Sevelamer-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SEVELAMER-VISTA (SEVELAMER-VISTA)

Composizione:

Principio attivo: sevelamer;

1 compressa rivestita con film contiene 800 mg di sevelamero carbonato;
Eccipienti: lattosio monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di zinco;

Componenti del rivestimento: ipromellosa (15 mPa·s), ipromellosa (5 mPa·s), diacetilati di mono- e digliceridi, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, senza riga di divisione. Le compresse presentano l'incisione «SVL» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali per il trattamento dell'ipercalemia e dell'iperfosfatemia. Codice ATC V03A E02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Il medicinale Sevelamer-Vista contiene sevelamer, un polimero legante il fosfato non assorbito e privo di metalli e calcio. Il sevelamer contiene numerosi gruppi amminici, separati da un atomo di carbonio dalla catena principale del polimero, che si protonano nello stomaco. Questi gruppi amminici protonati legano ioni negativamente carichi, come il fosfato proveniente dagli alimenti, nell'intestino. Legando il fosfato nel tratto gastrointestinale e riducendone l'assorbimento, il sevelamer riduce la concentrazione di fosfato nel siero ematico. Durante il trattamento con medicinali leganti il fosfato, è necessario un regolare monitoraggio del livello di fosforo nel siero ematico.

Efficacia clinica e sicurezza.

In due studi clinici randomizzati e crossover, il carbonato di sevelamer (sia in forma di compresse che di polvere) somministrato tre volte al giorno si è dimostrato terapeuticamente equivalente al sevelamer cloridrato, risultando quindi efficace nel controllo dei livelli di fosforo nel siero ematico di pazienti con malattia renale cronica (MRC) sottoposti a emodialisi.

I risultati del primo studio hanno dimostrato che il carbonato di sevelamer in compresse, somministrato tre volte al giorno, era equivalente al sevelamer cloridrato in compresse, somministrato tre volte al giorno, in 79 pazienti sottoposti a emodialisi, trattati in modo randomizzato per 8 settimane (il valore medio del livello ponderato nel tempo del fosforo nel siero ematico era di 1,5 ± 0,3 mmol/l sia per il carbonato di sevelamer che per il sevelamer cloridrato). I risultati del secondo studio hanno dimostrato che il carbonato di sevelamer in polvere, somministrato tre volte al giorno, era equivalente al sevelamer cloridrato in compresse, somministrato tre volte al giorno, in 31 pazienti sottoposti a emodialisi con iperfosfatemia (definita come livello di fosforo nel siero ematico ≥ 1,78 mmol/l) trattati in modo randomizzato per 4 settimane (il valore medio del livello ponderato nel tempo del fosforo nel siero ematico era di 1,6 ± 0,5 mmol/l per il carbonato di sevelamer in polvere e di 1,7 ± 0,4 mmol/l per il sevelamer cloridrato in compresse).

Negli studi clinici condotti su pazienti sottoposti a emodialisi, il sevelamer non ha mostrato un effetto consistente e clinicamente significativo sull'ormone paratiroideo integro (iPTH). Tuttavia, in uno studio della durata di 12 settimane su pazienti sottoposti a dialisi peritoneale, è stato osservato una riduzione simile dei livelli di iPTH rispetto ai pazienti trattati con acetato di calcio. I pazienti con iperparatiroidismo secondario devono assumere il medicinale Sevelamer-Vista nell'ambito di un trattamento complessivo che può includere calcio aggiuntivo, vitamina D3 1,25-diidrossi o un suo analogo per ridurre i livelli di iPTH.

È stato dimostrato che il sevelamer lega gli acidi biliari in modelli sperimentali su animali in vitro e in vivo. Il legame degli acidi biliari tramite resine a scambio ionico è un metodo ampiamente riconosciuto per ridurre il colesterolo ematico. Negli studi clinici con sevelamer, i livelli medi di colesterolo totale e di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) si sono ridotti del 15–39%. La riduzione del colesterolo è stata osservata già dopo 2 settimane di trattamento e si è mantenuta durante un trattamento prolungato. I livelli di trigliceridi, colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL) e albumina non sono cambiati dopo il trattamento con sevelamer.

Poiché il sevelamer lega gli acidi biliari, può interferire con l'assorbimento delle vitamine liposolubili, come la vitamina A, D, E e K.

Il sevelamer non contiene calcio e riduce la frequenza di episodi di ipercalcemia rispetto ai pazienti che assumono soltanto leganti del fosfato a base di calcio. L'effetto del sevelamer sul fosforo e sul calcio si è dimostrato sostenuto per tutta la durata dello studio, compreso un anno di follow-up. Queste informazioni sono state ottenute in studi in cui è stato utilizzato il sevelamer cloridrato.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del carbonato di sevelamer nei pazienti con iperfosfatemia dovuta a MRC sono state valutate in uno studio multicentrico con un periodo randomizzato, controllato con placebo e a dose fissa della durata di 2 settimane. Complessivamente, 101 pazienti (età compresa tra 6 e 18 anni, con una superficie corporea BSA compresa tra 0,8 e 2,4 m²) sono stati randomizzati nello studio: 49 hanno assunto carbonato di sevelamer e 51 hanno ricevuto placebo per 2 settimane. Successivamente, tutti i pazienti hanno assunto carbonato di sevelamer durante un periodo di 26 settimane di aggiustamento della dose. Nello studio, il carbonato di sevelamer ha ridotto i livelli di fosforo nel siero ematico con una differenza media LS di 0,90 mg/dl rispetto al placebo e ai parametri secondari di efficacia. Nei pazienti pediatrici con iperfosfatemia secondaria a MRC, il carbonato di sevelamer ha ridotto significativamente i livelli di fosforo nel siero ematico rispetto al placebo durante il periodo di 2 settimane a dose fissa. La risposta al trattamento è stata mantenuta nei pazienti pediatrici che hanno continuato a prendere il carbonato di sevelamer durante il periodo aperto di 6 mesi di aggiustamento della dose. Alla fine del trattamento, il 27% dei pazienti pediatrici ha raggiunto un livello adeguato di fosforo nel siero ematico. Questi valori erano rispettivamente del 23% e del 15% nei sottogruppi di pazienti sottoposti a emodialisi e dialisi peritoneale. La BSA non ha influenzato la risposta al trattamento durante il periodo di 2 settimane a dose fissa. Al contrario, non è stata osservata alcuna risposta al trattamento nei bambini con livelli di fosforo < 7,0 mg/dl. La maggior parte delle reazioni avverse riportate come correlate o possibilmente correlate al carbonato di sevelamer si è verificata a livello del tratto gastrointestinale. Non sono stati identificati nuovi rischi o segnali di sicurezza durante l'uso del carbonato di sevelamer nello studio.

Farmacocinetica.

Studi di farmacocinetica con il carbonato di sevelamer non sono stati condotti. Il sevelamer cloridrato, contenente lo stesso principio attivo del carbonato di sevelamer, non viene assorbito dal tratto gastrointestinale, come confermato in uno studio di assorbimento condotto su volontari sani.

In uno studio clinico della durata di un anno non è stato osservato alcun accumulo di sevelamer. Tuttavia, non si può escludere completamente la potenziale assorbimento e l'accumulo di sevelamer durante un trattamento prolungato (> 1 anno).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Sevelamer-Vista è indicato per il controllo dell'iperfosfatemia negli adulti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale.

Il medicinale Sevelamer-Vista è inoltre indicato per il controllo dell'iperfosfatemia negli adulti con malattia renale cronica non sottoposti a dialisi, con livelli di fosforo nel siero ≥ 1,78 mmol/l.

Sevelamer-Vista deve essere utilizzato nell'ambito di una terapia combinata che comprende un supplemento di calcio, vitamina D3 1,25-diidrossi o un suo analogo per il controllo dello sviluppo dell'osteodistrofia renale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Ipoposfatemìa.
• Ostruzione intestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Dialisi.

Non sono stati condotti studi di interazione del medicinale con altri farmaci nei pazienti sottoposti a dialisi.

Ciprofloxacina.

Negli studi di interazione condotti su volontari sani, il cloridrato di sevelamer, contenente lo stesso principio attivo presente in Sevelamer-Vista, ha ridotto la biodisponibilità della ciprofloxacina di circa il 50% quando somministrato contemporaneamente. Pertanto, il medicinale Sevelamer-Vista non deve essere assunto contemporaneamente alla ciprofloxacina.

Ciclosporina, micofenolato mofetile e tacrolimo nei pazienti sottoposti a trapianto.

Nei pazienti trapiantati sono stati riportati livelli ridotti di ciclosporina, micofenolato mofetile e tacrolimo quando somministrati contemporaneamente al cloridrato di sevelamer, tuttavia senza conseguenze cliniche (ad esempio, rigetto del trapianto). Non si può escludere la possibilità di un'interazione; pertanto è necessario monitorare attentamente i livelli ematici di micofenolato mofetile, ciclosporina e tacrolimo durante e dopo la somministrazione concomitante di questi farmaci.

Levotiroxina.

Sono stati riportati casi molto rari di ipotiroidismo in pazienti che assumevano contemporaneamente cloridrato di sevelamer, contenente lo stesso principio attivo del sevelamer carbonato, e levotiroxina. Pertanto, nei pazienti che assumono sevelamer carbonato e levotiroxina, si raccomanda un attento monitoraggio dell'ormone tireotropo (TSH).

Antiarritmici ed anticonvulsivanti.

I pazienti che assumono farmaci antiaritmici per il controllo delle aritmie e anticonvulsivanti per la prevenzione delle crisi non sono stati inclusi negli studi clinici. Pertanto, non si può escludere un possibile ridotto assorbimento. Si raccomanda di assumere l'antiaritmico almeno un'ora prima o tre ore dopo l'assunzione del sevelamer; inoltre, si deve considerare la possibilità di monitorare i livelli ematici del farmaco.

Digossina, warfarin, enalapril e metoprololo.

Negli studi di interazione condotti su volontari sani, il cloridrato di sevelamer, contenente lo stesso principio attivo del sevelamer carbonato, non ha influenzato la biodisponibilità di digossina, warfarin, enalapril e metoprololo.

Inibitori della pompa protonica (IPP).

Durante l'uso post-commercializzazione sono stati segnalati casi molto rari di aumento dei livelli di fosfati nei pazienti che assumevano IPP insieme al sevelamer carbonato. Si raccomanda cautela nell'assunzione di IPP nei pazienti che assumono contemporaneamente il medicinale Sevelamer-Vista. È necessario monitorare i livelli di fosfati nel siero e, se necessario, adeguare la dose del medicinale.

Biodisponibilità.

Il medicinale Sevelamer-Vista non viene assorbito e può influenzare la biodisponibilità di altri farmaci. Quando si assume un qualsiasi medicinale per il quale una riduzione della biodisponibilità possa avere un impatto clinicamente significativo sulla sicurezza o sull'efficacia, tale medicinale deve essere assunto almeno un'ora prima o almeno tre ore dopo l'assunzione di Sevelamer-Vista; in caso contrario, il medico deve valutare la necessità di monitorare i livelli ematici di tali farmaci.

Caratteristiche particolari dell'uso.

L'efficacia e la sicurezza di sevelamer carbonato non sono state stabilite nei pazienti adulti con malattia renale cronica non in trattamento dialitico e con livelli di fosforo nel siero < 1,78 mmol/l. Pertanto, il medicinale non è raccomandato per questi pazienti.

L'efficacia e la sicurezza di sevelamer carbonato non sono state studiate nei pazienti con le seguenti condizioni:

• disfagia;
• disturbi della deglutizione;
• gravi disturbi della motilità gastrointestinale, inclusi gastroparesi non trattata o grave, ritenzione gastrica e defecazione difficoltosa o irregolare;
• malattie infiammatorie intestinali attive;
• pazienti con anamnesi di interventi chirurgici gravi a carico del tratto gastrointestinale.

L'inizio del trattamento con il medicinale Sevelamer-Vista in questi pazienti deve avvenire solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio. Se la terapia viene iniziata, è necessario monitorare attentamente i pazienti affetti da tali disturbi. Nei pazienti in cui si sviluppano stitichezza grave o altri sintomi gravi a carico del tratto gastrointestinale, si dovrà riconsiderare la prosecuzione del trattamento con Sevelamer-Vista.

Ostruzione intestinale e occlusione completa o parziale.

Molto raramente sono stati osservati casi di ostruzione intestinale e occlusione intestinale completa o parziale in pazienti in trattamento con sevelamer cloridrato (capsule/tablet), che contiene lo stesso principio attivo del sevelamer carbonato. Un sintomo premonitore può essere la stitichezza. I pazienti con stitichezza devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con questo medicinale. Si dovrà riconsiderare l'opportunità del proseguimento della terapia con Sevelamer-Vista nei pazienti in cui si sviluppa stitichezza grave o sintomi di altri disturbi gastrointestinali gravi.

Vitamine liposolubili.

Nei pazienti con IRC può verificarsi un basso livello delle vitamine A, D, E e K, a seconda della dieta e della gravità della malattia. Non si può escludere che il sevelamer carbonato possa legare le vitamine liposolubili presenti negli alimenti ingeriti. Pertanto, nei pazienti che non assumono queste vitamine in forma supplementare, è necessario monitorare i livelli delle vitamine A, D, E e K e, se necessario, integrarle secondo le raccomandazioni.

Ai pazienti con IRC non in trattamento dialitico si raccomanda l'assunzione di vitamina D (circa 400 UI di vitamina D nativa al giorno), ad esempio come parte di un preparato multivitaminico assunto separatamente dal medicinale Sevelamer-Vista. Si raccomanda un monitoraggio aggiuntivo dei livelli delle vitamine liposolubili e dell'acido folico nei pazienti in dialisi peritoneale, poiché durante lo studio clinico i livelli delle vitamine A, D, E e K in questi pazienti non sono stati misurati.

Carenza di sali di acido folico.

Attualmente non ci sono dati sufficienti per escludere la possibilità di carenza di sali di acido folico con un trattamento prolungato con il medicinale. Nei pazienti che non assumono acido folico in forma supplementare ma che assumono sevelamer, si deve valutare regolarmente il livello di sali di acido folico nel siero.

Ipercalcemia/ipocalcemia.

Nei pazienti con IRC può svilupparsi ipocalcemia o ipercalcemia. Il medicinale Sevelamer-Vista non contiene calcio. È necessario monitorare regolarmente il livello di calcio nel siero e, in caso di ipocalcemia, somministrare calcio elementare.

Acidosi metabolica.

I pazienti con insufficienza renale cronica sono soggetti allo sviluppo di acidosi metabolica; pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio del livello di bicarbonato nel siero.

Peritonite.

Nei pazienti in trattamento dialitico esistono rischi specifici di infezione legati alla modalità dialitica. La peritonite è una complicanza nota nei pazienti in dialisi peritoneale (DP); negli studi clinici con sevelamer cloridrato si è osservato un numero maggiore di casi di peritonite rispetto al gruppo di controllo. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i pazienti in DP per garantire l'uso corretto di tecniche asettiche e per riconoscere e trattare tempestivamente qualsiasi segno o sintomo di peritonite.

Difficoltà di deglutizione e rischio di soffocamento.

Sono stati riportati raramente casi di difficoltà nella deglutizione delle compresse di Sevelamer-Vista. La maggior parte di questi casi si è verificata in pazienti con patologie concomitanti, come disturbi della deglutizione o alterazioni patologiche dell'esofago. Il medicinale Sevelamer-Vista deve essere usato con cautela nei pazienti con difficoltà di deglutizione. Per i pazienti con anamnesi di difficoltà di deglutizione, si dovrà considerare l'opportunità di utilizzare il medicinale Sevelamer-Vista nella forma di polvere per sospensione orale.

Ipotiroidismo.

Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti affetti da ipotiroidismo che assumono contemporaneamente sevelamer carbonato e levotiroxina.

Trattamento a lungo termine.

In uno studio clinico di un anno di durata non sono stati osservati segni di accumulo di sevelamer. Tuttavia, non si può escludere completamente la possibilità di assorbimento e accumulo di sevelamer durante un trattamento prolungato (oltre 1 anno).

Iperparatiroidismo.

Il medicinale Sevelamer-Vista non è indicato per il controllo dell'iperparatiroidismo. Nei pazienti con iperparatiroidismo secondario, il medicinale deve essere usato nell'ambito di un approccio terapeutico multifattoriale che può includere supplementi di calcio, 1,25-diidrossivitamina D3 o uno dei suoi analoghi per ridurre i livelli di PTH.

Disturbi infiammatori gastrointestinali.

In letteratura sono riportati casi di gravi malattie infiammatorie di diverse parti del tratto gastrointestinale (inclusi gravi complicanze come emorragia, perforazione, ulcere, necrosi, colite, ritenzione fecale nel colon e nel cieco), associati alla presenza di cristalli di sevelamer. I disturbi infiammatori possono risolversi dopo l'interruzione del sevelamer. Il trattamento con sevelamer carbonato deve essere rivalutato nei pazienti in cui si sviluppano sintomi gastrointestinali gravi.

Informazioni importanti sulle sostanze ausiliarie.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono informazioni o dati limitati sull'uso di sevelamer in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato una certa tossicità riproduttiva con somministrazione di sevelamer a dosi elevate nei ratti. È stato inoltre dimostrato che sevelamer riduce l'assorbimento di alcune vitamine, tra cui l'acido folico. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Il medicinale Sevelamer-Vista può essere somministrato alle donne in gravidanza esclusivamente in caso di stretta necessità e solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per la madre e per il feto.

Allattamento.

Non è noto se sevelamer o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. L'assenza di assorbimento sistemico di sevelamer suggerisce che l'escrezione nel latte materno sia improbabile. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento o di continuare o interrompere il trattamento con Sevelamer-Vista deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto di sevelamer sulla fertilità nell'uomo. Gli studi sugli animali hanno mostrato che sevelamer non riduce la fertilità nei ratti maschi o femmine a esposizioni equivalenti al doppio della dose massima utilizzata negli studi clinici (13 g al giorno), calcolata in base alla superficie corporea.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Sevelamer non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Modalità di somministrazione.

Per uso orale. Le compresse devono essere ingerite intere, senza frantumarle, dividerle o masticarle. Le compresse devono essere assunte con i pasti, non a digiuno.

Dosi.

Dose iniziale.

La dose raccomandata iniziale di sevelamer carbonato è di 2,4 g oppure 4,8 g al giorno, a seconda delle esigenze cliniche e dei livelli di fosforo nel siero ematico. Il medicinale Sevelamer-Vista deve essere assunto 3 volte al giorno durante i pasti.

Tabella 1

*Con successivo titolazione secondo le istruzioni.

Nei pazienti che in precedenza assumevano farmaci leganti il fosfato (a base di sevelamer cloridrato o calcio), il medicinale Sevelamer-Vista deve essere somministrato aumentando gradualmente il dosaggio di 1 g, con monitoraggio del livello di fosforo nel siero ematico, al fine di garantire l’applicazione della dose giornaliera ottimale.

Titolazione e dose di mantenimento.

Il livello di fosforo nel siero ematico deve essere attentamente controllato e la dose di sevelamer carbonato deve essere titolata di 0,8 g tre volte al giorno (2,4 g al giorno) ogni 2-4 settimane fino al raggiungimento di un livello accettabile di fosforo nel siero ematico, proseguendo successivamente con un monitoraggio regolare. I pazienti che assumono il medicinale Sevelamer-Vista devono seguire la dieta prescritta. Nella pratica clinica, il trattamento deve essere continuo, considerando la necessità di controllare il livello di fosforo nel siero ematico, e la dose giornaliera, presumibilmente, dovrebbe essere in media di circa 6 g.

Popolazioni particolari.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Insufficienza epatica.

Non sono stati condotti studi in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Pediatria.

Il medicinale Sevelamer-Vista non è indicato per l’uso nei bambini.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso del sevelamer nei bambini di età inferiore a 6 anni o nei bambini con superficie corporea (BSA) inferiore a 0,75 m² non sono state stabilite.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso del sevelamer nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con BSA > 0,75 m² sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sono descritti nella sezione «Proprietà farmacologiche».

Sovradosaggio .

Il sevelamer cloridrato, contenente lo stesso principio attivo del sevelamer carbonato, è stato somministrato a volontari sani in dosi fino a 14 g al giorno per 8 giorni, senza che si verificassero reazioni avverse. Nei pazienti con IRC, la dose giornaliera media massima studiata è stata di 14,4 g di sevelamer carbonato come dose giornaliera singola. Sintomi. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio sono simili alle reazioni avverse descritte nella sezione «Reazioni avverse», principalmente stitichezza e altri disturbi gastrointestinali noti.

Trattamento . Se necessario, deve essere effettuato un trattamento sintomatico appropriato.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza: riepilogo breve.

Tutte le reazioni avverse più frequentemente riportate (≥ 5% dei pazienti) sono state classificate come disturbi a carico del sistema gastrointestinale. La maggior parte di queste reazioni avverse erano di grado lieve o moderato.

Elenco delle reazioni avverse (vedere tabella 2).

La sicurezza del sevelamer (nelle forme di sale carbonato e cloridrato) è stata valutata in numerosi studi clinici che hanno coinvolto 969 pazienti sottoposti a emodialisi con durata del trattamento da 4 a 50 settimane (724 pazienti hanno ricevuto sevelamer cloridrato e 245 pazienti sevelamer carbonato), 97 pazienti sottoposti a dialisi peritoneale con durata del trattamento di 12 settimane (tutti hanno ricevuto sevelamer cloridrato) e 128 pazienti con malattia renale cronica non dializzati, con durata del trattamento da 8 a 12 settimane (79 pazienti hanno ricevuto sevelamer cloridrato e 49 pazienti sevelamer carbonato).

I dati sulle reazioni avverse verificatesi durante gli studi clinici o segnalate spontaneamente durante l’uso post-marketing del medicinale sono riportati nella tabella 2, classificati in base alla frequenza di insorgenza. Le reazioni sono classificate come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

* uso post-registrazione.

1 V. avvertenze riguardo ai disturbi gastrointestinali infiammatori nella sezione «Proprietà farmacodinamiche».

Popolazione pediatrica.

In generale, il profilo di sicurezza nei bambini e negli adolescenti (di età compresa tra 6 e 18 anni) è simile a quello degli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

180 compresse rivestite con film in contenitori (flaconi) con tappo di sicurezza per bambini e controllo di prima apertura oppure senza protezione per bambini e controllo di prima apertura; 1 contenitore (flacone) in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

C/Castello, n. 1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.