Сагилия

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства САГИЛИЯ® (SAGILIA)

Состав:

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит разагилина (в виде разагилина тартрата) 1 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 200), целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В. Код АТС N04В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы В (МАО-В), что может привести к повышению внеклеточного уровня дофамина в мозге. На моделях допаминергической моторной дисфункции показано повышенное содержание дофамина и дополнительно усиленную допаминергическую активность, что, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагилина. 1-аминоиндан является активным основным метаболитом и не является ингибитором МАО-В.

Клинические исследования. Эффективность разагилина была установлена в трёх исследованиях: как монотерапия в исследовании I и как дополнительная терапия к леводопе в исследованиях II и III.

Монотерапия. В исследовании I 404 пациента были случайным образом распределены в группы: группа плацебо (138 пациентов), группа разагилина по 1 мг в сутки (134 пациента) или разагилина по 2 мг в сутки (132 пациента) в течение 26 недель без активного препарата сравнения. В этом исследовании основным показателем эффективности была изменение суммы баллов по Унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона (УШОБП, части I–III) от исходного уровня. Разница между средними изменениями от исходного уровня до 26 недели/прекращения (ПДОС – метод переноса данных последнего наблюдения) была статистически значимой (УШОБП, части I–III: для 1 мг разагилина по сравнению с плацебо –4,2, доверительный интервал (ДИ) 95 % [–5,7; –2,7]; вероятность ошибки (р) < 0,0001; для 2 мг разагилина по сравнению с плацебо –3,6, 95 % ДИ [–5,0; –2,1]; p < 0,0001; УШОБП – двигательная активность, часть II: для 1 мг разагилина по сравнению с плацебо –2,7, 95 % ДИ [–3,87; –1,55], р < 0,0001; для 2 мг разагилина по сравнению с плацебо –1,68, 95 % ДИ [–2,85; –0,51], р = 0,0050). Результат был очевидным, хотя его величина была незначительной для данной группы пациентов с лёгким течением болезни. Было отмечено значительное и положительное влияние на качество жизни (по шкале PD-QUALIF).

Адъювантная терапия. В исследовании II пациентам случайным образом назначали плацебо (229 пациентам), разагилин по 1 мг в сутки (231 пациенту) или 200 мг энтакапона – ингибитора катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) в сочетании с обычными дозами леводопы (ЛД)/ингибитора декарбоксилазы (227 пациентов) в течение 18 недель. В исследовании III пациентам случайным образом назначали плацебо (159 пациентам), разагилин по 0,5 мг в сутки (164 пациента) или разагилин по 1 мг в сутки (149 пациентов) в течение 26 недель. В обоих исследованиях основными показателями эффективности было изменение среднего количества часов, проведённых в период «выключения» в течение дня (по данным круглосуточных домашних дневников, записи в которых велись в течение 3 дней перед каждым оценочным обследованием) от исходного уровня до окончания лечения. В исследовании II средняя разница в количестве часов, проведённых в период «выключения», по сравнению с плацебо, составила –0,78 ч, 95 % ДИ [–1,18; –0,39], p = 0,0001. Среднее суточное сокращение времени «выключения» было сопоставимым в группе, принимавшей энтакапон (–0,80 ч, 95 % ДИ [–1,20; –0,41], p < 0,0001), с уровнем, наблюдавшимся в группе, принимавшей 1 мг разагилина. В исследовании III средняя разница по сравнению с плацебо составила –0,94 ч, 95 % ДИ [–1,36; –0,51], р < 0,0001. Также наблюдалось статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо в группе, принимавшей 0,5 мг разагилина, однако величина улучшения была ниже. Надёжность результатов по основному показателю эффективности была подтверждена в комплексе дополнительных статистических моделей и продемонстрирована в трёх группах (выборки – начавшие лечение, выполнившие требования протокола и завершившие курс лечения). Вторичные показатели эффективности включали общую оценку улучшения по мнению специалиста, показатели активности в повседневной жизни (АПЖ) в периоды «выключения» и показатели двигательной активности по УШОБП в периоды «включения». Разагилин показал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приёма разагилина составляет 36 %. Пища не влияет на время достижения (Т_max) максимальной концентрации в плазме крови, однако при приёме жирной пищи С_max и площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение. Средний объём распределения после однократного внутривенного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приёма однократной дозы 14C-меченого разагилина колеблется от 60 до 70 %.

Метаболизм. Разагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется двумя основными путями: путём N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Выведение разагилина происходит в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов.

Выведение. После перорального приёма 14C-меченого разагилина его выведение осуществляется преимущественно с мочой (62,6 %) и в меньшей степени – с калом (21,8 %), полный период выведения 84,4 % дозы составляет 38 дней. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде.

Линейность/нелинейность. Разагилину присуща линейная фармакокинетика при приёме в дозе 0,5–2 мг. Период полувыведения составляет 0,6–2 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с лёгкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений С_max и АUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений С_max и АUC на 568 % и 83 % соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагилина практически не изменяются у пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия (без применения леводопы) при идиопатическом паркинсонизме или как адъювантная терапия (в сочетании с леводопой) при колебаниях конечной дозы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата. Совместная терапия другими ингибиторами МАО (включая лекарственные средства и растительные сборы, например, содержащие зверобой продырявленный) или петидином (интервал между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней). Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы МАО. Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО (включая лекарственные средства и растительные сборы, содержащие зверобой продырявленный) противопоказано, поскольку существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертензивного криза.

Петидин. Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, включая другие селективные ингибиторы МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Симпатомиметики. Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. В связи с ингибирующей активностью МАО разагилина не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального применения, а также с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.

Декстрометорфан. Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, его одновременное применение с декстрометорфаном не рекомендуется.

СИОЗС/СИОЗСН, трициклические/тетрациклические антидепрессанты. Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, применение разагилина с антидепрессантами следует проводить с осторожностью.

Препараты, влияющие на активность CYP1A2. In vitro при исследованиях метаболизма было установлено, что изофермент CYP1A2 цитохрома Р450 является основным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина.

Ингибиторы CYP1A2. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитор изофермента CYP1A2) увеличивает AUC разагилина на 83 %. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрат CYP1A2) не влияет на фармакокинетику разагилина. Следовательно, ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Индукторы CYP1A2. Существует риск того, что у курильщиков, вследствие индукции изофермента CYP1A2, может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.

Другие изоферменты цитохрома Р450. In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и проявлять клинически значимые эффекты.

Леводопа и другие противопаркинсонические препараты. Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разагилина. При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона клиренс разагилина увеличивается на 28 %.

Тирамин/разагилин — взаимодействие. Пять клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона, а также результаты контроля артериального давления после приема пищи (464 пациента принимали 0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения потребления тирамина) показали, что взаимодействие разагилина и тирамина отсутствует, поэтому разагилин можно применять при диете без ограничения потребления тирамина.

Особенности применения.

Одновременное применение разагилина с другими лекарственными средствами. Следует избегать совместного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней. Не рекомендуется совместное применение разагилина с декстрометорфаном или симпатомиметиками, например, содержащимися в составе назальных или пероральных сосудосуживающих лекарственных средств или противопростудных препаратов, включающих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение разагилина и леводопы. Разагилин может усиливать действие леводопы, в связи с чем возможно усиление побочных реакций от приема леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем снижения дозы леводопы. Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, наблюдавшейся при одновременном приеме разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно чувствительны к побочным реакциям в виде артериальной гипотензии из-за существующих проблем с передвижением.

Дофаминергические эффекты.

Повышенная дневная сонливость (ПДС) и эпизоды внезапного наступления сна (ВНС). Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами, — засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов необходимо информировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного наступления сна следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другой техникой (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Расстройства контроля над побуждениями. Расстройства контроля над побуждениями могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или проходящих дофаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях расстройств контроля над побуждениями были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно оценивать на наличие расстройств контроля над побуждениями. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, необходимо информировать об изменениях в поведении, свидетельствующих о расстройствах контроля над побуждениями, наблюдавшихся у пациентов во время приема разагилина, включая компульсии, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологическое влечение к трате денег или приобретению вещей.

Меланома. По данным ретроспективного когортного исследования, предполагается возможное повышение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно при длительном применении и/или применении высокой кумулятивной дозы разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к дерматологу при появлении любого нового или изменения уже существующего нарушения со стороны кожи.

Печеночная недостаточность. Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Необходимо избегать применения разагилина у пациентов с поражением печени средней степени тяжести. В случае прогрессирования поражения печени от легкой до средней степени терапию разагилином следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет клинических данных о применении разагилина у беременных. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную токсичность. В качестве профилактической меры желательно избегать применения разагилина во время беременности.

Период кормления грудью. Доклинические данные свидетельствуют, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Фертильность. Нет данных о влиянии разагилина на фертильность у человека. Доклинические данные указывают на то, что разагилин не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Разагилин может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами у пациентов, испытывающих сонливость/внезапные эпизоды сна. Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами, пока они не будут уверены, что разагилин не оказывает неблагоприятного влияния.

Пациенты, получающие лечение разагилином, у которых возникла сонливость и/или внезапные эпизоды сна, должны быть проинформированы о необходимости воздерживаться от управления транспортными средствами или участия в деятельности, во время которой из-за ослабленного бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), пока они не получат достаточный опыт лечения разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, оказывают ли они неблагоприятное влияние на их умственную и/или двигательную активность. Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотра телевизора, поездки в автомобиле в качестве пассажира) в любой момент во время лечения, пациентам не следует управлять автотранспортом или участвовать в потенциально опасных видах деятельности. Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять работы на высоте во время лечения, если ранее они испытывали сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения до применения разагилина. Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепинов, антипсихотиков, антидепрессантов) при их применении в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, повышающих плазменные уровни разагилина (например, ципрофлоксацина) (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Режим дозирования. Разагилин назначают перорально по 1 мг 1 раз в сутки. Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Следует избегать применения разагилина у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от легкой до средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Дети.

Из-за недостатка данных по применению препарата детям не рекомендуется применять Сагилию**®** у данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы передозировки Сагилией**®** при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз и серотониновый синдром. Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В. Проводились исследования однократного применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или умеренной степени тяжести, а также о побочных реакциях, не относящихся к тем, которые могут возникнуть при лечении разагилином. В ходе исследования с применением высоких доз разагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг/сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые исчезали после отмены лечения. Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Лечение. Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия — симптоматическая и поддерживающая.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности. Известно, что в клинических исследованиях у пациентов с болезнью Паркинсона наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: головная боль, депрессия, головокружение и гриппоподобные симптомы (грипп и ринит) при монотерапии; дискинезия, ортостатическая гипотензия, падения, боль в животе, тошнота, рвота и сухость во рту — в качестве дополнения к терапии леводопой; боли в костно-мышечной системе, такие как боль в спине и шее, артралгия — в обеих схемах. Эти побочные реакции не были связаны с повышенной частотой прекращения приема препарата. Для оценки частоты побочных реакций использовали следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Монотерапия. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, принимавших разагилин в дозе 1 мг в сутки.

Инфекции и инвазии. Часто: грипп.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Часто: карцинома кожи.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Часто: лейкопения.

Со стороны иммунной системы. Часто: аллергия.

Нарушения обмена веществ и питания. Нечасто: снижение аппетита.

Психические расстройства. Часто: депрессия, галлюцинации*. Частота неизвестна: нарушения контроля импульсов*.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Нечасто: цереброваскулярные нарушения. Частота неизвестна: серотониновый синдром*, чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного засыпания*.

Со стороны органов зрения. Часто: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Часто: головокружение.

Со стороны сердца. Часто: стенокардия. Нечасто: инфаркт миокарда.

Сосудистые нарушения. Частота неизвестна: артериальная гипертензия*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: метеоризм.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: дерматит. Нечасто: везикулобуллезная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: боль в костях и мышцах, боль в шее, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Часто: позывы к мочеиспусканию.

Общие нарушения и расстройства в месте введения. Часто: лихорадка, утомляемость.

* См. раздел с описанием отдельных побочных реакций.

Адъювантная терапия.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, принимавших разагилин в дозе 1 мг в сутки.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: меланома кожи*.

Нарушения обмена веществ и питания. Часто: снижение аппетита.

Психические расстройства. Часто: галлюцинации*, патологические сновидения. Нечасто: спутанность сознания. Частота неизвестна: расстройства контроля над импульсами*.

Со стороны нервной системы. Очень часто: дискинезия. Часто: дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия. Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения. Частота неизвестна: серотониновый синдром, чрезмерная сонливость и эпизоды внезапного засыпания*.

Со стороны сердца. Нечасто: стенокардия.

Со стороны сосудистой системы. Часто: ортостатическая гипотензия*. Частота неизвестна: артериальная гипертензия*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: артралгия, боль в шее.

Исследования. Часто: снижение массы тела.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: падения.

* См. раздел с описанием отдельных побочных реакций.

Описание отдельных побочных реакций

Ортостатическая гипотензия. В слепых плацебо-контролируемых исследованиях тяжелая ортостатическая гипотензия была зарегистрирована у одного пациента (0,3 %) в группе разагилина (вспомогательные исследования), в группе плацебо — ни у одного. Данные клинических исследований также свидетельствуют о том, что ортостатическая гипотензия чаще всего возникает в первые два месяца приема разагилина и имеет тенденцию к снижению со временем.

Артериальная гипертензия . Разагилин селективно ингибирует МАО-В и не связан с повышением чувствительности к тирамину в указанной дозе (1 мг в сутки). В слепых плацебо-контролируемых исследованиях (монотерапия и адъювантная терапия) не сообщалось о тяжелой артериальной гипертензии ни у одного пациента, получавшего разагилин. В постмаркетинговый период сообщали о случаях повышения артериального давления, включая единичные случаи гипертензивного криза, связанного с употреблением пищи, богатой тирамином, у пациентов, принимавших разагилин. В постмаркетинговый период сообщался случай повышения артериального давления у пациента, принимавшего разагилин одновременно с глазными сосудосуживающими каплями, содержащими тетрагидрозолин гидрохлорид.

Расстройства контроля над импульсами. В плацебо-контролируемом исследовании монотерапии был зарегистрирован один случай гиперсексуальности. В постмаркетинговый период с неизвестной частотой сообщали о следующем: компульсии, компульсивное желание совершать покупки, дерматилломания, синдром нарушения дофаминергической регуляции, нарушение контроля над импульсами, импульсивное поведение, клептомания, кражи, навязчивые мысли, обсессивно-компульсивное расстройство, стереотипия, азартные игры, патологическая азартность, усиление либидо, гиперсексуальность, психосексуальные расстройства, сексуально неадекватное поведение. Половина зарегистрированных случаев расстройств контроля над импульсами оценивалась как серьезные. Лишь единичные случаи, о которых сообщалось, не разрешились на момент уведомления.

Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапное засыпание) может возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. Подобные случаи чрезмерной дневной сонливости сообщались в постмаркетинговый период при применении разагилина. Сообщали о случаях засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщали о сонливости во время приема разагилина с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было предшествующих признаков, таких как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев регистрировались более чем через год после начала лечения.

Галлюцинации . Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. В постмаркетинговых исследованиях эти симптомы наблюдались у пациентов с паркинсонизмом, принимавших разагилин.

Серотониновый синдром . В ходе клинических исследований флуоксетин или флувоксамин не применяли одновременно с разагилином, однако применяли антидепрессанты с разагилином: амитриптилин ≤ 50 мг в сутки, тразодон ≤ 100 мг в сутки, циталопрам ≤ 20 мг в сутки, сертралин ≤ 100 мг в сутки и пароксетин ≤ 30 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В постмаркетинговый период сообщали о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в виде возбуждения, спутанности сознания, мышечной ригидности, гипертермии и миоклонических судорог, у пациентов, принимавших антидепрессанты, меоперидин, трамадол, метадон или пропоксифен одновременно с разагилином.

Злокачественная меланома . Заболеваемость меланомой кожи в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 2/380 (0,5 %) при применении разагилина 1 мг одновременно с лечением леводопой по сравнению с группой плацебо — 1/388 (0,3 %). В постмаркетинговый период сообщались дополнительные случаи злокачественной меланомы. Во всех сообщениях эти случаи считались серьезными.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медокеми Лимитед/Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Агиос Атанасиос Промышленная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.