Содерм®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СОДЕРМ®

Состав:

действующее вещество: бетаметазона валерат;

1 г мази содержит бетаметазона валерата 1,22 мг (эквивалентно бетаметазону 1 мг);

вспомогательные вещества: масло минеральное; ланолин; парафин белый мягкий.

Лекарственная форма. Мазь.

Основные физико-химические свойства: блестящая мазь однородной консистенции, желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для применения в дерматологии. Активные кортикостероиды (группа III). Бетаметазон. Код АТХ D07A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эффективность

В экспериментальных и терапевтических условиях бетаметазона валерат проявляет противовоспалительное, противоаллергическое и антипролиферативное действие.

При местном применении проявляются противовоспалительные, эпидермостатические и дермостатические, а также противоаллергические эффекты и эффекты в виде контактной гипестезии.

Методом пробы на вазоконстрикцию по МакКензи и Стоутону, результаты которой соотносятся с терапевтической эффективностью местных кортикостероидов, было исследовано 23 эфира бетаметазона. При этом установлено, что бетаметазона валерат, при пересчёте на флуоцинонида ацетонид = 100, имеет следующий показатель сосудосуживающего действия: 360.

Показатели сосудосуживающего действия 5 кортикостероидов для местного применения в клиническом сравнении:

флуоцинонида ацетонид: 100
гидрокортизон: < 1
триамцинолона ацетонид: 75
бетаметазон: < 1
бетаметазона валерат: 360

Механизм действия

Механизмы противовоспалительного, антипролиферативного и иммуномодулирующего действия, которые качественно являются общими для всех глюкокортикостероидов, могут быть представлены в схематичной и упрощённой форме согласно современным, частично ещё неполным и гипотетическим данным следующим образом:

молекулы глюкокортикостероидов в цитоплазме образуют комплекс с рецепторными белками и переносятся в ядро клетки, где в виде комплекса стероид-рецептор связываются с ГЧЭ (гормон-чувствительными элементами) отдельных генов.

Это индуцирует транскрипцию специфических молекул иРНК, которые связываются с рибосомами для синтеза белков липокортинов. Липокортины подавляют реакции между фосфолипазой А2 и мембранными фосфолипидами, протекающие при повреждении клеток физическими, химическими, токсическими, иммуногенными или бактериальными патогенными факторами, и стимулируют высвобождение арахидоновой кислоты.

Препятствование высвобождению арахидоновой кислоты или его уменьшение нормализует, ослабляет или блокирует синтез, регулируемый метаболизмом арахидоновой кислоты через циклооксигеназу и липоксигеназу, а также высвобождение простагландинов, постациклина, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов и тромбоксана, которые как медиаторы воспаления влияют, например, на сосуды, клеточные мембраны, лейкоциты, макрофаги и их хемотаксис и миграцию, а также регулируют рост клеток.

Кроме того, глюкокортикостероиды обладают антимитотическим действием и подавляют синтез нуклеиновых кислот и белка. Важными факторами иммуномодулирующего, противоаллергического действия глюкокортикостероидов являются их взаимодействие с B-клетками, T-клетками и клетками Лангерганса, подавление процессинга антигенов и их антагонистическое действие на синтез и функцию интерлейкина 1, 2 и других цитокинов.

Фармакокинетика.

При ограниченном по времени и местном применении препарата, содержащего бетаметазон, системное всасывание значимого количества вещества не происходит. В рамках клинического исследования по данному препарату системных побочных эффектов не наблюдалось.

При длительном применении и/или нанесении на большие участки кожи, в зависимости от степени повреждения барьерной функции рогового слоя кожи, в зависимости от локализации применения (например, на интертригинозных участках) или под окклюзионными повязками в системный кровоток могут всасываться значимые количества препарата. Бетаметазона валерат быстро гидролизуется эстеразами in vivo до бетаметазонового спирта.

Метаболизм [3H]бетаметазона изучали у здоровых испытуемых и у пациентов при применении высоких терапевтических доз стероида. Около 70 % дозы выводилось в течение 48 часов с мочой, 15–30 % повторно обнаруживали в несвязанной фракции. Выделяли 6 метаболитов, а также бетаметазон в неизменённом виде. Превращения происходили следующим образом: окисление 11β-гидроксильной группы, гидроксилирование в положении 6β, восстановление карбоксильной группы в C-20 и удаление боковой цепи.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения воспалительных, аллергических заболеваний кожи или заболеваний кожи, сопровождающихся зудом, при которых показано симптоматическое применение сильнодействующих кортикостероидов.

Противопоказания.

• Аллергические реакции на любой из компонентов препарата;
• вирусные инфекции, включая поствакцинальные реакции и ветряную оспу;
• вирусные инфекции кожи (например, простой герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа);
• необработанные инфекции кожи;
• акне;
• зуд без воспаления;
• аногенитальный зуд;
• розацеа;
• розацеаподобный дерматит;
• периоральный дерматит;
• бактериальные дерматозы, включая туберкулез и сифилис кожи;
• инфекции кожи, вызванные вирусами, бактериями или грибами.

Мазью Содерм**®** нельзя лечить заболевания кожи, включая дерматиты и пеленочный дерматит, у детей до 1 года.

Также мазь нельзя применять в окклюзионных условиях, например, под подгузниками.

Мазь Содерм**®** нельзя применять при хронических стойких формах псориаза с обширным поражением кожи.

Кожа в области лица особенно чувствительна. Поэтому, чтобы избежать изменений кожи, по возможности не следует проводить длительную терапию кортикостероидами для местного применения на этой области. Применение на веках следует избегать вообще, поскольку при определенных обстоятельствах такое применение может привести к глаукоме и катаракте. Лекарственные средства, содержащие глюкокортикостероиды, не предназначены для применения на участках вокруг глаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с лекарственными средствами, которые подавляют активность ферментной системы CYP 3A4 (например: ритонавир, итраконазол), происходит ингибирование метаболизма кортикостероидов, что приводит к повышенной системной доступности. Масштаб клинической значимости этого взаимодействия зависит от дозировки и способа применения кортикостероида, а также от силы действия ингибиторов CYP 3A4.

Особенности применения.

Повышенное системное всасывание кортикостероидов для местного применения у отдельных лиц может приводить к проявлениям гиперкортицизма (синдром Кушинга) и обратимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, а затем — к недостаточности коры надпочечников.

В случае развития подавления препарат следует отменить, снизить частоту нанесения или перевести пациента на кортикостероидный препарат более слабого действия.

Внезапная отмена лечения может привести к недостаточности коры надпочечников (см. раздел «Побочные реакции»).

К факторам риска усиленных системных эффектов относятся:

• сила действия и состав кортикостероидов для местного применения;
• продолжительность применения;
• нанесение на большую площадь;
• применение окклюзионных повязок, например, на интертригинозных участках кожи, или нанесение под окклюзионные повязки (у детей подгузники могут действовать как герметичные окклюзионные повязки);
• усиленная гидратация рогового слоя кожи;
• нанесение на тонкую кожу, например, на кожу лица;
• нанесение на повреждённую кожу или на нарушенный кожный барьер;
• у детей раннего и младшего возраста по сравнению со взрослыми — из-за ещё не полностью сформированного кожного барьера и большей площади поверхности тела относительно массы тела — в организм может всасываться соответственно большее количество кортикостероидов для местного применения. Поэтому возникновение системных побочных эффектов у детей раннего и младшего возраста является более вероятным.

У детей мазь Содерм**®** следует применять только кратковременно (менее 1 недели) и на небольших участках (менее 10 % площади поверхности тела). При лечении детей кортикостероидными препаратами следует проявлять повышенную осторожность, поскольку, в отличие от взрослых, у детей кортикостероиды могут всасываться через кожу в повышенных количествах.

У детей раннего возраста и детей в возрасте до 12 лет следует избегать длительного лечения, поскольку даже без применения окклюзионных повязок может иметь место усиленное трансдермальное всасывание, а следовательно, и надпочечниковая супрессия.

Развитию бактериальных инфекций способствуют тёплые, влажные условия в складках кожи, либо появление бактериальных инфекций может быть вызвано применением окклюзионных повязок. При использовании окклюзионных повязок при перевязке кожу следует очищать. Кортикостероиды для местного применения следует применять с осторожностью при псориазе, поскольку имеются сообщения о случаях повторного обострения (синдром отмены), развитии толерантности, риске возникновения генерализованного пустулёзного псориаза и развитии местной или системной токсичности вследствие повреждения кожного барьера. При применении мази при псориазе состояние пациента следует тщательно контролировать.

Лечение заболеваний кожи кортикостероидами, при применении которых развивается инфекция, требует проведения соответствующей антибактериальной терапии. Если инфекция всё же распространяется, лечение кортикостероидами для наружного применения следует прекратить и обратиться к врачу, который примет решение о проведении специального дальнейшего лечения. Этот лекарственный препарат не должен попадать в контакт с глазами или слизистыми оболочками при его нанесении на область лица.

Кожа в области лица особенно чувствительна. Поэтому, чтобы избежать атрофических изменений кожи, на ней не следует проводить длительную терапию кортикостероидами для местного применения.

Кортикостероиды для местного применения иногда применяют для лечения дерматита вокруг хронических язв на ногах. Однако такое применение может быть связано с более частым возникновением местных реакций повышенной чувствительности и с повышенным риском возникновения местных инфекций.

Нарушения зрения

При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения зрения. Если пациент обращается к врачу с такими симптомами, как нечёткость зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для выявления возможных причин; к таким причинам, в частности, относятся катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как, например, центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), о которых сообщали после применения кортикостероидов системного или местного действия.

Во время лечения в области гениталий или анальной области, из-за наличия в составе лекарственного средства таких вспомогательных веществ, как вазелин и парафин, при одновременном использовании латексных презервативов может снизиться устойчивость презервативов к разрыву, что может негативно повлиять на надёжность презервативов.

Ланолин может вызывать локально ограниченные раздражения кожи (например: контактный дерматит).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Ранее полученный опыт применения глюкокортикостероидов у человека не давал оснований подозревать, что глюкокортикостероиды вызывают повышенный риск формирования пороков развития. В период беременности кортикостероиды для местного применения, из-за их возможного системного действия, вообще не следует применять в высоких дозах на больших участках кожи или в течение длительного времени, поскольку это может привести к нарушениям функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, а также не исключается нарушение роста плода.

В экспериментах на животных глюкокортикостероиды приводили к образованию расщепления нёба. Ведутся дискуссии о повышенном риске образования расщепления нёба у эмбрионов человека при применении глюкокортикостероидов в I триместре беременности. Кроме того, на основании данных эпидемиологических исследований, в сочетании с данными экспериментов на животных, обсуждается, что внутриутробное действие глюкокортикостероидов может способствовать возникновению метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте. Синтетические глюкокортикостероиды, такие как бетаметазон, в целом хуже деактивируются в плаценте, чем эндогенный кортизол (= гидрокортизон), и поэтому представляют риск для плода.

В период беременности, особенно в первые 3 месяца, длительное местное лечение можно проводить только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. На данный момент у человека не выявлено никаких признаков тератогенного действия, однако нарушения внутриутробного развития, вызванные действием глюкокортикостероидов при длительной пероральной терапии, исключать не следует. При лечении в конце беременности для плода существует опасность атрофии коры надпочечников, из-за чего у новорождённого может возникнуть необходимость в заместительной терапии с постепенным снижением дозы.

Бетаметазон проникает в грудное молоко. На данный момент вред для младенцев ещё не установлен. Однако для применения этого лекарственного средства в период грудного вскармливания должно существовать чёткое показание. При этом бетаметазон валерат следует применять в период грудного вскармливания только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для ребёнка. Если по причинам, обусловленным заболеванием, необходимо применять более высокие дозы препарата или наносить препарат на большие участки, превышающие 20 % площади поверхности тела, грудное вскармливание следует прекратить. Следует избегать контакта младенца с обработанными препаратом участками тела. При применении бетаметазона валерата в период грудного вскармливания его не следует наносить на грудь, чтобы избежать непреднамеренного приёма препарата младенцем.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт, касающийся негативного влияния на способность концентрироваться при управлении транспортными средствами и эксплуатации машин и механизмов, отсутствует.

Способ применения и дозы.

В начале лечения мазь Содерм**®** следует наносить тонким слоем на поражённые участки кожи и втирать 1–2 раза в сутки. При улучшении состояния, как правило, достаточно одного нанесения в сутки.

Детям младшего возраста от 1 года в большинстве случаев достаточно одного нанесения в сутки.

У взрослых следует избегать длительного применения Содерм**®** (более 3 недель) или нанесения мази на обширные участки (свыше 20 % поверхности тела). Более продолжительное лечение следует назначать только в исключительных случаях при наличии показаний.

Дети.

Не применять препарат детям в возрасте до 1 года.

Детям в возрасте от 1 года в большинстве случаев достаточно одного нанесения в сутки.

Препарат следует наносить на поражённые участки кожи тонким слоем и по возможности слегка втирать.

Длительность лечения мазью Содерм**®** у детей должна быть как можно короче, при применении минимальной дозы, обеспечивающей эффективность. Лечение детей не должно превышать 1 недели. Рекомендуется тщательно наблюдать за детьми с целью выявления симптомов и системных эффектов.

У детей раннего возраста и детей в возрасте до 12 лет следует избегать длительного лечения, поскольку даже без применения окклюзионных повязок возможно усиленное трансдермальное всасывание и, как следствие, подавление функции коры надпочечников.

Передозировка.

Развитие острых явлений передозировки маловероятно. После передозировки или неправильного применения может развиться клиническая картина гиперкортизолизма. В этом случае применение лекарственного средства следует прекратить или, с учётом возможного риска развития недостаточности коры надпочечников, постепенно, под наблюдением врача, уменьшить дозировку путём снижения частоты применения или замены на кортикостероид со слабее выраженным действием.

Побочные реакции.

В основу оценки побочных эффектов положены следующие данные о частоте их возникновения:

Очень часто (>1/10)

Часто (>1/100 – <1/10)

Иногда (>1/1000 – <1/100)

Редко (>1/10000 – <1/1000)

Очень редко (<1/10000)

Неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Как правило, лекарственные средства для местного применения, содержащие глюкокортикостероиды, хорошо переносятся. Однако если появляются признаки повышенной чувствительности, применение этих средств следует прекратить.

Если признаки повышенной чувствительности всё же появляются, применение следует прекратить.

Местные реакции повышенной чувствительности могут напоминать симптомы, обусловленные заболеванием.

*Кожные проявления, сопровождающиеся местным и/или системным действием вследствие подавления активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

§Продолжительное применение кортикостероидов или их использование на обширных участках кожи может привести к всасыванию действующего вещества в системный кровоток. Возникновение системных эффектов более вероятно у детей раннего и младшего возраста, а также при использовании окклюзионных повязок. У детей раннего возраста подгузники могут действовать как окклюзионная повязка. При местном применении глюкокортикостероидов дети могут быть более чувствительными, чем взрослые, к всасыванию действующего вещества в системный кровоток.

При более длительном применении (свыше 3 недель) или при использовании на обширных участках кожи, особенно под окклюзионными повязками или в складках кожи, могут возникать изменения на обработанном участке кожи, такие как истончение кожи, стрии, стероидные угри, телеангиэктазии, изменение пигментации кожи, гипертрихоз.

Нанесение предназначенных для наружного применения препаратов, содержащих кортикостероиды, на раны, может препятствовать заживлению ран.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период пострегистрационного наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

После первого открытия тубы срок годности — 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 25 г, 50 г в тубе; по 1 тубе в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.