Sabril

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SABRIL SABRIL

Composición:

Principio activo: vigabatrina;

1 tableta contiene 500 mg de vigabatrina;

Sustancias auxiliares: núcleo de la tableta: povidona K30 (E1201), celulosa microcristalina (E460), croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio; recubrimiento de película: OpaDry blanco OY-S-7298 (hipromelosa 15 mPa·s (E464), dióxido de titanio (E171), macrogol 8000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con una línea de división en un lado y el grabado “SABRIL” o “SABRILEX” en el otro.

La línea de división únicamente está destinada a facilitar la división de la tableta para mayor comodidad al tragar, y no para dividir la dosis en partes iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiepilépticos.

Código ATC N03AG04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El vigabatrin es un medicamento antiepiléptico con un mecanismo de acción claramente definido. El tratamiento con vigabatrin provoca un aumento en la concentr游戏副本

1 Duración media del tratamiento: 44,4 meses, dosis diaria media de 1,48 g.

2 Duración media del tratamiento: 20,6 meses, dosis diaria media de 1,39 g.

3 Duración media del tratamiento: 48,8 meses, dosis diaria media de 2,10 g.

4 Duración media del tratamiento: 23,0 meses, dosis diaria media de 2,18 g.

Farmacocinética.

Absorción

El vigabatrin es un fármaco soluble en agua que se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. La ingestión de alimentos no influye en el grado de absorción del vigabatrin. El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas en plasma (tmax) es de aproximadamente 1 hora.

Distribución

El vigabatrin se distribuye ampliamente con un volumen de distribución teórico ligeramente superior al volumen total de agua corporal. Las concentraciones en plasma y en líquido cefalorraquídeo están linealmente relacionadas con la dosis dentro del rango posológico recomendado.

Biotransformación

El vigabatrin no se metaboliza significativamente. No se han detectado metabolitos del vigabatrin en plasma.

Eliminación

El vigabatrin se elimina del organismo por excreción renal, con un período de semieliminación final de 5–8 horas. El aclaramiento tras la administración oral de vigabatrin (Cl/F) es de aproximadamente 7 l/h (es decir, 0,1 l/h/kg). Aproximadamente el 70 % de una dosis oral única se recupera sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas tras la administración.

Relaciones farmacocinética/farmacodinámica

No existe una correlación directa entre la concentración plasmática y la eficacia. La duración del efecto del fármaco depende de la velocidad de resíntesis de la GABA-transaminasa.

Pacientes pediátricos

Las propiedades farmacocinéticas del vigabatrin se han estudiado en grupos de seis recién nacidos (de 15–26 días de edad), seis lactantes (de 5–22 meses de edad) y seis niños (de 4,6–14,2 años de edad) con epilepsia refractaria. Tras la administración de una dosis única de 37–50 mg/kg de solución oral de vigabatrin, el valor de tmax fue de aproximadamente 2,5 horas en recién nacidos, 5,7 horas en lactantes y 5,5 horas en niños. El valor medio de Cl/F del enantiómero S activo del vigabatrin fue de 0,591 l/h/kg en lactantes y de 0,446 l/h/kg en niños, respectivamente.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios de seguridad realizados en ratas, ratones, perros y monos mostraron que el vigabatrin no tiene efectos negativos significativos sobre el hígado, riñones, pulmones, corazón y tracto digestivo.

En el cerebro de ratas, ratones y perros se observó microvacuolización de la sustancia blanca tras la administración de dosis de 30 a 50 mg/kg/día. En los monos, estos cambios patológicos fueron mínimos o dudosos. Este fenómeno se debe al desprendimiento de la lámina externa laminar de las fibras mielinizadas, lo que representa un cambio característico de edema intramielínico. Tanto en ratas como en perros, el edema intramielínico fue reversible tras la interrupción del tratamiento con vigabatrin, e incluso durante la continuación del tratamiento se observó una regresión histológica.

Sin embargo, en roedores se observaron algunos cambios residuales leves, como hinchazón de los axones (esferoides eosinófilos) o mineralización de peroxisomas. Los resultados de estudios electrofisiológicos en perros indican que el edema intramielínico se asocia con un aumento de la latencia del potencial sensorial evocado, que es reversible tras la interrupción del tratamiento.

La retinotoxicidad asociada al vigabatrin se observó únicamente en ratas albinas, pero no en ratas pigmentadas, perros ni monos. Los cambios en la retina de las ratas albinas se caracterizaron por lesiones focales o multifocales en la capa nuclear externa, con desplazamiento de núcleos en la zona de las células cónicas y bastoncillos. Las otras capas de la retina no se vieron afectadas. Estas lesiones se observaron en el 80–100 % de los animales tras la administración oral de una dosis de 300 mg/kg/día.

Se ha demostrado que el aspecto histológico de estas lesiones es comparable al observado en ratas albinas tras una exposición excesiva a la luz. No obstante, los cambios en la retina también podrían ser consecuencia de un efecto directo del fármaco.

Los estudios en animales mostraron que el vigabatrin no tiene efectos adversos sobre la fertilidad ni el desarrollo de la descendencia. En ratas que recibieron dosis de hasta 150 mg/kg (tres veces la dosis humana) y en conejos que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg, no se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo, en conejos se observó un ligero aumento en la frecuencia de paladar hendido a dosis de 150 a 200 mg/kg.

Los estudios con vigabatrin no han mostrado evidencia de efectos mutagénicos ni carcinogénicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Utilizar en combinación con otros medicamentos antiepilépticos para el tratamiento de pacientes con epilepsia parcial resistente, con o sin generalización secundaria, cuando las combinaciones terapéuticas adecuadas resulten ineficaces o mal toleradas.

Utilizar como monoterapia en espasmos infantiles (síndrome de West).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al vigabatrin o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que el vigabatrin no se metaboliza, no se une a proteínas y no es un inductor del citocromo P450, es poco probable que se produzcan interacciones con otros medicamentos. Sin embargo, durante estudios clínicos controlados se observó una reducción progresiva de la concentración plasmática de fenitoína entre un 16 % y un 33 %. El mecanismo exacto de esta interacción aún no está claro, pero en la mayoría de los casos su relevancia terapéutica es poco probable.

Durante estudios clínicos controlados también se monitorizaron las concentraciones plasmáticas de carbamazepina, fenobarbital y valproato de sodio, sin detectarse interacciones clínicamente significativas.

El vigabatrin puede provocar una disminución de la actividad medida de alanina aminotransferasa (ALT) en plasma, y en menor grado, de aspartato aminotransferasa (AST). La magnitud de la supresión de ALT, según se ha informado, varía entre el 30 % y el 100 %. Por lo tanto, estos parámetros hepáticos en pacientes que toman vigabatrin pueden resultar falsos (véase la sección «Reacciones adversas»).

El vigabatrin puede aumentar la cantidad de aminoácidos en la orina, lo que podría provocar un resultado falso positivo en pruebas para ciertos trastornos metabólicos genéticos raros (por ejemplo, en la aciduria alfa-aminoadípica).

La administración concomitante de vigabatrin y clonazepam puede potenciar el efecto sedante (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Características de uso.

Excepto en el tratamiento de espasmos infantiles, Sabril no debe utilizarse como monoterapia.

Defectos del campo visual (DCF)

Según los datos disponibles, los defectos del campo visual suelen manifestarse como una contracción concéntrica bilateral del campo visual, generalmente más pronunciada en el lado nasal que en el temporal. Con frecuencia se observa un defecto en anillo en la región central del campo visual (dentro de los 30 grados de excentricidad). Los DCF en pacientes que han recibido vigabatrina han variado en gravedad, desde leves hasta graves. Los casos graves pueden caracterizarse por visión en túnel. En casos severos también se han notificado casos de ceguera.

La mayoría de los pacientes con alteraciones confirmadas mediante perimetría no habían notado previamente ningún síntoma, incluso en casos donde se detectaron alteraciones graves mediante perimetría. Los datos disponibles indican que los DCF son irreversibles, incluso tras la interrupción del tratamiento con vigabatrina. No puede descartarse una progresión de los defectos del campo visual tras la interrupción del tratamiento.

El resumen de los datos de evaluación indica que un tercio de los pacientes que reciben vigabatrina sufren DCF. Los hombres son más propensos que las mujeres a desarrollar DCF. La frecuencia de aparición de DCF, determinada en un estudio clínico abierto, se indica en la sección «Farmacodinámica». En este estudio se observó una posible relación entre el riesgo de DCF y la exposición a vigabatrina según la dosis diaria (de 1 g a más de 3 g) y la duración del tratamiento (máximo durante los primeros 3 años).

Antes de iniciar el tratamiento con vigabatrina, todos los pacientes deben consultar a un oftalmólogo para realizar un estudio del campo visual.

Antes de iniciar el tratamiento se debe realizar un estudio adecuado del campo visual (perimetría) mediante un método estándar de perimetría estática (Humphrey o Octopus) o cinética (Goldmann estándar), y posteriormente se deben realizar controles cada seis meses durante todo el período de tratamiento. La perimetría estática es el método recomendado para detectar alteraciones del campo visual asociadas al uso de vigabatrina.

La electroretinografía puede ser un método útil, pero debe realizarse únicamente en adultos que no puedan cooperar durante la perimetría. Según los datos disponibles, la primera onda oscilatoria y la respuesta al parpadeo a 30 Hz observadas en la electroretinografía se correlacionan con los DCF provocados por vigabatrina. Estas respuestas están retrasadas y presentan menor amplitud que lo normal. Dichos cambios no se han observado en pacientes que recibieron vigabatrina y no presentan DCF.

El paciente y/o la persona que le presta asistencia deben informarse completamente sobre la frecuencia y las consecuencias del desarrollo de DCF durante el tratamiento con vigabatrina. Los pacientes deben informar sobre cualquier problema nuevo relacionado con la visión o síntomas que puedan estar asociados a una contracción del campo visual. En caso de aparición de síntomas visuales, el paciente debe derivarse a un oftalmólogo.

Si durante el seguimiento se detecta una contracción del campo visual, debe considerarse la posibilidad de interrumpir progresivamente el tratamiento con vigabatrina. Si es necesario continuar el tratamiento, puede requerirse una evaluación más frecuente (perimetría) para detectar progresión o aparición de defectos visuales.

La vigabatrina no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos retinotóxicos.

Niños

No se recomienda realizar perimetría en niños menores de 9 años. El riesgo del tratamiento en niños debe sopesarse cuidadosamente frente a la posible utilidad terapéutica. Actualmente no existe un método validado para diagnosticar o descartar defectos del campo visual en niños en los que no sea posible realizar una perimetría estándar.

Sin embargo, la presencia de visión periférica no excluye la posibilidad de DCF.

La electroretinografía puede ser un método útil, pero debe realizarse únicamente en niños menores de 3 años.

Agudeza visual

La prevalencia de disminución de la agudeza visual en pacientes que reciben vigabatrina es desconocida.

Enfermedades de la retina, visión borrosa, atrofia del nervio óptico o neuritis óptica pueden provocar una disminución de la agudeza visual (ver sección «Reacciones adversas»).

La agudeza visual debe evaluarse durante las consultas con el oftalmólogo antes de iniciar el tratamiento con vigabatrina, y posteriormente cada 6 meses durante el tratamiento.

Alteraciones neurológicas y psiquiátricas

Debido a los resultados de los estudios de seguridad en animales, debe vigilarse cuidadosamente la aparición de posibles reacciones adversas neurológicas en pacientes que reciben vigabatrina.

Se han observado raramente síntomas de encefalopatía, como sedación marcada, estupor o confusión mental, poco después del inicio del tratamiento con vigabatrina, asociados a la presencia inespecífica de ondas lentas en el electroencefalograma. Los factores de riesgo para el desarrollo de estas reacciones incluyen, entre otros, una dosis inicial superior a la dosis recomendada, un aumento más rápido de la dosis y/o un incremento por pasos mayores que los recomendados, o la presencia de insuficiencia renal. Estas reacciones fueron reversibles tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con vigabatrina (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de alteraciones del cerebro en resonancia magnética (RM), especialmente en lactantes / niños pequeños que recibieron tratamiento con dosis altas de vigabatrina para espasmos infantiles. La relevancia clínica de estas alteraciones aún no es conocida. Además, se han notificado casos de edema intramielínico (EIM), especialmente en lactantes / niños pequeños tratados para espasmos infantiles (ver secciones «Reacciones adversas» y «Datos de seguridad preclínicos»). El EIM fue reversible tras la interrupción del tratamiento, por lo que se recomienda interrumpir progresivamente la vigabatrina si se detecta EIM.

Se han notificado movimientos anormales, incluyendo distonía, discinesia e hipertonía, en pacientes tratados para espasmos infantiles. Debe evaluarse individualmente la relación beneficio-riesgo del uso de vigabatrina en cada paciente. Si durante el tratamiento con vigabatrina aparecen nuevos movimientos anormales, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir progresivamente el tratamiento.

En algunos pacientes que reciben vigabatrina puede observarse un aumento en la frecuencia de convulsiones o el desarrollo de nuevos tipos de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»). Estos fenómenos también pueden deberse a sobredosis, a una disminución de la concentración plasmática de otros antiepilépticos administrados simultáneamente o a un efecto paradójico.

Como con cualquier medicamento antiepiléptico, la interrupción brusca del tratamiento con vigabatrina puede provocar crisis convulsivas. Si es necesario interrumpir el tratamiento con vigabatrina, se recomienda reducir progresivamente la dosis durante 2–4 semanas.

La vigabatrina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de psicosis, depresión o trastornos del comportamiento. Durante el tratamiento con vigabatrina se han notificado efectos adversos psiquiátricos (por ejemplo: excitación, depresión, alteraciones del pensamiento, reacciones paranoicas). Estos efectos se han observado tanto en pacientes con antecedentes psiquiátricos como sin ellos. Habitualmente son reversibles con la reducción de la dosis de vigabatrina o con la interrupción progresiva del tratamiento.

Ideación y comportamiento suicida

Se han notificado intentos de suicidio y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron medicamentos antiepilépticos para diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo también mostró un ligero aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida. Las causas de este riesgo son desconocidas, y los datos disponibles no excluyen un riesgo aumentado con el uso de vigabatrina. Por lo tanto, es necesario vigilar estrechamente a los pacientes en busca de signos de ideación o comportamiento suicida y proporcionar el tratamiento adecuado. A los pacientes (y sus cuidadores) debe aconsejarse que consulten al médico si aparecen signos de ideación o comportamiento suicida.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal

Dado que la vigabatrina se elimina por los riñones, es necesaria especial precaución en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de efectos adversos como sedación o confusión mental (ver sección «Posología y forma de administración»).

Administración concomitante de vigabatrina y clonazepam

La administración concomitante de vigabatrina y clonazepam puede potenciar los efectos sedantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La necesidad de esta combinación debe evaluarse considerando todos los riesgos.

El medicamento Sabril, comprimidos recubiertos con película de 500 mg, contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Riesgo asociado a la epilepsia y a los medicamentos antiepilépticos en general

En niños nacidos de mujeres tratadas con medicamentos antiepilépticos, la prevalencia de malformaciones congénitas es 2 a 3 veces mayor que en la población general. Las malformaciones más frecuentemente notificadas incluyen fisura labial, defectos cardiovasculares y defectos del tubo neural. La politerapia puede estar asociada a un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, por lo que debe emplearse la monoterapia siempre que sea posible.

Se recomienda que todas las pacientes en edad fértil consulten a un especialista. La necesidad de tratamiento antiepiléptico debe reevaluarse cuando una paciente planee un embarazo.

En caso de embarazo en mujeres tratadas por epilepsia, debe evitarse la interrupción repentina de la terapia antiepiléptica, ya que esto podría provocar un aumento de las convulsiones y afectar negativamente tanto a la madre como al feto.

Riesgo asociado a la vigabatrina

De los informes espontáneos sobre el uso de vigabatrina durante el embarazo se conocen casos de anomalías congénitas en niños y abortos espontáneos. No puede concluirse definitivamente si la vigabatrina provoca un riesgo aumentado de malformaciones congénitas durante el embarazo, debido a la limitada cantidad de datos y al uso concomitante de otros medicamentos antiepilépticos durante esos embarazos.

Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva (ver sección «Datos de seguridad preclínicos»).

Sabril no debe usarse durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con vigabatrina.

La información sobre la posible aparición de defectos del campo visual en niños expuestos a vigabatrina in utero es limitada.

Lactancia

La vigabatrina se excreta en la leche materna humana. La información sobre el efecto de la vigabatrina en recién nacidos y lactantes es insuficiente. Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Sabril, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Función reproductiva

Los estudios sobre la función reproductiva en ratas no mostraron efectos sobre la función reproductiva masculina y femenina (ver sección «Datos de seguridad preclínicos»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Generalmente, a los pacientes con epilepsia no controlada no se les permite conducir vehículos de motor ni operar maquinaria potencialmente peligrosa. Debido a que durante los estudios clínicos con Sabril se observó somnolencia, los pacientes deben ser advertidos sobre esta posibilidad al inicio del tratamiento.

Con frecuencia se han notificado defectos del campo visual asociados al uso de Sabril, que pueden afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Los pacientes deben evaluarse para detectar defectos del campo visual, prestando especial atención a aquellos que conduzcan vehículos, operen maquinaria u realicen otras tareas peligrosas (ver también sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Sabril solo puede ser iniciado por un especialista en epileptología, neurología o neurología pediátrica. El tratamiento posterior debe ser acordado y realizarse bajo la supervisión de un especialista en epileptología, neurología o neurología pediátrica.

Sabril está indicado para administración oral, una o dos veces al día, y puede tomarse antes o después de las comidas.

Si tras un período de prueba el tratamiento con vigabatrina no proporciona una mejoría clínicamente significativa de los síntomas de epilepsia, dicho tratamiento no debe continuar. El uso de vigabatrina debe suspenderse gradualmente bajo supervisión médica constante.

La forma farmacéutica comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años debido al riesgo de aspiración.

Adultos

La eficacia máxima se observa generalmente con dosis en el rango de 2–3 g/día. La dosis inicial debe ser de 1 g al día, que se añadirá al régimen actual de medicamentos antiepilépticos que esté tomando el paciente. Posteriormente, la dosis diaria debe titularse en incrementos de 0,5 g, con intervalos semanales, en función de la respuesta clínica y la tolerabilidad. La dosis máxima recomendada es de 3 g/día.

No existe una correlación directa entre la concentración plasmática y la eficacia. La duración del efecto del medicamento depende de la velocidad de regeneración de la GABA transaminasa, y no de la concentración del fármaco en plasma (véanse también las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).

Niños

Epilepsia parcial resistente

La dosis inicial recomendada de vigabatrina en niños es de 40 mg/kg/día.

Las dosis recomendadas para el tratamiento de mantenimiento según el peso corporal son:

No se debe exceder la dosis máxima recomendada en cada una de estas categorías.

Monoterapia de espasmos infantiles (síndrome de West)

La dosis recomendada inicial es de 50 mg/kg/día, es decir, 1 comprimido 1 vez al día. Si es necesario, puede ser titulada durante un período de una semana. Se ha observado una adecuada tolerabilidad con dosis de hasta 150 mg/kg/día.

Si al niño le resulta difícil tragar el comprimido, puede utilizarse el medicamento Sabril en forma de gránulos para administración oral.

Si no es posible obtener las dosis necesarias del medicamento Sabril de acuerdo con el peso corporal, se deben utilizar medicamentos alternativos para la monoterapia de espasmos infantiles (síndrome de West).

Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteración de la función renal

Dado que la vigabatrina se elimina por los riñones, se debe tener precaución al administrar el medicamento a personas de edad avanzada y, especialmente, a pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis o de la frecuencia de administración. Estos pacientes pueden responder a dosis más bajas del medicamento. Se debe controlar a los pacientes en busca de efectos adversos, tales como sedación o confusión mental (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Niños.

El medicamento se administra a niños según las indicaciones, teniendo en cuenta el peso corporal, de acuerdo con la sección «Vía de administración y dosis».

La forma farmacéutica de comprimidos de vigabatrina no se administra a niños menores de 6 años debido al riesgo de aspiración a las vías respiratorias.

Sobredosis.

Síntomas

Se han notificado casos de sobredosis con vigabatrina. En los casos descritos, las dosis fueron generalmente entre 7,5 y 30 g; sin embargo, también se ha notificado la ingestión de dosis de hasta 90 g. Aproximadamente en la mitad de los casos se produjo la ingestión de múltiples medicamentos. Los síntomas más frecuentes incluyeron somnolencia o coma. Otros síntomas notificados de forma rara incluyen mareo, cefalea, psicosis, depresión respiratoria o apnea, bradicardia, hipotensión, agitación, irritabilidad, confusión mental, comportamiento anormal y trastornos del habla. Ningún caso de sobredosis ha provocado la muerte.

Tratamiento

No existe antídoto específico. Se deben adoptar medidas de soporte habituales. Pueden aplicarse medidas para eliminar el medicamento no absorbido. El carbón activado mostró una capacidad mínima para absorber vigabatrina en un estudio in vitro. La eficacia de la hemodiálisis en el tratamiento de la sobredosis de vigabatrina es desconocida. En casos aislados en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis terapéuticas de vigabatrina, la hemodiálisis redujo la concentración plasmática de vigabatrina entre un 40 y un 60 %.

Reacciones adversas.

En pacientes que recibieron vigabatrina, se observaron con frecuencia alteraciones visuales leves y graves. Las alteraciones graves pueden conducir a la pérdida de capacidad laboral. Dichos defectos suelen aparecer tras varios meses o incluso años de tratamiento con vigabatrina. El análisis de los datos de los estudios indica que aproximadamente un tercio de los pacientes que recibieron vigabatrina presentaron defectos del campo visual (ver sección «Precauciones de uso»).

En estudios clínicos controlados, aproximadamente el 50 % de los pacientes experimentaron efectos adversos durante el tratamiento con vigabatrina. En adultos, la mayoría de los efectos adversos están relacionados con el sistema nervioso central, entre ellos sedación, somnolencia, fatiga y alteraciones de la concentración. En niños, por el contrario, se observó con mayor frecuencia inquietud o excitación. La frecuencia de estos efectos adversos suele ser más alta al inicio del tratamiento y luego disminuye progresivamente.

Como con cualquier medicamento antiepiléptico, en algunos pacientes que toman vigabatrina puede observarse un aumento en la frecuencia de convulsiones o incluso un estado epiléptico. Los pacientes con crisis mioclónicas son especialmente propensos a presentar estos efectos. En casos raros se ha observado aparición de nueva mioclonía o empeoramiento de mioclonía preexistente.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas asociadas al uso de vigabatrina, clasificadas según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100); raras (≥ 1/10000 — < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

*Durante el tratamiento con vigabatrina se han notificado reacciones psiquiátricas. Estas reacciones se observaron tanto en pacientes con antecedentes psiquiátricos como en aquellos sin ellos. Por lo general, fueron reversibles al reducir la dosis o al suspender progresivamente el tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»). La depresión es una reacción psiquiátrica que se observó frecuentemente en los estudios clínicos, pero rara vez requirió la interrupción del tratamiento con vigabatrina.

** Se han descrito casos raros de síntomas de encefalopatía, tales como sedación marcada, estupor o confusión mental, asociados con la presencia inespecífica de ondas lentas en el electroencefalograma, poco después del inicio del tratamiento con vigabatrina. Estas reacciones son reversibles tras la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento con vigabatrina (ver sección «Instrucciones de uso»).

*** Los resultados de los estudios de laboratorio indican que el tratamiento con vigabatrina no provoca nefrotoxicidad. Se ha observado una disminución de los niveles de ALT y AST, que se considera resultado de la inhibición de estas aminotransferasas por la vigabatrina.

Reacciones adversas observadas en niños

En niños, durante la administración de vigabatrina, se han observado muy frecuentemente trastornos psiquiátricos, tales como ansiedad e hiperexcitabilidad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas a medicamentos es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

N.º 100 (10 × 10): 10 comprimidos recubiertos con película en blíster; 10 blísteres en caja de cartón.

N.º 100 (10 × 10): 10 comprimidos recubiertos con película en blíster; 10 blísteres en caja de cartón con etiqueta en idioma ucraniano.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

PATEON FRANCIA, Francia / PATHEON FRANCE, France.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

40, boulevard de Champaret, BOURGOIN JALLIEU, 38300, Francia / 40 boulevard de Champaret, BOURGOIN JALLIEU, 38300, France.