Soderm®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SODERM®

Composizione:

principio attivo: valerato di betametasone;

1 g di unguento contiene 1,22 mg di valerato di betametasone (equivalente a 1 mg di betametasone);

eccipienti: olio minerale; lanolina; paraffina bianca morbida.

Forma farmaceutica. Unguento.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: unguento omogeneo, untuoso, di colore bianco-giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso dermatologico. Corticosteroidi attivi (gruppo III). Betametasone. Codice ATC D07AC01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Effetto

In condizioni sperimentali e terapeutiche, il valerato di betametasone esercita un'azione antinfiammatoria, antiallergica e antiproliferativa.

Applicato topicamente, manifesta effetti antinfiammatori, epidermostatici e dermostatici, nonché effetti antiallergici e di ipoestesia da contatto.

Mediante il test di vasocostrizione secondo McKenzie e Stoughton, i cui risultati vengono correlati all'efficacia terapeutica dei corticosteroidi topici, sono stati studiati 23 esteri del betametasone. È stato così stabilito che il valerato di betametasone, considerando l'acetone di fluocinolone = 100, presenta il seguente indice di attività vasocostrittiva: 360.

Indici di attività vasocostrittiva di 5 corticosteroidi per uso topico in confronto clinico:

acetone di fluocinolone: 100

idrocortisone: < 1

acetone di triamcinolone: 75

betametasone: < 1

valerato di betametasone: 360

Meccanismo d'azione

I meccanismi d'azione antinfiammatoria, antiproliferativa e immunomodulante, qualitativamente comuni a tutti i glucocorticosteroidi, possono essere rappresentati in forma schematica e semplificata, secondo le attuali conoscenze, in parte ancora incomplete e ipotetiche, nel modo seguente:

le molecole di glucocorticosteroidi formano nel citoplasma un complesso con proteine recettrici e vengono trasportate nel nucleo della cellula, dove, sotto forma di complesso recettore-corticosteroide, si legano agli ECG (elementi sensibili agli ormoni) di specifici geni.

Ciò induce la trascrizione di specifiche molecole di mRNA, che si legano ai ribosomi per la sintesi delle proteine lipocortine. Le lipocortine inibiscono le reazioni tra la fosfolipasi A2 e i fosfolipidi di membrana, che si verificano quando le cellule sono colpite da fattori patogeni fisici, chimici, tossici, immunogeni o batterici, e stimolano il rilascio di acido arachidonico.

L'ostacolo o la riduzione del rilascio di acido arachidonico normalizza, attenua o blocca la sintesi, regolata dal metabolismo dell'acido arachidonico attraverso cicloossigenasi e lipossigenasi, e il rilascio di prostaglandine, postacicline, leucotrieni, fattore di attivazione delle piastrine e trombossano, mediatori dell'infiammazione che influenzano, ad esempio, i vasi sanguigni, le membrane cellulari, i leucociti, i macrofagi e il loro chemotassi e migrazione, oltre a regolare la crescita cellulare.

Inoltre, i glucocorticosteroidi esercitano un'azione antimiotica e inibiscono la sintesi di acidi nucleici e proteine. Fattori importanti dell'azione immunomodulante e antiallergica dei glucocorticosteroidi sono l'interazione con le cellule B, le cellule T e le cellule di Langerhans, l'inibizione dell'elaborazione degli antigeni e l'azione antagonista sulla sintesi e funzione dell'interleuchina 1, 2 e altre citochine.

Farmacocinetica.

Con applicazione topica limitata nel tempo e nella sede, non avviene l'assorbimento sistemico di quantità significative della sostanza. Nel corso di studi clinici su questo farmaco non sono stati osservati effetti collaterali sistemici.

Con applicazione prolungata e/o su ampie aree cutanee, a seconda del grado di compromissione della barriera dello strato corneo, della sede di applicazione (ad esempio aree intertriginose) o sotto medicazioni occlusive, quantità significative del farmaco possono essere assorbite nel circolo sistemico. Il valerato di betametasone viene idrolizzato rapidamente dalle esterasi in alcol betametasone in condizioni in vivo.

Il metabolismo del [3H]betametasone è stato studiato in soggetti sani e in pazienti mediante l'applicazione di alte dosi terapeutiche dello steroide. Circa il 70% della dose è stato escreto entro 48 ore con le urine, il 15-30% è stato ritrovato nella frazione non coniugata. Sono stati identificati 6 metaboliti, nonché betametasone in forma inalterata. Le trasformazioni avvengono mediante: ossidazione del gruppo 11β-idrossile, idrossilazione in posizione 6β, riduzione del gruppo carbossilico in C-20 ed eliminazione della catena laterale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento delle malattie infiammatorie e allergiche della cute o delle malattie della cute accompagnate da prurito, nelle quali è indicato l’uso sintomatico di corticosteroidi ad alta potenza.

Controindicazioni.

• Reazioni allergiche a uno qualsiasi dei componenti del medicinale;
• infezioni virali, incluso le reazioni post-vaccinali e la varicella;
• infezioni cutanee virali (ad esempio herpes simplex, herpes zoster, varicella);
• infezioni cutanee non trattate;
• acne;
• prurito senza infiammazione;
• prurito ano-genitale;
• rosacea;
• dermatite a forma di rosacea;
• dermatite periorale;
• dermatosi batteriche, inclusi tubercolosi e sifilide della cute;
• infezioni della cute causate da virus, batteri o funghi.

La pomata Soderm**®** non deve essere utilizzata per trattare malattie della cute, inclusi dermatiti e dermatite da pannolino, nei neonati di età inferiore a 1 anno.

Inoltre, la pomata non deve essere utilizzata in condizioni occlusive, come ad esempio sotto i pannolini.

La pomata Soderm**®** non deve essere utilizzata nelle forme croniche e resistenti di psoriasi con ampia estensione cutanea.

La cute del viso è particolarmente sensibile. Pertanto, per evitare alterazioni della cute, si dovrebbe evitare, se possibile, un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso topico in questa zona. L’applicazione sulle palpebre deve essere evitata del tutto, poiché in determinate condizioni tale applicazione potrebbe causare glaucoma e cataratta. I medicinali contenenti glucocorticosteroidi non sono indicati per l’uso nelle zone intorno agli occhi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando somministrati contemporaneamente a medicinali che inibiscono l’attività del sistema enzimatico CYP3A4 (ad esempio: ritonavir, itraconazolo), si verifica una riduzione del metabolismo dei corticosteroidi, con conseguente aumento della biodisponibilità sistemica. L’entità dell’importanza clinica di questa interazione dipende dalla dose e dalla via di somministrazione del corticosteroide, nonché dalla potenza degli inibitori del CYP3A4.

Caratteristiche d'uso.

Un assorbimento sistemico accentuato di corticosteroidi per uso topico in singoli soggetti può provocare manifestazioni di ipercorticosurrenismo (sindrome di Cushing) e soppressione reversibile dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, seguita da insufficienza del surrene.

In caso di soppressione, il farmaco deve essere sospeso, la frequenza di applicazione ridotta oppure il paziente deve essere passato a un corticosteroide topico di minore potenza.

L'interruzione improvvisa del trattamento può portare a insufficienza del surrene (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

I fattori di rischio per effetti sistemici accentuati includono:

• potenza e composizione dei corticosteroidi per uso topico;
• durata dell'applicazione;
• applicazione su ampie aree;
• uso di medicazioni occlusive, ad esempio in zone intertriginose, oppure applicazione sotto medicazioni occlusive (nei bambini i pannolini possono agire come medicazioni occlusive);
• maggiore idratazione dello strato corneo;
• applicazione su pelle sottile, ad esempio sul viso;
• applicazione su pelle lesa o con barriera cutanea compromessa;
• nei bambini di età precoce e più giovani, rispetto agli adulti, a causa della barriera cutanea ancora non completamente sviluppata e della maggiore superficie corporea rispetto alla massa corporea, può essere assorbita una quantità maggiore di corticosteroidi topici. Pertanto, l'insorgenza di effetti indesiderati sistemici nei bambini di età precoce e più giovani è più probabile.

Nei bambini, la pomata Soderm® deve essere utilizzata solo per breve periodo (meno di 1 settimana) e su piccole aree (meno del 10% della superficie corporea). Nel trattamento dei bambini con farmaci corticosteroidi, si deve comunque prestare particolare cautela, poiché, a differenza degli adulti, nei bambini i corticosteroidi possono essere assorbiti attraverso la cute in quantità maggiori.

Nei bambini di età precoce e nei bambini fino a 12 anni, si deve evitare un trattamento a lungo termine, poiché anche senza l'uso di medicazioni occlusive può verificarsi un assorbimento transcutaneo accentuato e quindi una soppressione surrenalica.

Condizioni calde e umide nelle pieghe cutanee favoriscono lo sviluppo di infezioni batteriche, oppure l'uso di medicazioni occlusive può causare l'insorgenza di infezioni batteriche. Se si usano medicazioni occlusive, la cute deve essere pulita durante ogni cambio. I corticosteroidi per uso topico devono essere utilizzati con cautela nel trattamento del psoriasi, poiché sono stati segnalati casi di riacutizzazione (sindrome da sospensione), sviluppo di tolleranza, rischio di psoriasi pustolosa generalizzata e tossicità locale o sistemica dovuta al danneggiamento della barriera cutanea. Nel caso di applicazione della pomata nel trattamento del psoriasi, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato.

Il trattamento delle malattie cutanee con corticosteroidi, quando si sviluppa un'infezione, richiede un'adeguata terapia antibiotica. Se l'infezione dovesse comunque diffondersi, il trattamento con corticosteroidi per uso esterno deve essere interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico, il quale deciderà sul proseguimento del trattamento specifico. Questo medicinale non deve entrare in contatto con gli occhi o le mucose durante l'applicazione su aree del viso.

La pelle del viso è particolarmente sensibile. Per evitare alterazioni atrofiche della cute, non si deve effettuare un trattamento prolungato con corticosteroidi topici su questa zona.

I corticosteroidi per uso topico sono talvolta utilizzati per il trattamento di dermatiti attorno a ulcere croniche delle gambe. Tuttavia, tale uso può essere associato a una maggiore frequenza di reazioni locali di ipersensibilità e a un aumento del rischio di infezioni locali.

Alterazioni della vista

Con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi possono manifestarsi alterazioni della vista. Se un paziente consulta il medico per sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, si deve considerare la possibilità di indirizzarlo a un oculista per identificare possibili cause; tra queste rientrano cataratta, glaucoma o malattie rare come, ad esempio, la corioretinopatia sierosa centrale (CSR), di cui sono stati riportati casi dopo somministrazione sistemica o topica di corticosteroidi.

Durante il trattamento di aree genitali o anali, a causa della presenza nel medicinale di eccipienti come vaselina e paraffina, l'uso contemporaneo di preservativi in lattice può ridurre la resistenza dei preservativi alla rottura, compromettendone l'affidabilità.

La lanolina può causare irritazioni cutanee localizzate (ad esempio: dermatite da contatto).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'esperienza precedente sull'uso di glucocorticosteroidi nell'uomo non ha fornito motivi per sospettare un aumento del rischio di malformazioni congenite. Durante la gravidanza, i corticosteroidi per uso topico, a causa del loro possibile effetto sistemico, non devono essere utilizzati in dosi elevate, su ampie aree cutanee o per periodi prolungati, poiché ciò potrebbe causare alterazioni della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e non si esclude un ritardo della crescita fetale.

Negli esperimenti sugli animali, gli glucocorticosteroidi hanno causato la formazione di palatoschisi. Si discute del possibile aumento del rischio di palatoschisi negli embrioni umani a seguito dell'uso di glucocorticosteroidi nel primo trimestre di gravidanza. Inoltre, sulla base di dati epidemiologici uniti a quelli degli studi sugli animali, si discute del fatto che l'azione intrauterina degli glucocorticosteroidi possa favorire lo sviluppo di malattie metaboliche e cardiovascolari nell'età adulta. Gli glucocorticosteroidi sintetici, come il betametasone, in generale sono meno deattivati dalla placenta rispetto al cortisolo endogeno (= idrocortisone), e pertanto rappresentano un rischio per il feto.

Durante la gravidanza, specialmente nei primi 3 mesi, un trattamento topico prolungato può essere effettuato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio. Attualmente nell'uomo non sono state osservate manifestazioni di teratogenicità, ma alterazioni dello sviluppo intrauterino causate dagli glucocorticosteroidi durante una terapia orale prolungata non possono essere escluse. Nel trattamento alla fine della gravidanza, per il feto sussiste il pericolo di atrofia della corteccia surrenale, con conseguente necessità di terapia sostitutiva nel neonato con riduzione graduale della dose.

Il betametasone passa nel latte materno. Attualmente non è chiaro se possa causare danni al neonato. Tuttavia, per l'uso di questo medicinale durante l'allattamento al seno deve esistere un'indicazione ben precisa. Il betametasone valerato deve essere utilizzato durante l'allattamento solo quando il beneficio atteso per la madre supera il rischio per il neonato. Se, per motivi legati alla malattia, è necessario utilizzare dosi più elevate del farmaco o applicarlo su aree maggiori, superiori al 20% della superficie corporea, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve evitare il contatto del neonato con le zone del corpo trattate con il farmaco. Quando si utilizza betametasone valerato durante l'allattamento, non deve essere applicato sul seno, per evitare un'assunzione accidentale da parte del neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non esistono dati riguardo a effetti negativi sulla capacità di concentrazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

All'inizio del trattamento, la pomata Soderm® deve essere applicata in uno strato sottile sulle aree cutanee interessate e massaggiata 1-2 volte al giorno. Con il miglioramento delle condizioni, di solito è sufficiente un'applicazione al giorno.

Nei bambini di età inferiore, a partire da 1 anno, nella maggior parte dei casi è sufficiente un'applicazione al giorno.

Negli adulti si deve evitare un uso prolungato di Soderm® (oltre 3 settimane) o l'applicazione della pomata su ampie aree (oltre il 20% della superficie corporea). Un trattamento più lungo dovrebbe essere prescritto solo in casi eccezionali e in presenza di specifiche indicazioni.

Nei bambini.

Non utilizzare il medicinale nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Nei bambini a partire da 1 anno di età, nella maggior parte dei casi è sufficiente un'applicazione al giorno.

Il medicinale deve essere applicato in uno strato sottile sulle aree cutanee interessate e, se possibile, leggermente massaggiato.

La durata del trattamento con la pomata Soderm® nei bambini deve essere la più breve possibile, utilizzando la dose minima ancora efficace. Il trattamento nei bambini non deve superare la durata di 1 settimana. Si raccomanda un'attenta sorveglianza dello stato dei bambini per rilevare l'insorgenza di sintomi ed effetti sistemici.

Nei bambini molto piccoli e nei bambini di età inferiore a 12 anni si deve evitare un trattamento a lungo termine, poiché anche senza l'uso di bendaggi occlusivi può verificarsi un assorbimento transdermico accentuato, con conseguente possibile soppressione surrenalica.

Sovradosaggio.

La comparsa di sintomi acuti da sovradosaggio è improbabile. Dopo un sovradosaggio o un uso improprio, può svilupparsi una quadro clinico di ipercortisolismo. In tal caso, l'uso del medicinale deve essere interrotto oppure, a causa del possibile rischio di insufficienza del surrene, la dose deve essere ridotta gradualmente sotto controllo medico, diminuendo la frequenza di applicazione o sostituendo il prodotto con un corticosteroide dall'azione più debole.

Effetti indesiderati.

La valutazione degli effetti indesiderati si basa sui seguenti dati riguardanti la frequenza della loro comparsa:

Molto spesso (>1/10)

Spesso (>1/100 - <1/10)

Talvolta (>1/1000 - <1/100)

Raramente (>1/10000 - <1/1000)

Molto raramente (<1/10000)

Sconosciuto (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

In generale, i medicinali per uso topico contenenti glucocorticosteroidi sono ben tollerati. Tuttavia, se dovessero manifestarsi segni di ipersensibilità, l'uso di questi medicinali deve essere interrotto.

Se compaiono comunque segni di ipersensibilità, il trattamento deve essere interrotto.

Le reazioni locali di ipersensibilità possono essere simili ai sintomi causati dalla malattia.

*Manifestazioni cutanee associate all'effetto locale e/o sistemico derivante dall'inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

§Un uso prolungato di corticosteroidi o l'applicazione su ampie aree cutanee può determinare l'assorbimento della sostanza attiva nella circolazione sistemica. Gli effetti sistemici sono più probabili nei bambini di età inferiore e nei più piccoli, così come con l'uso di medicazioni occlusive. Nei bambini piccoli, i pannolini possono agire come medicazione occlusiva. Quando vengono applicati corticosteroidi topici, i bambini possono essere più suscettibili degli adulti all'assorbimento sistemico della sostanza att combustibile.

Con un uso prolungato (oltre 3 settimane) o con l'applicazione su ampie aree, specialmente sotto medicazioni occlusive o nelle pieghe cutanee, possono manifestarsi alterazioni nella zona cutanea trattata, come assottigliamento della cute, strie, acne steroidale, teleangectasie, alterazioni della pigmentazione cutanea, ipertricosi.

L'applicazione di medicinali per uso esterno contenenti corticosteroidi su ferite può ostacolare la guarigione delle stesse.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette durante il periodo di sorveglianza post-marketing è molto importante. Permette di mantenere un controllo continuo sul rapporto beneficio/rischio dei medicinali. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 3 anni.

Dopo la prima apertura del tubo, la durata della conservazione è di 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezione.

25 g, 50 g in un tubo; 1 tubo per astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Münchenerstrasse 15, Breuna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.