il periodo successivo all'autorizzazione è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato attraverso il sistema di notifica degli effetti indesiderati in Ucraina.

Periodo di validità. 36 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, nella confezione originale, a una temperatura compresa tra 15–25 ºC. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

N. 30 (10x3): 10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Rivopharm SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Centro Insema, 6928 Manno, Svizzera/Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.