Sagilia®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SAGILIA® (SAGILIA)

Composición:

Principio activo: rasagilina;

Cada tableta contiene 1 mg de rasagilina (en forma de tartrato de rasagilina);

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina (PH 200), celulosa microcristalina (PH 101), almidón de maíz, almidón pregelatinizado, talco, estearilfumarato sódico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, redondas, planas, con bordes biselados.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiparkinsonianos. Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B. Código ATC: N04BD02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Rasagilina es un inhibidor potente, irreversible y selectivo de la monoaminooxidasa B (MAO-B), lo que puede provocar un aumento del nivel extracelular de dopamina en el cerebro. En modelos de disfunción motora dopaminérgica se ha observado un aumento del nivel de dopamina y una actividad dopaminérgica adicionalmente incrementada, que probablemente contribuye a los efectos terapéuticos de rasagilina. 1-aminoindano es el metabolito básico activo y no es un inhibidor de la MAO-B.

Estudios clínicos. La eficacia de rasagilina fue demostrada en tres estudios: como monoterapia en el estudio I y como terapia adicional a la levodopa en los estudios II y III.

Monoterapia. En el estudio I, 404 pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los siguientes grupos: placebo (138 pacientes), rasagilina 1 mg/día (134 pacientes) o rasagilina 2 mg/día (132 pacientes) durante 26 semanas, sin un fármaco activo de comparación. En este estudio, el criterio principal de eficacia fue el cambio en la puntuación total de la Escala Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS, partes I-III) desde el valor basal. La diferencia entre los cambios medios desde el valor inicial hasta la semana 26 o la interrupción (última observación retrasada, UOR) fue estadísticamente significativa (UPDRS, partes I-III: para rasagilina 1 mg frente a placebo -4,2, intervalo de confianza [IC] 95 % [-5,7; -2,7]; valor de probabilidad [p] < 0,0001; para rasagilina 2 mg frente a placebo -3,6, IC 95 % [-5,0; -2,1]; p < 0,0001. UPDRS – actividad motora, parte II: para rasagilina 1 mg frente a placebo -2,7, IC 95 % [-3,87; -1,55], p < 0,0001; para rasagilina 2 mg frente a placebo -1,68, IC 95 % [-2,85; -0,51], p = 0,0050). El resultado fue evidente, aunque su magnitud fue modesta en este grupo de pacientes con enfermedad leve. Se observó un efecto significativo y positivo sobre la calidad de vida (según la escala PD-QUALIF).

Terapia adyuvante. En el estudio II, a los pacientes se les asignó aleatoriamente placebo (229 pacientes), rasagilina 1 mg/día (231 pacientes) o entacapona 200 mg —un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (COMT)— junto con las dosis habituales de levodopa (LD)/inhibidor de la descarboxilasa (227 pacientes) durante 18 semanas. En el estudio III, a los pacientes se les asignó aleatoriamente placebo (159 pacientes), rasagilina 0,5 mg/día (164 pacientes) o rasagilina 1 mg/día (149 pacientes) durante 26 semanas. En ambos estudios, los criterios principales de eficacia fueron el cambio en el número medio de horas diarias en "tiempo apagado" (según diarios domiciliarios continuos, registrados durante 3 días antes de cada evaluación) desde el valor basal hasta el final del tratamiento. En el estudio II, la diferencia media en el número de horas en "tiempo apagado" frente al placebo fue de -0,78 h, IC 95 % [-1,18; -0,39], p = 0,0001. La reducción media total diaria del tiempo en "apagado" fue similar en el grupo que recibió entacapona (-0,80 h, IC 95 % [-1,20; -0,41], p < 0,0001) al observado en el grupo que recibió rasagilina 1 mg. En el estudio III, la diferencia media frente al placebo fue de -0,94 h, IC 95 % [-1,36; -0,51], p < 0,0001. También se observó una mejora estadísticamente significativa frente al placebo en el grupo que recibió rasagilina 0,5 mg, aunque la magnitud de la mejora fue menor. La robustez del resultado para el criterio principal de eficacia fue confirmada mediante un conjunto de modelos estadísticos adicionales y demostrada en tres grupos (poblaciones: tratamiento iniciado, cumplimiento del protocolo y finalización del tratamiento). Los criterios secundarios de eficacia incluyeron la evaluación global del mejoramiento según el investigador, las puntuaciones de actividad en la vida diaria (AVD) durante los periodos "apagado" y las puntuaciones de actividad motora según la UPDRS durante los periodos "encendido". Rasagilina mostró una ventaja estadísticamente significativa frente al placebo.

Farmacocinética.

Absorción. Rasagilina se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmáx) aproximadamente a los 0,5 horas. La biodisponibilidad absoluta tras una dosis única de rasagilina es del 36 %. La comida no afecta al tiempo para alcanzar (Tmáx) la concentración máxima en plasma, aunque al consumir una comida rica en grasas, la Cmáx y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) disminuyen en un 60 % y un 20 %, respectivamente. Rasagilina puede administrarse con independencia de las comidas.

Distribución. El volumen medio de distribución tras una administración intravenosa única de rasagilina es de 243 l. La unión a las proteínas plasmáticas tras la administración oral de una dosis única de rasagilina marcada con 14C oscila entre el 60 y el 70 %.

Metabolismo. Rasagilina se somete casi completamente a biotransformación en el hígado. El metabolismo se produce mediante dos vías principales: N-dealquilación y/o hidroxilación, formando metabolitos: 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano. Estudios in vitro han demostrado que ambas vías del metabolismo de rasagilina son mediadas por la isoenzima CYP1A2 del sistema del citocromo P450. La eliminación de rasagilina se produce en forma de conjugados glucurónicos y sus metabolitos.

Eliminación. Tras la administración oral de rasagilina marcada con 14C, la eliminación se produce principalmente por orina (62,6 %) y en menor medida por heces (21,8 %). El período total de eliminación del 84,4 % de la dosis es de 38 días. Menos del 1 % del fármaco se elimina sin cambios por orina.

Linealidad/no linealidad. Rasagilina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 0,5-2 mg. El período de semieliminación es de 0,6-2 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve se observó un aumento de los valores de Cmáx y AUC del 80 % y 38 %, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se observó un aumento de los valores de Cmáx y AUC del 568 % y 83 %, respectivamente.

Pacientes con insuficiencia renal. Los parámetros farmacocinéticos de rasagilina prácticamente no se modifican en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento monoterápico (sin levodopa) en el parkinsonismo idiopático o como terapia adyuvante (con levodopa) en pacientes con fluctuaciones del efecto al final de la dosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Tratamiento concomitante con otros inhibidores de la MAO (incluyendo medicamentos y preparados a base de plantas, por ejemplo, aquellos que contienen Hypericum perforatum [milenrama]) o con petidina (debe transcurrir un intervalo de al menos 14 días entre la interrupción del tratamiento con rasagilina y el inicio del tratamiento con estos medicamentos). Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la MAO. Está contraindicada la administración concomitante de rasagilina con otros inhibidores de la MAO (incluyendo medicamentos y preparados a base de plantas que contienen Hypericum perforatum), debido al riesgo de inhibición no selectiva, que podría provocar una crisis hipertensiva.

Petidina. Se han notificado reacciones adversas graves con la administración concomitante de petidina e inhibidores de la MAO, incluyendo otros inhibidores selectivos de la MAO-B. La administración concomitante de rasagilina y petidina está contraindicada.

Simpaticomiméticos. Se han notificado interacciones entre inhibidores de la MAO y simpaticomiméticos cuando se administran conjuntamente. Debido a la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, no se recomienda su administración concomitante con simpaticomiméticos, tales como medicamentos vasoconstrictores orales o nasales, o medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina.

Dextrometorfano. Se han notificado interacciones entre dextrometorfano e inhibidores no selectivos de la MAO cuando se administran conjuntamente. Por lo tanto, dado que la rasagilina es un inhibidor activo de la MAO, no se recomienda su administración concomitante con dextrometorfano.

ISRS/IRSN, antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos. Debe evitarse la administración concomitante de rasagilina con fluoxetina y fluvoxamina (véase la sección «Precauciones de uso»). Se han notificado reacciones adversas graves con la administración concomitante de rasagilina con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, dado que la rasagilina es un inhibidor activo de la MAO, debe administrarse con precaución junto con antidepresivos.

Medicamentos que afectan la actividad de la CYP1A2. In vitro, los estudios sobre el metabolismo han mostrado que la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la enzima principal responsable del metabolismo de la rasagilina.

Inhibidores de la CYP1A2. La administración concomitante de rasagilina y ciprofloxacino (inhibidor de la isoenzima CYP1A2) aumenta el AUC de rasagilina en un 83 %. La administración concomitante de rasagilina y teofilina (isoenzima CYP1A2) no afecta la farmacocinética de la rasagilina. Por lo tanto, los inhibidores de la isoenzima podrían alterar los niveles plasmáticos de rasagilina, por lo que deben administrarse con precaución.

Inductores de la CYP1A2. Existe el riesgo de que, debido a la inducción de la isoenzima CYP1A2 en fumadores, se reduzca la concentración plasmática de rasagilina.

Otras isoenzimas del citocromo P450. Los estudios in vitro han demostrado que la rasagilina, a una concentración de 1 mcg/ml (equivalente a una concentración 160 veces superior a la Cmáx media [5,9–8,5 ng/ml] tras la administración múltiple de 1 mg de rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson), no inhibe las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A del citocromo P450. Esto sugiere que la rasagilina, en concentraciones terapéuticas, no tendría efecto sobre el metabolismo de estas isoenzimas ni produciría efectos clínicamente relevantes.

Levodopa y otros medicamentos antiparkinsonianos. La levodopa no mostró un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de rasagilina cuando se administró concomitantemente con rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson. La administración concomitante oral de rasagilina y entacapona aumenta el aclaramiento de rasagilina en un 28 %.

Interacción tiramina/rasagilina. Cinco estudios clínicos realizados con voluntarios y pacientes con enfermedad de Parkinson, así como los resultados del control de la presión arterial tras las comidas (464 pacientes que tomaron 0,5–1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia adicional a la levodopa durante 6 meses sin restricción en la ingesta de tiramina), demostraron que no existe interacción entre rasagilina y tiramina; por lo tanto, la rasagilina puede administrarse sin necesidad de seguir una dieta con restricción de tiramina.

Características de uso.

Uso concomitante de rasagilina con otros medicamentos. Se debe evitar la administración concomitante de rasagilina con fluoxetina o fluvoxamina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). El intervalo entre la interrupción del tratamiento con fluoxetina y el inicio de la terapia con rasagilina debe ser de al menos 5 semanas. El intervalo entre la interrupción del tratamiento con rasagilina y el inicio de la terapia con fluoxetina o fluvoxamina debe ser de al menos 14 días. No se recomienda el uso concomitante de rasagilina con dextrometorfano o simpaticomiméticos, por ejemplo, aquellos contenidos en medicamentos descongestivos nasales u orales o en medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Uso concomitante de rasagilina y levodopa. La rasagilina puede potenciar el efecto de la levodopa, lo que podría provocar un aumento de las reacciones adversas asociadas con la levodopa, así como el empeoramiento de la discinesia preexistente. La intensidad de estas reacciones adversas puede reducirse mediante la disminución de la dosis de levodopa. Se han notificado casos de hipotensión ortostática durante la administración concomitante de rasagilina y levodopa. Los pacientes con enfermedad de Parkinson son especialmente susceptibles a reacciones adversas como hipotensión arterial debido a los problemas preexistentes con la marcha.

Efectos dopaminérgicos.

Sueño diurno excesivo (SDE) y episodios de sueño súbito (ESS). La rasagilina puede provocar somnolencia diurna y, ocasionalmente, especialmente cuando se administra junto con otros agentes dopaminérgicos, episodios de adormecimiento durante actividades cotidianas. Por este motivo, se debe advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir vehículos o manipular maquinaria durante el tratamiento con rasagilina. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño súbito deben abstenerse de conducir vehículos o manipular maquinaria (ver sección «Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos»).

Alteraciones en el control de impulsos. Las alteraciones en el control de impulsos pueden presentarse en pacientes que toman agonistas de dopamina y/o que reciben terapia dopaminérgica. Se han recibido notificaciones de casos de alteraciones en el control de impulsos con rasagilina durante el período poscomercialización. Se debe evaluar periódicamente a los pacientes en busca de alteraciones en el control de impulsos. A los pacientes y a las personas que los cuidan se les debe informar sobre posibles cambios de conducta que indiquen alteraciones en el control de impulsos, observados en pacientes durante el tratamiento con rasagilina, incluyendo conductas compulsivas, pensamientos obsesivos, atracción patológica por el juego, aumento de la libido, hipersexualidad, conducta impulsiva, así como atracción patológica por el gasto de dinero o compras.

Melanoma. Según datos de un estudio de cohorte retrospectivo, se sugiere un posible aumento del riesgo de melanoma con el uso de rasagilina, especialmente con tratamiento prolongado y/o dosis acumulativa alta de rasagilina. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe ser evaluada por un especialista. A los pacientes se les debe recomendar consultar a un dermatólogo ante la aparición de cualquier nueva lesión cutánea o cambios en lesiones preexistentes.

Insuficiencia hepática. Se debe iniciar el tratamiento con rasagilina con precaución en pacientes con afectación hepática leve. Se debe evitar el uso de rasagilina en pacientes con afectación hepática de grado moderado. Si la afectación hepática progresara de leve a moderada, el tratamiento con rasagilina debe interrumpirse.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el uso de rasagilina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de rasagilina durante el embarazo.

Lactancia. Los datos preclínicos indican que la rasagilina inhibe la secreción de prolactina y, como consecuencia, suprime la lactancia. No se sabe si la rasagilina pasa a la leche materna. Se debe tener precaución al administrar rasagilina durante la lactancia.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de la rasagilina sobre la fertilidad en humanos. Los datos preclínicos indican que la rasagilina no afecta la fertilidad.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

La rasagilina puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria en pacientes que experimenten somnolencia o episodios súbitos de sueño. Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o manipular maquinaria hasta que determinen con certeza que la rasagilina no les afecta negativamente.

Los pacientes que estén en tratamiento con rasagilina y que experimenten somnolencia y/o episodios súbitos de sueño deben ser informados de abstenerse de conducir vehículos o participar en actividades donde la disminución de la vigilancia pueda ponerlos a ellos o a otros en riesgo de lesiones graves o muerte (por ejemplo, al operar maquinaria), hasta que adquieran suficiente experiencia con el tratamiento con rasagilina y otros agentes dopaminérgicos para evaluar si afectan negativamente su actividad mental y/o motora. Si se observa un aumento de la somnolencia o nuevos episodios de sueño súbito durante actividades cotidianas (por ejemplo, ver televisión, viajar en automóvil como pasajero) en cualquier momento durante el tratamiento, los pacientes no deben conducir vehículos ni participar en actividades potencialmente peligrosas. Los pacientes no deben conducir vehículos, manipular maquinaria ni realizar trabajos en altura durante el tratamiento si previamente han experimentado somnolencia y/o episodios súbitos de sueño sin advertencia previa antes de iniciar la rasagilina. Se debe advertir a los pacientes sobre los posibles efectos aditivos de agentes sedantes, alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (por ejemplo, benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepresivos) si se usan en combinación con rasagilina, o al tomar medicamentos concomitantes que aumenten los niveles plasmáticos de rasagilina (por ejemplo, ciprofloxacino) (ver sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

Esquema posológico. Rasagilina se administra por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática. Debe evitarse el uso de rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática moderada y debe iniciarse el tratamiento con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve. En caso de progresión de la insuficiencia hepática desde leve a moderada, el tratamiento con rasagilina debe interrumpirse.

Pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños.

Debido a la insuficiencia de datos sobre la utilización del medicamento en niños, no se recomienda el uso de Sagilia**®** en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis de Sagilia**®** tras la administración de dosis entre 3 mg y 100 mg incluyen hipermanía, crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico. La sobredosis puede estar asociada a una inhibición significativa de la MAO-A y MAO-B. Se han realizado estudios sobre la administración única del medicamento en voluntarios sanos que recibieron hasta 20 mg por día, así como un estudio de 10 días en voluntarios sanos que recibieron 10 mg una vez al día. Se notificaron reacciones adversas de intensidad leve o moderada, así como reacciones adversas no relacionadas con las que podrían presentarse durante el tratamiento con rasagilina. Durante un estudio con dosis altas de rasagilina en pacientes que recibían tratamiento continuo con levodopa y rasagilina a una dosis de 10 mg/día, se notificaron reacciones adversas cardiovasculares (incluyendo hipertensión arterial e hipotensión postural), que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Estos síntomas son similares a los observados en casos de sobredosis con inhibidores no selectivos de la MAO.

Tratamiento. No se conocen métodos específicos de tratamiento. En caso de sobredosis, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del estado del paciente; el tratamiento será sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad. Se sabe que en estudios clínicos en pacientes con enfermedad de Parkinson, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, depresión, mareo y síntomas similares a los de la gripe (gripe y rinitis) durante la monoterapia; discinesia, hipotensión ortostática, caídas, dolor abdominal, náuseas, vómitos y sequedad bucal como terapia adyuvante a la levodopa; dolor músculo-esquelético, como dolor de espalda y cuello, y artalgia en ambos regímenes. Estas reacciones adversas no se asociaron con una mayor tasa de retirada del fármaco. Para evaluar la frecuencia de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Monoterapia. A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron rasagilina a una dosis de 1 mg/día.

Infecciones e infestaciones. Frecuente: gripe.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos). Frecuente: carcinoma de piel.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Frecuente: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario. Frecuente: alergia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Poco frecuente: disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos. Frecuente: depresión, alucinaciones*. Frecuencia desconocida: trastornos del control de los impulsos*.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuente: cefalea. Poco frecuente: trastornos cerebrovasculares. Frecuencia desconocida: síndrome serotoninérgico*, somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño súbito*.

Trastornos oculares. Frecuente: conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto. Frecuente: mareo.

Trastornos cardíacos. Frecuente: angina de pecho. Poco frecuente: infarto de miocardio.

Trastornos vasculares. Frecuencia desconocida: hipertensión arterial*.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Frecuente: rinitis.

Trastornos gastrointestinales. Frecuente: flatulencia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuente: dermatitis. Poco frecuente: erupción vesiculobullosa.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuente: dolor óseo y muscular, dolor de cuello, artritis.

Trastornos renales y urinarios. Frecuente: urgencia miccional.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración. Frecuente: fiebre, fatiga.

* Véase la sección de descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Terapia adyuvante.

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron rasagilina a una dosis de 1 mg/día.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos). Poco frecuente: melanoma de piel*.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Frecuente: disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos. Frecuente: alucinaciones*, sueños patológicos. Poco frecuente: confusión. Frecuencia desconocida: trastornos del control de los impulsos*.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuente: discinesia. Frecuente: distonía, síndrome del túnel carpiano, alteración del equilibrio. Poco frecuente: accidente cerebrovascular agudo. Frecuencia desconocida: síndrome serotoninérgico, somnolencia excesiva y episodios de sueño súbito*.

Trastornos cardíacos. Poco frecuente: angina de pecho.

Trastornos vasculares. Frecuente: hipotensión ortostática*. Frecuencia desconocida: hipertensión arterial*.

Trastornos gastrointestinales. Frecuente: dolor abdominal, estreñimiento, náuseas y vómitos, sequedad bucal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuente: erupción cutánea.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuente: artalgia, dolor de cuello.

Estudios. Frecuente: pérdida de peso.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales. Frecuente: caídas.

* Véase la sección de descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Descripción de reacciones adversas específicas

Hipotensión ortostática. En estudios controlados con placebo doble ciego, se registró hipotensión ortostática grave en un paciente (0,3 %) en el grupo de rasagilina (estudios complementarios), y ninguno en el grupo placebo. Los datos de estudios clínicos también indican que la hipotensión ortostática ocurre principalmente durante los primeros dos meses de tratamiento con rasagilina y tiende a disminuir con el tiempo.

Hipertensión arterial. Rasagilina inhibe selectivamente la MAO-B y no está asociada con un aumento de la sensibilidad a la tiramina en la dosis indicada (1 mg/día). En estudios doble ciego controlados con placebo (monoterapia y terapia adyuvante) no se notificó hipertensión arterial grave en ningún paciente que recibió rasagilina. Durante el período poscomercialización se han notificado casos de aumento de la presión arterial, incluyendo episodios aislados de crisis hipertensiva relacionada con la ingesta de alimentos ricos en tiramina en pacientes que recibieron rasagilina. Durante el período poscomercialización también se notificó un caso de aumento de la presión arterial en un paciente que tomaba rasagilina junto con el vasoconstrictor oftálmico tetrahidrozolina hidrocloruro.

Trastornos del control de los impulsos. En un estudio controlado con placebo de monoterapia se registró un caso de hipersexualidad. Durante el período poscomercialización, con frecuencia desconocida, se han notificado: compulsiones, deseo compulsivo de realizar compras, dermatilomanía, síndrome de desregulación dopaminérgica, trastorno del control de los impulsos, comportamiento impulsivo, cleptomanía, robo, ideas obsesivas, trastorno obsesivo-compulsivo, estereotipias, juego patológico, adicción al juego, aumento del libido, hipersexualidad, trastornos psicosexuales, comportamiento sexualmente inadecuado. La mitad de los casos notificados de trastornos del control de los impulsos se consideraron graves. Solo en casos aislados los síntomas no se resolvieron al momento de la notificación.

Somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño súbito. La somnolencia diurna excesiva (hipersomnia, letargo, sedación, episodios de sueño, somnolencia y sueño súbito) puede ocurrir en pacientes que reciben agonistas de dopamina y/o otras terapias dopaminérgicas. Durante el período poscomercialización se han notificado casos similares con rasagilina. Se han notificado casos de sueño durante actividades diarias en pacientes que recibían rasagilina y otros agentes dopaminérgicos. Aunque muchos de estos pacientes notificaron somnolencia mientras tomaban rasagilina junto con otros agentes dopaminérgicos, algunos indicaron que no tuvieron signos premonitorios como somnolencia excesiva. Algunos de estos casos se registraron más de un año después del inicio del tratamiento.

Alucinaciones. La enfermedad de Parkinson está asociada con la aparición de alucinaciones y confusión. Durante los estudios poscomercialización, estos síntomas se observaron en pacientes con parkinsonismo que recibieron rasagilina.

Síndrome serotoninérgico. Durante los estudios clínicos no se administraron simultáneamente fluoxetina ni fluvoxamina con rasagilina, pero se combinaron antidepresivos con rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg/día, trazodona ≤ 100 mg/día, citalopram ≤ 20 mg/día, sertralina ≤ 100 mg/día y paroxetina ≤ 30 mg/día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Durante los estudios poscomercialización se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, que se manifiesta como agitación, confusión, rigidez muscular, hipertermia y mioclonías, en pacientes que recibieron antidepresivos, meperidina, tramadol, metadona o propoxifeno simultáneamente con rasagilina.

Melanoma maligno. La incidencia de melanoma de piel en estudios clínicos controlados con placebo fue de 2/380 (0,5 %) en pacientes que recibieron rasagilina 1 mg junto con levodopa, en comparación con 1/388 (0,3 %) en el grupo placebo. Durante el período poscomercialización se han notificado casos adicionales de melanoma maligno. En todos los informes, estos casos se consideraron graves.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Medocemí Limited / Medochemie Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Área Industrial Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Chipre / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.