Селофен

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства CЕЛОФЕН (SELOFEN)

Состав:

действующее вещество: zaleplon;

1 капсула содержит залеплона 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат; состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа черный (Е 172), эритрозин (Е 127), индигоцен (Е 132).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с розовым корпусом и синей крышечкой размера «3», содержащие белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Средства снотворного и седативного действия. Код АТС N05CF03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Залеплон является лекарственным средством из группы пиразолпиримидинов, которое отличается от бензодиазепинов и других снотворных средств. Залеплон взаимодействует с бензодиазепиновым рецептором ГАМК_A, содержащимся в нейронных структурах центральной нервной системы (ЦНС).

Фармакокинетический профиль залеплона характеризуется быстрым всасыванием и выведением. Он избирательно связывается с бензодиазепиновыми рецепторами типа I.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Залеплон после перорального применения быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (минимум 71 %). Максимальная концентрация (C_max) в сыворотке крови достигается в течение примерно 1 часа. Залеплон подвергается биотрансформации в печени, его биодоступность составляет около 30 %.

Распределение

Залеплон является липофильным веществом, объём его распределения после внутривенного применения составляет около 1,4 ± 0,3 л/кг. In vitro он примерно на 60 % связывается с белками плазмы крови, что указывает на низкий риск взаимодействия активного вещества вследствие связывания с белками крови.

Биотрансформация

Залеплон метаболизируется главным образом в печени до 5-окси-залеплона под действием фермента альдегидоксидазы. В меньшей степени он трансформируется изоферментом CYP3A4 до диэтилзалеплона, а затем до 5-окси-диэтилзалеплона. Далее оба метаболита — 5-окси-залеплон и 5-окси-диэтилзалеплон — превращаются в глюкурониды и выводятся с мочой. Исследования in vitro на животных показали, что метаболиты залеплона фармакологически неактивны. Концентрация залеплона в плазме крови увеличивается линейно, кумуляции залеплона не выявлено при применении до 30 мг/сут. Период полувыведения залеплона составляет приблизительно 1 час.

Выведение

Залеплон выводится в форме неактивных метаболитов, в основном с мочой (71 %) и с калом (17 %). Большая часть (57 %) введенной дозы выводится с мочой в виде 5-окси-залеплона и его глюкуронидных производных, ещё 9 % — в виде 5-окси-диэтилзалеплона и его глюкуронидных производных. Остальная часть дозы — это менее значимые метаболиты, выводимые с мочой. Большинство метаболитов, обнаруженных в кале, — это 5-окси-залеплон.

Клинические характеристики.

Показания. Применяется для лечения бессонницы, проявляющейся затруднением засыпания. Рекомендуется только в случае, если нарушение является тяжелым или вызывает серьезный дискомфорт у пациента.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства. Период грудного вскармливания. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая дыхательная недостаточность. Тяжелые нарушения функции почек. Синдром ночного апноэ. Тяжелая миастения. Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алкоголь – не рекомендуется одновременное применение с залеплоном в связи с усилением его седативного действия. Это ограничивает психические и физические реакции и снижает способность управлять транспортными средствами и обслуживать механические устройства на следующий день (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении со средствами, влияющими на центральную нервную систему. Центральное седативное действие может усиливаться при сочетании со следующими препаратами: средства, применяемые при психических заболеваниях (антипсихотические, снотворные, анксиолитические, седативные, антидепрессанты), препараты, применяемые при лечении сильной боли (опиоидные анальгетики), препараты для лечения приступов судорог (противоэпилептические препараты), анестезирующие препараты, средства, применяемые при лечении аллергии (антигистаминные препараты с седативным действием). Одновременное применение залеплона с этими препаратами увеличивает риск сонливости, в том числе снижает способность управлять транспортными средствами на следующий день.

Венлафаксин (в дозе 75 мг или 150 мг в сутки, в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением), применяемый в комбинации с 10 мг залеплона, не вызывает нарушений памяти (непосредственное и отсроченное припоминание слов) или психомоторных реакций (тест подстановки цифровых символов). Кроме того, не отмечалось фармакокинетического взаимодействия между залеплоном и венлафаксином (в лекарственной форме с пролонгированным действием).

При применении с опиоидными анальгетиками может усиливаться эйфорическое действие, что приводит к увеличению физической зависимости.

Циметидин (неспецифический, умеренно сильный ингибитор печеночных ферментов, например, оксидазы и СYP3A4) повышает концентрацию залеплона в плазме крови на 85 %, ингибируя альдегидоксидазу и СYP3A4 (ферменты, ответственные за метаболизм залеплона). Поэтому следует осторожно применять эти препараты одновременно.

Применение препарата Селофен одновременно с 800 мг эритромицина (сильным селективным ингибитором СYP3A4) приводит к увеличению концентрации залеплона в плазме крови на

34 %. Нет необходимости в изменении дозы препарата Селофен, однако пациента следует проинформировать о возможном потенцировании его седативного действия.

Рифампицин как сильный индуктор печеночных ферментов, например, СYP3A4, может вызвать снижение концентрации залеплона в четыре раза. Препараты-индукторы СYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, при одновременном применении с препаратом Селофен могут снизить эффективность залеплона.

Залеплон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина с узким терапевтическим индексом.

Ибупрофен при одновременном применении с залеплоном не вызывает дополнительного взаимодействия.

Димедрол действовал как слабый ингибитор печеночной альдегидоксидазы у крыс, однако его ингибиторное действие на печень человека неизвестно. Не было доказательств фармакокинетического взаимодействия между залеплоном и димедролом после приема однократных доз (10 мг и 50 мг соответственно). Однако, поскольку обе субстанции влияют на центральную нервную систему, возможен аддитивный фармакодинамический эффект.

Риски, связанные с одновременным приемом опиоидов

Одновременное назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или аналогичных препаратов, таких как Селофен, с опиоидами может вызвать седацию, угнетение дыхания, кому и смерть из-за усиления депрессивных эффектов ЦНС. Дозу и продолжительность одновременного применения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»).

Если принимается решение о назначении лекарственного средства Селофен одновременно с опиоидами, необходимо назначать препараты в минимальной эффективной дозе и с максимально короткой продолжительностью одновременного приема (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Особенности применения.

Следует сообщить пациенту о возможности рецидива бессонницы после окончания лечения.

У пациентов, принимающих снотворные и седативные препараты, после их применения наблюдались нарушения поведения в состоянии неполной сознательности с обратимой амнезией. Эти явления могут возникать у пациентов, ранее не получавших или получавших снотворные и седативные препараты. Такое явление, как управление транспортными средствами во сне, может наблюдаться при применении снотворных и седативных препаратов в терапевтических дозах, однако риск возникновения такого состояния возрастает при употреблении алкоголя и других веществ, угнетающих центральную нервную систему, а также при превышении максимальной рекомендованной дозы. В связи с угрозой для пациента и окружающих рекомендуется отказаться от применения залеплона пациентам, у которых ранее уже наблюдалось такое явление, как управление транспортными средствами во сне. После приема снотворных и седативных препаратов наблюдались также другие нарушения поведения (например, приготовление и употребление пищи, телефонные разговоры, половые акты в состоянии неполной сознательности). Пациенты, как правило, не помнят эти события.

При применении снотворных и седативных препаратов, включая залеплон, наблюдались тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После применения первой или последующих доз отмечались случаи ангионевротического отека, затрагивающего язык, голосовую щель и гортань. У некоторых пациентов, принимавших снотворные и седативные препараты, появлялись дополнительные симптомы, такие как одышка, спазм горла, тошнота и рвота. Некоторым пациентам требовалась госпитализация и экстренная терапия. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель и гортань, может наступить непроходимость верхних дыхательных путей, приводящая к летальному исходу. Не следует повторно применять залеплон пациентам, у которых после его применения развивался ангионевротический отек.

Бессонница может быть обусловлена физическими и психическими нарушениями. Бессонница, которая не проходит или усиливается после кратковременного применения залеплона, может свидетельствовать о необходимости повторного обследования пациента.

Период полувыведения залеплона короткий и составляет 1 час. Если пациент просыпается рано утром, следует рассмотреть вопрос о применении альтернативной терапии. Пациенту следует предупредить о невозможности приема второй дозы Селофена в ту же ночь.

Применение залеплона вместе с другими препаратами, влияющими на CYP3A4, может изменять концентрацию залеплона.

Не рекомендуется одновременное применение залеплона с алкоголем в связи с усилением его седативного действия. Это снижает психические и физические реакции и уменьшает способность к управлению и обслуживанию механических устройств на следующий день (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Риск, связанный с одновременным употреблением опиоидов

Одновременное применение лекарственного средства Селофен с опиоидами может вызвать седацию, угнетение дыхания, кому и смерть.

В связи с этими рисками одновременное назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или аналогичных препаратов, таких как Селофен, с опиоидами следует проводить только пациентам, для которых альтернативные методы лечения недостаточны. Если принято решение о назначении лекарственного средства Селофен одновременно с опиоидами, необходимо назначать препараты в минимальной эффективной дозе и с максимально короткой продолжительностью одновременного приема (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Следует наблюдать за состоянием пациентов на наличие симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется проинформировать пациентов и их близких об этих симптомах, чтобы они могли их распознать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной формой непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Лекарственное средство Селофен содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну капсулу, то есть считается не содержащим натрий.

Привыкание. Прием бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных препаратов короткого действия в течение нескольких недель может сопровождаться снижением снотворного эффекта.

Зависимость. Применение бензодиазепинов и средств с аналогичным механизмом действия может привести к физической и психической зависимости. Риск зависимости возрастает при приеме высоких доз препарата, длительном лечении и наличии алкогольной или медикаментозной зависимости.

При развитии физической зависимости резкая отмена препарата приводит к появлению симптомов отмены: головной и мышечной боли, выраженного состояния тревожности, повышенной напряженности, беспокойства, спутанности сознания и раздражительности. В тяжелых случаях возможны дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии конечностей, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации, эпилептические припадки. При постмаркетинговом применении сообщалось о развитии зависимости, связанной с применением залеплона, преимущественно в комбинации с другими психотропными веществами.

Продолжительность лечения

Курс лечения должен быть как можно более коротким (см. раздел «Способ применения и дозы»). Максимальная продолжительность курса составляет 2 недели. Не следует продолжать лечение без повторного обследования пациента.

В начале лечения следует сообщить пациенту о ограниченном сроке продолжительности терапии. Важно также, чтобы пациенты осознавали возможность рецидива бессонницы после окончания лечения. В результате они будут меньше беспокоиться при появлении таких симптомов после прекращения приема лекарственного средства.

Память и психомоторные функции. Возможен развитие антероградной амнезии и нарушений психомоторных функций, которые чаще возникают через несколько часов после приема препарата. С целью предотвращения развития этих симптомов лекарственное средство следует принимать только в случае, если у пациента есть возможность непрерывного сна, по крайней мере в первые 4 часа после приема лекарства.

Отмена препарата. После прекращения лечения возможен кратковременный рецидив бессонницы, но в более выраженной форме. При этом могут развиваться и другие сопутствующие явления, например нарушения настроения, ощущение повышенной тревожности, нарушения сна или беспокойство.

Психические и парадоксальные реакции. Лечение залеплоном следует прекратить при появлении повышенного чувства беспокойства, возбуждения, раздражительности, агрессивности, снижения самоконтроля, нарушений восприятия, бреда, приступов гнева, кошмарных сновидений, деперсонализации, галлюцинаций, психоза, экстраверсии, а особенно нарушений поведения, не свойственных характеру. Они могут быть вызваны действием активного вещества, возникать спонтанно или вследствие психических или физических расстройств. Пациенты пожилого возраста более склонны к развитию таких симптомов. Все новые симптомы требуют внимательного и незамедлительного обследования.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к снотворным средствам; поэтому применение препарата в дозировке 10 мг не рекомендуется в этой группе пациентов.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Бензодиазепины и средства с аналогичными эффектами не предназначены для применения пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку они могут вызвать энцефалопатию.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Залеплон не предназначен для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку он недостаточно изучен в этой группе пациентов. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, поскольку фармакокинетика залеплона у этих пациентов не изменяется.

Дыхательная недостаточность.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении Селофена пациентам с хронической дыхательной недостаточностью.

Необходимо наблюдать за пациентами на наличие симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется проинформировать пациентов и их близких об этих симптомах, чтобы они могли их распознать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психозы.

Не следует применять препарат и производные бензодиазепина для базисного лечения психоза.

Применение лицам, злоупотребляющим алкоголем или лекарственными препаратами.

Следует быть особенно осторожными при применении бензодиазепинов и препаратов аналогичного действия в этой группе пациентов.

Депрессия.

Применение залеплона может выявить или усугубить уже существующую депрессию. Залеплон следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим симптомы депрессии. Такие пациенты могут проявлять склонность к суициду. Залеплон не следует применять самостоятельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов это может привести к самоповреждению). В связи с повышенным риском преднамеренной передозировки у лиц с депрессией дозу залеплона следует ограничить необходимым минимумом.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Беременным женщинам не следует принимать залеплон в связи с отсутствием клинических исследований с участием беременных.

Женщине репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости прекращения лечения Селофеном в случае планируемой или предполагаемой беременности.

Если по медицинским показаниям Селофен назначает врач в последние месяцы беременности или во время родов, следует ожидать влияния залеплона на новорожденного. В этом случае может появиться гипотермия, артериальная гипотензия или умеренная дыхательная депрессия. Существует риск, что новорожденные женщин, которые в период беременности (в последние несколько недель беременности) длительно принимали препарат, будут иметь физическую зависимость с опасностью развития синдрома отмены.

Лактация

В связи с проникновением в грудное молоко залеплон противопоказан женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство значительно влияет на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механические устройства. Сонливость, амнезия, нарушения концентрации, нарушения функционирования мышц ухудшают способность управлять транспортными средствами и обслуживать механические устройства на следующий день. При недостаточной продолжительности сна возрастает вероятность нарушения внимания.

Селофен влияет на скорость психомоторных реакций, поэтому его нельзя назначать пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания и значительной психомоторной активности.

Кроме того, применение залеплона с алкоголем и другими депрессантами ЦНС усиливает этот риск (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, чья деятельность требует значительной психофизической активности, рекомендуется быть осторожными. Пациентам следует рекомендовать не управлять автотранспортом и не работать с механизмами, пока не будет установлено, что их психофизическое состояние не нарушено.

Способ применения и дозы.

Селофен предназначен для применения взрослым.

Рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Нельзя принимать вторую дозу препарата в ту же ночь. Максимальная суточная доза — 10 мг. Максимальная продолжительность лечения составляет 2 недели.

Пациентам с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью, а также хронической дыхательной недостаточностью рекомендуется применение суточной дозы 5 мг. Если невозможно обеспечить такое дозирование, применять залеплон этим пациентам не следует.

Залеплон не следует принимать во время или после еды, поскольку это замедляет абсорбцию препарата. Во время применения залеплона запрещается употребление алкоголя.

Селофен следует принимать непосредственно перед сном и не менее чем за 4 часа до пробуждения.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется применение суточной дозы препарата 5 мг, учитывая повышенную чувствительность пожилых пациентов к снотворным препаратам. Если невозможно обеспечить такое дозирование, применять залеплон этим пациентам не следует.

При нарушениях функции печени

В связи со сниженным клиренсом пациентам с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью следует применять дозу препарата 5 мг. Если невозможно обеспечить такое дозирование, применять залеплон этим пациентам не следует. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

При нарушениях функции почек

Фармакокинетика препарата не изменяется у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек, поэтому коррекция дозы не требуется.

Дети. На данный момент недостаточно клинических данных относительно применения залеплона детям, поэтому применение препарата у этой категории пациентов противопоказано.

Передозировка.

На данный момент собрано недостаточно данных относительно передозировки залеплона.

Симптомы передозировки

Передозировка бензодиазепинов или препаратов со схожим действием, как правило, проявляется угнетением ЦНС различной степени — от сонливости до комы.

В лёгких случаях могут наблюдаться такие симптомы, как сонливость, дезориентация, летаргия. При тяжёлой передозировке могут развиваться: атаксия, снижение общего мышечного тонуса, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, редко — кома, крайне редко — летальный исход. После передозировки залеплона наблюдалась хроматурия (сине-зелёный цвет мочи).

Передозировка залеплона представляет угрозу для жизни пациентов, принимающих другие средства, угнетающие ЦНС (включая алкоголь).

Лечение передозировки

При лечении передозировки любого препарата следует учитывать возможность одновременного приёма нескольких препаратов.

В случае передозировки лекарственного средства Селофен, как правило, применяется поддерживающая терапия. Обычно достаточно обеспечения проходимости дыхательных путей, поддержания дыхания и гемодинамического баланса. В лёгких случаях пациенту следует обеспечить возможность сна с одновременным контролем функций дыхания и кровообращения. Вызывать рвоту не рекомендуется. В тяжёлых случаях может быть полезным введение активированного угля или промывание желудка, если препарат был принят недавно. Также может потребоваться стабилизация системы кровообращения и интенсивный контроль состояния пациента. Эффективность форсированного диализа или гемодиализа при лечении передозировки не доказана.

В исследованиях на животных было установлено, что эффективным антидотом является флуменезил, однако данные об эффективности его применения у человека отсутствуют.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные эффекты и частота их возникновения, отмеченные в ходе клинических исследований залеплона.

Общие нарушения

Нечасто (>1/1000, <1/100): астения, снижение тактильной чувствительности, плохое самочувствие, недомогание.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (см. также амнезия)

Часто (>1/100, <1/10): амнезия, парестезии, сонливость, дезориентация.

Нечасто (>1/1000, <1/100): атаксия/дискоординация, плохая координация, снижение концентрации, головокружение, слуховая гиперестезия, обонятельные галлюцинации, нарушение поля зрения, диплопия, бессвязная речь, нарушение речи (дизартрия, нечеткость речи), гипестезия.

Частота не установлена: сомнамбулизм.

Со стороны органов зрения

Нечасто (>1/1000, <1/100): нарушение зрения, двоение в глазах.

Со стороны органов слуха и

Нечасто (>1/1000, <1/100): повышенная чувствительность слуха.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто (>1/1000, <1/100): тошнота.

Частота не установлена: повышение уровня трансаминаз печени.

Со стороны половой системы

Часто (>1/100, <1/10): дисменорея.

Со стороны иммунной системы

Очень редко (<1/10 000): анафилактические/анафилактоидные и псевдоанафилактические реакции.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (>1/1000, <1/100): фотосенсибилизация.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто (>1/1000, <1/100): анорексия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: гепатотоксичность (в основном в виде повышения активности аминотрансфераз).

Психические нарушения (см. также депрессия и психиатрические и парадоксальные реакции)

Нечасто (>1/1000, <1/100): деперсонализация, галлюцинации, депрессия, растерянность, апатия, спутанность сознания.

Частота неизвестна: сомнамбулизм.

Амнезия

Амнезия может возникать даже при применении рекомендованных терапевтических доз. Риск возникновения амнезии возрастает при приеме высоких доз препарата. Амнезия может быть связана с нетипичным поведением (см. раздел «Особенности применения»).

Депрессия

При применении залеплона может возникнуть ухудшение уже существующей депрессии. Залеплон следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим симптомы депрессии. Такие пациенты могут проявлять склонность к суициду. Залеплон не следует применять самостоятельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов это может привести к суициду).

Психиатрические и парадоксальные реакции

Такие симптомы, как повышенное чувство тревоги, возбуждение, раздражительность, снижение самоконтроля, агрессивность, невозможность логически мыслить, бред, гнев, ночные кошмары, деперсонализация, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение, экстраверсия, которая кажется нехарактерной, и другие неблагоприятные поведенческие последствия могут возникать во время лечения бензодиазепинами или препаратами со схожим действием. Такие симптомы чаще возникают у пожилых людей.

Зависимость.

Применение препарата (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать симптомы отмены или эффекты «отскока» (см. раздел «Особенности применения»). Может возникнуть психологическая зависимость. Сообщалось о случаях злоупотребления бензодиазепинами или препаратами со схожим действием.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Адамед Фарма», Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.