Saxenda®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento SAXENDA® (SAxENDA®)
Composición:
principio activo: liraglutida;
1 ml de solución contiene 6 mg de liraglutida – un análogo del péptido 1 similar al glucagón humano (GLP-1), producido mediante tecnología de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae;
una pluma precargada contiene 18 mg de liraglutida en 3 ml;
excipientes: fosfato monosódico dihidrato; propilenglicol; fenol; ácido clorhídrico (para ajuste de pH); hidróxido sódio (para ajuste de pH); agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución isotónica transparente e incolora o casi incolora; pH 8,15.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados utilizados en la diabetes, análogos del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1). Código ATC A10BJ02.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Mecanismo de acción
Liraglutida es un análogo acilado del GLP-1 con una secuencia de aminoácidos del 97 % homóloga a la del GLP-1 humano endógeno. Liraglutida se une a los receptores de GLP-1 y los activa.
El GLP-1 es un regulador fisiológico del apetito y de la ingesta alimentaria, aunque su mecanismo de acción exacto no se conoce completamente. En estudios con animales, la administración periférica de liraglutida provocó su acumulación en áreas cerebrales específicas responsables de la regulación del apetito, donde, mediante la activación específica de los receptores de GLP-1, aumentó la sensación de saciedad y redujo las señales de hambre, favoreciendo así la pérdida de peso.
Los receptores de GLP-1 también se expresan en determinadas zonas del corazón, vasos sanguíneos, sistema inmunitario y riñones. En modelos de aterosclerosis en ratones, liraglutida evitó la progresión de la placa aterosclerótica aórtica y redujo la inflamación en la placa. Además, liraglutida tuvo efectos positivos sobre los lípidos plasmáticos. Liraglutida no redujo el tamaño de placas ateroscleróticas ya existentes.
Efectos farmacodinámicos
Liraglutida reduce el peso corporal en humanos principalmente por pérdida de masa grasa, con una reducción predominante del tejido adiposo visceral en comparación con el subcutáneo. Liraglutida regula el apetito, aumentando la sensación de saciedad y de llenura gástrica, reduciendo así la sensación de hambre y provocando una disminución en la ingesta de alimentos. Liraglutida no aumenta el gasto energético en comparación con placebo.
Liraglutida estimula la secreción de insulina y reduce la secreción excesivamente elevada de glucagón de forma dependiente de la glucosa, lo que conduce a la reducción de la glucosa en ayunas y tras la ingesta de alimentos.
En pacientes con prediabetes y diabetes mellitus, el efecto reductor de glucosa es más pronunciado que en pacientes con normoglucemia. Los ensayos clínicos indican que liraglutida mejora y mantiene la función de las células beta según el índice HOMA-B y la relación proinsulina/insulina.
Eficacia y seguridad clínicas
La eficacia y seguridad clínicas del uso de liraglutida para la reducción de peso corporal como complemento a una dieta hipocalórica y actividad física aumentada fueron estudiadas en cuatro ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de fase 3, que incluyeron a 5358 pacientes.
Estudio 1 (SCALE Obesidad y prediabetes – 1839)
Un total de 3731 pacientes con obesidad (índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m²) o con sobrepeso (IMC ≥ 27 kg/m²) y dislipidemia y/o hipertensión arterial fueron estratificados mediante cribado según su estado de prediabetes y el IMC basal (≥ 30 kg/m² o < 30 kg/m²). Todos los pacientes (3731) fueron aleatorizados al tratamiento durante 56 semanas, y 2254 pacientes con prediabetes en el momento del cribado fueron aleatorizados al tratamiento durante 160 semanas. Ambos períodos de tratamiento incluyeron un período de observación de 12 semanas con asignación a grupo de fármaco/placebo. La modificación del estilo de vida mediante dieta hipocalórica y actividad física aumentada fue la terapia básica para todos los pacientes.
En el estudio de 56 semanas, se evaluó la reducción de peso en todos los pacientes aleatorizados (3731) (2590 pacientes completaron el tratamiento).
En el estudio de 160 semanas, se evaluó el tiempo hasta el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en 2254 pacientes aleatorizados con prediabetes (1128 pacientes completaron el tratamiento).
Estudio 2 (SCALE Diabetes – 1922)
Estudio de 56 semanas que evaluó la reducción de peso en 846 pacientes aleatorizados con obesidad y sobrepeso (628 pacientes completaron el tratamiento), que tenían diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (HbA1c entre 7–10 %). El tratamiento principal al inicio del estudio fue dieta, aumento de la actividad física, o el uso de medicamentos individuales como metformina, sulfonilureas o glitazonas, o sus combinaciones.
Estudio 3 (SCALE Apnea del sueño – 3970)
Estudio de 32 semanas que evaluó la gravedad de la apnea obstructiva del sueño y la reducción de peso en 359 pacientes aleatorizados (276 pacientes completaron el tratamiento) con obesidad y apnea obstructiva del sueño de grado moderado o severo.
Estudio 4 (SCALE Tratamiento de mantenimiento – 1923)
En este estudio de 56 semanas se evaluó el tratamiento de mantenimiento tras una reducción de peso ≥ 5 % mediante dieta hipocalórica en 422 pacientes aleatorizados con obesidad y sobrepeso (305 pacientes completaron el tratamiento) e hipertensión arterial o dislipidemia.
Peso corporal
Con el uso de liraglutida se logró una mayor reducción de peso en comparación con placebo en pacientes con obesidad y sobrepeso en todos los grupos estudiados. En todas las poblaciones del estudio, una mayor proporción de pacientes alcanzó una reducción de peso ≥ 5 % y > 10 % con liraglutida en comparación con placebo (tablas 1–3). En la parte de 160 semanas del estudio 1, la reducción de peso ocurrió principalmente durante el primer año del tratamiento y se mantuvo durante las 160 semanas.
- En el estudio 4, con liraglutida, un mayor número de pacientes mantuvo la reducción de peso alcanzada antes del inicio del tratamiento en comparación con placebo (81,4 % frente a 48,9 %, respectivamente). Los datos específicos de los estudios 1*–*4 sobre la reducción de peso, duración del tratamiento y distribución acumulativa del cambio en el peso corporal (%) se presentan en las tablas 1–5 y en las figuras 1, 2 y 3.
Reducción del peso corporal a las 12 semanas con tratamiento con liraglutida (3,0 mg)
Los pacientes con respuesta temprana al tratamiento fueron aquellos que alcanzaron una reducción de peso ≥ 5 % tras 12 semanas de tratamiento con la dosis terapéutica de liraglutida (4 semanas de escalonamiento de dosis y 12 semanas con dosis terapéutica). En el estudio 1 de 56 semanas, el 67,5 % de los pacientes alcanzó una reducción de peso ≥ 5 % tras 12 semanas. En el estudio 2, el 50,4 % de los pacientes alcanzó una reducción de peso ≥ 5 % a las 12 semanas. Con la continuación del tratamiento, se predice que el 86,2 % de los pacientes alcanzará una reducción de peso ≥ 5 % y el 51 % alcanzará una reducción ≥ 10 % tras un año de tratamiento con liraglutida. La reducción media de peso en pacientes que usaron liraglutida durante un año fue del 11,2 % respecto a su peso inicial (9,7 % en hombres y 11,6 % en mujeres). Entre los pacientes que alcanzaron una reducción de peso < 5 % tras 12 semanas de tratamiento, el 93,4 % no alcanzó una reducción de peso ≥ 10 % tras un año de tratamiento con liraglutida.
Control glucémico
El tratamiento con liraglutida mejoró significativamente los parámetros glucémicos en pacientes con normoglucemia, prediabetes y diabetes mellitus tipo 2. En la parte de 56 semanas del estudio 1, menos pacientes que recibieron liraglutida desarrollaron diabetes mellitus tipo 2 en comparación con los que recibieron placebo (0,2 % frente a 1,1 %, respectivamente). En la mayoría de los pacientes con prediabetes al inicio del tratamiento, se observó una reversión de esta condición tras el uso de liraglutida en comparación con placebo (69,2 % frente a 32,7 %, respectivamente). El punto final primario de eficacia en la parte de 160 semanas del estudio 1 fue la proporción de pacientes que desarrollaron diabetes mellitus tipo 2, evaluada como tiempo hasta el desarrollo de diabetes. En la semana 160 del estudio, el 3 % de los pacientes que recibieron el medicamento Saxenda® y el 11 % de los que recibieron placebo fueron diagnosticados con diabetes mellitus tipo 2. El tiempo calculado hasta el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en pacientes que recibieron liraglutida 3 mg fue 2,7 veces más largo (IC del 95 % [1,9; 3,9]), y la razón de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 fue de 0,2 para liraglutida en comparación con placebo.
Factores de riesgo cardiometabólicos
El tratamiento con liraglutida mejoró significativamente los parámetros de presión arterial sistólica y circunferencia de cintura en comparación con placebo (tablas 1, 2 y 3).
Índice de apnea-hipopnea (IAH)
Con el uso de liraglutida se observó una reducción significativa en la gravedad de la apnea obstructiva del sueño en comparación con placebo, evaluada mediante la reducción del índice de apnea-hipopnea en comparación con placebo (tabla 4).
Tabla 1
Estudio 1: Cambios en el peso corporal, glucemia y parámetros cardiometabólicos en la semana 56 en comparación con los valores basales
| Masa corporal |
Saxenda® (N = 2437) |
Placebo (N = 1225) |
Saxenda® en comparación con placebo |
|||
| Masa corporal inicial en la visita de inclusión, kg (DE) |
106,3 (21,2) |
106,3 (21,7) |
- |
|||
| Cambio medio en la semana 56, % (IC del 95 %) |
|
|
|
|||
| Cambio medio en la semana 56, kg (IC del 95 %) |
|
|
|
|||
| Porcentaje de pacientes con reducción de masa corporal ≥ 5 % en la semana 56, % (IC del 95 %) |
63,5 |
26,6 |
4,8** (4,1; 5,6) |
|||
| Porcentaje de pacientes con reducción de masa corporal > 10 % en la semana 56, % (IC del 95 %) |
32,8 |
10,1 |
4,3** (3,5; 5,3) |
|||
| Glucemia y factores cardiometabólicos |
Valor inicial en la visita de inclusión |
Cambio |
Valor inicial en la visita de inclusión |
Cambio |
||
| HbA1c, % |
5,6 |
|
5,6 |
|
(–0,25; –0,21) |
|
| Glucemia en ayunas, mmol/l |
5,3 |
|
5,3 |
|
(–0,42; –0,35) |
|
| Presión arterial sistólica, mm Hg |
123,0 |
|
123,3 |
|
|
|
| Presión arterial diastólica, mm Hg |
78,7 |
|
78,9 |
|
|
|
| Circunferencia de la cintura, cm |
115,0 |
|
114,5 |
|
|
|
Muestra completa de pacientes. Para el peso corporal, HbA1c, glucosa en plasma en ayunas (GPA), presión arterial y circunferencia de la cintura, se indican las medias; los cambios en la semana 56 respecto a los valores basales son medias estimadas (por el método de mínimos cuadrados), y los contrastes entre los grupos de tratamiento en la semana 56 son diferencias estimadas entre los métodos de tratamiento. Para el porcentaje de pacientes con reducción del peso corporal ≥ 5 % / > 10 %, se indica la razón de odds estimada. Los valores perdidos tras el valor basal se sustituyeron mediante el método de última observación retenida (LOCF).
* p < 0,05.
** p < 0,0001.
IC: intervalo de confianza.
GPA: glucosa en plasma en ayunas.
DE: desviación estándar.
Tabla 2
Estudio 1: Cambios en el peso corporal, parámetros glucémicos y cardiometabólicos en la semana 160 respecto a los valores basales
| Masa corporal |
Saxenda® (N = 1472) |
Placebo (N = 738) |
Saxenda® comparado con placebo |
||
| Masa corporal inicial en la visita de inclusión, kg (DE) |
107,6 (21,6) |
108,0 (21,8) |
|||
| Cambio medio en la semana 160, % (IC del 95 %) |
|
|
(–4,9; –3,7) |
||
| Cambio medio en la semana 160, kg (IC del 95 %) |
|
|
(–5,3; –3,9) |
||
| Porcentaje de pacientes con reducción de masa corporal ≥ 5 % en la semana 160, % (IC del 95 %) |
49,6 |
23,4 |
3,2** (2,6; 3,9) |
||
| Porcentaje de pacientes con reducción de masa corporal > 10 % en la semana 160, % (IC del 95 %) |
24,4 |
9,5 |
3,1** (2,3; 4,1) |
||
| Glicemia y factores cardiometabólicos |
Valor basal en la visita de inclusión |
Cambio |
Valor basal en la visita de inclusión |
Cambio |
|
| HbA1c, % |
5,8 |
|
5,7 |
|
(–0,24; –0,18) |
| Glucemia en ayunas, mmol/l |
5,5 |
|
5,5 |
0,04 |
(–0,5; –0,4) |
| Presión arterial sistólica, mm Hg |
124,8 |
|
125,0 |
|
(–3,8; –1,8) |
| Presión arterial diastólica, mm Hg |
79,4 |
|
79,8 |
|
|
| Circunferencia de la cintura, cm |
116,6 |
|
116,7 |
|
(–4,2; –2,8) |
Muestra completa de pacientes. Para el peso corporal, HbA1c, glucosa en plasma en ayunas (GPA), presión arterial y circunferencia de la cintura se indican las medias; los cambios en la semana 160 respecto a los valores basales son medias calculadas (por el método de mínimos cuadrados), y los contrastes entre combinaciones de tratamientos en la semana 160 son diferencias calculadas entre los métodos de tratamiento. Para el porcentaje de pacientes con reducción del peso corporal ≥ 5 % / > 10 %, se indica la razón de odds calculada. Los valores perdidos tras el valor basal se sustituyeron mediante el método de traslación hacia adelante del último dato observado.
** p < 0,0001.
IC — Intervalo de confianza.
GPA — Glucosa en plasma en ayunas.
DE — Desviación estándar.
Figura 1. Cambio en el peso corporal (%) desde el valor inicial a lo largo del tiempo en el estudio 1 (0–56 semanas)
Figura 2. Distribución acumulada del cambio en el peso corporal (%) tras 56 semanas de tratamiento en el estudio 1
Tabla 3
Estudio 2: Cambios en el peso corporal, parámetros glucémicos y cardiometabólicos en la semana 56 respecto a los valores basales
| Masa corporal |
Saxenda® (N = 412) |
Placebo (N = 211) |
Saxenda® en comparación con placebo |
||
| Masa corporal inicial en la visita de inclusión, kg (DE) |
105,6 (21,9) |
106,7 (21,2) |
- |
||
| Cambio medio en la semana 56, % (IC 95 %) |
|
|
|
||
| Cambio medio en la semana 56, kg (IC 95 %) |
|
|
|
||
| Porcentaje de pacientes con reducción de masa corporal ≥ 5 % en la semana 56, % (IC 95 %) |
49,8 |
13,5 |
6,4** (4,1; 10,0) |
||
| Porcentaje de pacientes con reducción de masa corporal > 10 % en la semana 56, % (IC 95 %) |
22,9 |
4,2 |
6,8** (3,4; 13,8) |
||
| Glicemia y factores cardiometabólicos |
Valor basal en la visita de inclusión |
Cambio |
Valor basal en la visita de inclusión |
Cambio |
|
| HbA1c, % |
7,9 |
|
7,9 |
|
|
| Glucemia en ayunas, mmol/l |
8,8 |
|
8,6 |
|
|
| Presión arterial sistólica, mm Hg |
128,9 |
|
129,2 |
|
|
| Presión arterial diastólica, mm Hg |
79,0 |
|
79,3 |
|
|
| Circunferencia de la cintura, cm |
118,1 |
|
117,3 |
|
|
Muestra completa de pacientes. Para el peso corporal, HbA1c, glucemia en ayunas, presión arterial y circunferencia de la cintura, se presentan las medias; los cambios en la semana 56 respecto al valor basal son medias calculadas (por el método de mínimos cuadrados), y los contrastes entre combinaciones de tratamientos en la semana 56 son diferencias calculadas entre los métodos de tratamiento. Para el porcentaje de pacientes con reducción del peso corporal ≥ 5 % / > 10 %, se presenta la razón de probabilidades calculada. Los valores perdidos tras el valor basal se reemplazaron mediante el método de traslación hacia adelante del último dato observado.
* p < 0,05.
** p < 0,0001.
IC: intervalo de confianza.
Glucemia en ayunas: glucosa en plasma en ayunas.
DE: desviación estándar.
Tabla 4
Estudio 3: cambios en el peso corporal y en el índice de apnea-hipopnea en la semana 32 respecto a los valores basales
| Masa corporal |
Saxenda® (N = 180) |
Placebo (N = 179) |
Saxenda® en comparación con placebo |
||
| Masa corporal inicial en la visita de inclusión, kg (DE) |
116,5 (23,0) |
118,7 (25,4) |
- |
||
| Cambio medio en la semana 32, % (IC del 95 %) |
|
|
|
||
| Cambio medio en la semana 32, kg (IC del 95 %) |
|
|
|
||
| Porcentaje de pacientes con una reducción de masa corporal ≥ 5 % en la semana 32, % (IC del 95 %) |
46,4 |
18,1 |
3,9** (2,4; 6,4) |
||
| Porcentaje de pacientes con una reducción de masa corporal > 10 % en la semana 32, % (IC del 95 %) |
22,4 |
1,5 |
19,0** (5,7; 63,1) |
||
| Valor inicial en la visita de inclusión |
Cambio |
Valor inicial en la visita de inclusión |
Cambio |
||
| Índice de apnea-hipopnea, episodios/hora |
49,0 |
|
49,3 |
|
|
Muestra completa de pacientes. Para los valores basales se muestran las medias; los cambios en la semana 56 respecto al valor basal son medias calculadas (por el método de mínimos cuadrados), y los contrastes entre las condiciones combinadas en la semana 56 son diferencias calculadas entre los métodos de tratamiento (IC del 95 %). Para el porcentaje de pacientes cuyo peso corporal disminuyó en ≥ 5 / > 10 %, se muestra la razón de odds calculada. Los valores perdidos tras el valor basal se imputaron mediante el método de última observación trasladada hacia adelante.
* p < 0,05.
** p < 0,0001.
IC — intervalo de confianza.
DE — desviación estándar.
Tabla 5
Estudio 4: cambio de peso corporal en la semana 56 respecto al valor basal
| Masa corporal |
Saxenda® (N = 207) |
Placebo (N = 206) |
Saxenda® en comparación con placebo |
| Masa corporal basal en la visita de inclusión, kg (DE) |
100,7 (20,8) |
98,9 (21,2) |
- |
| Cambio medio en la semana 56, % (IC 95 %) |
|
|
|
| Cambio medio en la semana 56, kg (IC 95 %) |
|
|
|
| Porcentaje de pacientes con reducción de masa corporal ≥ 5 % en la semana 56, % (IC 95 %) |
50,7 |
21,3 |
3,8** (2,4; 6,0) |
| Porcentaje de pacientes con reducción de masa corporal > 10 % en la semana 56, % (IC 95 %) |
27,4 |
6,8 |
5,1** (2,7; 9,7) |
Muestra completa de pacientes. Para los valores basales se indican las medias, los cambios en la semana 56 respecto a los valores basales son medias estimadas (por mínimos cuadrados), y los contrastes de las combinaciones de condiciones en la semana 56 son diferencias estimadas entre los tratamientos. Para el porcentaje de pacientes con una reducción del peso corporal ≥ 5 / > 10 %, se indica la razón de posibilidades estimada. Los valores perdidos tras el valor basal se sustituyeron mediante el método de última observación retenida (LOCF).
** p < 0,0001.
IC – intervalo de confianza.
DE – desviación estándar.
Figura 3. Cambio en el peso corporal (%) desde la aleatorización (semana 0) según el tiempo en el estudio 4
Hasta la semana 0, los pacientes fueron tratados únicamente con dieta hipocalórica y ejercicio físico. En la semana 0, los pacientes fueron aleatorizados para recibir bien Saxenda®, bien placebo.
Inmunogenicidad
Debido a las propiedades inmunogénicas potenciales de los medicamentos que contienen proteínas o péptidos, se espera que los pacientes puedan desarrollar anticuerpos frente al liraglutido tras la administración de Saxenda®. Durante los estudios clínicos, se formaron anticuerpos frente al liraglutido en el 2,5 % de los pacientes que recibieron liraglutido. La formación de anticuerpos no provocó una disminución de la eficacia del liraglutido.
Efecto sobre el sistema cardiovascular
Los principales eventos cardiovasculares adversos graves (major adverse cardiovascular events [MACE]), definidos por un comité externo e independiente, fueron: infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y muerte cardiovascular. En todos los estudios clínicos prolongados con Saxenda® se registraron 6 MACE en pacientes que recibieron liraglutido y 10 MACE en pacientes que recibieron placebo. La razón de riesgos e IC del 95 % en la comparación entre Saxenda® y placebo fue de 0,33 [0,12; 0,90].
En los estudios clínicos de fase 3 se observó un aumento de la frecuencia cardíaca respecto al valor basal de media 2,5 latidos por minuto (de 1,6 a 3,6 latidos por minuto en estudios individuales). El aumento máximo de la frecuencia cardíaca se observó aproximadamente tras 6 semanas de tratamiento. No se ha establecido el efecto clínico prolongado del aumento de la frecuencia cardíaca. Este aumento fue reversible y desapareció tras la interrupción del tratamiento con liraglutido (véase la sección «Instrucciones de uso»).
El estudio LEADER® incluyó a 9340 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 mal controlada. La mayoría de ellos presentaban enfermedad cardiovascular. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir liraglutido en dosis diarias de hasta 1,8 mg (4668) o placebo (4672), además del tratamiento estándar.
La duración del tratamiento fue de entre 3,5 y 5 años. La edad media de los pacientes fue de 64 años y el índice de masa corporal (IMC) medio fue de 32,5 kg/m². El valor medio inicial de HbA1c fue del 8,7 % y mejoró tras 3 años en un 1,2 % en los pacientes que recibieron liraglutido y en un 0,8 % en los que recibieron placebo. El punto final primario de eficacia fue el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de cualquier MACE principal: infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y muerte cardiovascular. El liraglutido redujo significativamente la frecuencia de aparición de eventos cardiovasculares adversos principales (eventos del punto final primario, MACE) en comparación con placebo (3,41 frente a 3,90 por 100 pacientes-año en los grupos de liraglutido y placebo, respectivamente), reduciendo el riesgo en un 13 %; la razón de riesgos (HR) fue de 0,87 [0,78; 0,97] [IC del 95 %]) (p = 0,005) (véase la figura 4).
Figura 4. Curva de Kaplan-Meier: tiempo hasta el primer evento MACE – población FAS
Pacientes pediátricos
Un estudio doble ciego sobre la eficacia y seguridad de Saxenda® frente a placebo para la reducción del peso corporal en pacientes pediátricos con obesidad de 12 años de edad o más mostró que Saxenda® es más eficaz que placebo para reducir el peso corporal (evaluado mediante el índice de desviación estándar del IMC) tras 56 semanas de tratamiento (tabla 6).
Entre los pacientes que tomaron liraglutido, un mayor porcentaje de pacientes alcanzó una reducción del IMC ≥ 5 % y ≥ 10 %, en comparación con los pacientes que tomaron placebo. La reducción media del IMC y del peso corporal también fue mayor en el grupo de pacientes que tomaron liraglutido (tabla 6). Tras un período adicional de 26 semanas de seguimiento sin administración del fármaco en estudio, se observó una recuperación del peso corporal en los pacientes que tomaron liraglutido, en comparación con los que tomaron placebo (tabla 6).
Tabla 6
Estudio 4180: cambios desde el valor basal del peso corporal y del IMC en la semana 56 y cambio en el índice de desviación estándar del IMC (PSV IMC) desde la semana 56 hasta la semana 82
| Saxenda® (N = 125) |
Placebo (N = 126) |
Saxenda® frente a placebo |
|
| DP IMC |
|||
| Valor basal, DP IMC (EE) |
3,14 (0,65) |
3,20 (0,77) |
|
| Cambio medio en la semana 56 (IC del 95 %) |
-0,23 |
-0,00 |
-0,22* (-0,37; -0,08) |
| Semana 56, DP IMC (EE) |
2,88 (0,94) |
3,14 (0,98) |
|
| Cambio medio de la semana 56 a la semana 82, DP IMC (IC del 95 %) |
0,22 |
0,07 |
0,15** (0,07; 0,23) |
| Peso corporal |
|||
| Valor basal, kg (EE) |
99,3 (19,7) |
102,2 (21,6) |
- |
| Cambio medio en la semana 56, % (IC del 95 %) |
-2,65 |
2,37 |
-5,01** (-7,63; -2,39) |
| Cambio medio en la semana 56, kg (IC del 95 %) |
-2,26 |
2,25 |
-4,50** (-7,17; -1,84) |
| IMC |
|||
| Valor basal, kg/m2 (EE) |
35,3 (5,1) |
35,8 (5,7) |
- |
| Cambio medio en la semana 56, kg/m2 (IC del 95 %) |
-1,39 |
0,19 |
-1,58** (-2,47; -0,69) |
| Porcentaje de pacientes con una reducción ≥ 5 % del IMC basal en la semana 56, % (IC del 95 %) |
43,25 |
18,73 |
3,31** (1,78; 6,16) |
| Porcentaje de pacientes con una reducción ≥ 10 % del IMC basal en la semana 56, % (IC del 95 %) |
26,08 |
8,11 |
4,00** (1,81; 8,83) |
Muestra completa de pacientes. Para el CMBI, el peso corporal y el CMBI, los valores basales son medias, los cambios desde el valor inicial en la semana 56 son medias calculadas (método de mínimos cuadrados) y las diferencias en el tratamiento en la semana 56 son diferencias calculadas entre los métodos de tratamiento. Para el CMBI, los valores en la semana 56 son medias, los cambios desde la semana 56 hasta la semana 82 son valores calculados (método de mínimos cuadrados) y las diferencias en el tratamiento en la semana 82 son diferencias calculadas entre los métodos de tratamiento. Para la proporción de pacientes que perdieron ≥ 5 % / ≥ 10 % del CMBI basal, también se proporciona la razón de odds calculada. Las observaciones faltantes se imputaron desde el grupo que recibió placebo, basándose en el enfoque de imputación múltiple (x100) de referencia.
* p < 0,01, ** p < 0,001. IC – intervalo de confianza. DE – desviación estándar.
Según los datos de tolerabilidad del medicamento, 103 pacientes (82,4 %) aumentaron la dosis hasta 3,0 mg y continuaron el tratamiento con esta dosis, 11 pacientes (8,8 %) aumentaron la dosis hasta 2,4 mg y permanecieron en esta dosis, 4 pacientes (3,2 %) aumentaron la dosis hasta 1,8 mg y continuaron el tratamiento con esta dosis, 4 pacientes (3,2 %) aumentaron la dosis hasta 1,2 mg y permanecieron en el tratamiento con esta dosis, y 3 pacientes (2,4 %) tomaron la dosis de 0,6 mg.
Después de 56 semanas de tratamiento no se registró ningún efecto sobre el crecimiento ni la maduración sexual de los pacientes.
Se realizó un estudio con un período doble ciego de 16 semanas y un período abierto de 36 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad del uso del medicamento Saxenda® en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi y obesidad. El estudio incluyó a 32 pacientes de 12 a 18 años (parte A) y 24 pacientes de 6 a 12 años (parte B). Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir el medicamento Saxenda® o placebo. A los pacientes con un peso corporal inferior a 45 kg se les aumentó la dosis en incrementos menores (0,3 mg en lugar de 0,6 mg) y se aumentó hasta la dosis máxima de 2,4 mg.
La diferencia calculada en el tratamiento respecto a los valores medios del CMBI en la semana 16 (parte A: -0,20 frente a -0,13, parte B: -0,50 frente a -0,44) y en la semana 52 (parte A: -0,31 frente a -0,17, parte B: -0,73 frente a -0,67) fue similar con el uso de Saxenda® y placebo.
No se observaron problemas adicionales de seguridad durante el estudio.
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido la obligación de presentar los resultados de estudios con el medicamento Saxenda® en uno o varios subgrupos de pacientes pediátricos para el tratamiento de la obesidad y para el tratamiento del síndrome de Prader-Willi (ver sección «Posología y forma de administración»).
Farmacocinética
Absorción
La absorción de liraglutida tras la administración subcutánea es lenta, alcanzándose la concentración máxima aproximadamente a las 11 horas tras la administración. En pacientes con obesidad (IMC 30–40 kg/m²), tras la administración de 3 mg de liraglutida, la concentración media en estado estacionario (AUCt/24) alcanzó aproximadamente 31 nmol/l. La exposición a liraglutida aumentó proporcionalmente con la dosis. La biodisponibilidad absoluta de liraglutida tras la administración subcutánea es aproximadamente del 55 %.
Distribución
El volumen aparente medio de distribución tras la administración subcutánea es de 20–25 l (para una persona con un peso corporal de aproximadamente 100 kg). La liraglutida se une extensamente a las proteínas plasmáticas (> 98 %).
Metabolismo
Durante las 24 horas posteriores a la administración de una dosis única de [3H]-liraglutida a voluntarios sanos, el componente principal en plasma fue la liraglutida sin cambios. En plasma se detectaron en cantidades insignificantes dos metabolitos (≤ 9 % y ≤ 5 % del nivel total de radiactividad en plasma).
Eliminación
La liraglutida se metaboliza endógenamente, como todas las proteínas grandes, sin un órgano específico como vía principal de eliminación. Tras la administración de una dosis de [3H]-liraglutida, no se detectó liraglutida sin cambios en orina ni heces. Solo una pequeña fracción de la radiactividad administrada en forma de metabolitos de liraglutida se excretó por los riñones y por el intestino (6 % y 5 %, respectivamente). Las sustancias radiactivas se eliminaron por los riñones o por el intestino principalmente durante los primeros 6–8 días en forma de tres metabolitos.
Tras la administración subcutánea única de liraglutida, el valor medio del aclaramiento es aproximadamente de 0,9–1,4 l/hora, y el periodo de semivida es de aproximadamente 13 horas.
Pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
Basándose en los datos del análisis farmacocinético de un grupo de pacientes de 18 a 82 años con sobrepeso u obesidad, se concluyó que la edad no tiene un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la liraglutida. Por lo tanto, no es necesaria la ajuste posológico según la edad del paciente.
Sexo
Los datos del análisis farmacocinético mostraron que las mujeres presentan un aclaramiento de liraglutida un 24 % menor que los hombres. Basándose en estos datos, se concluye que no es necesario ajustar la dosis según el sexo del paciente.
Origen étnico
Basándose en los datos del análisis farmacocinético de un grupo de pacientes de raza caucásica, asiática, afroamericana y latinoamericana con sobrepeso u obesidad, se concluyó que el origen étnico del paciente no tiene ningún impacto clínico significativo sobre la farmacocinética de la liraglutida.
Peso corporal
La exposición a liraglutida disminuye con el aumento del peso corporal basal. Los estudios han demostrado que la dosis diaria de liraglutida de 3,0 mg proporciona un impacto sistémico normal en pacientes con un peso corporal de 60–234 kg. La exposición a liraglutida en pacientes con un peso corporal superior a 234 kg no ha sido estudiada.
Alteración de la función hepática
La farmacocinética de liraglutida se estudió en pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática tras la administración de una dosis única (0,75 mg). Se demostró que en pacientes con alteraciones hepáticas leves y moderadas, la exposición a liraglutida disminuyó entre un 13–23 % en comparación con voluntarios sanos. En pacientes con alteración hepática grave (> 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh), la exposición fue significativamente menor (44 %).
Alteración de la función renal
La exposición a liraglutida fue menor en pacientes con alteración de la función renal en comparación con personas con función renal normal durante un estudio con administración de dosis única (0,75 mg). En pacientes con alteración leve (aclaramiento de creatinina 50–80 ml/min), la exposición disminuyó un 33 %; con alteración moderada (aclaramiento de creatinina 30–50 ml/min), un 14 %; con alteración grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), un 27 %; y en estadios finales de enfermedad renal que requieren diálisis, un 26 %.
Niños
Las propiedades farmacocinéticas de liraglutida en una dosis de 3,0 mg se evaluaron en estudios clínicos con pacientes pediátricos de ≥ 12 años con obesidad (134 pacientes con un peso corporal de 62–178 kg).
La exposición a liraglutida en niños de ≥ 12 años fue similar a la exposición en adultos con obesidad.
Las propiedades farmacocinéticas también se evaluaron en un estudio clínico-farmacológico con pacientes pediátricos de 7 a 11 años con obesidad (13 pacientes, peso corporal de 54–87 kg).
Se encontró una exposición comparable tras la administración de 3,0 mg de liraglutida en adultos, niños de ≥ 12 años y niños de 7 a 11 años, tras la corrección por peso corporal.
Datos preclínicos de seguridad
Los datos preclínicos, basados en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad por dosis repetidas y genotoxicidad, no revelaron ningún riesgo para el ser humano.
En estudios de carcinogenicidad de dos años en ratas y ratones, se observaron tumores en las células C de la glándula tiroides, que no fueron letales. No se estableció una dosis sin efectos adversos observados (NOAEL) en ratas. En monos que recibieron tratamiento durante 20 meses, no se observaron tales tumores. Los tumores en roedores se deben a un mecanismo mediado por el receptor del GLP-1 específico, no genotóxico, al que los roedores son parcialmente sensibles. La relevancia de este mecanismo para el ser humano es muy baja, aunque no puede descartarse completamente. No se observó desarrollo de otros tumores. En estudios en animales no se detectó un efecto perjudicial directo sobre la fertilidad, aunque con las dosis más altas se observó un ligero aumento en la letalidad embrionaria temprana. La administración de liraglutida durante la mitad del embarazo provocó una reducción del peso corporal de la hembra, un retraso en el crecimiento fetal y un efecto no aclarado sobre el desarrollo de las costillas en ratas y del esqueleto en conejos. La administración de liraglutida provocó un retraso en el crecimiento de las crías de rata, que persistió durante el destete en el grupo de alta dosis. No se sabe si este retraso en el crecimiento de las crías de rata se debe a una reducción en la ingesta de leche debido al efecto directo del GLP-1 o a una disminución de la leche materna provocada por la reducción de las calorías ingeridas.
En ratas juveniles, la administración de liraglutida provocó un retraso en la maduración sexual tanto en machos como en hembras a concentraciones clínicamente relevantes del fármaco en plasma. Tales retrasos no afectaron la fertilidad ni la capacidad reproductiva de hembras y machos ni la capacidad de las hembras para llevar a término el embarazo.
Características clínicas
Indicaciones
Adultos
El medicamento Saxenda® se utiliza para la reducción de peso como complemento a una dieta hipocalórica y al aumento de la actividad física en adultos con un índice de masa corporal (IMC) inicial superior a 30 kg/m² (obesidad) o entre 27 y 30 kg/m² (sobrepeso), cuando exista al menos una enfermedad concomitante relacionada con el peso corporal, como disglucemia (prediabetes o diabetes mellitus tipo 2), hipertensión, dislipidemia o apnea obstructiva del sueño.
Si tras 12 semanas de tratamiento con la dosis diaria de 3,0 mg el paciente no ha perdido al menos un 5 % del peso corporal inicial, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento Saxenda®.
niños a partir de 12 años
El medicamento Saxenda® puede utilizarse como complemento a una alimentación saludable y al aumento de la actividad física para la corrección del peso corporal en niños a partir de 12 años con:
- obesidad (IMC equivalente a ≥ 30 kg/m² en adultos según los valores de corte internacionales)* y
- peso corporal superior a 60 kg.
Debe interrumpirse y reevaluarse el tratamiento con Saxenda® si el paciente no ha reducido al menos un 4 % de su IMC o del IMC según el índice Z tras 12 semanas de tratamiento con la dosis de 3,0 mg/día o con la dosis máxima tolerada.
* Valores de corte del IMC establecidos por el Grupo Internacional de Trabajo sobre Obesidad (International Obesity Task Force, IOTF) para pacientes de 12 a 18 años con obesidad, según el sexo del paciente (ver tabla 7).
Tabla 7
Valores de corte del IMC establecidos por el Grupo Internacional de Trabajo sobre Obesidad para pacientes de 12 a 18 años con obesidad según el sexo del paciente
| Edad (años) |
IMC correspondiente a 30 kg/m² para pacientes adultos según los valores límite internacionalmente aceptados |
|
| Varones |
Mujeres |
|
| 12 |
26,02 |
26,67 |
| 12,5 |
26,43 |
27,24 |
| 13 |
26,84 |
27,76 |
| 13,5 |
27,25 |
28,20 |
| 14 |
27,63 |
28,57 |
| 14,5 |
27,98 |
28,87 |
| 15 |
28,30 |
29,11 |
| 15,5 |
28,60 |
29,29 |
| 16 |
28,88 |
29,43 |
| 16,5 |
29,14 |
29,56 |
| 17 |
29,41 |
29,69 |
| 17,5 |
29,70 |
29,84 |
| 18 |
30,00 |
30,00 |
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
In vitro, la liraglutida mostró un potencial muy bajo de influir sobre la farmacocinética de otras sustancias activas cuyo metabolismo está relacionado con el citocromo P450, así como sobre la unión a las proteínas plasmáticas.
La liraglutida provoca una ligera retraso en el vaciamiento gástrico, lo que podría afectar la absorción de medicamentos orales administrados simultáneamente. Sin embargo, los estudios sobre interacciones no han mostrado ningún retraso clínicamente significativo en la absorción, por lo que no se requiere ajuste de dosis.
Los estudios de interacción se realizaron con liraglutida en dosis de 1,8 mg. El efecto sobre la velocidad de vaciamiento gástrico fue equivalente entre la liraglutida en dosis de 1,8 mg y 3,0 mg (AUC del paracetamol de 0-300 minutos). Se ha registrado al menos un episodio de diarrea aguda en algunos pacientes que recibieron el medicamento Saxenda®. La diarrea puede alterar la absorción de medicamentos orales tomados simultáneamente.
Warfarina y otros derivados cumarínicos
No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas. No puede descartarse una interacción clínicamente significativa con sustancias activas que tengan baja solubilidad o un estrecho índice terapéutico, como la warfarina. Al iniciar el tratamiento con liraglutida en pacientes que reciben warfarina u otros derivados cumarínicos, se recomienda un control más frecuente de la relación internacional normalizada (INR).
Paracetamol
La liraglutida no alteró la exposición total al paracetamol tras la administración de una dosis única de 1000 mg. La concentración máxima de paracetamol (Cmax) disminuyó un 31 % y la mediana del tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) aumentó en 15 minutos. No se requiere ajuste de dosis cuando se administra paracetamol simultáneamente.
Atorvastatina
La liraglutida no alteró la exposición total a la atorvastatina hasta niveles clínicamente significativos tras la administración única de 40 mg. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis de atorvastatina cuando se administra conjuntamente con liraglutida. Cuando se administra conjuntamente con liraglutida, la Cmax de atorvastatina disminuyó un 38 % y la mediana del tmax aumentó de 1 hora a 3 horas.
Griseofulvina
La liraglutida no alteró la exposición total a la griseofulvina tras la administración única de 500 mg. La Cmax de griseofulvina aumentó un 37 %, mientras que la mediana del tmax no cambió. No se requiere ajuste de dosis de griseofulvina ni de otros compuestos poco solubles con alta permeabilidad.
Digoxina
Tras la administración única de 1 mg de digoxina en combinación con liraglutida, se observó una reducción del 16 % en el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de digoxina; la Cmax disminuyó un 31 % y la mediana del tmax aumentó de 1 hora a 1,5 horas. Dados estos resultados, no se requiere ajuste de dosis de digoxina.
Lisinopril
Tras la administración única de 20 mg de lisinopril con liraglutida, se observó una reducción del 15 % en la AUC de lisinopril, la Cmax disminuyó un 27 % y la mediana del tmax aumentó de 6 a 8 horas. Dados estos resultados, no se requiere ajuste de dosis de lisinopril.
Anticonceptivos orales
Cuando se administró una dosis única de anticonceptivos orales junto con liraglutida, la Cmax de etinilestradiol o levonorgestrel disminuyó un 12 % y un 13 %, respectivamente, y el tmax aumentó en 1,5 horas. Esto no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre la exposición total a etinilestradiol o levonorgestrel, lo que sugiere que la administración concomitante con liraglutida no afectará el efecto anticonceptivo de etinilestradiol y levonorgestrel.
Pediatría
Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en pacientes adultos.
Características de uso
Seguimiento
Con el fin de mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se debe registrar en la documentación médica del paciente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.
Aspiración en combinación con anestesia general o sedación profunda
En pacientes que han recibido agonistas del receptor GLP-1, se han observado casos de aspiración pulmonar durante la anestesia general o en estado de sedación profunda. Por lo tanto, antes de realizar procedimientos que requieran anestesia general o sedación profunda, se debe considerar el riesgo aumentado de contenido residual gástrico debido al retardo en el vaciamiento gástrico (ver sección «Reacciones adversas»).
Insuficiencia cardíaca
No existe experiencia clínica en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA). Por ello, no se recomienda el uso de liraglutida en estos pacientes.
Grupos de pacientes especiales
La seguridad y eficacia del uso de liraglutida para la corrección del peso corporal no han sido establecidas en pacientes:
- de 75 años o más;
- que utilizan otros medicamentos para la corrección del peso corporal;
- con obesidad secundaria causada por trastornos endocrinos, trastornos relacionados con la alimentación o por el uso de medicamentos que puedan provocar aumento de peso;
- con disfunción renal grave;
- con disfunción hepática grave.
No se recomienda el uso del medicamento Saxenda® en estos grupos de pacientes (ver sección «Posología y forma de administración»).
Dado que no existen estudios sobre el uso de liraglutida para la corrección del peso corporal en pacientes con disfunción hepática leve o moderada, debe administrarse con precaución a este grupo de pacientes (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).
La experiencia con el uso de liraglutida en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales y gastroparesia diabética es limitada. No se recomienda su uso en estos pacientes, ya que puede estar asociado con reacciones adversas transitorias del tracto gastrointestinal, incluyendo náuseas, vómitos y diarrea.
Pancreatitis
Se han observado casos de pancreatitis aguda durante el uso de análogos del receptor GLP-1.
Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Si se sospecha pancreatitis, se debe suspender el tratamiento con liraglutida. Si se confirma pancreatitis aguda, no se recomienda la reutilización de liraglutida.
Enfermedad por cálculos biliares y colecistitis
En ensayos clínicos, los pacientes que usaron liraglutida para reducir el peso corporal presentaron una mayor frecuencia de enfermedad por cálculos biliares y colecistitis en comparación con los pacientes que recibieron placebo. El hecho de que la pérdida rápida de peso puede aumentar el riesgo de desarrollar enfermedad por cálculos biliares, y por tanto colecistitis, solo explica parcialmente la mayor frecuencia de estas enfermedades con liraglutida. La enfermedad por cálculos biliares y la colecistitis pueden llevar a hospitalización y colecistectomía. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas característicos de estas enfermedades.
Enfermedades de la glándula tiroides
Durante los estudios clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se han observado reacciones adversas relacionadas con la glándula tiroides, como bocio, especialmente en pacientes con enfermedades preexistentes de la glándula tiroides. Por lo tanto, liraglutida debe usarse con precaución en estos pacientes.
Frecuencia cardíaca
Durante los estudios clínicos con liraglutida, se observó un aumento de la frecuencia cardíaca (ver sección «Farmacodinamia»). La frecuencia cardíaca debe controlarse a intervalos regulares según la práctica clínica habitual. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de aumento de la frecuencia cardíaca (palpitaciones o sensación de latidos rápidos en reposo). En pacientes que presenten un aumento sostenido y clínicamente significativo de la frecuencia cardíaca en reposo, se debe suspender el tratamiento con liraglutida.
Deshidratación
En pacientes que han recibido agonistas del receptor GLP-1, se han observado síntomas de deshidratación, incluyendo disfunción renal e insuficiencia renal aguda. A los pacientes que reciben liraglutida se les debe informar sobre el riesgo de deshidratación debido a trastornos gastrointestinales y la necesidad de tomar medidas preventivas.
Hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que reciben liraglutida junto con insulina y/o sulfonilureas, puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Este riesgo puede reducirse mediante la disminución de la dosis de insulina y/o sulfonilureas.
Niños
Se han notificado episodios de hipoglucemia clínicamente significativa en niños de 12 años o más que recibieron tratamiento con liraglutida. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas característicos de hipoglucemia y las medidas adecuadas.
Hiper glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que reciben insulina
El medicamento Saxenda® no debe usarse como sustituto de la insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Se han notificado casos de cetoacidosis diabética en pacientes dependientes de insulina cuando se suspendió o redujo rápidamente la insulina (ver sección «Posología y forma de administración»).
Sustancias auxiliares
Saxenda® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), por lo que puede considerarse un medicamento prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de liraglutida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas», subsección «Datos preclínicos de seguridad»). El riesgo potencial en humanos es desconocido.
No se debe usar liraglutida durante el embarazo. Si una paciente desea quedar embarazada o queda embarazada, debe suspenderse el tratamiento con liraglutida.
Lactancia
No se sabe si liraglutida se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales mostraron que una cantidad mínima de liraglutida y sus metabolitos estructurales afines pasa a la leche. Los estudios preclínicos revelaron una reducción del crecimiento de las crías de rata asociada con el uso del fármaco (ver sección «Propiedades farmacológicas», subsección «Datos preclínicos de seguridad»). Debido a la falta de experiencia con el uso del medicamento durante la lactancia, no se debe usar en este período.
Fertilidad
Además de una ligera reducción en el número de embriones implantados vivos, los estudios en animales no mostraron efectos adversos del fármaco sobre la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas», subsección «Datos preclínicos de seguridad»).
Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas
El medicamento Saxenda® no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria. Sin embargo, puede ocurrir mareo, principalmente durante los primeros 3 meses de tratamiento con Saxenda®. Se debe tener precaución al conducir vehículos o usar maquinaria si aparece mareo.
Vía de administración y dosis
Dosificación
Adultos
La dosis inicial es de 0,6 mg al día. Para mejorar la tolerancia gastrointestinal, la dosis debe aumentarse semanalmente en 0,6 mg hasta alcanzar la dosis diaria de 3,0 mg (ver tabla 8).
Si se presenta mala tolerancia a la siguiente dosis aumentada durante dos semanas consecutivas, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento. No se recomienda una dosis diaria superior a 3,0 mg.
Tabla 8
Esquema de aumento de la dosis
| Dosis, mg |
Semanas |
|
| Aumento de la dosis durante 4 semanas |
0,6 |
1 |
| 1,2 |
1 |
|
| 1,8 |
1 |
|
| 2,4 |
1 |
|
| Dosis de mantenimiento |
3,0 mg |
|
Niños de 12 años o más
Para los niños de 12 años o más, se debe aplicar el mismo esquema de aumento de dosis que en adultos (véase la tabla 8). La dosis debe aumentarse hasta alcanzar 3,0 mg (dosis de mantenimiento) o la dosis máxima tolerada. No se recomiendan dosis diarias superiores a 3,0 mg.
Dosis olvidada
Si han pasado menos de 12 horas desde el momento habitual de la inyección, el paciente debe tomar la dosis olvidada tan pronto como sea posible. Si faltan menos de 12 horas para la siguiente dosis programada, el paciente no debe tomar la dosis olvidada, sino continuar con el régimen de administración de una vez al día y tomar la siguiente dosis programada. No se debe administrar una dosis adicional ni aumentar la dosis para compensar la inyección olvidada.
Pacientes con diabetes mellitus tipo 2
El medicamento Saxenda® no debe usarse en combinación con otros agonistas del receptor del GLP-1. Para reducir el riesgo de hipoglucemia al iniciar el tratamiento con Saxenda®, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de insulina o de fármacos estimuladores de la secreción de insulina (por ejemplo, sulfonilureas) que se estén tomando simultáneamente. Es necesario realizar un autocontrol de la glucemia para ajustar la dosis de insulina o de fármacos estimuladores de la secreción de insulina (véase la sección «Precauciones de uso»).
Grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
No se requiere ajuste posológico por edad del paciente. La experiencia con el medicamento en pacientes de 75 años o más es limitada, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de pacientes (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).
Pacientes con alteración de la función renal
No se requiere ajuste posológico en pacientes con disfunción renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min). No se recomienda el uso de Saxenda® en pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), incluyendo aquellos con insuficiencia renal en estadio terminal (véanse las secciones «Farmacocinética», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Pacientes con alteración de la función hepática
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. El uso de Saxenda® no se recomienda en pacientes con disfunción hepática grave, y debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática leve o moderada (véanse las secciones «Farmacocin游戏副本 и «Precauciones de uso»).
Vía de administración
Saxenda® está indicado únicamente para administración subcutánea. No debe administrarse por vía intravenosa ni intramuscular.
El medicamento se administra por vía subcutánea una vez al día, en cualquier momento, independientemente de la ingesta de alimentos. Puede inyectarse subcutáneamente en el abdomen, muslo o hombro. El lugar y la hora de la inyección pueden cambiarse sin necesidad de ajustar la dosis, aunque se recomienda administrarla aproximadamente a la misma hora del día, preferiblemente a la hora más conveniente.
A continuación se incluye una guía para el uso del bolígrafo inyector de Saxenda®.
Con el fin de reducir el riesgo de formación de depósitos de amiloide, es necesario cambiar siempre el lugar de inyección (véase la sección «Reacciones adversas»).
Instrucciones para el uso del bolígrafo inyector Saxenda®
Antes de usar el bolígrafo inyector Saxenda®, es necesario leer cuidadosamente estas instrucciones.
Para obtener información detallada, véase el prospecto del medicamento. No debe utilizarse el bolígrafo inyector sin haber recibido la información adecuada sobre su uso por parte del médico o enfermero.
El uso del medicamento debe comenzar verificando el bolígrafo inyector, para asegurarse de que contiene el medicamento Saxenda®, 6 mg/ml. A continuación, se deben observar las ilustraciones siguientes para familiarizarse con las distintas partes del bolígrafo inyector y de la aguja.
Los pacientes con discapacidad visual o con mala visión no deben usar el bolígrafo inyector sin ayuda externa. La ayuda debe ser proporcionada por una persona con buena visión, capaz de ver el contador de dosis del bolígrafo inyector Saxenda® y que sepa cómo usarlo correctamente.
Solución inyectable en bolígrafo inyector precargado. El bolígrafo inyector Saxenda® viene precargado. Contiene 18 mg de liraglutida, lo que permite administrar dosis de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg y 3,0 mg. El bolígrafo inyector está diseñado para usarse con agujas desechables NovoFine® o NovoTwist® de hasta 8 mm de longitud y calibre 32G. Las agujas no están incluidas en el envase.
Información importante
Es necesario prestar especial atención a este símbolo, ya que es fundamental para el uso seguro del bolígrafo inyector.
Bolígrafo inyector Saxenda® y aguja (ejemplo)
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No conecte una nueva aguja hasta que esté listo para realizar la inyección. Utilice siempre una nueva aguja para cada inyección. Esto reduce el riesgo de obstrucción de la aguja, infección, contaminación y administración de una dosis incorrecta del medicamento. No utilice nunca una aguja si está doblada o dañada. |
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( ) justo después del «0». Asegúrese de que el símbolo de comprobación del flujo coincida con el indicador de dosis. |
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Presione y mantenga pulsado el botón de dosis hasta que el contador de dosis regrese a «0». El valor «0» debe coincidir con el indicador de dosis. Debe aparecer una gota de solución en la punta de la aguja. Puede quedar una pequeña gota en la punta de la aguja, pero no será administrada. Si no aparece la gota, repita desde el punto 2 «Comprobación del flujo de la solución con una nueva pluma inyectable» hasta 6 veces. Si aún no aparece la gota, cambie la aguja y repita los pasos descritos en el punto 2 «Comprobación del flujo de la solución con una nueva pluma inyectable» una vez más. Si aún así no aparece la gota, deseche la pluma y utilice una nueva. Siempre debe asegurarse de que aparezca una gota en la punta de la aguja antes de utilizar por primera vez una nueva pluma. Esto garantiza que la solución será administrada. Si no aparece la gota, no utilice la pluma inyectable, incluso si el contador de dosis cambia de valor. Esto podría indicar una aguja obstruida o dañada. Si no comprueba el flujo antes de la primera inyección con una nueva pluma, podría no recibir la dosis necesaria de la solución para lograr el efecto terapéutico deseado del medicamento Saxenda®. |
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Si ha seleccionado una dosis incorrecta, puede girar el selector de dosis hacia adelante o hacia atrás hasta la dosis correcta. La pluma inyectable contiene un máximo de 3,0 mg del medicamento. El selector permite cambiar la dosis. Solo el contador de dosis y el indicador de dosis muestran la cantidad de miligramos que está seleccionando para la inyección. Puede seleccionar hasta 3,0 mg del medicamento por dosis. Si la pluma inyectable contiene menos de 3,0 mg, el contador de dosis se detendrá antes de alcanzar 3,0 mg. Puede escuchar diferentes clics del selector de dosis al girarlo hacia adelante, hacia atrás o al ajustar la cantidad residual de solución. No cuente los clics. Utilice siempre el contador de dosis y el indicador de dosis para verificar cuántos miligramos ha seleccionado antes de administrar el medicamento. No cuente el número de clics de la pluma inyectable. No utilice la escala del cartucho. Esta muestra aproximadamente la cantidad de solución que queda en la pluma inyectable. El selector de dosis solo debe ajustarse a las dosis de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg o 3,0 mg. Los números en la pantalla deben coincidir exactamente con el indicador de dosis para asegurar la dosis correcta. |
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| Solución restante en la pluma inyectable
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Gire el selector de dosis hacia la izquierda hasta que el contador de dosis se detenga. Si muestra 3,0, queda al menos 3,0 mg en la pluma inyectable. Si el contador de dosis se detiene antes de 3,0 mg, significa que no hay suficiente solución en la pluma para una dosis completa de 3,0 mg. Si necesita una dosis mayor que la cantidad restante en su pluma inyectable. Puede dividir su dosis entre su pluma inyectable actual y una nueva pluma inyectable solo si su médico o enfermera le ha instruido. Utilice una calculadora para planificar las dosis según las indicaciones del médico o enfermera. Sea muy cuidadoso al calcular la dosis. Sea muy precavido al calcular la dosis. Si no está seguro de poder dividir la dosis usando dos plumas inyectables, seleccione e inyecte la dosis necesaria con una nueva pluma inyectable. |
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El «0» debe coincidir con el indicador de dosis. Luego, puede escuchar o sentir un clic.
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Si aparece una gota de sangre en el sitio de inyección, presione suavemente sobre ella. Puede ver una gota de solución en la punta de la aguja después de la inyección. Esto es normal y no afecta al volumen de la dosis administrada. Siempre observe el indicador de dosis para ver cuántos miligramos de solución ha administrado. Mantenga presionado el botón de administración hasta que el indicador de dosis muestre nuevamente «0». ¿Cómo detectar una aguja obstruida o dañada?
¿Qué hacer si la aguja está obstruida? Retire la aguja como se describe en el punto 5 «Después de la inyección» y repita los pasos descritos desde el punto 1 «Preparación de la pluma inyectable con una nueva aguja para su uso». No toque nunca el contador durante la administración del medicamento. Esto podría interrumpir la inyección. |
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Cuando la pluma esté vacía, desecharla sin la aguja, según las instrucciones recibidas de su médico, enfermera, farmacéutico o de acuerdo con las normas locales. Nunca intente volver a colocar el tapón interno sobre la aguja. Podría lesionarse con la aguja. Siempre retire la aguja de la pluma después de cada inyección. Esto puede prevenir la obstrucción de la aguja, contaminación, infección, fugas de solución y dosificación inexacta. |
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| Información importante
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| Cuidado de su pluma inyectable
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Niños
No se requiere ajuste de dosis en niños a partir de los 12 años de edad. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento Saxenda® en niños menores de 12 años (ver sección «Farmacodinámica»).
Sobredosis
En estudios clínicos y durante la experiencia poscomercialización con el medicamento Saxenda®, se han notificado casos de sobredosis hasta de 72 mg (24 veces más que la dosis de mantenimiento recomendada). Los eventos notificados incluyeron náuseas intensas, vómitos intensos e hipoglucemia grave.
En caso de sobredosis, se debe iniciar un tratamiento de soporte de acuerdo con los signos y síntomas clínicos presentes en el paciente. Se debe observar al paciente en busca de signos clínicos de deshidratación y controlar los niveles de glucosa en sangre.
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad del medicamento Saxenda® se evaluó en 5 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, que incluyeron a 5813 pacientes adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una enfermedad concomitante relacionada con el exceso de peso corporal. En general, las reacciones adversas más frecuentes fueron trastornos del sistema gastrointestinal (67,9 %) (véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales»).
Lista de reacciones adversas
A continuación se indican las reacciones adversas notificadas en adultos. Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se realizó según la siguiente escala: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Del sistema inmunitario: raras – reacciones anafilácticas.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: frecuentes – hipoglucemia*; poco frecuentes – deshidratación.
Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio**.
Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – vértigo, disgeusia.
Del sistema cardiovascular: poco frecuentes – taquicardia.
Del sistema gastrointestinal: muy frecuentes – náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento; frecuentes – sequedad de boca, dispepsia, gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor en la parte superior del abdomen, meteorismo, eructos, distensión abdominal; poco frecuentes – pancreatitis***, retardo del vaciamiento gástrico****; frecuencia no conocida – obstrucción intestinal†.
Del hígado y de las vías biliares: frecuentes – litiasis biliar***; poco frecuentes – colecistitis***.
De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – urticaria; frecuencia no conocida – amiloidosis cutánea.
De los riñones y de las vías urinarias: raras – insuficiencia renal aguda, alteración de la función renal.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de inyección: frecuentes – reacciones en el lugar de inyección, astenia, fatiga; poco frecuentes – malestar general.
Estudios de laboratorio: frecuentes – aumento del nivel de lipasa, aumento del nivel de amilasa.
* Hipoglucemia (basada en síntomas notificados por los pacientes y no confirmados mediante medición de glucosa en sangre) ocurrió en pacientes sin diabetes mellitus tipo 2 que estaban tomando el medicamento Saxenda® en combinación con dieta y actividad física. Para obtener información adicional, véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales».
** El insomnio se observó principalmente durante los primeros 3 meses de tratamiento.
*** Véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
**** De la fase controlada de los estudios clínicos 2, 3a y 3b.
† Reacciones adversas conocidas a partir de la experiencia poscomercialización.
Descripción de reacciones adversas individuales
Hipoglucemia en pacientes sin diabetes mellitus tipo 2
Durante los ensayos clínicos no se registró ningún caso grave de hipoglucemia (que requiera ayuda externa) en pacientes con sobrepeso u obesidad sin diabetes mellitus tipo 2 que estaban tomando el medicamento Saxenda® en combinación con dieta y actividad física. El 1,6 % de los pacientes que recibieron Saxenda® y el 1,1 % de los que recibieron placebo notificaron síntomas de hipoglucemia. Sin embargo, estos casos no fueron confirmados mediante medición de glucosa en sangre. La mayoría de los casos fueron leves.
Hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
En un estudio clínico se notificaron casos de hipoglucemia grave en el 0,7 % de los pacientes con sobrepeso u obesidad que tenían diabetes mellitus tipo 2 y que estaban tomando el medicamento Saxenda® en combinación con dieta y actividad física, además de sulfonilureas. También se registró la aparición de síntomas de hipoglucemia en el 43,6 % de los pacientes que recibieron Saxenda® y en el 27,3 % de los que recibieron placebo. Entre los pacientes que no estaban tomando sulfonilureas, se registró la aparición de síntomas de hipoglucemia (definidos como concentración de glucosa en plasma ≤ 3,9 mmol/l) en el 15,7 % de los pacientes que recibieron Saxenda® y en el 7,6 % de los que recibieron placebo.
Hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que reciben insulina
Durante un estudio clínico se notificaron casos de hipoglucemia grave (que requieren ayuda externa) en el 1,5 % de los pacientes con sobrepeso u obesidad que tenían diabetes mellitus tipo 2 y que estaban tomando insulina y liraglutida a una dosis de 3,0 mg/día en combinación con dieta, actividad física y hasta 2 medicamentos antidiabéticos orales. En este estudio, se registró la aparición de hipoglucemia sintomática (definida como nivel de glucosa en plasma ≤ 3,9 mmol/l acompañado de síntomas) en el 47,2 % de los pacientes que recibieron liraglutida a 3,0 mg/día y en el 51,8 % de los que recibieron placebo. En el grupo que tomaba sulfonilureas, se notificaron síntomas de hipoglucemia en el 60,9 % de los pacientes que recibieron liraglutida 3,0 mg/día y en el 60,0 % de los que recibieron placebo.
Trastornos del sistema gastrointestinal
La mayoría de los casos de trastornos gastrointestinales fueron de intensidad leve o moderada y no condujeron a la interrupción del tratamiento. Por lo general, las reacciones aparecieron durante las primeras semanas de tratamiento y disminuyeron en unos días o semanas con la continuación de la terapia.
En pacientes de 65 años o más, los trastornos gastrointestinales ocurren con mayor frecuencia durante el tratamiento con Saxenda®.
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina ≥ 30 ml/min), pueden ocurrir con mayor frecuencia trastornos gastrointestinales durante el tratamiento con Saxenda®.
Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que estaban tomando agonistas del receptor del GLP-1. La mayoría de los casos registrados ocurrieron en pacientes que presentaron náuseas, vómitos y diarrea, lo que provocó pérdida de líquidos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Reacciones alérgicas
Se han notificado varios casos de reacciones anafilácticas tras la administración de liraglutida, acompañadas de síntomas como hipotensión, taquicardia, ataques de asfixia y edemas. Las reacciones anafilácticas pueden ser potencialmente mortales. Por lo tanto, si se sospecha una reacción anafiláctica, se debe interrumpir el tratamiento con liraglutida (véase la sección «Contraindicaciones»).
Reacciones en el lugar de inyección
Se han notificado reacciones en el lugar de inyección del medicamento Saxenda®. Estas reacciones suelen ser leves y la mayoría desaparecen durante el tratamiento continuado.
Taquicardia
Durante los estudios clínicos se notificaron casos de taquicardia en el 0,6 % de los pacientes que recibieron Saxenda® y en el 0,1 % de los que recibieron placebo. La mayoría de los casos fueron de intensidad leve o moderada. Los casos fueron aislados y la mayoría desaparecieron durante el tratamiento continuado.
Amiloidosis cutánea
La amiloidosis cutánea puede aparecer en el lugar de inyección (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Población pediátrica
En un estudio clínico con participación de niños de 12 años de edad, 125 pacientes con obesidad tomaron el medicamento Saxenda® durante 56 semanas.
En general, la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños de ≥ 12 años con obesidad fueron comparables a las observadas en adultos. En comparación con los adultos, en niños de 12 años o más se observó vómito dos veces más frecuentemente.
El porcentaje de pacientes que notificaron al menos un episodio de hipoglucemia clínicamente significativa fue mayor en el grupo que recibió liraglutida (1,6 %) que en el grupo placebo (0,8 %). Durante el estudio no se registró ningún episodio de hipoglucemia grave.
Notificación de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 30 meses.
La fecha de caducidad se indica en el envase de la pluma inyectable y en la caja de cartón, tras las palabras «Cad.».
Después de la primera utilización – 1 mes.
Condiciones de conservación
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Conservar en nevera (2–8 °C), lejos del congelador.
Después de la primera utilización, conservar a temperatura inferior a 30 °C o en nevera (2–8 °C). No congelar.
Para proteger del efecto de la luz, conservar la pluma inyectable con la tapa puesta.
Incompatibilidad
La adición de cualquier sustancia al medicamento Saxenda® puede provocar la degradación de la liraglutida. Dado que no se han realizado estudios de compatibilidad, este medicamento no debe usarse junto con otros medicamentos.
Envase
Pluma inyectable precargada, multidosis, de uso único, fabricada en polipropileno, poliacetal, policarbonato y acrilonitrilo butadieno estireno, que contiene un cartucho (vidrio tipo I) con émbolo (butilbromuro) y una junta de goma laminada (butilbromuro/políisopreno).
Cada pluma inyectable contiene 3 ml de solución, que permite administrar dosis de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg y 3,0 mg.
El envase contiene 1, 3 o 5 plumas inyectables precargadas en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Titular del registro/Producto por
A/T Novo Nordisk.
Domicilio del titular del registro/productor y dirección del lugar de actividad
Novo Allé
Bagsværd, 2880
Dinamarca.