Sagilia®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Sagilia® (SAGILIA)

Composizione:

Principio attivo: rasagilina;

1 compressa contiene rasagilina (come tartrato di rasagilina) 1 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina (PH 200), cellulosa microcristallina (PH 101), amido di mais, amido pregelatinizzato, talco, stearilfumarato sodico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, rotonde, piatte, con i bordi smussati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Inibitori della monoamino ossidasi di tipo B. Codice ATC N04BD02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Rasagilina è un potente inibitore selettivo e irreversibile della monoaminoossidasi B (MAO-B), che può determinare un aumento della concentrazione extracellulare di dopamina nel cervello. Nei modelli di disfunzione motoria dopaminergica è stato osservato un aumento del livello di dopamina e un'ulteriore potenziamento dell'attività dopaminergica, che probabilmente contribuisce agli effetti terapeutici della rasagilina. L'1-aminoindano è un metabolita attivo principale e non è un inibitore della MAO-B.

Studi clinici. L'efficacia della rasagilina è stata dimostrata in tre studi: come monoterapia nello studio I e come terapia aggiuntiva alla levodopa negli studi II e III.

Monoterapia. Nello studio I, 404 pazienti sono stati randomizzati in tre gruppi: gruppo placebo (138 pazienti), gruppo rasagilina 1 mg al giorno (134 pazienti) o rasagilina 2 mg al giorno (132 pazienti) per 26 settimane, senza confronto con un farmaco attivo. Il parametro primario di efficacia in questo studio era il cambiamento nel punteggio totale della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS, parti I-III) rispetto al basale. La differenza tra le variazioni medie dal basale alla settimana 26/interrompere il trattamento (LOCF – metodo di trasferimento dei dati dell'ultima osservazione) è risultata statisticamente significativa (UPDRS, parti I-III: per rasagilina 1 mg rispetto al placebo -4,2, intervallo di confidenza (IC) 95 % [-5,7; -2,7]; probabilità di errore (p) < 0,0001; per rasagilina 2 mg rispetto al placebo -3,6, IC 95 % [-5,0; -2,1]; p < 0,0001; UPDRS – attività motoria, parte II: per rasagilina 1 mg rispetto al placebo -2,7, IC 95 % [-3,87; -1,55], p < 0,0001; per rasagilina 2 mg rispetto al placebo -1,68, IC 95 % [-2,85; -0,51], p = 0,0050). Il risultato è stato evidente, sebbene la sua entità fosse modesta in questo gruppo di pazienti con malattia lieve. È stato osservato un effetto significativo e positivo sulla qualità della vita (secondo la scala PD-QUALIF).

Terapia adiuvante. Nello studio II, ai pazienti è stato assegnato in modo randomizzato placebo (229 pazienti), rasagilina 1 mg al giorno (231 pazienti) o entacapone 200 mg – inibitore della catecol-O-metiltransferasi (COMT) – insieme alle dosi pianificate di levodopa (LD)/inibitore della decarbossilasi (227 pazienti) per 18 settimane. Nello studio III, ai pazienti è stato assegnato in modo randomizzato placebo (159 pazienti), rasagilina 0,5 mg al giorno (164 pazienti) o rasagilina 1 mg al giorno (149 pazienti) per 26 settimane. In entrambi gli studi, il parametro primario di efficacia era il cambiamento nella media delle ore trascorse nello stato "off" durante il giorno (secondo diari domestici 24 ore compilati per 3 giorni prima di ogni valutazione) dal basale alla fine del trattamento. Nello studio II, la differenza media nel numero di ore trascorse nello stato "off" rispetto al placebo è stata di -0,78 h, IC 95 % [-1,18; -0,39], p = 0,0001. La riduzione media giornaliera totale dello stato "off" è risultata simile nel gruppo che assumeva entacapone (-0,80 h, IC 95 % [-1,20; -0,41], p < 0,0001) rispetto al gruppo che assumeva rasagilina 1 mg. Nello studio III, la differenza media rispetto al placebo è stata di -0,94 h, IC 95 % [-1,36; -0,51], p < 0,0001. È stato anche osservato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo nel gruppo che assumeva rasagilina 0,5 mg, sebbene l'entità del miglioramento fosse inferiore. L'affidabilità dei risultati per il parametro primario di efficacia è stata confermata attraverso un insieme di modelli statistici aggiuntivi ed è stata dimostrata nei tre gruppi di analisi (intenzione a trattare, per protocollo e completatori). I parametri secondari di efficacia includevano la valutazione globale del miglioramento da parte dello specialista, le attività della vita quotidiana (ADL) durante gli stati "off" e i punteggi motori dell'UPDRS durante gli stati "on". La rasagilina ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La rasagilina viene rapidamente assorbita; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta approssimativamente dopo 0,5 ore. La biodisponibilità assoluta dopo una singola dose orale di rasagilina è del 36 %. L'alimentazione non influenza il tempo per raggiungere la Cmax (Tmax), ma il consumo di cibo grasso riduce la Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) rispettivamente del 60 % e del 20 %. La rasagilina può essere assunta indipendentemente dai pasti.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa singola di rasagilina è di 243 l. Il legame alle proteine plasmatiche dopo somministrazione orale di una dose singola di rasagilina marcata con 14C varia dal 60 al 70 %.

Metabolismo. La rasagilina subisce quasi completamente biotrasformazione epatica. Il metabolismo avviene attraverso due vie principali: N-dealchilazione e/o idrossilazione, con formazione dei metaboliti: 1-aminoindano, 3-idrossi-N-propargil-1-aminoindano e 3-idrossi-1-aminoindano. Studi in vitro hanno dimostrato che entrambe le vie di metabolismo della rasagilina coinvolgono l'isoenzima CYP1A2 del sistema del citocromo P450. L'eliminazione della rasagilina avviene sotto forma di coniugati glucuronidi e dei suoi metaboliti.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale di rasagilina marcata con 14C, l'eliminazione avviene principalmente attraverso le urine (62,6 %) e in misura minore attraverso le feci (21,8 %); il periodo totale di eliminazione dell'84,4 % della dose è di 38 giorni. Meno dell'1 % del farmaco viene escreto nelle urine in forma invariata.

Linearità/non linearità. La rasagilina presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosaggio da 0,5 a 2 mg. Il tempo di dimezzamento è compreso tra 0,6 e 2 ore.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con lieve insufficienza epatica si è osservato un aumento della Cmax e dell'AUC rispettivamente dell'80 % e del 38 %. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata, si è osservato un aumento della Cmax e dell'AUC rispettivamente del 568 % e dell'83 %.

Pazienti con insufficienza renale. I parametri farmacocinetici della rasagilina non subiscono sostanziali modifiche nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia monointensiva (senza levodopa) nel morbo di Parkinson idiopatico o come terapia adiuvante (con levodopa) in presenza di fluttuazioni della dose finale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale. Terapia concomitante con altri inibitori della MAO (inclusi medicinali ed erbe, ad esempio contenenti Hypericum perforatum), o con meperidina (l’intervallo tra la sospensione di rasagilina e l’inizio della terapia con questi medicinali deve essere di almeno 14 giorni). Grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della MAO. L’uso concomitante di rasagilina con altri inibitori della MAO (inclusi medicinali ed erbe contenenti Hypericum perforatum) è controindicato, poiché esiste il rischio di inibizione non selettiva che potrebbe provocare una crisi ipertensiva.

Meperidina. Sono stati riportati effetti avversi gravi con l’uso concomitante di meperidina e inibitori della MAO, inclusi altri inibitori selettivi della MAO-B. L’associazione di rasagilina e meperidina è controindicata.

Simpaticomimetici. Sono state riportate interazioni tra inibitori della MAO e simpaticomimetici quando somministrati contemporaneamente. Considerata l’attività inibitrice della MAO della rasagilina, non è raccomandato il suo uso concomitante con simpaticomimetici, come farmaci vasocostrittori per uso orale o nasale, o con farmaci per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina.

Dextrometorfano. Sono state riportate interazioni tra dextrometorfano e inibitori non selettivi della MAO con l’uso concomitante. Poiché rasagilina è un inibitore attivo della MAO, non è raccomandato il suo uso concomitante con dextrometorfano.

SSRI/SNRI, antidepressivi triciclici/tetraciclici. Si deve evitare l’uso concomitante di rasagilina con fluoxetina e fluvoxamina (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Sono stati riportati effetti avversi gravi con l’uso concomitante di rasagilina con inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici/tetraciclici e inibitori della MAO (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, poiché rasagilina è un inibitore attivo della MAO, si deve usare rasagilina con cautela in associazione con antidepressivi.

Medicinali che influenzano l’attività del CYP1A2. Studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato che l’isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 è l’enzima principale responsabile del metabolismo della rasagilina.

Inibitori del CYP1A2. L’uso concomitante di rasagilina e ciprofloxacina (inibitori dell’isoenzima CYP1A2) aumenta l’AUC della rasagilina dell’83%. L’uso concomitante di rasagilina e teofillina (substrato del CYP1A2) non influenza la farmacocinetica della rasagilina. Pertanto, gli inibitori dell’isoenzima possono alterare i livelli plasmatici di rasagilina e devono essere usati con cautela.

Induttori del CYP1A2. Esiste il rischio che nei fumatori, a causa dell’induzione dell’isoenzima CYP1A2, si riduca la concentrazione plasmatica di rasagilina.

Altri isoenzimi del citocromo P450. Studi in vitro hanno mostrato che rasagilina, a una concentrazione di 1 µg/ml (equivalente a una concentrazione 160 volte superiore alla Cmax media (5,9–8,5 ng/ml) dopo somministrazione ripetuta di 1 mg di rasagilina in pazienti con morbo di Parkinson), non inibisce gli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A del citocromo P450. Ciò suggerisce che rasagilina, alle concentrazioni terapeutiche, non influisce sul metabolismo di questi isoenzimi e non provoca effetti clinicamente rilevanti.

Levodopa e altri farmaci antiparkinsoniani. La levodopa, quando somministrata concomitantemente a rasagilina in pazienti con morbo di Parkinson, non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sulla clearance della rasagilina. L’assunzione orale concomitante di rasagilina ed entacapone aumenta la clearance della rasagilina del 28%.

Interazione tiramina/rasagilina. Cinque studi clinici condotti su volontari e pazienti con morbo di Parkinson, e i risultati del monitoraggio della pressione arteriosa dopo assunzione di cibo (464 pazienti hanno assunto 0,5–1 mg/die di rasagilina o placebo come terapia aggiuntiva alla levodopa per 6 mesi senza restrizioni sull’assunzione di tiramina), hanno dimostrato l’assenza di interazione tra rasagilina e tiramina; pertanto, rasagilina può essere utilizzata senza restrizioni dietetiche relative all’assunzione di tiramina.

Caratteristiche d'uso.

Uso concomitante di rasagilina con altri medicinali. È necessario evitare l'uso concomitante di rasagilina con fluoxetina o fluvoxamina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'intervallo tra la sospensione della fluoxetina e l'inizio della terapia con rasagilina deve essere di almeno 5 settimane. L'intervallo tra la sospensione della rasagilina e l'inizio della terapia con fluoxetina o fluvoxamina deve essere di almeno 14 giorni. L'uso concomitante di rasagilina con destrometorfano o simpaticomimetici, ad esempio quelli contenuti in medicinali nasali o orali decongestionanti o in medicinali per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina, non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante di rasagilina e levodopa. La rasagilina può potenziare l'effetto della levodopa, aumentando così la possibilità di reazioni avverse al trattamento con levodopa e peggiorando eventuali discinesie preesistenti. L'intensità di queste reazioni avverse può essere ridotta diminuendo la dose di levodopa. Sono stati riportati casi di ipotensione ortostatica durante l'assunzione concomitante di rasagilina e levodopa. I pazienti affetti da malattia di Parkinson sono particolarmente suscettibili a effetti avversi come ipotensione arteriosa a causa dei problemi esistenti nell'andatura.

Effetti dopaminergici.

Sonnolenza diurna eccessiva (SDE) ed episodi di sonno improvviso (SI). La rasagilina può causare sonnolenza diurna e, talvolta, specialmente in caso di uso concomitante con altri agenti dopaminergici, addormentamento durante attività quotidiane. Per questo motivo i pazienti devono essere informati della necessità di prestare particolare attenzione quando guidano veicoli o utilizzano macchinari durante il trattamento con rasagilina. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida di automezzi e dall'uso di macchinari (vedere la sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari»).

Disturbi del controllo degli impulsi. I disturbi del controllo degli impulsi possono verificarsi in pazienti che assumono agonisti della dopamina e/o sottoposti a terapia dopaminergica. Sono stati riportati casi di disturbi del controllo degli impulsi con rasagilina nel periodo post-marketing. I pazienti devono essere monitorati regolarmente per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere informati sui cambiamenti comportamentali indicativi di disturbi del controllo degli impulsi osservati in pazienti in trattamento con rasagilina, inclusi comportamenti compulsivi, pensieri ossessivi, gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, comportamento impulsivo, nonché impulso patologico a spendere denaro o acquistare oggetti.

Melanoma. Secondo uno studio retrospettivo di coorte, l'uso di rasagilina potrebbe essere associato a un possibile aumento del rischio di sviluppare melanoma, specialmente in caso di trattamento prolungato e/o di somministrazione di dosi cumulative elevate di rasagilina. Eventuali lesioni cutanee sospette devono essere esaminate da un esperto. Ai pazienti deve essere raccomandato di consultare un dermatologo in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o di modifiche di lesioni preesistenti.

Insufficienza epatica. La terapia con rasagilina deve essere iniziata con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve. L'uso di rasagilina deve essere evitato nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato. In caso di peggioramento della compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento con rasagilina deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati clinici sull'uso di rasagilina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso di rasagilina durante la gravidanza.

Allattamento. Dati preclinici indicano che la rasagilina inibisce la secrezione di prolattina e, di conseguenza, sopprime la lattazione. Non è noto se la rasagilina passi nel latte materno. La rasagilina deve essere somministrata con cautela durante l'allattamento.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto della rasagilina sulla fertilità nell'uomo. I dati preclinici indicano che la rasagilina non influenza la fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

La rasagilina può influire sulla capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari nei pazienti che manifestano sonnolenza o episodi improvvisi di sonno. I pazienti devono essere cauti quando guidano veicoli o utilizzano macchinari finché non avranno acquisito sufficiente esperienza per sapere se la rasagilina esercita su di loro un effetto negativo.

I pazienti in trattamento con rasagilina che sviluppano sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonno devono essere informati di astenersi dalla guida di veicoli o dalla partecipazione ad attività in cui una ridotta vigilanza potrebbe esporre loro stessi o altri al rischio di gravi lesioni o morte (ad esempio, nell'uso di macchinari), finché non avranno acquisito sufficiente esperienza con la rasagilina e con altri agenti dopaminergici per poter valutare se questi influiscono negativamente sulla loro attività mentale e/o motoria. Se un aumento della sonnolenza o nuovi episodi di sonno improvviso si verificano durante attività quotidiane (ad esempio guardando la televisione o viaggiando in auto come passeggeri) in qualsiasi momento durante il trattamento, i pazienti non devono guidare veicoli né partecipare ad attività potenzialmente pericolose. I pazienti non devono guidare veicoli, utilizzare macchinari o svolgere lavori in altezza durante il trattamento se in precedenza hanno manifestato sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonno senza preavviso prima dell'assunzione di rasagilina. I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di effetti sedativi additivi in caso di uso concomitante di agenti sedativi, alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (ad esempio benzodiazepine, antipsicotici, antidepressivi), oppure di farmaci concomitanti che aumentano i livelli plasmatici di rasagilina (ad esempio ciprofloxacina) (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Modalità di somministrazione e posologia.

Regime posologico. Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. L'uso di rasagilina deve essere evitato nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato e deve essere iniziato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve. In caso di peggioramento dell'insufficienza epatica da lieve a moderata, il trattamento con rasagilina deve essere interrotto.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Popolazione pediatrica.

A causa dell'insufficienza di dati sull'uso del medicinale nei bambini, non è raccomandato l'uso di Sagilia® in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi da sovradosaggio di Sagilia® con dosi comprese tra 3 mg e 100 mg includono ipermania, crisi ipertensiva e sindrome serotoninergica. Il sovradosaggio può essere associato a un marcato inibizione della MAO-A e della MAO-B. Sono stati condotti studi sull'applicazione singola del medicinale in volontari sani che assumevano 20 mg al giorno e uno studio di 10 giorni in volontari sani che assumevano 10 mg una volta al giorno. Sono state riportate reazioni avverse di lieve o moderata entità e reazioni avverse non tipiche di quelle che possono verificarsi durante il trattamento con rasagilina. Durante uno studio con alte dosi di rasagilina in pazienti sottoposti a terapia continua con levodopa e rasagilina alla dose di 10 mg/giorno, sono state riportate reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare (inclusa ipertensione arteriosa e ipotensione ortostatica), che sono regredite dopo l'interruzione del trattamento. Questi sintomi sono simili a quelli osservati nel sovradosaggio con inibitori MAO non selettivi.

Trattamento. Non sono noti metodi specifici di trattamento. In caso di sovradosaggio, è necessario effettuare un accurato monitoraggio dello stato del paziente; il trattamento è di tipo sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza. È noto che negli studi clinici nei pazienti con malattia di Parkinson gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati: cefalea, depressione, capogiri e sintomi simil-influenzali (influenza e rinite) nella monoterapia; discinesia, ipotensione ortostatica, cadute, dolore addominale, nausea, vomito e secchezza orale come terapia aggiuntiva alla levodopa; dolore muscoloscheletrico, come dolore alla schiena e al collo, artralgia in entrambi gli schemi di trattamento. Questi effetti indesiderati non sono stati associati a un aumento del tasso di interruzione del trattamento. Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), raro (≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Monoterapia. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza negli studi controllati con placebo nei pazienti che assumevano rasagilina alla dose di 1 mg al giorno.

Infezioni e infestazioni. Comune: influenza.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione ignota (inclusi cisti e polipi). Comune: carcinoma della pelle.

Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: leucopenia.

Patologie del sistema immunitario. Comune: allergia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: riduzione dell'appetito.

Disturbi psichici. Comune: depressione, allucinazioni*. Frequenza non nota: disturbi del controllo degli impulsi*.

Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Non comune: disturbi cerebrovascolari. Frequenza non nota: sindrome serotoninergica*, eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di sonno improvviso*.

Patologie dell'occhio. Comune: congiuntivite.

Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: capogiri.

Patologie cardiache. Comune: angina pectoris. Non comune: infarto del miocardio.

Patologie vascolari. Frequenza non nota: ipertensione arteriosa*.

Patologie dell'apparato respiratorio, toracico e mediastinico. Comune: rinite.

Patologie gastrointestinali. Comune: meteorismo.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: dermatite. Non comune: eruzione vescicolobullosa.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore osseo e muscolare, dolore al collo, artrite.

Patologie renali e urinarie. Comune: impulsi urinari.

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione. Comune: febbre, affaticamento.

* Vedi sezione Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Terapia adiuvante.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza negli studi controllati con placebo nei pazienti che assumevano rasagilina 1 mg/die.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione ignota (inclusi cisti e polipi). Non comune: melanoma della pelle*.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: riduzione dell'appetito.

Disturbi psichici. Comune: allucinazioni*, sogni patologici. Non comune: confusione mentale. Frequenza non nota: disturbi del controllo degli impulsi*.

Patologie del sistema nervoso. Molto comune: discinesia. Comune: distonia, sindrome del tunnel carpale, alterazione dell'equilibrio. Non comune: ictus acuto. Frequenza non nota: sindrome serotoninergica, eccessiva sonnolenza e episodi di sonno improvviso*.

Patologie cardiache. Non comune: angina pectoris.

Patologie del sistema vascolare. Comune: ipotensione ortostatica*. Frequenza non nota: ipertensione arteriosa*.

Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, stitichezza, nausea e vomito, secchezza orale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, dolore al collo.

Esami diagnostici. Comune: riduzione del peso corporeo.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure. Comune: cadute.

* Vedi sezione Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Ipotesione ortostatica. Negli studi controllati con placebo in doppio cieco, un caso di ipotensione ortostatica grave è stato registrato in un paziente (0,3%) nel gruppo rasagilina (studi aggiuntivi), nessun caso nel gruppo placebo. I dati degli studi clinici indicano inoltre che l'ipotensione ortostatica si verifica più frequentemente nei primi due mesi di trattamento con rasagilina e tende a diminuire nel tempo.

Ipertensione arteriosa. La rasagilina inibisce selettivamente la MAO-B e non è associata ad aumento della sensibilità alla tiramina alla dose indicata (1 mg al giorno). Negli studi controllati con placebo in doppio cieco (monoterapia e terapia adiuvante) non sono stati riportati casi di ipertensione arteriosa grave in nessun paziente trattato con rasagilina. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di aumento della pressione arteriosa, inclusi singoli casi di crisi ipertensiva legata all'assunzione di cibi ricchi di tiramina in pazienti che assumevano rasagilina. Nel periodo post-marketing è stato riportato un caso di aumento della pressione arteriosa in un paziente che assumeva rasagilina in associazione con il vasocostrittore oculare tetraidrozolina cloridrato.

Disturbi del controllo degli impulsi. In uno studio controllato con placebo sulla monoterapia è stato registrato un caso di ipersessualità. Durante il periodo post-marketing, con frequenza non nota, sono stati riportati: compulsioni, desiderio compulsivo di acquistare, dermatillomania, sindrome da disregolazione dopaminergica, perdita del controllo degli impulsi, comportamento impulsivo, cleptomania, furto, pensieri ossessivi, disturbo ossessivo-compulsivo, stereotipia, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, disturbi psicosessuali, comportamento sessualmente inadeguato. Circa metà dei casi registrati di disturbi del controllo degli impulsi sono stati considerati gravi. Solo pochi casi riportati non si sono risolti al momento della segnalazione.

Eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di sonno improvviso. L'eccessiva sonnolenza diurna (ipersonnia, letargia, sedazione, attacchi di sonno, sonnolenza e sonno improvviso) può verificarsi in pazienti che assumono agonisti della dopamina e/o altre terapie dopaminergiche. Caso analoghi di eccessiva sonnolenza diurna sono stati riportati nel periodo post-marketing con rasagilina. Sono stati riportati episodi di addormentamento durante attività quotidiane in pazienti che assumevano rasagilina e altri agenti dopaminergici. Nonostante molti di questi pazienti abbiano riferito sonnolenza mentre assumevano rasagilina con altri agenti dopaminergici, alcuni hanno riferito di non aver avuto segni premonitori come eccessiva sonnolen在玩家中. Alcuni di questi episodi sono stati registrati più di un anno dopo l'inizio del trattamento.

Allucinazioni. La malattia di Parkinson è associata all'insorgenza di allucinazioni e confusione mentale. Tali sintomi sono stati osservati durante studi post-marketing in pazienti con Parkinson che assumevano rasagilina.

Sindrome serotoninergica. Negli studi clinici non sono stati somministrati contemporaneamente fluoxetina o fluvoxamina con rasagilina, tuttavia sono stati utilizzati antidepressivi con rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg al giorno, trazodone ≤ 100 mg al giorno, citalopram ≤ 20 mg al giorno, sertralina ≤ 100 mg al giorno e paroxetina ≤ 30 mg al giorno (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica, caratterizzata da agitazione, confusione mentale, rigidità muscolare, ipertermia e crampi mioclonici, in pazienti che assumevano antidepressivi, meperidina, tramadolo, metadone o propossifene contemporaneamente a rasagilina.

Melanoma maligno. L'incidenza di melanoma della pelle negli studi clinici controllati con placebo è stata di 2/380 (0,5%) con rasagilina 1 mg assunto contemporaneamente al gruppo di trattamento con levodopa, rispetto a 1/388 (0,3%) nel gruppo placebo. Nel periodo post-marketing sono stati riportati ulteriori casi di melanoma maligno. In tutti i rapporti questi casi sono stati considerati gravi.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Medocem S.r.l./Medochemie Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Zona Industriale Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.