Севеламер-виста

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СЕВЕЛАМЕР-ВИСТА (SEVELAMER-VISTA)

Состав:

действующее вещество: севеламер;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 800 мг карбоната севеламера;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат цинка;

компоненты оболочки: гипромеллоза (15 мПа·с), гипромеллоза (5 мПа·с), диацетилированные моно- и диглицериды, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, без разделительной риски. На одной стороне таблетки имеется гравировка «SVL».

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства для лечения гиперкальциемии и гиперфосфатемии. Код АТХ V03A E02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Лекарственное средство Севеламер-Виста содержит севеламер — фосфатсвязывающий полимер, который не абсорбируется и не содержит металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделённые одним атомом углерода от основной цепи полимера, которые присоединяют протон в желудке. Эти амины с присоединённым протоном связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из пищи, в кишечнике. Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и снижению его абсорбции севеламер уменьшает концентрацию фосфата в сыворотке крови. Во время лечения фосфатсвязывающими лекарственными средствами необходим регулярный контроль уровня фосфора в сыворотке крови.

Клиническая эффективность и безопасность.

В ходе двух рандомизированных перекрёстных клинических исследований севеламера карбоната (в форме как таблеток, так и порошка) при применении 3 раза в сутки он показал терапевтическую эквивалентность севеламеру гидрохлориду и, следовательно, эффективность в контроле уровня фосфора в сыворотке крови у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на гемодиализе.

Результаты первого исследования показали, что севеламер карбонат в таблетках, принимаемый 3 раза в сутки, был эквивалентен севеламеру гидрохлориду в таблетках, принимаемому 3 раза в сутки, у 79 пациентов, находящихся на гемодиализе, которые получали рандомизированное лечение в течение 8 недель (среднее значение средневзвешенного по времени уровня фосфора в сыворотке крови составляло 1,5 ± 0,3 ммоль/л как для севеламера карбоната, так и для севеламера гидрохлорида). Результаты второго исследования показали, что севеламер карбонат в виде порошка, принимаемый 3 раза в сутки, был эквивалентен севеламеру гидрохлориду в таблетках, принимаемому 3 раза в сутки, у 31 пациента, находившегося на гемодиализе с гиперфосфатемией (определённой как уровень фосфора в сыворотке крови ≥ 1,78 ммоль/л) и получавшего рандомизированное лечение в течение 4 недель (среднее значение средневзвешенного по времени уровня фосфора в сыворотке крови составляло 1,6 ± 0,5 ммоль/л для севеламера карбоната в форме порошка и 1,7 ± 0,4 ммоль/л для севеламера гидрохлорида в форме таблеток).

В клинических исследованиях с участием пациентов, находящихся на гемодиализе, севеламер отдельно не оказывал последовательного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с участием пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, наблюдалось схожее снижение уровня ИПТГ по сравнению с пациентами, получавшими ацетат кальция. Пациенты с вторичным гиперпаратиреозом должны принимать лекарственное средство Севеламер-Виста в рамках комплексного лечения, которое может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты в экспериментальных моделях на животных in vitro и in vivo. Связывание желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом снижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламера средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15–39 %. Снижение холестерина наблюдалось уже через 2 недели лечения и сохранялось при длительной терапии. Уровень триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и альбумина не изменялся после лечения севеламером.

Поскольку севеламер связывает желчные кислоты, он может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.

Севеламер не содержит кальция и снижает частоту проявлений гиперкальциемии по сравнению с пациентами, принимающими только фосфатсвязывающие средства на основе кальция. Влияние севеламера на фосфор и кальций, как было показано, сохраняется на протяжении всего исследования с одногодичным последующим наблюдением. Эта информация была получена в ходе исследований, в которых использовался севеламер гидрохлорид.

Дети.

Безопасность и эффективность применения севеламера карбоната пациентам с гиперфосфатемией при ХБП оценивались в многоцентровом исследовании с 2-недельным рандомизированным плацебо-контролируемым периодом фиксированной дозы. Всего в исследовании было рандомизировано 101 пациент (в возрасте от 6 до 18 лет с диапазоном ППЖ от 0,8 до 2,4 м²). 49 пациентов получали севеламер карбонат, а 51 пациент — плацебо в течение 2 недель. После этого все пациенты получали севеламер карбонат в течение 26-недельного периода подбора дозы. В исследовании севеламер карбонат снижал уровень фосфора в сыворотке крови со средней разницей LS на 0,90 мг/дл по сравнению с плацебо и вторичными конечными показателями эффективности. У педиатрических пациентов с гиперфосфатемией, обусловленной ХБП, севеламер карбонат значительно снижал уровень фосфора в сыворотке крови по сравнению с плацебо в течение 2-недельного периода фиксированной дозы. Ответ на лечение сохранялся у педиатрических пациентов, получавших севеламер карбонат в течение 6-месячного открытого периода титрования дозы. 27 % педиатрических пациентов достигли целевого уровня фосфора в сыворотке крови к концу лечения. Эти показатели составили 23 % и 15 % в подгруппах пациентов, находившихся на гемодиализе и перитонеальном диализе соответственно. На ответ на лечение в течение 2-недельного периода фиксированной дозы не влиял ППЖ. В отличие от этого, не наблюдалось никакого ответа на лечение у детей с уровнем фосфора < 7,0 мг/дл. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось как о связанных или, возможно, связанных с севеламером карбонатом, возникали в желудочно-кишечном тракте. Новых рисков или сигналов безопасности при применении севеламера карбоната в ходе исследования выявлено не было.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования севеламера карбоната не проводились. Севеламер гидрохлорид, содержащий тот же активный компонент, что и севеламер карбонат, не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что было подтверждено в исследовании всасывания с участием здоровых добровольцев.

В клиническом исследовании продолжительностью один год не было выявлено признаков накопления севеламера. Однако потенциальную абсорбцию и накопление севеламера при длительном лечении (> 1 года) нельзя полностью исключить.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Севеламер-Виста показано для контроля гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Лекарственное средство Севеламер-Виста также показано для контроля гиперфосфатемии у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови ≥ 1,78 ммоль/л.

Севеламер-Виста следует применять в составе комплексной терапии, включающей кальциевую добавку, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для контроля развития почечной остеодистрофии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.
• Гипофосфатемия.
• Кишечная непроходимость (обструкция).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диализ.

Исследования взаимодействия лекарственного средства с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.

Ципрофлоксацин.

В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев севеламер гидрохлорид, содержащий такой же активный компонент, как и лекарственное средство Севеламер-Виста, снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50 % при одновременном применении ципрофлоксацина со севеламером гидрохлоридом. Следовательно, лекарственное средство Севеламер-Виста не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Циклоспорин, микофенолата мофетил и такролимус у пациентов, перенесших трансплантацию.

У пациентов, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении севеламера гидрохлорида и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровня этих лекарственных средств, однако без каких-либо клинических последствий (например, отторжения трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в крови во время их применения в комбинации и после их отмены.

Левотироксин.

Сообщалось о очень редких случаях гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших севеламер гидрохлорид, содержащий такой же активный компонент, как и севеламер карбонат, и левотироксин. Следовательно, у пациентов, принимающих севеламер карбонат и левотироксин, рекомендуется тщательный мониторинг уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

Противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства.

Пациенты, принимающие противоаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения приступов, в клинические исследования не включались. Поэтому нельзя исключить возможное снижение всасывания. Противоаритмическое лекарственное средство следует принимать не менее чем за один час до или через три часа после севеламера, а также необходимо рассмотреть возможность мониторинга анализа крови.

Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол.

В исследованиях взаимодействия лекарственного средства с участием здоровых добровольцев севеламер гидрохлорид, содержащий такой же активный компонент, как и севеламер карбонат, не влиял на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла и метопролола.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП).

В период после регистрации поступали сообщения о очень редких случаях повышения уровня фосфатов у пациентов, принимавших ИПП вместе с севеламером карбонатом. Следует соблюдать осторожность при назначении ИПП пациентам, одновременно принимающим лекарственное средство Севеламер-Виста. Необходимо контролировать уровень фосфатов в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу данного лекарственного средства.

Биологическая доступность.

Лекарственное средство Севеламер-Виста не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может оказать клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, данное лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1 час до или через 3 часа после применения лекарственного средства Севеламер-Виста; в противном случае врач должен рассмотреть необходимость проведения мониторинга уровня этих лекарственных средств в крови.

Особенности применения.

Эффективность и безопасность севеламера карбоната не установлены у взрослых пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови < 1,78 ммоль/л. Поэтому до настоящего времени препарат не рекомендуется для применения у таких пациентов.

Эффективность и безопасность севеламера карбоната не изучались у пациентов со следующими нарушениями:

• дисфагия;
• нарушения глотания;
• тяжелые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжелый гастропарез, задержку желудочного содержимого и затрудненную или нерегулярную дефекацию;
• активные воспалительные заболевания кишечника;
• пациенты с анамнезом серьезных операций на желудочно-кишечном тракте.

Применение препарата Севеламер-Віста у пациентов этой категории следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. При начале терапии необходимо наблюдать за пациентами, страдающими от этих нарушений. У пациентов, у которых развиваются тяжелые запоры или другие тяжелые желудочно-кишечные симптомы, необходимо решить вопрос о дальнейшем применении препарата Севеламер-Віста.

Кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость.

Очень редко наблюдались случаи кишечной обструкции и полной или частичной непроходимости кишечника у пациентов во время лечения севеламером гидрохлоридом (капсулы/таблетки), который содержит такой же активный компонент, как и севеламер карбонат. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением во время применения данного препарата. Необходимо пересмотреть целесообразность терапии Севеламером-Віста у пациентов, у которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных нарушений.

Жирорастворимые витамины.

У пациентов с ХБП может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E и K, в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключено, что севеламер карбонат может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в потребляемой пище. Поэтому у пациентов, которые не принимают эти витамины дополнительно, необходимо контролировать уровень витаминов A, D, E и K и при необходимости добавлять эти витамины в соответствии с рекомендациями.

Пациентам с ХБП, не находящимся на диализе, рекомендуется применение витамина D (примерно 400 МЕ нативного витамина D ежедневно), например, в составе поливитаминного препарата, который следует принимать отдельно от препарата Севеламер-Віста. Рекомендуется проводить дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку во время клинического исследования уровень витаминов A, D, E и K у таких пациентов не измерялся.

Дефицит солей фолиевой кислоты.

До настоящего времени недостаточно данных по исключению возможности дефицита солей фолиевой кислоты при длительной терапии препаратом. У пациентов, которые не принимают фолиевую кислоту дополнительно, но принимают севеламер, следует регулярно оценивать уровень солей фолиевой кислоты в сыворотке крови.

Гипокальциемия/гиперкальциемия.

У пациентов с ХБП может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Препарат Севеламер-Віста не содержит кальций. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо контролировать с регулярными интервалами, и в случае развития гипокальциемии следует назначить элементарный кальций.

Метаболический ацидоз.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза, поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови.

Перитонит.

У пациентов, находящихся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные для модальности диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД); в клиническом исследовании с применением севеламера гидрохлорида отмечалось большее количество случаев перитонита по сравнению с контрольной группой. Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов, находящихся на ПД, с целью обеспечения надежного использования соответствующего асептического метода с быстрым выявлением и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Затрудненное глотание и удушье.

Поступали редкие сообщения о затрудненном глотании таблеток Севеламер-Віста. Большинство таких случаев наблюдались у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как нарушения глотания или патологические изменения со стороны пищевода. Препарат Севеламер-Віста следует применять с осторожностью у пациентов с затрудненным глотанием. У пациентов с анамнезом затрудненного глотания следует рассмотреть целесообразность применения препарата Севеламер-Віста в форме порошка для приготовления оральной суспензии.

Гипотиреоз.

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов, страдающих гипотиреозом и одновременно принимающих севеламер карбонат и левотироксин.

Длительное лечение.

В клиническом исследовании продолжительностью 1 год не наблюдалось признаков накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключить возможность абсорбции и накопления севеламера при длительном лечении (более 1 года).

Гиперпаратиреоз.

Препарат Севеламер-Віста не показан для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам со вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в контексте комплексного терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамина D3 или одного из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Воспалительные желудочно-кишечные нарушения.

В литературных источниках описаны случаи серьезных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (включая серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некроз, колит, задержка каловых масс в толстой и слепой кишке), связанные с наличием кристаллов севеламера. Воспалительные нарушения могут исчезнуть после прекращения приема севеламера. Лечение севеламером карбонатом следует повторно оценить у пациентов, у которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Отсутствует информация или имеются ограниченные данные о применении севеламера у беременных женщин. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность при введении севеламера крысам в высоких дозах. Также было показано, что севеламер снижает всасывание некоторых витаминов, включая фолиевую кислоту. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Севеламер-Віста может быть назначен беременным женщинам исключительно при строгой необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли севеламер или его метаболиты в грудное молоко. Отсутствие всасывания севеламера указывает на малую вероятность его выделения в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении применения препарата Севеламер-Віста следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность.

Данные о влиянии севеламера на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не приводит к снижению фертильности у самцов или самок крыс при экспозиции препарата, эквивалентной двойной максимальной дозе, использовавшейся в клинических исследованиях (13 г в сутки), пересчитанной на относительную площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Севеламер не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Для перорального применения. Таблетки следует глотать целиком, не измельчая, не разделяя и не разжевывая. Таблетки следует принимать во время еды, а не натощак.

Дозы.

Начальная доза.

Рекомендуемая начальная доза карбоната севеламера составляет 2,4 г или 4,8 г в сутки в зависимости от клинических потребностей и уровня содержания фосфора в сыворотке крови. Лекарственное средство Севеламер-Віста следует принимать 3 раза в сутки во время приёма пищи.

Таблица 1

*С последующей титрацией в соответствии с инструкцией.

Пациентам, ранее принимавшим фосфатсвязывающие лекарственные средства (на основе гидрохлорида севеламера или кальция), лекарственное средство Севеламер-Виста следует применять с постепенным увеличением дозы по 1 г с мониторингом уровня фосфора в сыворотке крови для обеспечения применения оптимальной суточной дозы.

Титрация и поддерживающая доза.

Уровень фосфора в сыворотке крови следует тщательно контролировать и титровать дозу карбоната севеламера по 0,8 г 3 раза в сутки (2,4 г в сутки) каждые 2–4 недели до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке крови, а затем проводить регулярный мониторинг. Пациентам, принимающим лекарственное средство Севеламер-Виста, следует соблюдать назначенную диету. В клинической практике лечение должно быть непрерывным в связи с необходимостью контроля уровня фосфора в сыворотке крови, а суточная доза, как ожидается, в среднем должна составлять около 6 г.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность.

Исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.

Дети.

Лекарственное средство Севеламер-Виста не предназначено для применения у детей.

Безопасность и эффективность применения севеламера у детей в возрасте до 6 лет или у детей с площадью поверхности тела (BSA) менее 0,75 м² не установлены.

Безопасность и эффективность применения севеламера у детей в возрасте от 6 лет с BSA > 0,75 м² установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе «Фармакологические свойства».

Передозировка .

Гидрохлорид севеламера, содержащий такой же активный компонент, что и карбонат севеламера, применялся здоровым добровольцам в дозах до 14 г в сутки в течение 8 суток; побочных реакций не наблюдалось. У пациентов с ХПН максимальная исследованная среднесуточная доза составляла 14,4 г карбоната севеламера в виде однократной суточной дозы. Симптомы. Симптомы, возникающие при передозировке, аналогичны побочным реакциям, описанным в разделе «Побочные реакции», и в основном включают запор и другие известные желудочно-кишечные расстройства.

Лечение . При необходимости следует провести соответствующее симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности.

Все побочные реакции, которые чаще всего встречались (≥ 5 % пациентов), были классифицированы как нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство из этих побочных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести.

Список побочных реакций (см. таблицу 2).

Безопасность севеламера (в виде солей карбоната и гидрохлорида) изучалась в ходе многочисленных клинических исследований с участием 969 пациентов, находившихся на гемодиализе, с продолжительностью лечения от 4 до 50 недель (724 пациента получали лечение севеламером гидрохлоридом, а 245 пациентов — севеламером карбонатом), 97 пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, с продолжительностью лечения 12 недель (все получали лечение севеламером гидрохлоридом), и 128 пациентов с ХБП, не получавших диализ, с продолжительностью лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали лечение севеламером гидрохлоридом, а 49 пациентов — севеламером карбонатом).

Данные о побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований или сообщавшихся добровольно пациентами во время пострегистрационного применения лекарственного средства, приведены в таблице 2 в соответствии с частотой их возникновения. Данные классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

* после регистрации.

1 См. предупреждение о воспалительных желудочно-кишечных расстройствах в разделе «Особенности применения».

Дети.

В целом профиль безопасности у детей и подростков (в возрасте от 6 до 18 лет) аналогичен профилю безопасности у взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 180 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контейнерах (банках) с крышкой с защитой от детей и контролем первого вскрытия или без защиты от детей и контроля первого вскрытия; по 1 контейнеру (банке) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синтон Эспания, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. К/Кастельо, №1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.