Solect®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SOLEK® (SOLEX)

Composición:

Principio activo: amisulprida;

1 tableta contiene 100 mg o 200 mg de amisulprida;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; metilcelulosa; croscarmelosa sódica (tipo A); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

• Tabletas de 100 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas y planas, de diámetro aproximado de 8,0 mm, con una línea de división en un lado y grabado A100 en el otro lado;

• Tabletas de 200 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas y planas, de diámetro aproximado de 11,0 mm, con una línea de división en un lado y grabado A200 en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antipsicóticos. Código ATC N05A L05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Sus propiedades farmacodinámicas se caracterizan por una afinidad selectiva y predominante por los receptores D2 y D3 del sistema límbico, mientras que no presenta afinidad por el subtipo D1 ni por los subtipos D4 y D5. Amisulprida no tiene afinidad por los receptores de serotonina ni por otros neuroreceptores, tales como los receptores de histamina H1, los receptores colinérgicos ni los receptores adrenérgicos. Además, la amisulprida no se une a los sitios sigma. En estudios con dosis altas en animales, la amisulprida bloquea predominantemente las neuronas dopaminérgicas del sistema mesolímbico en comparación con las del sistema estriatal. En dosis bajas, la amisulprida bloquea predominantemente los receptores dopaminérgicos D2 y D3 presinápticos, lo que explica su efecto sobre los síntomas negativos. Este perfil farmacológico explica la eficacia clínica del medicamento Soléx® tanto sobre los síntomas negativos como positivos de la esquizofrenia.

Farmacocinética.

En el organismo humano, la amisulprida presenta dos máximos de absorción: el primero se alcanza rápidamente, a la 1 hora tras la administración de la dosis, y el segundo entre 3 y 4 horas después.

Los valores correspondientes de concentración en plasma tras la administración de una dosis de 50 mg son de 39 ± 3 y 54 ± 4 ng/ml.

El volumen de distribución es de 5,8 l/kg, la unión a las proteínas plasmáticas es baja (16 %), por lo que es poco probable la interacción con otros medicamentos relacionada con la unión a proteínas. La biodisponibilidad absoluta es del 48 %.

La amisulprida se metaboliza débilmente: se han identificado dos metabolitos inactivos, que representan aproximadamente el 4 % de la cantidad total administrada del fármaco.

La amisulprida no se acumula en el organismo, y tras la administración de dosis repetidas, su farmacocinética permanece inalterada.

El periodo de semivida tras la administración de una dosis oral es de aproximadamente 12 horas.

La amisulprida se excreta en la orina sin cambios.

El aclaramiento renal es de aproximadamente 20 l/h o 330 ml/min.

Una dieta rica en hidratos de carbono (que contiene un 68 % de líquido) reduce significativamente el AUC, el Tmax y el Cmax de la amisulprida, mientras que tras la ingesta de alimentos grasos no se observan cambios. El efecto de estas modificaciones durante el tratamiento con amisulprida es desconocido.

Insuficiencia hepática.

Dado que la amisulprida se metaboliza débilmente, no es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semivida no cambia, mientras que el aclaramiento sistémico se reduce entre 2,5 y 3 veces.

El AUC de la amisulprida aumenta al doble en casos de insuficiencia renal leve y casi 10 veces en casos de insuficiencia moderada.

Sin embargo, la experiencia clínica es limitada y no existen datos sobre dosis superiores a 50 mg.

La amisulprida se dializa muy débilmente.

Pacientes de edad avanzada.

Los datos farmacocinéticos disponibles en pacientes de 65 años o más indican que tras una dosis única de 50 mg, el Cmax, la T1/2 y el AUC aumentan entre un 10 y un 30 %. No existen datos sobre la administración de dosis repetidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la esquizofrenia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Se han notificado episodios graves de hipertensión arterial en pacientes con feocromocitoma que recibieron fármacos antidopaminérgicos, incluidos algunos benzamidas. Se recomienda abstenerse de administrar este medicamento a pacientes con feocromocitoma diagnosticado o sospechado, que estén tomando fármacos antidopaminérgicos, incluidos ciertos benzamidas.
• Tumores dependientes de prolactina confirmados o sospechosos, por ejemplo, adenoma prolactinosecretor de la hipófisis y cáncer de mama.
• En combinación con metoclopramida, citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina, agonistas dopaminérgicos no antiparkinsonianos (cabergolina, quinagolida). Uso combinado con levodopa (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
• Edad pediátrica menor de 15 años (por falta de datos clínicos).
• Combinación con medicamentos que pueden provocar torsades de pointes (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Sedantes. Debe tenerse en cuenta que muchos medicamentos o sustancias pueden provocar efectos depresores aditivos sobre el sistema nervioso central (SNC) y favorecer la disminución de la atención. Entre estos fármacos se incluyen derivados del morfano (analgésicos, antitusígenos y tratamientos sustitutivos para la dependencia de opiáceos), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos (como meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno y talidomida.

Medicamentos capaces de provocar torsades de pointes. Esta arritmia grave puede ser provocada por el uso de diversos medicamentos, como antiarrítmicos y otros fármacos. Los factores favorecedores incluyen hipokalemia (ver subsección «Medicamentos que reducen el contenido de potasio»), bradicardia (ver subsección «Medicamentos que ralentizan el ritmo cardíaco») o un alargamiento previo del intervalo QT congénito o adquirido.

Esto es especialmente relevante para los antiarrítmicos de clase IA y III, así como para algunos neurolépticos. Este efecto también puede ser inducido por otras sustancias que no pertenecen a estas clases.

Para dolasetrón, eritromicina, espiramicina y vinpocetina, esta interacción se refiere únicamente a las formas farmacéuticas administradas por vía intravenosa.

En general, el uso combinado de un medicamento que provoque torsades de pointes con otro fármaco que tenga el mismo efecto está contraindicado.

Sin embargo, existen excepciones, ya que el uso de algunos de estos medicamentos no puede evitarse, por lo que simplemente no se recomienda su combinación con fármacos que puedan inducir torsades de pointes. Esto incluye metadona, agentes antiparasitarios (halofantrina, lumefantrina, pentamidina) y neurolépticos.

No obstante, citalopram, escitalopram, domperidona e hidroxizina no están incluidos entre estas excepciones, por lo que su uso combinado con cualquier medicamento que pueda inducir torsades de pointes está contraindicado.

Combinaciones contraindicadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Agonistas de la dopamina, excepto agonistas antiparkinsonianos (cabergolina, quinagolida, rotigotina). Antagonismo mutuo de los efectos de los agonistas dopaminérgicos y los neurolépticos.

Citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Metoclopramida. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Combinaciones no recomendadas (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiparasitarios capaces de provocar torsades de pointes (cloroquina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Si es posible, debe suspenderse el tratamiento con uno de los dos fármacos. Si no puede evitarse esta combinación, se recomienda el control del intervalo QT antes del tratamiento y el monitoreo electrocardiográfico.

Fármacos dopaminérgicos antiparkinsonianos (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedilo, pramipexol, rasagilina, ropinirol, rotigotina, selegilina, tolcapona). Antagonismo mutuo de los efectos de los agonistas dopaminérgicos y los neurolépticos. Los agonistas de la dopamina pueden provocar o agravar trastornos psicóticos. Cuando el uso de un neuroléptico es necesario en un paciente con enfermedad de Parkinson que recibe agonistas dopaminérgicos, se debe reducir progresivamente la dosis de estos últimos y luego suspenderlos (la suspensión brusca de los fármacos dopaminérgicos puede desencadenar el síndrome neuroléptico maligno).

Otros medicamentos que pueden inducir torsades de pointes: antiarrítmicos clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida) y antiarrítmicos clase III (amiodarona, dronedarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), así como otros fármacos como compuestos de arsénico, bepridilo, cisaprida, difemanil, dolasetrón por vía intravenosa, domperidona, eritromicina por vía intravenosa, levofloxacino, metoclopramida, mezilastina, prucaloprida, vinpocetina por vía intravenosa, moxifloxacino, esparfloxacino, espiramicina por vía intravenosa, tiotixeno, vandetanib, toremifeno. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Otros neurolépticos que pueden inducir torsades de pointes (clorpromacina, tiacémida, droperidol, flupentixol, flufenacina, haloperidol, levomepromacina, pimozida, pipamperona, pipothiazina, sertindol, sulpirida, sulthioprida, tiaprida, zuclopentixol). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Consumo de alcohol. El alcohol potencia el efecto sedante de los neurolépticos. Amisulprida puede potenciar el efecto del alcohol sobre el SNC. La disminución de la atención puede hacer peligroso conducir o manejar maquinaria. Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y el uso de medicamentos que contengan alcohol.

Levodopa. Antagonismo mutuo de los efectos de la levodopa y los neurolépticos. A los pacientes con enfermedad de Parkinson se les debe administrar la dosis mínima eficaz de cada uno de estos fármacos.

Metadona. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Oxibato de sodio. Potenciación de la depresión del SNC. La disminución de la atención puede representar un peligro durante la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

Combinaciones que requieren precauciones.

Anagrelida. Mayor riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes. Durante el uso concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Azitromicina, claritromicina, ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino, roxitromicina. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Durante el uso concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Betabloqueantes en pacientes con insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Además, existe un efecto vasodilatador y riesgo de hipotensión arterial, especialmente ortostática (efecto aditivo). Se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Medicamentos que ralentizan el ritmo cardíaco (especialmente antiarrítmicos clase IA, betabloqueantes, algunos antiarrítmicos clase III, algunos bloqueadores de canales de calcio, digitálicos, pilocarpina, fármacos anticolinesterásicos). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Medicamentos que reducen la concentración de potasio (diuréticos eliminadores de potasio, solos o en combinación, laxantes estimulantes, glucocorticoides, tetracosactido y anfotericina B por vía intravenosa). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Debe corregirse cualquier hipokalemia antes de iniciar el tratamiento con amisulprida, y se debe realizar monitoreo clínico, del equilibrio electrolítico y del ECG.

Litio. Riesgo de signos neuropsíquicos que indican síndrome neuroléptico maligno o intoxicación por litio. Se recomienda un control clínico regular y análisis de laboratorio, especialmente al inicio del uso concomitante de estos fármacos.

Ondansetrón. Mayor riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes. Durante el uso concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Roxitromicina. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Durante el uso concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Otros sedantes. Potencian la depresión del sistema nervioso central. La alteración de la capacidad de concentración puede hacer peligroso conducir o manejar maquinaria.

Antihipertensivos. Mayor riesgo de hipotensión arterial, especialmente hipotensión postural.

Derivados de nitritos y sustancias afines. Mayor riesgo de hipotensión arterial, especialmente hipotensión postural.

Orlistat. Riesgo de reducción del efecto terapéutico con el uso concomitante de orlistat.

Características de aplicación.

Advertencias especiales.

Síndrome neuroléptico maligno.

Como con otros neurolépticos, puede desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, que puede tener consecuencias letales. Se caracteriza por hipertemia, rigidez muscular, disfunción del sistema nervioso periférico, alteración de la conciencia y aumento de los niveles de CPK. En caso de hipertemia, especialmente durante la administración de dosis altas, todos los medicamentos antipsicóticos deben suspenderse inmediatamente.

Alargamiento del intervalo QT.

Soléx® puede provocar un alargamiento dependiente de la dosis del intervalo QT en el electrocardiograma, lo que aumenta el riesgo de arritmias ventriculares graves, tales como torsades de pointes.

El riesgo de arritmias ventriculares graves aumenta en caso de bradicardia, hipocaliemia, o en presencia de un alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT (combinación con medicamentos que alargan el intervalo QT) (ver sección «Reacciones adversas»).

Si la situación clínica lo permite, antes de iniciar el tratamiento se recomienda verificar la ausencia de factores que puedan favorecer este trastorno del ritmo, tales como:

• bradicardia inferior a 55 latidos/min;
• desequilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia;
• alargamiento congénito del intervalo QT;
• uso de medicamentos que puedan provocar bradicardia marcada (< 55 latidos/min), hipocaliemia, disminución de la conducción cardíaca o alargamiento del intervalo QT (ver sección «Contraindicaciones»).

En pacientes que requieran tratamiento prolongado con neurolépticos, se debe realizar un ECG antes del inicio del tratamiento.

Accidente cerebrovascular.

En estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo en pacientes ancianos con demencia, se observó un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en comparación con placebo en aquellos tratados con ciertos antipsicóticos atípicos.

El mecanismo subyacente a este mayor riesgo no se conoce. No puede descartarse la posibilidad de un riesgo aumentado asociado con otros antipsicóticos, ni el riesgo en otras poblaciones de pacientes. Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Pacientes ancianos con demencia.

El riesgo de resultado letal aumenta en pacientes ancianos que padecen psicosis asociada con demencia y que toman medicamentos antipsicóticos.

Un análisis de 17 estudios clínicos controlados con placebo (duración media de 10 semanas), realizados en pacientes que principalmente recibieron antipsicóticos atípicos, mostró que, en comparación con placebo, el riesgo de resultado letal aumentó entre 1,6 y 1,7 veces en los pacientes tratados con estos medicamentos.

Después de un tratamiento de aproximadamente 10 semanas, el riesgo de resultado letal fue del 4,5 % en los pacientes que recibieron tratamiento, en comparación con el 2,6 % en el grupo placebo.

Aunque las causas de los resultados letales durante los estudios clínicos con antipsicóticos atípicos fueron variadas, la mayoría de los casos letales se debieron a causas cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía).

Estudios epidemiológicos indican que los antipsicóticos tradicionales también pueden aumentar la mortalidad, al igual que los antipsicóticos atípicos.

El papel específico de los antipsicóticos y las características individuales del paciente en el aumento de la mortalidad durante los estudios epidemiológicos sigue siendo desconocido. Soléx® no tiene licencia para el tratamiento de trastornos del comportamiento asociados con la demencia.

Tromboembolismo venoso.

Se han registrado casos de tromboembolismo venoso (TEV), a veces con resultado letal, durante el uso de medicamentos antipsicóticos. Debido a que los pacientes tratados con antipsicóticos frecuentemente presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, se debe identificar posibles factores de riesgo antes de iniciar el tratamiento con Soléx® o durante el mismo, y tomar medidas preventivas (ver sección «Reacciones adversas»).

Hiper glucemia/síndrome metabólico.

Se han notificado casos de hiperglucemia en pacientes tratados con ciertos medicamentos antipsicóticos, incluyendo amisulprido (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe realizar un monitoreo clínico y de laboratorio según las recomendaciones vigentes en pacientes que reciben tratamiento con Soléx®. Especial atención debe prestarse a pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo para desarrollar diabetes.

Convulsiones.

El amisulprido puede disminuir el umbral convulsivo. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de convulsiones requieren un monitoreo cuidadoso durante el tratamiento con amisulprido.

Grupos especiales de pacientes.

Dado que el amisulprido se elimina por los riñones, la dosis debe reducirse o considerarse un tratamiento alternativo en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Posología y forma de administración»). No existen datos en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Como con otros antipsicóticos, el amisulprido debe usarse con especial precaución en pacientes ancianos debido al riesgo potencial de sedación e hipotensión arterial. También puede ser necesario reducir la dosis debido a la insuficiencia renal.

Como con otros agentes antidopaminérgicos, debe tenerse precaución al prescribir amisulprido a pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que puede provocar empeoramiento de la enfermedad. El amisulprido debe usarse únicamente cuando no sea posible evitar el tratamiento con neurolépticos.

Síndrome de abstinencia.

Se han descrito síntomas de abstinencia tras la suspensión brusca de dosis altas de antipsicóticos, incluyendo náuseas, vómitos e insomnio. Muy raramente se han descrito tras la interrupción repentina de dosis altas de antipsicóticos. También pueden ocurrir recaídas de síntomas psicóticos. Se han notificado trastornos motores involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia) durante el tratamiento con amisulprido. Por ello, se recomienda la retirada progresiva del amisulprido.

No se recomienda el uso de este medicamento en combinación con alcohol, agentes dopaminérgicos antiparkinsonianos, agentes antiparasitarios que puedan provocar torsades de pointes, metadona, levodopa, otros neurolépticos o medicamentos que puedan provocar torsades de pointes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hiperprolactinemia.

El amisulprido puede aumentar los niveles de prolactina (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con hiperprolactinemia y/o con tumores potencialmente dependientes de prolactina deben estar bajo estricta vigilancia durante el tratamiento con amisulprido (ver sección «Contraindicaciones»).

Advertencias relacionadas con los excipientes.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa (galactosemia), deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Cáncer de mama.

Soléx® puede aumentar los niveles de prolactina. Por ello, el amisulprido debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer de mama, y se requiere una vigilancia cuidadosa durante el tratamiento con este medicamento.

Tumor benigno de la hipófisis.

El amisulprido puede aumentar los niveles de prolactina. Se han observado casos de tumores benignos de la hipófisis, como prolactinomas, durante el tratamiento con amisulprido (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de niveles muy elevados de prolactina o signos clínicos de tumor hipofisario (como defectos del campo visual o cefalea), se debe realizar una visualización de la hipófisis. Si se confirma el diagnóstico de tumor hipofisario, el tratamiento con amisulprido debe suspenderse (ver sección «Contraindicaciones»).

Otros.

Durante el uso de antipsicóticos, incluyendo Soléx®, se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. La fiebre o infecciones de etiología desconocida pueden indicar leucopenia (ver sección «Reacciones adversas») y requieren una evaluación hematológica inmediata.

Los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los saami o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Se han notificado casos de toxicidad hepática grave con el uso de amisulprido. Los pacientes deben recibir instrucciones para informar inmediatamente al médico si presentan síntomas como astenia, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal o ictericia. Se deben realizar estudios inmediatos, incluyendo examen clínico y evaluación biológica de la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva del amisulprido. El amisulprido atraviesa la placenta.

Los datos clínicos sobre su uso durante el embarazo son limitados. Por lo tanto, la seguridad del uso de amisulprido durante el embarazo no está establecida. No se recomienda su uso durante el embarazo, excepto cuando los beneficios superen los riesgos potenciales.

Si el medicamento se usa durante el embarazo, los recién nacidos pueden presentar efectos adversos del amisulprido. Durante el tercer trimestre existe riesgo de reacciones adversas como síndromes extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto. Se han notificado reacciones como agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, síndrome de dificultad respiratoria o dificultad para la alimentación. Por ello, es necesaria una vigilancia cuidadosa de los recién nacidos.

Fertilidad.

Se ha observado una disminución de la fertilidad relacionada con los efectos farmacológicos del medicamento (efecto mediado por prolactina).

Lactancia.

Debido a la falta de información sobre la excreción de amisulprido en la leche materna, la lactancia está contraindicada.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Los pacientes, especialmente aquellos que conducen vehículos o trabajan con maquinaria, deben ser advertidos sobre el riesgo de somnolencia y visión borrosa asociados con el uso de este medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Si la dosis diaria no supera los 400 mg, el medicamento debe administrarse una vez al día.

Las dosis superiores a 400 mg deben dividirse en dos tomas diarias.

Episodios psicóticos agudos.

Se puede iniciar el tratamiento con administración intramuscular, que se mantendrá durante varios días, con una dosis máxima de 400 mg/día, seguida posteriormente por la vía oral.

Las dosis entre 400 mg/día y 800 mg/día se recomiendan administrar por vía oral. La dosis oral máxima no debe superar los 1200 mg/día. La seguridad de dosis superiores a 1200 mg/día no ha sido ampliamente estudiada. Por lo tanto, no deben emplearse tales dosis.

La dosis de mantenimiento o ajuste de dosis debe establecerse individualmente, según la respuesta del paciente.

En todos los casos, el tratamiento de mantenimiento debe prescribirse individualmente, al nivel de la dosis mínima eficaz.

Episodios predominantemente negativos.

Las dosis recomendadas oscilan entre 50 mg/día y 300 mg/día. Las dosis deben ajustarse individualmente. La dosis óptima es aproximadamente de 100 mg/día.

Pacientes de edad avanzada.

El amisulprido debe administrarse con especial precaución en esta población debido al riesgo de hipotensión arterial y sedación (véase la sección «Contraindicaciones»). En pacientes con insuficiencia renal también puede ser necesaria una reducción de la dosis del medicamento.

Insuficiencia renal.

Dado que el amisulprido se elimina por vía renal, en pacientes con insuficiencia renal y un aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min, la dosis diaria debe reducirse a la mitad, y en pacientes con insuficiencia renal y un aclaramiento de creatinina de 10–30 ml/min, debe reducirse hasta un tercio. Debido a la falta de datos suficientes en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), se recomienda un estricto monitoreo en estos pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función hepática.

Dado que el medicamento se metaboliza débilmente, no es necesario reducir la dosis.

Niños.

La eficacia y seguridad del amisulprido en pacientes desde la pubertad hasta los 18 años no han sido establecidas; los datos sobre el uso del amisulprido en niños con esquizofrenia son limitados. Por esta razón, no se recomienda el uso del amisulprido en pacientes desde la pubertad hasta los 18 años. El amisulprido está contraindicado en niños menores de 15 años debido a la ausencia de datos clínicos.

Sobredosis.

Actualmente existen pocos datos sobre la sobredosis aguda de amisulprido. Los síntomas registrados son principalmente consecuencia del aumento de la actividad farmacológica, que clínicamente se manifiesta como mareo, sedación, coma, hipotensión arterial y síntomas extrapiramidales.

Se han notificado casos con desenlace letal tras la administración concomitante con otros psicofármacos.

No se conoce un antídoto específico para el amisulprido. En caso de sobredosis aguda, debe determinarse si se ha administrado otro medicamento simultáneamente, y deben tomarse las medidas adecuadas:

• Vigilancia cuidadosa de las funciones vitales;
• Monitorización cardíaca (riesgo de prolongación del intervalo QT) hasta la recuperación completa del paciente;
• En caso de síntomas extrapiramidales graves, deben administrarse agentes anticolinérgicos;
• dado que el amisulprido se dializa débilmente, las posibilidades de hemodiálisis para eliminar este compuesto son limitadas.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia siguiendo la escala siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raros (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema nervioso.

Muy frecuentes: posibles síntomas extrapiramidales (temblor, rigidez, hipertensión, sialorrea aumentada, acatisia, hipocinesia, discinesia). En la mayoría de los casos son de intensidad moderada a dosis de mantenimiento y parcialmente reversibles sin suspender amisulprida, mediante la administración de fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos.

La frecuencia de síntomas extrapiramidales dependiente de la dosis es muy baja en pacientes tratados por síntomas negativos predominantemente con dosis de 50–300 mg/día.

Frecuentes: somnolencia, posible distonía aguda (tortícolis espasmódica, crisis oculogira, trismo). Es reversible sin suspender amisulprida mediante la administración de un fármaco antiparkinsoniano anticolinérgico.

Poco frecuentes: se ha registrado discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios de la lengua y/o músculos faciales, generalmente tras un tratamiento prolongado.

Los fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos son ineficaces o pueden provocar un empeoramiento de los síntomas.

Convulsiones.

Raros: síndrome neuroléptico maligno, complicación potencialmente letal.

Frecuencia desconocida: síndrome de piernas inquietas.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: insomnio, ansiedad, agitación, frigidez.

Poco frecuentes: confusión.

Del sistema digestivo.

Frecuentes: estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca.

Del sistema endocrino.

Frecuentes: aumento del nivel de prolactina en plasma, reversible tras la suspensión del fármaco. Puede provocar síntomas clínicos como galactorrea, amenorrea, ginecomastia, dolor en los senos, alteraciones de la erección.

Raros: tumores benignos de la hipófisis, como prolactinoma (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Del metabolismo y nutrición.

Frecuentes: hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.

Poco frecuentes: hiponatremia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Pruebas de laboratorio.

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: se han registrado aumentos de los niveles de enzimas hepáticos, principalmente transaminasas.

Del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: reacciones alérgicas.

Del sistema cardiovascular.

Frecuentes: bradicardia.

Raros:

• prolongación del intervalo QT;
• arritmias ventriculares, tales como torsades de pointes y taquicardia ventricular, que pueden provocar fibrilación ventricular y paro cardíaco;
• resultado letal súbito (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones vasculares.

Frecuentes: hipotensión.

Poco frecuentes: aumento de la presión arterial.

Poco frecuentes: casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia de la arteria pulmonar, a veces fatal, y trombosis de venas profundas, han sido registrados durante el uso de fármacos antipsicóticos (ver sección «Precauciones de uso»).

De la sangre y sistema linfático.

Poco frecuentes: leucopenia, neutropenia.

Raros: agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»).

De la piel y tejido subcutáneo.

Raros: angioedema, urticaria.

Frecuencia desconocida: reacción de fotosensibilidad.

Alteraciones durante el embarazo, el período posparto y perinatal.

Frecuencia desconocida: síndrome de abstinencia en recién nacidos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Del aparato músculo-esquelético y tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: osteopenia, osteoporosis.

De los riñones y vías urinarias.

Poco frecuentes: retención urinaria.

Del hígado y vías biliares.

Poco frecuentes: daño hepatocelular.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas.

Poco frecuentes: congestión nasal, aspiración que puede provocar neumonía (principalmente en combinación con otros neurolépticos y depresores del SNC).

De los órganos de la visión.

Frecuentes: visión borrosa.

Notificación de reacciones adversas.

Informar sobre las reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es una medida importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa a través del sistema de notificación de reacciones adversas en Ucrania.

Duración de la validez. 36 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, en el envase original a una temperatura de 15–25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Nº 30 (10x3): 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

RívoFárm SA / Rivopharm SA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Centro Insema, 6928 Manno, Suiza / Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.