Сабрил

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САБРИЛ SABRIL

Состав:

действующее вещество: вигабатрин;

1 таблетка содержит вигабатрина 500 мг;

вспомогательные вещества: ядро таблетки: повидон K30 (E1201), целлюлоза микрокристаллическая (Е460), натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния стеарат; пленочная оболочка: Опадрай белый OY-S-7298 (гипромеллоза 15 мПас (E464), диоксид титана (E171), макрогол 8000).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с делением на одной стороне и гравировкой «SABRIL» или «SABRILEX» на другой.

Разделительная риска предназначена исключительно для облегчения разделения таблетки с целью удобства проглатывания и не предназначена для разделения на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства.

Код АТХ N03A G04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Вигабатрин является противосудорожным лекарственным средством с четко определенным механизмом действия. Лечение вигабатрином приводит к увеличению концентрации ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) — важного ингибирующего нейротрансмиттера в головном мозге. Это связано с тем, что вигабатрин был целенаправленно разработан как селективный необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы — фермента, ответственного за расщепление ГАМК.

Клиническая эффективность и безопасность

Контролируемые и длительные клинические исследования показали, что вигабатрин является эффективным противосудорожным препаратом при применении в качестве дополнительной терапии у пациентов с эпилепсией, недостаточно контролируемой стандартной терапией. Такая эффективность особенно отмечена у пациентов с парциальными приступами.

Эпидемиология дефектов поля зрения (ДПЗ) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией изучалась в обсервационном открытом многоцентровом сравнительном исследовании с параллельными группами фазы IV, в которое включили 734 пациента в возрасте не менее 8 лет с рефрактерной парциальной эпилепсией в течение не менее одного года.

Пациентов распределили на три группы лечения: пациенты, которые в настоящее время получали вигабатрин (группа I), пациенты, которые ранее принимали вигабатрин (группа II), и пациенты, которые никогда не принимали вигабатрин (группа III). В таблице ниже представлены основные результаты на момент включения, а также первые и последние итоговые оценки в оцениваемой популяции (n = 524):

1 Средняя продолжительность лечения: 44,4 мес., средняя суточная доза 1,48 г.

2 Средняя продолжительность лечения: 20,6 мес., средняя суточная доза 1,39 г.

3 Средняя продолжительность лечения: 48,8 мес., средняя суточная доза 2,10 г.

4 Средняя продолжительность лечения: 23,0 мес., средняя суточная доза 2,18 г.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Вигабатрин — препарат, растворимый в воде, быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи не влияет на степень абсорбции вигабатрина. Время достижения максимальных концентраций в плазме (tmax) составляет около 1 часа.

Распределение

Вигабатрин широко распределяется, его теоретический объём распределения несколько превышает общий объём воды в организме. Концентрации в плазме и спинномозговой жидкости линейно связаны с дозой в пределах рекомендованного диапазона дозирования.

Биотрансформация

Вигабатрин практически не подвергается метаболизму. В плазме метаболиты не обнаруживались.

Выведение из организма

Вигабатрин выводится из организма почками путём экскреции с конечным периодом полувыведения 5–8 часов. Клиренс при пероральном приёме вигабатрина (Cl/F) составляет приблизительно 7 л/ч (то есть 0,1 л/ч/кг). Около 70 % однократной пероральной дозы обнаруживалось в неизменённом виде в моче в течение первых 24 часов после приёма.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи

Прямой корреляции между концентрацией в плазме и эффективностью не наблюдается. Продолжительность действия препарата зависит от скорости ресинтеза ГАМК-трансаминазы.

Дети

Фармакокинетические свойства вигабатрина изучались в группах из шести новорождённых (возрастом 15–26 дней), шести младенцев (возрастом 5–22 месяца) и шести детей (возрастом 4,6–14,2 года) с рефрактерной эпилепсией. После приёма однократной дозы 37–50 мг/кг перорального раствора вигабатрина значения tmax составляли около 2,5 часа у новорождённых, 5,7 часа у младенцев и 5,5 часа у детей. Средние значения Cl/F активного S-энантиомера вигабатрина у младенцев и детей составляли 0,591 л/ч/кг и 0,446 л/ч/кг соответственно.

Доклинические данные по безопасности.

Исследования безопасности, проведённые на крысах, мышах, собаках и обезьянах, показали, что вигабатрин не оказывает существенного негативного влияния на печень, почки, лёгкие, сердце и желудочно-кишечный тракт.

В мозге крыс, мышей и собак при применении доз от 30 до 50 мг/кг/сут наблюдалась микровакуолизация белого вещества. У обезьян эти патологические изменения были минимальными или сомнительными. Данное явление вызвано отслоением наружной ламеллярной оболочки миелинизированных волокон и представляет собой характерное проявление внутриэпиневрального отёка. У крыс и собак внутриэпиневральный отёк был обратимым после прекращения лечения вигабатрином, а также при продолжении терапии наблюдалась гистологическая регрессия.

Однако у грызунов отмечались незначительные остаточные изменения, такие как отёк аксонов (эозинофильные сфероиды) или минерализация пероксисом. Результаты электрофизиологических исследований у собак указывают на то, что внутриэпиневральный отёк связан с увеличением латентного периода вызванного сенсорного потенциала, что обратимо после прекращения лечения.

Ретинотоксичность, связанная с вигабатрином, наблюдалась только у альбиносных крыс, но не у пигментированных крыс, собак и обезьян. Изменения сетчатки у альбиносных крыс характеризовались очаговым или мультифокальным поражением наружного ядерного слоя с перемещением ядер в зону конусовидных и палочковых клеток. Другие слои сетчатки не поражались. Эти поражения наблюдались у 80–100 % животных при приёме пероральной дозы 300 мг/кг/сут.

Установлено, что гистологическая картина этих поражений сопоставима с изменениями, выявленными у альбиносных крыс после избыточного воздействия света. Однако изменения сетчатки могут также быть следствием прямого действия препарата.

Исследования на животных показали, что вигабатрин не оказывает вредного влияния на фертильность и развитие потомства. У крыс, получавших дозы до 150 мг/кг (в 3 раза выше дозы для человека), и у кроликов, получавших дозы до 100 мг/кг, не наблюдалось тератогенных эффектов. Однако у кроликов при дозах от 150 до 200 мг/кг отмечалось незначительное увеличение частоты расщепления нёба.

Исследования с вигабатрином не выявили признаков мутагенного или канцерогенного действия.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять в комбинации с другими противосудорожными лекарственными средствами для лечения пациентов с резистентной частичной эпилепсией, с вторичной генерализацией или без неё, в случае неэффективности или плохой переносимости соответствующих комбинаций лекарственных средств.

Применять в качестве монотерапии при младенческих спазмах (синдром Веста).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к вигабатрину или любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку вигабатрин не метаболизируется, не связывается с белками и не является индуктором цитохрома P450, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Однако в ходе контролируемых клинических исследований наблюдалось постепенное снижение концентрации фенитоина в плазме на 16–33 %. Точный характер этого взаимодействия в настоящее время неясен, однако в большинстве случаев его терапевтическая значимость маловероятна.

Концентрации карбамазепина, фенобарбитала и натрия вальпроата в плазме также отслеживались в ходе контролируемых клинических исследований, и клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Вигабатрин может вызывать снижение измеряемой активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме и, в меньшей степени, аспартатаминотрансферазы (АСТ). По данным исследований, степень подавления активности АЛТ варьировала от 30 % до 100 %. Поэтому такие печеночные показатели у пациентов, принимающих вигабатрин, могут быть ложными (см. раздел «Побочные реакции»).

Вигабатрин может увеличивать количество аминокислот в моче, что может привести к ложноположительным результатам тестов на некоторые редкие генетические метаболические нарушения (например, на альфа-аминоадипиковую ацидуранию).

Совместное применение вигабатрина и клоназепама может усиливать седативный эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

За исключением лечения инфантильных спазмов, Сабрил нельзя применять в качестве монотерапии.

Дефекты поля зрения (ДПЗ)

Согласно имеющимся данным, дефекты поля зрения, как правило, проявляются двусторонним концентрическим сужением поля зрения, которое, как правило, более выражено с носовой стороны, чем со височной. Кольцевидный дефект часто наблюдается в центральном поле зрения (в пределах 30 градусов эксцентриситета). ДПЗ у пациентов, получавших вигабатрин, имели различную степень тяжести — от легкой до тяжелой. Тяжелые случаи могут характеризоваться трубчатым зрением. В тяжелых случаях также сообщалось о случаях слепоты.

Большинство пациентов с отклонениями, подтвержденными при периметрии, ранее не отмечали никаких симптомов, включая случаи, когда серьезные отклонения выявлялись при периметрии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ДПЗ необратимы, в том числе после прекращения лечения вигабатрином. Нельзя исключить усиление дефектов поля зрения после прекращения лечения.

Обобщение данных обследований свидетельствует о том, что треть пациентов, получавших вигабатрин, страдают от ДПЗ. Мужчины более склонны к возникновению ДПЗ, чем женщины. Частота возникновения ДПЗ, определенная в открытом клиническом исследовании, указана в разделе «Фармакодинамика». В этом исследовании показана возможная связь между риском ДПЗ и степенью воздействия вигабатрина в зависимости от суточной дозы (от 1 г до более 3 г) и продолжительности лечения (максимум в течение первых 3 лет).

Перед началом лечения вигабатрином всем пациентам следует обратиться к офтальмологу для исследования поля зрения.

Перед началом лечения следует пройти соответствующее исследование поля зрения (периметрию) с помощью стандартного метода статической (Хамфри или «Восьминог») или кинетической (стандарт Гольдмана) периметрии, а затем проходить исследование каждые шесть месяцев на протяжении всего периода лечения. Статическая периметрия является методом выявления отклонений поля зрения, связанных с применением вигабатрина.

Электроретинография может быть полезным методом, но ее следует проводить только у взрослых, которые не могут сотрудничать во время периметрии. Согласно имеющимся данным, первый колебательный потенциал и ответ на моргание 30 Гц, появляющиеся на электроретинограмме, коррелируют с ДПЗ, возникающим вследствие применения вигабатрина. Эти ответы задерживаются и имеют меньшую амплитуду, чем обычные. Такие изменения не наблюдались у пациентов, получавших вигабатрин и не имевших ДПЗ.

Пациент и/или лицо, оказывающее помощь, должны быть полностью информированы о частоте и последствиях развития ДПЗ во время лечения вигабатрином. Пациентам следует сообщать о любых новых проблемах со зрением или симптомах, которые могут быть связаны со сужением поля зрения. При возникновении зрительных симптомов пациента следует направить к офтальмологу.

Если во время наблюдения выявлено сужение поля зрения, следует рассмотреть возможность постепенного прекращения лечения вигабатрином. Если необходимо продолжить лечение, может потребоваться более частое обследование (периметрия) для выявления прогрессирования сужения или возникновения дефекта зрения.

Вигабатрин не следует применять одновременно с другими ретинотоксическими препаратами.

Дети

Проведение периметрии не рекомендуется для детей до 9 лет. Следует тщательно взвесить риск лечения для детей и ожидаемую пользу. На сегодняшний день не существует утвержденного метода для диагностики или исключения дефектов поля зрения у детей, у которых невозможно провести стандартную периметрию.

Однако наличие периферического зрения не исключает возможности возникновения ДПЗ.

Электроретинография может быть полезным методом, но ее следует проводить только у детей до 3 лет.

Острота зрения

Распространенность сниженной остроты зрения у пациентов, получавших вигабатрин, неизвестна.

Заболевания сетчатки, помутнение зрения, атрофия зрительного нерва или неврит зрительного нерва могут привести к снижению остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Остроту зрения следует оценивать во время консультаций офтальмолога перед началом лечения вигабатрином, а затем каждые 6 месяцев во время лечения.

Неврологические и психические расстройства

С учетом результатов исследований безопасности, проведенных на животных, следует тщательно наблюдать за возможными неврологическими побочными реакциями пациентов, получающих вигабатрин.

Редкие случаи симптомов энцефалопатии, такие как выраженная седация, ступор или спутанность сознания, связанные с неспецифическим присутствием медленных волн на электроэнцефалограмме, наблюдались вскоре после начала лечения вигабатрином. Факторами риска развития этих реакций являются, в частности, введение начальной дозы, превышающей рекомендованную, более быстрое увеличение дозы и/или увеличение дозы с шагом, большим, чем рекомендованный, или наличие почечной недостаточности. Указанные реакции были обратимыми после уменьшения дозы или прекращения приема вигабатрина (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях поражений головного мозга при проведении МРТ, особенно у младенцев / детей раннего возраста, получавших лечение инфантильных спазмов высокими дозами вигабатрина. Клиническая значимость этих поражений пока неизвестна. Кроме того, известны случаи внутримиелинового отека (ВМО), в частности у младенцев / маленьких детей, получавших лечение инфантильных спазмов (см. разделы «Побочные реакции» и «Доклинические данные безопасности»). ВМО был обратим при прекращении лечения, и поэтому рекомендуется постепенно прекращать применение вигабатрина при выявлении ВМО.

Сообщалось об аномальных движениях, включая дистонию, дискинезию и гипертонус, у пациентов, получавших лечение инфантильных спазмов. Следует оценивать соотношение польза/риск приема вигабатрина отдельно для каждого пациента. При появлении во время лечения вигабатрином новых аномальных движений следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенного прекращения лечения.

У некоторых пациентов, получающих вигабатрин, может наблюдаться повышенная частота судорог или развитие новых типов судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Эти явления могут также возникать вследствие передозировки, уменьшения концентрации одновременно введенных противосудорожных препаратов в плазме крови или парадоксального эффекта.

Как и при применении любого противосудорожного препарата, резкое прекращение лечения вигабатрином может привести к возникновению судорожных приступов. Если пациенту необходимо прекратить лечение вигабатрином, рекомендуется постепенное уменьшение дозы в течение 2–4 недель.

Вигабатрин следует принимать с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе были психоз, депрессия или нарушения поведения. Во время лечения вигабатрином сообщалось о побочных психиатрических явлениях (например: возбуждение, депрессия, нарушения мышления, параноидные реакции). Эти явления наблюдались как у пациентов с психиатрическим анамнезом, так и без него. Как правило, они были обратимыми при уменьшении дозы вигабатрина или при постепенном прекращении лечения.

Суицидальные мысли и поведение

Сообщалось о суицидальных намерениях и поведении у пациентов, получавших противосудорожные средства по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных средств также показал несколько повышенный риск суицидальных намерений и поведения. Причины этого риска неизвестны, и имеющиеся данные не исключают повышенного риска при применении вигабатрина. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентами на наличие признаков суицидальных намерений и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам) следует посоветовать обращаться к врачу при появлении признаков суицидальных намерений и поведения.

Пожилые люди и пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку вигабатрин выводится почками, требуется особая осторожность при лечении пациентов с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин и пожилых людей. За такими пациентами следует внимательно наблюдать на наличие таких побочных эффектов, как седация или спутанность сознания (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение вигабатрина и клоназепама

Одновременное применение вигабатрина и клоназепама может усиливать седативные эффекты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимость такого одновременного применения должна оцениваться с учетом всех рисков.

Лекарственное средство Сабрил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и противосудорожными лекарственными средствами в целом

У детей, рожденных от женщин, получавших лечение противосудорожными средствами, распространенность врожденных пороков развития в 2–3 раза выше, чем в общей популяции. Чаще всего сообщалось о расщеплении губы, пороках сердечно-сосудистой системы и дефектах нервной трубки. Политерапия может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому по возможности следует применять монотерапию.

Всем пациенткам репродуктивного возраста рекомендуется проконсультироваться у специалиста. Необходимость противосудорожного лечения следует пересмотреть, когда пациентка планирует беременность.

При наступлении беременности у женщин, получающих лечение от эпилепсии, следует избегать резкого прекращения противосудорожной терапии, поскольку это может привести к усилению судорог и может неблагоприятно повлиять как на мать, так и на плод.

Риск, связанный с вигабатрином

Из спонтанных сообщений о применении вигабатрина во время беременности известны случаи врожденных аномалий у детей и спонтанных абортов. Нельзя сделать окончательного вывода о том, вызывает ли вигабатрин повышенный риск пороков развития при применении во время беременности, из-за ограниченного количества данных и одновременного применения других противосудорожных средств во время этих беременностей.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

Сабрил не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения вигабатрином.

Объем информации о возможном появлении дефекта поля зрения у детей, подвергшихся воздействию вигабатрина in utero, ограничен.

Кормление грудью

Вигабатрин выделяется в грудное молоко человека. Информация о влиянии вигабатрина на новорожденных и младенцев недостаточна. Необходимо принять решение, прекратить кормление грудью или прекратить терапию лекарственным средством Сабрил, учитывая пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Исследования репродуктивной функции на крысах не выявили влияния на мужскую и женскую репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как правило, пациентам с неконтролируемой эпилепсией не разрешается управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами. С учетом того, что в ходе клинических исследований с лекарственным средством Сабрил наблюдалась сонливость, пациентов следует предупреждать о такой вероятности в начале лечения.

Часто в связи с приемом лекарственного средства Сабрил сообщалось о дефектах поля зрения, которые могут значительно повлиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Пациентов следует оценивать на наличие дефекта поля зрения, уделяя особое внимание пациентам, которые управляют автотранспортом, другими механизмами или выполняют любые опасные задачи (см. также раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Терапия лекарственным средством Сабрил может быть начата только специалистом в области эпилептологии, неврологии или детской неврологии. Дальнейшее лечение должно согласовываться и проводиться под наблюдением специалиста в области эпилептологии, неврологии или детской неврологии.

Сабрил предназначен для перорального применения один или два раза в сутки и может приниматься до или после еды.

Если после проведенного испытания лечение вигабатрином не обеспечивает клинически значимого улучшения проявлений эпилепсии, такое лечение не следует продолжать. Применение вигабатрина следует постепенно прекращать под постоянным медицинским наблюдением.

Таблетированная лекарственная форма не применяется детям до 6 лет из-за риска попадания в дыхательные пути.

Взрослые

Максимальная эффективность обычно наблюдается при применении доз в диапазоне 2–3 г/сут. Начальную дозу 1 г в сутки следует добавить к текущей схеме приема пациентом противосудорожных лекарственных средств. Затем суточную дозу следует титровать с шагом 0,5 г с интервалами в одну неделю в зависимости от клинической реакции и переносимости. Наибольшая рекомендуемая доза — 3 г/сут.

Не существует прямой корреляции между концентрацией в плазме и эффективностью. Продолжительность действия лекарственного средства зависит от скорости повторного синтеза ГАМК-трансаминазы, а не от концентрации препарата в плазме (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Дети

Резистентная частичная эпилепсия

Рекомендуемая начальная доза вигабатрина для детей — 40 мг/кг/сут.

Рекомендуемые дозы для поддерживающей терапии в зависимости от массы тела:

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу в каждой из этих категорий.

Монотерапия инфантильных спазмов (синдром Веста)

Рекомендуемая начальная доза — 50 мг/кг/сут, то есть 1 таблетка 1 раз в сутки. При необходимости её можно титровать в течение недельного периода. При применении доз до 150 мг/кг/сут наблюдалась соответствующая переносимость.

Если ребенку трудно проглотить таблетку, можно использовать лекарственное средство Сабрил в форме гранул для приема внутрь.

Если невозможно получить требуемые дозы лекарственного средства Сабрил в соответствии с массой тела, следует использовать альтернативные препараты для монотерапии инфантильного спазма (синдрома Веста).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек

Поскольку вигабатрин выводится почками, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым лицам и, в частности, пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин. Может потребоваться коррекция дозы или частоты применения. Такие пациенты могут реагировать на более низкую дозу препарата. Следует контролировать состояние пациентов на предмет побочных эффектов, таких как седация или спутанность сознания (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Дети.

Детям лекарственное средство применяют по показаниям с учетом массы тела в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Таблетированная лекарственная форма вигабатрина не применяется детям до 6 лет из-за риска попадания в дыхательные пути.

Передозировка.

Симптомы

Сообщалось о случаях передозировки вигабатрина. В описанных случаях дозы чаще всего составляли от 7,5 до 30 г; однако сообщалось и о приеме дозы до 90 г. Примерно в половине случаев имел место прием нескольких лекарственных средств. Наиболее распространенные симптомы включали сонливость или кому. Другие симптомы, о которых сообщалось редко, включали головокружение, головную боль, психоз, угнетение дыхания или апноэ, брадикардию, гипотонию, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, аномальное поведение и нарушение речи. Ни один случай передозировки не привел к смерти.

Лечение

Специфического антидота нет. Следует применять обычные поддерживающие мероприятия. Можно применить меры для удаления неабсорбированного препарата. Активированный уголь показал незначительную способность абсорбировать вигабатрин в исследовании in vitro. Эффективность гемодиализа в лечении передозировки вигабатрина неизвестна. В отдельных случаях у пациентов с почечной недостаточностью, получавших терапевтические дозы вигабатрина, гемодиализ снижал концентрацию вигабатрина в плазме на 40–60 %.

Побочные реакции.

У пациентов, получавших вигабатрин, часто наблюдались как легкие, так и тяжелые нарушения поля зрения. Тяжелые нарушения могут привести к утрате трудоспособности. Указанные дефекты, как правило, возникают через несколько месяцев или даже лет лечения вигабатрином. Обобщенные данные исследований свидетельствуют о том, что у трети пациентов, получавших вигабатрин, наблюдаются дефекты поля зрения (см. раздел «Особенности применения»).

В контролируемых клинических исследованиях примерно у 50 % пациентов отмечались побочные эффекты во время лечения вигабатрином. У взрослых большинство побочных эффектов связаны с центральной нервной системой: седация, сонливость, утомляемость и нарушение концентрации внимания. У детей, напротив, чаще отмечались возбуждение или тревожность. Частота этих побочных эффектов обычно выше в начале лечения и постепенно снижается.

Как и при применении любого противосудорожного препарата, у некоторых пациентов, принимающих вигабатрин, может наблюдаться увеличение частоты судорог или даже развитие эпилептического статуса. Особенно подвержены возникновению таких эффектов пациенты с миоклоническими припадками. В редких случаях отмечалось появление новой миоклонии или усиление уже существующей миоклонии.

В таблице ниже приведены побочные реакции при применении вигабатрина, классифицированные по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 — < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100); редко (≥ 1/10000 — < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

*При лечении вигабатрином сообщалось о психических реакциях. Эти реакции наблюдались как у пациентов с психиатрическим анамнезом, так и у пациентов без такового. Как правило, они были обратимыми при снижении дозы или постепенной отмене лечения (см. раздел «Особенности применения»). Депрессия — это психическая реакция, которая часто наблюдалась в клинических исследованиях, но редко требовала прекращения лечения вигабатрином.

** Редкие случаи симптомов энцефалопатии, такие как выраженная седация, ступор или спутанность сознания, связанные с неспецифическим присутствием медленных волн на электроэнцефалограмме, наблюдались вскоре после начала лечения вигабатрином. Эти реакции являются обратимыми после снижения дозы или прекращения приема вигабатрина (см. раздел «Особенности применения»).

*** Результаты лабораторных исследований указывают на то, что лечение вигабатрином не вызывает нефротоксичности. Отмечалось снижение уровня АЛТ и АСТ, что, как считается, является результатом ингибирования этих аминотрансфераз вигабатрином.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей

У детей при применении вигабатрина очень часто наблюдались нарушения психики, а именно: тревожность, возбуждение.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№ 100 (10 × 10): по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке.

№ 100 (10 × 10): по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке со стикером на украинском языке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАТЕОН ФРАНЦИЯ, Франция / PATHEON FRANCE, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бульвар де Шампаре, 40, Бургин-Жаллье, 38300, Франция / 40 boulevard de Champaret, BOURGOIN JALLIEU, 38300, France.