Саксенда

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САКСЕНДА® (SAxENDA®)

Состав:

действующее вещество: лираглутид;

1 мл раствора содержит 6 мг лираглутида – аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), полученного методом рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae;

один предварительно заполненный шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота соляная (для коррекции рН); натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный изотонический раствор; рН 8,15.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Код АТХ A10B J02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Лиралглутид является ацилированным аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот, на 97 % гомологичной эндогенному человеческому ГПП-1. Лиралглутид связывается с рецепторами ГПП-1 и активирует их.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, однако точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к его накоплению в специфических участках мозга, ответственных за регуляцию аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецепторов ГПП-1 повышал чувство насыщения и снижал сигналы голода, что способствовало снижению массы тела.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в определённых участках сердца, сосудов, иммунной системы и почек. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной атеросклеротической бляшки и снижал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид положительно влиял на липиды плазмы. Лиралглутид не уменьшал размер уже существующих атеросклеротических бляшек.

Фармакодинамические эффекты

Лиралглутид снижает массу тела у людей в основном за счёт потери жировой массы, при этом за счёт уменьшения преимущественно висцерального жира по сравнению с подкожным. Лиралглутид регулирует аппетит, усиливая чувство сытости и наполненности желудка, снижая при этом ощущения голода, и приводит к снижению потребления пищи. Лиралглутид не увеличивает энергозатраты по сравнению с плацебо.

Лиралглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает чрезмерно высокую секрецию глюкагона в зависимости от уровня глюкозы, что приводит к снижению глюкозы натощак и после приёма пищи.

У пациентов с преддиабетом и сахарным диабетом эффект снижения уровня глюкозы более выражен по сравнению с пациентами с нормогликемией. Клинические испытания свидетельствуют, что лираглутид улучшает и поддерживает функцию бета-клеток в соответствии с HOMA-B и соотношением проинсулин/инсулин.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность применения лираглутида для снижения массы тела в качестве дополнения к диете с пониженной калорийностью и увеличению физической активности были изучены в четырёх рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 с участием 5358 пациентов.

Исследование 1 (SCALE Ожирение и преддиабет – 1839)

Всего 3731 пациент с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м²) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м²) и дислипидемией и/или артериальной гипертензией были стратифицированы с помощью скрининга в соответствии со статусом преддиабета и исходным уровнем ИМТ (≥ 30 кг/м² или < 30 кг/м²). Все пациенты (3731) были рандомизированы на лечение в течение 56 недель, а 2254 пациента, имевших преддиабет на момент скрининга, были рандомизированы на лечение в течение 160 недель. Оба периода лечения сопровождались 12-недельным периодом наблюдения за группами препарат/плацебо. Коррекция образа жизни в виде диеты с пониженной калорийностью и увеличением физической активности была базовой терапией для всех пациентов.

В 56-недельном исследовании 1 оценивали снижение массы тела у всех (3731) рандомизированных пациентов (2590 пациентов завершили курс лечения).

В 160-недельном исследовании 1 оценивали время до развития сахарного диабета 2 типа у 2254 рандомизированных пациентов с преддиабетом (1128 пациентов завершили курс лечения).

Исследование 2 (SCALE Диабет – 1922)

Исследование продолжительностью 56 недель, в котором оценивали снижение массы тела у 846 рандомизированных пациентов с ожирением и избыточной массой тела (628 пациентов завершили курс лечения), у которых был недостаточно контролируемый сахарный диабет 2 типа (HbA1c в диапазоне 7–10 %). Основным методом лечения на начало исследования была либо диета, либо увеличение физической активности, либо применение отдельных лекарственных средств, таких как метформин, сульфонилмочевина и глитазоны, или их комбинаций.

Исследование 3 (SCALE Апноэ во сне – 3970)

Исследование продолжительностью 32 недели, в котором оценивали степень тяжести апноэ во сне и снижение массы тела у 359 рандомизированных пациентов (276 пациентов завершили курс лечения) с ожирением и обструктивным апноэ во сне умеренной или тяжёлой степени.

Исследование 4 (SCALE Поддерживающая терапия – 1923)

В исследовании продолжительностью 56 недель оценивали поддерживающую терапию после снижения массы тела на ≥ 5 % за счёт диеты с пониженной калорийностью у 422 рандомизированных пациентов с ожирением и избыточной массой тела (305 пациентов завершили курс лечения) и артериальной гипертензией или дислипидемией.

Масса тела

При применении лираглутида было достигнуто лучшее снижение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением и избыточной массой тела во всех исследуемых группах. Во всех популяциях исследования большая часть пациентов достигала снижения массы тела на ≥ 5 % и > 10 % при применении лираглутида по сравнению с плацебо (таблицы 1–3). В 160-недельной части исследования 1 снижение массы тела происходило преимущественно в первый год терапии и поддерживалось в течение всех 160 недель.

• В исследовании 4 при применении лираглутида больше пациентов сохраняли результат снижения массы тела, достигнутый до начала лечения, по сравнению с плацебо (81,4 % и 48,9 % соответственно). Конкретные данные исследований 1*–* 4 по снижению массы тела, продолжительности лечения и кумулятивному распределению изменения массы тела (%) представлены в таблицах 1–5 и на рисунках 1, 2 и 3.

Снижение массы тела через 12 недель при лечении лираглутидом (3,0 мг)

Лицами, имевшими ранний ответ на лечение, были пациенты, достигшие ≥ 5 % снижения массы тела после 12 недель применения терапевтической дозы лираглутида (4 недели эскалации дозы и 12 недель приёма лечебной дозы). В 56-недельном исследовании 1 67,5 % пациентов достигли ≥ 5 % снижения массы тела через 12 недель. В исследовании 2 50,4 % пациентов достигли снижения массы тела ≥ 5 % через 12 недель. При продолжении лечения прогнозируется, что 86,2 % пациентов достигнут снижения массы тела ≥ 5 %, а 51 % пациентов — ≥ 10 % после применения лираглутида в течение года. Среднее снижение массы тела у пациентов, применяющих лираглутид в течение года, составило 11,2 % от их исходной массы тела (9,7 % для мужчин и 11,6 % для женщин). Среди пациентов, достигших < 5 % снижения массы тела после 12 недель терапии, доля пациентов, которые после года применения лираглутида не достигли снижения массы тела ≥ 10 %, составила 93,4 %.

Контроль гликемии

Лечение лираглутидом значительно улучшило показатели гликемии у пациентов с нормогликемией, преддиабетом и сахарным диабетом 2 типа. В 56-недельной части исследования 1 сахарный диабет 2 типа развился у меньшего числа пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2 % против 1,1 % соответственно). У большинства пациентов с преддиабетом на начало лечения наблюдалось обратимое развитие этого заболевания после применения лираглутида по сравнению с плацебо (69,2 % против 32,7 % соответственно). Первичной конечной точкой эффективности в 160-недельной части исследования 1 была доля пациентов, у которых развился сахарный диабет 2 типа, оценённая как время до развития сахарного диабета. На 160-й неделе исследования у 3 % пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®, и у 11 % пациентов, получавших плацебо, был диагностирован сахарный диабет 2 типа. Расчётное время развития сахарного диабета 2 типа у пациентов, получавших лираглутид 3 мг, было в 2,7 раза дольше (95 % ДИ [1,9; 3,9]), а коэффициент риска развития сахарного диабета 2 типа составил 0,2 для лираглутида по сравнению с плацебо.

Кардиометаболические факторы риска

Лечение лираглутидом значительно улучшило показатели систолического артериального давления и окружности талии по сравнению с плацебо (таблицы 1, 2 и 3).

Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ)

При применении лираглутида наблюдалось значительное снижение тяжести обструктивного апноэ во сне по сравнению с плацебо, оценённое по снижению ИАГ по сравнению с плацебо (таблица 4).

Таблица 1

Исследование 1: изменения массы тела, гликемии и кардиометаболических показателей на 56-й неделе по сравнению с исходными значениями

Полная выборка пациентов. Для массы тела, HbA1c, ГПК, артериального давления и окружности талии приведены средние значения, изменения на 56-й неделе по сравнению с исходными показателями являются расчетными средними значениями (по методу наименьших квадратов), а контрасты комбинаций условий на 56-й неделе представляют собой расчетные различия между методами лечения. Для доли пациентов, масса тела которых снизилась на ≥ 5 / > 10 %, приведено расчетное отношение шансов. Пропущенные значения после исходного уровня были заменены путем переноса данных последнего наблюдения вперед.

* p < 0,05.

** p < 0,0001.

ДИ — доверительный интервал.

ГПК — глюкоза в плазме натощак.

СВ — стандартное отклонение.

Таблица 2

Исследование 1: изменения массы тела, гликемии и кардиометаболических показателей на 160-й неделе по сравнению с исходными значениями

Полная выборка пациентов. Для массы тела, HbA1c, ГПН, артериального давления и окружности талии приведены средние величины, изменения на 160-й неделе по сравнению с исходными показателями являются расчетными средними величинами (по методу наименьших квадратов), а контрасты комбинаций условий на 160-й неделе — расчетными различиями между методами лечения. Для доли пациентов, масса тела которых снизилась на ≥ 5 / > 10 %, приведено расчетное отношение шансов. Пропущенные значения после исходного уровня были заменены путем переноса данных последнего наблюдения вперед.

** p < 0,0001.

ДИ — доверительный интервал.

ГПН — глюкоза в плазме натощак.

СВ — стандартное отклонение.

Рисунок 1. Изменение массы тела (%) от исходного уровня с течением времени в исследовании 1 (0–56 недель)

Рисунок 2. Кумулятивное распределение изменения массы тела (%) после 56 недель лечения в исследовании 1

Таблица 3

Исследование 2: изменения массы тела, показателей гликемии и кардиометаболических параметров на 56-й неделе по сравнению с исходными значениями

Полная выборка пациентов. Для массы тела, HbA1c, ГПН, артериального давления и окружности талии приведены средние величины, изменения на 56-й неделе по сравнению с исходными показателями являются расчётными средними (по методу наименьших квадратов), а контрасты комбинаций условий на 56-й неделе — расчётными различиями между методами лечения. Для доли пациентов, масса тела которых снизилась на ≥ 5 % / > 10 %, приведено расчётное отношение шансов. Пропущенные значения после исходного уровня были заменены путём переноса данных последнего наблюдения вперёд.

* p < 0,05.

** p < 0,0001.

ДИ — доверительный интервал.

ГПН — глюкоза в плазме натощак.

СВ — стандартное отклонение.

Таблица 4

Исследование 3: изменения массы тела и индекса апноэ-гипопноэ на 32-й неделе по сравнению с исходными значениями

Полная выборка пациентов. Для исходных показателей приведены средние значения, изменения на 32-й неделе по сравнению с исходными показателями являются расчетными средними значениями (по методу наименьших квадратов), а контрасты комбинаций условий на 32-й неделе являются расчетными разницами между методами лечения (95 % ДИ). Для доли пациентов, у которых масса тела снизилась на ≥ 5 / > 10 %, приведено расчетное отношение шансов. Пропущенные значения после исходного уровня были заменены путем переноса последнего наблюдения вперед.

* p < 0,05.

** p < 0,0001.

ДИ — доверительный интервал.

СВ — стандартное отклонение.

Таблица 5

Исследование 4: изменение массы тела на 56-й неделе по сравнению с исходным значением

Полная выборка пациентов. Для исходных показателей приведены средние значения, изменения на 56-й неделе по сравнению с исходными показателями являются расчетными средними значениями (по методу наименьших квадратов), а контрасты комбинаций условий на 56-й неделе — расчетными разницами между методами лечения. Для доли пациентов, масса тела которых снизилась на ≥ 5 / > 10 %, приведено расчетное отношение шансов. Пропущенные значения после исходного уровня были заменены путем переноса данных последнего наблюдения вперед.

** p < 0,0001.

ДИ — доверительный интервал.

СО — стандартное отклонение.

Рисунок 3. Изменение массы тела (%) от рандомизации (неделя 0) во времени в исследовании 4

До недели 0 пациенты получали только диету с пониженной калорийностью и физические упражнения. На неделе 0 пациенты были рандомизированы для применения либо лекарственного средства Саксенда®, либо плацебо.

Иммуногенность

С учетом потенциальных иммуногенных свойств лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, предполагается, что у пациентов могут образовываться антитела к лираглутиду после применения лекарственного средства Саксенда®. В ходе клинических исследований у 2,5 % пациентов, получавших лираглутид, образовывались антитела к лираглутиду. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглутида.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Основные серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (major adverse cardiovascular events (МАСЕ)), определенные внешней независимой экспертной группой: нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, сердечно-сосудистая смерть. Во всех длительных клинических исследованиях лекарственного средства Саксенда® было зарегистрировано 6 МАСЕ у пациентов, получавших лираглутид, и 10 МАСЕ у пациентов, получавших плацебо. Отношение рисков и ДИ 95 % при сравнении лекарственного средства Саксенда® и плацебо составило 0,33 [0,12; 0,90].

В клинических исследованиях III фазы наблюдалось повышение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным значением в среднем на 2,5 удара в минуту (от 1,6 до 3,6 удара в минуту в отдельных исследованиях). Максимальное увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось примерно через 6 недель терапии. Длительное клиническое влияние увеличения частоты сердечных сокращений не установлено. Это увеличение было обратимым и исчезало после прекращения терапии лираглутидом (см. раздел «Особенности применения»).

В исследовании LEADER® участвовали 9340 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. Большинство из них имели сердечно-сосудистые заболевания. Пациентов рандомизированно распределяли для применения лираглутида в суточной дозе до 1,8 мг (4668) или плацебо (4672) в дополнение к стандартной терапии.

Длительность терапии составляла от 3,5 до 5 лет. Средний возраст пациентов составлял 64 года, средний ИМТ — 32,5 кг/м². Среднее значение исходного уровня HbA1c составляло 8,7 и улучшилось через 3 года на 1,2 % у пациентов, которым был назначен лираглутид, и на 0,8 % у пациентов, которым было назначено плацебо. Первичной конечной точкой эффективности был период от рандомизации до первого возникновения любого из основных МАСЕ: нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта, сердечно-сосудистой смерти. Лираглутид значительно снизил частоту возникновения основных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (события первичной конечной точки, МАСЕ) по сравнению с плацебо (3,41 против 3,90 на 100 пациенто-лет в группах лираглутида и плацебо соответственно), снизив риск на 13 %, отношение рисков (HR) — 0,87, [0,78; 0,97] [95 % ДИ]) (р = 0,005) (см. рисунок 4).

Рисунок 4. График Каплана — Мейера: время до первого события МАСЕ — популяция FAS

Дети

Двойное слепое исследование эффективности и безопасности применения лекарственного средства Саксенда® по сравнению с плацебо для снижения массы тела у педиатрических пациентов в возрасте от 12 лет с ожирением показало, что лекарственное средство Саксенда® является более эффективным, чем плацебо, для снижения массы тела (оценивалось по показателю стандартного отклонения ИМТ) через 56 недель лечения (табл. 6).

Среди пациентов, принимавших лираглутид, больший процент пациентов достиг снижения ИМТ на ≥ 5 % и ≥ 10 %, чем среди пациентов, принимавших плацебо. В среднем снижение ИМТ и массы тела также было большим в группе пациентов, принимавших лираглутид (табл. 6). После 26 недель периода дальнейшего наблюдения без применения исследуемого лекарственного средства наблюдалось восстановление массы тела у пациентов, принимавших лираглутид, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (табл. 6).

Таблица 6

Исследование 4180: изменения от исходного уровня массы тела и ИМТ на 56-й неделе и изменение по показателю стандартного отклонения ИМТ (ПСВ ИМТ) с 56-й недели до 82-й недели

Полная выборка пациентов. Для ПСВ ИМТ, массы тела и ИМТ исходные показатели являются средними величинами, изменения от исходного уровня на 56-й неделе — это расчетные средние величины (методом наименьших квадратов), а различия в лечении на 56-й неделе — это расчетные различия между методами лечения. Для ПСВ ИМТ показатели на 56-й неделе являются средними величинами, изменения с 56-й по 82-ю неделю — это расчетные величины (методом наименьших квадратов), а различия в лечении на 82-й неделе — это расчетные различия между методами лечения. Для доли пациентов, которые потеряли ≥ 5 % / ≥ 10 % исходного ИМТ, также приведено расчетное отношение шансов. Пропущенные наблюдения интерполированы из группы пациентов, принимавших плацебо, на основе перехода к референтному подходу множественной (x100) подстановки данных.

* p < 0,01, ** p < 0,001. ДИ — доверительный интервал. СВ — стандартное отклонение.

Согласно данным переносимости лекарственного средства, 103 пациента (82,4 %) увеличили дозу до 3,0 мг и продолжали лечение этой дозой, 11 пациентов (8,8 %) увеличили дозу до 2,4 мг и остались на этой дозе, 4 пациента (3,2 %) увеличили дозу до 1,8 мг и продолжали лечение этой дозой, 4 пациента (3,2 %) увеличили дозу до 1,2 мг и остались на лечении этой дозой, и 3 пациента (2,4 %) принимали дозу 0,6 мг.

Через 56 недель лечения не было зарегистрировано никакого влияния на рост или половое созревание пациентов.

Исследование с 16-недельным двойным слепым периодом и 36-недельным открытым периодом было проведено для оценки эффективности и безопасности применения лекарственного средства Саксенда® педиатрическим пациентам с синдромом Прадера–Вилли и ожирением. Исследование включало 32 пациента в возрасте от 12 до 18 лет (часть А) и 24 пациента в возрасте от 6 до 12 лет (часть В). Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для приема лекарственного средства Саксенда® или плацебо. Пациентам с массой тела менее 45 кг увеличение дозы начинали с меньшей величины (0,3 мг вместо 0,6 мг) и увеличивали до максимальной дозы 2,4 мг.

Расчетная разница в лечении по средним значениям ПСВ ИМТ на 16-й неделе (часть A: -0,20 против -0,13, часть B: -0,50 против -0,44) и на 52-й неделе (часть A: -0,31 против -0,17, часть B: -0,73 против -0,67) была схожей при применении лекарственного средства Саксенда® и плацебо.

Никаких дополнительных проблем в отношении безопасности во время исследования замечено не было.

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представлять результаты исследований применения лекарственного средства Саксенда® в одной или нескольких подгруппах педиатрических пациентов при лечении ожирения и при лечении синдрома Прадера–Вилли (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция лираглутида после подкожного введения происходит медленно, максимальная концентрация достигается примерно через 11 часов после введения. У пациентов с ожирением (ИМТ 30–40 кг/м²) после введения 3 мг лираглутида его средняя равновесная концентрация (AUCt/24) достигала приблизительно 31 нмоль/л. Экспозиция лираглутида увеличивалась пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55 %.

Распределение

Средний видимый объем распределения после подкожного введения составляет 20–25 л (для человека с массой тела приблизительно 100 кг). Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 98 %).

Метаболизм

В течение 24 часов после введения однократной дозы [3H]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизмененный лираглутид. В плазме крови были обнаружены в незначительном количестве два метаболита (≤ 9 % и ≤ 5 % от общего уровня радиоактивности в плазме крови).

Выведение

Лираглутид эндогенно метаболизируется, как и все крупные белки, без наличия специфического органа в качестве основного пути элиминации. После введения дозы [3H]-лираглутида в моче и кале не было обнаружено неизмененного лираглутида. Только небольшая часть введенной радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками и через кишечник (6 % и 5 % соответственно). Радиоактивные вещества выводятся почками или через кишечник в основном в течение первых 6–8 суток в виде трех метаболитов.

После однократного подкожного введения лираглутида среднее значение клиренса составляет приблизительно 0,9–1,4 л/час, период полувыведения — приблизительно 13 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 82 лет с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста пациента.

Пол

Данные фармакокинетического анализа показали, что у женщин наблюдается на 24 % более низкий клиренс лираглутида по сравнению с мужчинами. На основании этих данных можно сделать вывод, что коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Этническое происхождение

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной и негроидной рас, а также латиноамериканцев с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что этническое происхождение пациента не оказывает какого-либо существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Масса тела

Экспозиция лираглутида уменьшается с увеличением начальной массы тела. Исследования показали, что суточная доза лираглутида 3,0 мг обеспечивает нормальное системное воздействие на организм пациента с массой тела 60–234 кг. Экспозиция лираглутида у пациентов с массой тела более 234 кг не изучалась.

Нарушения функции печени

Фармакокинетику лираглутида изучали у пациентов с различной степенью нарушений функции печени при применении однократной дозы (0,75 мг). Было показано, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13–23 % по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (> 9 баллов по классификации Child–Pugh) экспозиция была значительно ниже (на 44 %).

Нарушения функции почек

Экспозиция лираглутида была снижена у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению с лицами с нормальной функцией почек в ходе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). У пациентов с легкими нарушениями (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) экспозиция снижалась на 33 %, с умеренными нарушениями (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) — на 14 %, с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл/мин) — на 27 %, а на конечных стадиях заболеваний почек, требующих проведения диализа, — на 26 %.

Дети

Фармакокинетические свойства лираглутида в дозе 3,0 мг были оценены в ходе клинических исследований с участием педиатрических пациентов в возрасте ≥ 12 лет с ожирением (134 пациента с массой тела 62–178 кг).

Экспозиция лираглутида у детей в возрасте ≥ 12 лет была схожей с экспозицией у взрослых с ожирением.

Фармакокинетические свойства также оценивали в ходе клинико-фармакологического исследования с участием педиатрических пациентов в возрасте 7–11 лет с ожирением (13 пациентов, масса тела 54–87 кг).

Была выявлена сопоставимая экспозиция при введении 3,0 мг лираглутида взрослым, детям в возрасте ≥ 12 лет и детям в возрасте 7–11 лет после коррекции по массе тела.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили никакого риска для человека.

В ходе двухлетних исследований канцерогенности у крыс и мышей были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы, не приводившие к летальному исходу. Нетоксичная доза для крыс не была установлена. У обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей выявлено не было. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксическим специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма для человека достаточно низка, но не может быть полностью исключена. Развитие других опухолей не было выявлено. В ходе исследований на животных не было выявлено прямого вредного влияния на фертильность, однако при введении самых высоких доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной летальности. Введение лираглутида в период середины беременности приводило к снижению массы тела самки, замедлению роста плода с неясным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении лираглутида отмечалось замедление роста новорожденных крыс, сохраняющееся в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Неизвестно, обусловлено ли замедление роста новорожденных крыс снижением потребления ими молока в результате прямого влияния ГПП-1 или уменьшением молока у матери, обусловленным снижением калорийности потребляемой пищи.

У ювенильных крыс применение лираглутида приводило к задержке полового созревания как самцов, так и самок при клинически значимых концентрациях препарата в плазме крови. Такие задержки не влияли на фертильность и репродуктивную способность самцов и самок или на способность самок вынашивать беременность.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые

Лекарственное средство Саксенда® применяют для снижения массы тела в качестве дополнения к диете с пониженной калорийностью и увеличению физической активности у взрослых пациентов с начальным индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м² (ожирение) или от 27 до 30 кг/м² (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, такого как дисгликемия (преддиабет или сахарный диабет 2 типа), артериальная гипертензия, дислипидемия или обструктивное апноэ сна.

Если через 12 недель после начала применения суточной дозы 3,0 мг пациент не потерял по меньшей мере 5 % исходной массы тела, применение лекарственного средства Саксенда® следует прекратить.

Дети в возрасте ≥ 12 лет

Лекарственное средство Саксенда® можно применять в качестве дополнения к здоровому питанию и увеличению физической активности для коррекции массы тела у детей в возрасте от 12 лет с:

• ожирением (ИМТ, соответствующий ≥ 30 кг/м² у взрослых пациентов по международным пороговым значениям)* и
• массой тела более 60 кг.

Лечение препаратом Саксенда® следует прекратить и пересмотреть, если пациент не снизил свой ИМТ по меньшей мере на 4 % или ИМТ по Z-показателю через 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг/сут или в максимально переносимой дозе.

* Пороговые значения ИМТ, установленные Международной рабочей группой по изучению ожирения, для пациентов в возрасте 12–18 лет с ожирением в зависимости от пола пациента (см. табл. 7).

Таблица 7

Пороговые значения ИМТ, установленные Международной рабочей группой по изучению ожирения, для пациентов в возрасте 12–18 лет с ожирением в зависимости от пола пациента

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

In vitro лираглутид показал очень низкий потенциал влияния на фармакокинетику других активных субстанций, метаболизм которых связан с цитохромом Р450, а также на связывание с белками плазмы крови.

Лираглутид вызывает незначительную задержку опорожнения желудка, что может повлиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых одновременно. Исследования взаимодействия не выявили клинически значимого замедления всасывания, поэтому коррекция дозы не требуется.

Исследования взаимодействия проводились при применении лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка было эквивалентным при лираглутиде в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (AUC0–300 мин парацетамола). У некоторых пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®, зарегистрирован по меньшей мере один эпизод развития острой диареи. Диарея может нарушать всасывание пероральных лекарственных средств, принимаемых одновременно.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Нельзя исключить клинически значимое взаимодействие с активным веществом, обладающим низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, таким как варфарин. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль международного нормализованного отношения (МНО).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после однократного введения дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (Cmax) снижалась на 31 %, а медиана времени достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивалась до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина до клинически значимого уровня после однократного введения в дозе 40 мг. В связи с этим при одновременном применении с лираглутидом коррекция дозы аторвастатина не требуется. При одновременном введении с лираглутидом Cmax аторвастатина снижалась на 38 %, а медиана tmax увеличивалась с 1 часа до 3 часов.

Гризеофульвин

Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после однократного введения в дозе 500 мг. Cmax гризеофульвина повышалась на 37 %, тогда как медиана tmax не изменялась. Корректировка дозы гризеофульвина и других малорастворимых соединений с высокой проницаемостью не требуется.

Дигоксин

После однократного введения 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутидом отмечено снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) дигоксина на 16 %; Cmax снижалась на 31 %; медиана tmax дигоксина увеличивалась с 1 часа до 1,5 часа. С учётом указанных результатов коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

После однократного применения 20 мг лизиноприла с лираглутидом отмечено снижение AUC лизиноприла на 15 %, Cmax снижалась на 27 %, а медиана tmax лизиноприла увеличивалась с 6 до 8 часов. С учётом указанных результатов коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении однократной дозы пероральных контрацептивов лираглутид снижал Cmax этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12 % и 13 % соответственно, а tmax увеличивался на 1,5 часа. Это не оказывало клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что позволяет считать, что одновременный приём с лираглутидом не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует указывать в медицинской документации пациента название и серийный номер введённого препарата.

Аспирация в сочетании с общей анестезией или глубокой седацией

У пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, отмечались случаи лёгочной аспирации во время пребывания под общей анестезией или в состоянии глубокой седации. Поэтому перед проведением процедуры с использованием общей анестезии или глубокой седации следует учитывать повышенный риск наличия остаточного содержимого желудка вследствие задержки опорожнения желудка (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечная недостаточность

Отсутствует клинический опыт лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), поэтому лираглутид не рекомендуется применять у таких пациентов.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность применения лираглутида для коррекции массы тела не установлены у пациентов:

• в возрасте ≥ 75 лет;
• принимающих другие лекарственные средства для коррекции массы тела;
• с вторичным ожирением, вызванным эндокринологическими расстройствами или нарушениями питания, либо в результате применения лекарственных средств, которые могут вызывать увеличение массы тела;
• с тяжёлым нарушением функции почек;
• с тяжёлым нарушением функции печени.

Не рекомендуется применять лекарственное средство Саксенда® этим группам пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Поскольку исследования по применению лираглутида для коррекции массы тела у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени отсутствуют, его следует применять с осторожностью у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Опыт применения лираглутида у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение лираглутида у этих пациентов не рекомендуется, поскольку оно сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в т. ч. тошнотой, рвотой и диареей.

Панкреатит

Наблюдались случаи острого панкреатита при применении аналогов рецептора ГПП-1.

Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует прекратить лечение лираглутидом. При подтверждении диагноза острый панкреатит повторное применение лираглутида не рекомендуется.

Желчнокаменная болезнь и холецистит

В клинических исследованиях у пациентов, принимавших лираглутид для снижения массы тела, наблюдалась более высокая частота возникновения желчнокаменной болезни и холецистита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Факт того, что быстрая потеря массы тела может увеличить риск развития желчнокаменной болезни и, соответственно, холецистита, лишь частично объясняет более высокую частоту этих заболеваний при применении лираглутида. Желчнокаменная болезнь и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациентов следует информировать о характерных симптомах желчнокаменной болезни и холецистита.

Заболевания щитовидной железы

В ходе клинических исследований сахарного диабета 2 типа отмечались побочные реакции со стороны щитовидной железы, такие как зоб, особенно у пациентов с уже существующими заболеваниями щитовидной железы. Поэтому лираглутид следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Частота сердечных сокращений

Во время клинических исследований лираглутида наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений (см. раздел «Фармакодинамика»). Частоту сердечных сокращений следует контролировать через равные промежутки времени в соответствии с обычной клинической практикой. Пациентов следует информировать о симптомах увеличения частоты сердечных сокращений (учащённое сердцебиение или ощущение учащённого сердцебиения в покое). Пациентам, у которых наблюдается клинически значимое стойкое увеличение частоты сердечных сокращений в покое, лечение лираглутидом следует прекратить.

Обезвоживание

У пациентов, принимавших агонисты рецепторов ГПП-1, наблюдались симптомы обезвоживания, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность. Пациентов, которым назначен лираглутид, необходимо информировать о возможности обезвоживания организма вследствие расстройств пищеварения и необходимости принятия мер предосторожности против обезвоживания.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих лираглутид одновременно с инсулином и/или сульфонилмочевиной, может быть повышен риск развития гипогликемии. Риск возникновения гипогликемии может быть снижен путём уменьшения дозы инсулина и/или сульфонилмочевины.

Дети

У детей в возрасте ≥ 12 лет, получавших лечение лираглутидом, сообщалось о случаях клинически значимой гипогликемии. Пациентов следует информировать о характерных симптомах гипогликемии и соответствующих мерах.

Гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин

Лекарственное средство Саксенда® нельзя применять пациентам с сахарным диабетом 2 типа в качестве замены инсулина. Сообщалось о развитии диабетического кетоацидоза у пациентов, зависимых от инсулина, при быстром прекращении применения или снижении дозы инсулина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества

Саксенда® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать практически не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Адекватные данные по применению лираглутида у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лираглутид не следует применять во время беременности. Если пациентка планирует беременность или уже беременна, приём лираглутида необходимо прекратить.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли лираглутид с грудным молоком человека. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутида и его близкородственных структурных метаболитов. Доклинические исследования выявили связанное с применением препарата снижение темпов роста новорождённых крысят (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные по безопасности»). В связи с недостаточным опытом применения препарата в период кормления грудью, его не следует применять в этот период.

Фертильность

Помимо незначительного снижения количества живых имплантированных эмбрионов, исследования на животных не выявили вредного влияния препарата на репродуктивную функцию (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные по безопасности»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Лекарственное средство Саксенда® не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако может возникать головокружение, преимущественно в первые 3 месяца лечения препаратом Саксенда®. При возникновении головокружения следует с осторожностью управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые

Начальная доза составляет 0,6 мг в сутки. Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта дозу следует повышать еженедельно на 0,6 мг до достижения суточной дозы 3,0 мг (см. таблицу 8).

При плохой переносимости следующей повышенной дозы в течение двух последовательных недель следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Суточная доза выше 3,0 мг не рекомендуется.

Таблица 8

График повышения дозы

Дети в возрасте ≥ 12 лет

Для детей в возрасте от 12 лет следует применять ту же схему титрации дозы, что и для взрослых (см. таблицу 8). Дозу следует увеличивать до достижения 3,0 мг (поддерживающая доза) или максимально переносимой дозы. Суточные дозы выше 3,0 мг не рекомендуются.

Пропущенная доза

Если с момента обычного времени введения инъекции прошло не более 12 часов, пациент должен как можно скорее принять пропущенную дозу. Если до следующего введения осталось менее 12 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а должен продолжить режим приёма 1 раз в сутки — принять следующую запланированную дозу препарата. Не следует принимать дополнительную дозу или увеличивать дозу для компенсации пропущенной инъекции.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Препарат Саксенда® не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Для снижения риска развития гипогликемии при начале применения препарата Саксенда® следует рассмотреть возможность уменьшения дозы одновременно применяемого инсулина или стимуляторов секреции инсулина (например, сульфонилмочевины). Необходим самоконтроль уровня глюкозы в крови для коррекции дозы инсулина или стимуляторов секреции инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекция дозы в связи с возрастом пациента не требуется. Опыт применения препарата пациентам в возрасте ≥75 лет ограничен, поэтому не рекомендуется применять его данной категории пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется пациентам с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин). Применение препарата Саксенда® не рекомендуется пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушением функции печени

Не рекомендуется корректировать дозу пациентам с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции печени. Применение препарата Саксенда® не рекомендуется пациентам с тяжёлым нарушением функции печени, а пациентам с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат следует применять с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Способ введения

Препарат Саксенда® предназначен только для подкожного введения. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат вводят подкожно 1 раз в сутки в любое время независимо от приёма пищи. Введение можно осуществлять подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время введения можно менять без коррекции дозы, однако желательно вводить примерно в одно и то же наиболее удобное время.

Ниже приводится инструкция по использованию шприц-ручки для введения препарата.

С целью уменьшения риска образования амилоидных отложений при инъекции необходимо всегда менять место инъекции (см. раздел «Побочные реакции»).

Инструкция по использованию шприц-ручки Саксенда®

Перед использованием шприц-ручки Саксенда® необходимо внимательно прочитать данную инструкцию.

Для получения подробной информации см. инструкцию по медицинскому применению. Не следует пользоваться шприц-ручкой без получения соответствующей информации о её использовании от врача или медсестры.

Применение препарата необходимо начать с проверки шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит именно препарат Саксенда®, 6 мг/мл. Затем необходимо посмотреть рисунки ниже, чтобы получить информацию о различных частях шприц-ручки и иглах.

Пациентам с нарушением зрения и слабовидящим пациентам нельзя пользоваться шприц-ручкой без посторонней помощи. Помогать должен человек с хорошим зрением, который может видеть дозирующий индикатор на шприц-ручке Саксенда® и умеет пользоваться этой шприц-ручкой.

Раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке. Шприц-ручка Саксенда® является предварительно заполненной. Она содержит 18 мг лираглутида, что позволяет вводить дозы 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг и 3,0 мг. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм и толщиной 32G. Иглы в комплект упаковки не входят.

Важная информация

Необходимо обратить особое внимание на эту метку, поскольку она важна для безопасного использования шприц-ручки.

Шприц-ручка Саксенда® и игла (пример)

Дети

Для детей в возрасте от 12 лет коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Саксенда® детям в возрасте до 12 лет не установлены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Передозировка

В клинических исследованиях и в период после выхода на рынок о случаях передозировки лекарственного средства Саксенда® сообщалось при дозах до 72 мг (в 24 раза выше рекомендованной поддерживающей дозы). Сообщаемые события включали сильную тошноту, сильную рвоту и тяжелую гипогликемию.

В случае передозировки следует начать симптоматическое лечение в соответствии с клиническими признаками и симптомами, имеющимися у пациента. Необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет клинических признаков обезвоживания и контролировать уровень глюкозы в крови.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения лекарственного средства Саксенда® была оценена в 5 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 5813 взрослых пациентов с ожирением или избыточной массой тела и с наличием хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с избыточной массой тела. В целом наиболее частыми побочными реакциями были расстройства пищеварительной системы (67,9 %) (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»).

Список побочных реакций

Ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось у взрослых. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Оценка частоты возникновения побочных реакций проводилась по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения их тяжести.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.

Нарушения обмена веществ и питания: часто – гипогликемия*; нечасто – обезвоживание.

Психические расстройства: часто – бессонница**.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, запор; часто – сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхней части живота, метеоризм, отрыжка, вздутие живота; нечасто – панкреатит***; задержка опорожнения желудка****; частота неизвестна – кишечная непроходимость†.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – желчнокаменная болезнь***; нечасто – холецистит***.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, нечасто – крапивница, неизвестно – амилоидоз кожи.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие расстройства и реакции в месте инъекции: часто – реакции в месте инъекции, астения, утомляемость; нечасто – недомогание.

Лабораторные исследования: часто – повышенный уровень липазы, повышенный уровень амилазы.

* Гипогликемия (на основании симптомов, сообщаемых пациентами, и не подтвержденных измерением уровня глюкозы в крови) возникала у пациентов, не страдающих сахарным диабетом 2 типа, которые применяли лекарственное средство Саксенда® в сочетании с диетой и физической активностью. Для получения дополнительной информации см. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

** Бессонница в основном наблюдалась в течение первых 3 месяцев лечения.

*** См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

**** Из контролируемых фаз 2, 3а и 3б клинических исследований.

† Побочные реакции, известные из послеприменения.

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия у пациентов без сахарного диабета 2 типа

В ходе клинических испытаний не было зарегистрировано ни одного тяжелого случая гипогликемии (требующего посторонней помощи) у пациентов с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета 2 типа, которые применяли лекарственное средство Саксенда® в сочетании с диетой и физической активностью. О возникновении симптомов гипогликемии сообщили 1,6 % пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®, и 1,1 % пациентов, получавших плацебо. Однако эти случаи не были подтверждены измерением уровня глюкозы в крови. Большинство случаев переносились легко.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В клиническом исследовании были сообщения о случаях тяжелой гипогликемии у 0,7 % пациентов с избыточной массой тела или ожирением, страдавших сахарным диабетом 2 типа и применявших лекарственное средство Саксенда® в сочетании с диетой и физической активностью, а также сульфонилмочевину. Также были зарегистрированы случаи возникновения симптомов гипогликемии у 43,6 % пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®, и у 27,3 % пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не применяющих сульфонилмочевину, были зарегистрированы случаи симптоматической гипогликемии (определяемой концентрацией глюкозы в плазме крови ≤ 3,9 ммоль/л) у 15,7 % пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®, и у 7,6 % пациентов, получавших плацебо.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин

В ходе клинического исследования сообщалось о случаях тяжелой гипогликемии (требующей посторонней помощи) у 1,5 % пациентов с избыточной массой тела или ожирением, страдавших сахарным диабетом 2 типа и применявших инсулин и лираглутид в дозе 3,0 мг/сут в сочетании с диетой и физической активностью и применением до 2 пероральных противодиабетических препаратов. В этом исследовании были зарегистрированы случаи симптоматической гипогликемии (определяемой как уровень глюкозы в плазме крови ≤ 3,9 ммоль/л, сопровождающийся симптомами) у 47,2 % пациентов, получавших лираглутид в дозе 3,0 мг/сут, и у 51,8 % пациентов, получавших плацебо. В группе применения сульфонилмочевины были зарегистрированы сообщения о возникновении симптомов гипогликемии у 60,9 % пациентов, получавших лираглутид 3,0 мг/сут, и у 60,0 % пациентов, получавших плацебо.

Расстройства пищеварительной системы

Большинство случаев расстройств пищеварительной системы имели легкую или умеренную степень тяжести и не приводили к прекращению терапии. Обычно реакции возникали в первые недели лечения и ослабевали в течение нескольких дней или недель при продолжении терапии.

У пациентов в возрасте от 65 лет при применении лекарственного средства Саксенда® чаще наблюдались расстройства со стороны пищеварительной системы.

У пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) при применении лекарственного средства Саксенда® могут чаще возникать расстройства со стороны пищеварительной системы.

Острая почечная недостаточность

Были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности у пациентов, применяющих агонисты рецепторов ГПП-1. Большинство зарегистрированных случаев наблюдались у пациентов, у которых отмечались тошнота, рвота и диарея, что приводило к потере жидкости (см. раздел «Особенности применения»).

Аллергические реакции

Были сообщения о нескольких случаях возникновения анафилактических реакций, сопровождавшихся такими симптомами, как гипотензия, учащенное сердцебиение, приступы удушья и отеки после применения лираглутида. Анафилактические реакции могут быть опасными для жизни. Поэтому при подозрении на анафилактическую реакцию следует прекратить применение лираглутида (см. раздел «Противопоказания»).

Реакции в месте инъекции

Сообщалось о реакциях в месте введения лекарственного средства Саксенда®. Эти реакции обычно были легкими, большинство из них исчезало в процессе дальнейшего лечения.

Тахикардия

В ходе клинических исследований были сообщения о случаях тахикардии у 0,6 % пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®, и у 0,1 % пациентов, получавших плацебо. Большинство случаев имели легкую или умеренную степень тяжести. Случаи были единичными, большинство из них исчезало в процессе дальнейшего лечения.

Амилоидоз кожи

Амилоидоз кожи может возникнуть в месте инъекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

В ходе клинического исследования с участием детей в возрасте от 12 лет с ожирением 125 пациентов принимали лекарственное средство Саксенда® в течение 56 недель.

В целом частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей в возрасте ≥ 12 лет с ожирением были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов. По сравнению со взрослыми пациентами у детей в возрасте от 12 лет в два раза чаще наблюдалась рвота.

Процент пациентов, сообщивших по крайней мере об одном эпизоде клинически значимой гипогликемии, был выше в группе применения лираглутида (1,6 %), чем в группе плацебо (0,8 %). Во время проведения исследования не было зарегистрировано ни одного эпизода тяжелой гипогликемии.

Сообщение о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 30 месяцев.

Дата окончания срока годности указана на маркировке шприц-ручки и картонной упаковке после слов «Придат. до».

После первого применения – 1 месяц.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике (2–8 °С), вдали от морозильной камеры.

После первого применения хранить при температуре ниже 30 °С или в холодильнике (2–8 °С). Не замораживать.

Для предотвращения воздействия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.

Несовместимость

Добавление к лекарственному средству Саксенда® любой субстанции может привести к деградации лираглутида. Поскольку исследования совместимости не проводились, это лекарственное средство нельзя применять с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка, изготовленная из полипропилена, полиацетала, поликарбоната и акрилонитрил-бутадиен-стирола, содержит картридж (стекло типа I) с поршнем (бромбутил) и ламинированную резиновую прокладку (бромбутил/полиизопрен).

Каждая шприц-ручка содержит 3 мл раствора, позволяющего вводить дозы по 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг и 3,0 мг.

Упаковка содержит 1, 3 или 5 предварительно заполненных шприц-ручек в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель/Производитель

А/Т Ново Нордиск.

Местонахождение заявителя/производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ново Алле

Багсваерд, 2880

Дания.