Ризостин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РИЗОСТИН (RISOSTIN)

Состав:

действующее вещество: ризедронат натрия;

1 таблетка содержит 35 мг ризедроната натрия в форме ризедроната натрия гемипентагидрата;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, мальтодекстрин, маннит (Е 421), повидон, крахмал прежжелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия стеарилфумарат, этанол безводный;

оболочка таблетки: сахароза, триэтилцитрат, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), тальк, этанол безводный, спирт поливиниловый – полимер этиленгликоль-поливиниловый спирт.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки в форме модифицированной капсулы с оболочкой оранжевого цвета, на одной стороне таблетки оттиск «RS», на другой — «35».

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M05B A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ризедронат натрия является ингибитором резорбции костной ткани. Он обладает высокой степенью аффинности к кристаллам гидроксиапатита кости и оказывает выраженное антирезорбтивное действие. На клеточном уровне препарат ингибирует активность остеокластов. Данные гистоморфометрии свидетельствуют, что ризедронат натрия снижает частоту образования участков ремоделирования и уровень резорбции костной ткани в этих участках.

Остеопороз представляет собой дегенеративный процесс в костной ткани, приводящий к снижению её массы и повышению риска переломов позвоночника, шейки бедра, запястья. Диагноз остеопороза подтверждается при выявлении снижения массы костной ткани, переломов, регистрируемых рентгенографически, наличия переломов в анамнезе, наличия кифоза, свидетельствующего о переломах позвоночника. Остеопороз встречается как у женщин, так и у мужчин, однако у женщин в менопаузе он встречается чаще.

В норме формирование и резорбция костной ткани тесно связаны: старая костная ткани подвергается резорбции и замещается новообразованной. При постменопаузальном остеопорозе резорбция костной ткани протекает более интенсивно, чем её формирование, что приводит к снижению массы костной ткани и повышению риска переломов, особенно переломов позвоночника и шейки бедра. Примерно у 40 % женщин в возрасте от 50 лет существует значительный риск возникновения указанных переломов. При возникновении первого перелома, связанного с остеопорозом, риск последующих переломов возрастает приблизительно в 5 раз. Примерно у одного из пяти мужчин в возрасте от 50 лет также происходит перелом вследствие остеопороза.

Ежедневное применение ризедроната натрия в дозе 5 мг у женщин в постменопаузе приводит к быстрому снижению уровня резорбции костной ткани без существенного угнетения уровня её формирования. Уже через две недели уровень ремоделирования снижается, а через 6 месяцев снижение достигает максимума. При этом достигается равновесие между процессами формирования и резорбции, приближающееся к норме такого равновесия в пременопаузе.

Приём ризедроната, который назначали в дозе 5 мг ежедневно в течение 3 лет, увеличивал минеральную плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, вертлужной впадины и костей запястья и поддерживал неизменной плотность костной ткани в средней части лучевой кости по сравнению с контрольной группой.

Влияние ризедроната натрия на костную ткань (увеличение МПКТ и снижение содержания маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин было схожим.

Фармакокинетика.

При пероральном применении препарат быстро (Tmax ~ 1 час) всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, степень всасывания не зависит от дозы. Средний уровень биодоступности при применении как в таблетках, так и в растворе составляет 0,63 %. Степень всасывания при приёме через 30 минут после еды на 55 % ниже, чем при приёме препарата натощак. Степень всасывания при приёме за 30 минут до еды или через 2 часа после еды одинакова. Биодоступность препарата у мужчин и женщин была схожей.

Ризедронат натрия системно не метаболизируется, не действует на ферменты цитохрома Р450 и слабо связывается с белками (примерно 24 %). Приблизительно половина дозы, поступившей в организм, выводится с мочой в течение 24 часов.

После всасывания ризедроната профиль зависимости «концентрация–время» имеет многофазный характер: в начальный период период полувыведения составляет приблизительно 1,5 часа, а в конечной экспоненциальной фазе — 480 часов. Хотя скорость выведения бисфосфонатов из костной ткани неизвестна, показатель полувыведения в 480 часов в конечной экспоненциальной фазе, вероятно, отражает диссоциацию ризедроната с поверхности костей.

Почечный клиренс не зависит от концентрации и представляет собой линейное соотношение между почечным клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Неабсорбированный ризедронат натрия выводится в неизменённом виде с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение постменопаузального остеопороза: для снижения риска переломов позвонков.
• Лечение подтвержденного постменопаузального остеопороза: для снижения риска переломов бедренной кости.
• Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Гипокальциемия.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимых взаимодействий с нижеперечисленными средствами выявлено не было: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), блокаторы Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, тиазиды, глюкокортикоиды, антикоагулянты, противосудорожные средства, сердечные гликозиды, эстрогенсодержащие препараты.

Антацидные средства/добавки, содержащие поливалентные катионы (кальций, магний, алюминий, железо).

Может нарушаться всасывание ризедроната.

Взаимодействие с пищевыми продуктами.

Пища, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), могут влиять на всасывание ризедроната, поэтому их не следует принимать одновременно с препаратом Ризостин. Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо строго соблюдать рекомендации по дозировке препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ризедронат не подвергается системному метаболизму, не индуцирует ферменты системы цитохрома P450 и незначительно связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях III фазы по изучению применения натрия ризедроната при остеопорозе, когда препарат назначали ежедневно, ацетилсалициловую кислоту или НПВП принимали соответственно 33 % и 45 % пациентов. В исследованиях III фазы, когда препарат назначали ежедневно или один раз в неделю женщинам в постменопаузальном периоде, ацетилсалициловую кислоту или НПВП принимали соответственно 57 % и 40 % пациентов. Среди пациентов, которые одновременно регулярно принимали (3 или более дней в неделю) ацетилсалициловую кислоту или НПВП, частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема натрия ризедроната была сопоставимой с таковой в контрольной группе.

Натрия ризедронат можно применять одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, если такая комбинация считается целесообразной.

Особенности применения.

Пищевые продукты, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), влияют на всасывание бисфосфонатов, поэтому их нельзя принимать одновременно с препаратом.

Для достижения ожидаемой эффективности лечения необходимо строго соблюдать рекомендации по дозировке препарата.

Эффективность бисфосфонатов при лечении постменопаузального остеопороза была подтверждена у пациентов с низкой плотностью костной ткани и/или частыми переломами. Пожилой возраст или наличие клинических факторов риска перелома сами по себе не являются достаточным основанием для начала лечения остеопороза бисфосфонатами. На данный момент доказательные данные об эффективности бисфосфонатов, включая ризедронат, у пожилых лиц (возраст старше 80 лет) ограничены.

Применение некоторых бисфосфонатов ассоциировалось с развитием эзофагита, гастрита, язв желудочно-кишечного тракта и язв пищевода. В связи с этим пациенты должны уделять особое внимание инструкциям по дозировке препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особая осторожность при лечении этим средством показана в следующих случаях:

• у пациентов с заболеваниями пищевода в анамнезе, которые замедляют прохождение пищи по пищеводу или его опорожнение, например, стриктура или ахалазия;
• у пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение как минимум 30 минут после приема таблетки;
• при применении ризедроната пациентам с активными или недавно перенесенными поражениями пищевода или верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Врач, назначающий препарат, должен подчеркнуть для пациентов важность тщательного соблюдения инструкций по дозировке препарата и отслеживания любых признаков или симптомов возможной реакции со стороны пищевода. Пациентов следует проинструктировать о необходимости своевременного обращения за медицинской помощью при развитии симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании, боль за грудиной или появление/усиление изжоги.

При приеме ризедроната необходим адекватный поступление кальция и витамина D с пищей, особенно

при болезни Педжета, когда уровень ремоделирования костной ткани значительно повышен.

Гипокальциемию необходимо корригировать до начала терапии. Другие нарушения со стороны костной ткани и обмена минеральных веществ (например, дисфункция паращитовидных желез, дефицит витамина D) следует корригировать одновременно с началом терапии препаратом.

У онкологических пациентов, получавших лечение, включавшее преимущественно внутривенное введение бисфосфонатов, наблюдались случаи остеонекроза нижней челюсти, обычно ассоциированного с удалением зубов и/или местной инфекцией (включая остеомиелит). Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Случаи остеонекроза нижней челюсти также были зарегистрированы у пациентов с остеопорозом, получавших бисфосфонаты перорально.

До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска (например, опухоли, химиотерапия, лучевая терапия области головы и шеи, недостаточная гигиена полости рта) необходимо провести стоматологическое обследование и профилактическое лечение. Во время лечения таким пациентам по возможности следует воздерживаться от инвазивных стоматологических процедур.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Зарегистрированы случаи остеонекроза наружного слухового прохода на фоне применения бисфосфонатов, преимущественно при длительной терапии. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность развития остеонекроза наружного слухового прохода следует оценивать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых возникают симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

На фоне терапии бисфосфонатами могут наблюдаться атипичные субтрехантерные и диафизарные переломы бедренной кости, преимущественно у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут возникать в любой области бедренной кости — от места непосредственно под малым вертелом до места непосредственно над надмыщелковым утолщением. Такие переломы возникают после минимальной травмы или даже без травмы; у некоторых пациентов отмечается боль в бедре или паховой области, которая часто сопровождается признаками стрессового перелома по данным визуализирующих диагностических методов, выявляемых за несколько недель или месяцев до полного перелома бедренной кости. Эти переломы часто двусторонние, поэтому у пациентов, получающих бисфосфонаты, при возникновении диафизарного перелома бедренной кости необходимо обследовать также и контралатеральную бедренную кость. Также сообщалось о плохой консолидации этих переломов. Следует рассмотреть целесообразность отмены терапии бисфосфонатами у пациентов, у которых подозревается атипичный перелом бедренной кости, учитывая соотношение «польза/риск» у конкретного пациента.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщать о любых случаях возникновения боли в бедре или паховой области, и каждого такого пациента следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Ризедронат натрия не следует применять в период беременности или грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не выявлено, однако необходимо учитывать, что при приеме препарата возможны побочные реакции со стороны органов зрения, которые могут сопровождаться ухудшением остроты зрения и светобоязнью.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза — 35 мг 1 раз в неделю, перорально.

Для достижения определённого эффекта необходимо строго соблюдать инструкцию по приёму препарата. Препарат следует принимать натощак, не менее чем за 30 минут до приёма пищи, напитков (кроме обычной воды) или других лекарственных средств. Таблетку следует принимать стоя, проглотить целиком, не разжёвывая, и запить достаточным количеством воды (не менее 120 мл), чтобы она попала в желудок.

В течение как минимум 30 минут после приёма таблетки пациент должен находиться в вертикальном положении.

Если доза была пропущена, таблетку необходимо принять в тот день, когда о ней вспомнили. Далее пациент должен продолжать принимать одну таблетку еженедельно в тот день, когда он/она обычно принимает таблетки. Нельзя принимать две таблетки в один и тот же день.

Следует рассмотреть целесообразность дополнительного приёма кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно:

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено различий в эффективности или безопасности ризедроната натрия в зависимости от возраста пациента. Таким образом, пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозировки. То же самое касается лиц в возрасте от 75 лет.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозировки не требуется. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами до настоящего времени не определена. Необходимо периодически переоценивать необходимость дальнейшего продолжения приёма препарата Ризостин, учитывая пользу и потенциальный риск такого лечения у конкретного пациента, особенно после лечения продолжительностью 5 лет или более.

Лица, принимающие ацетилсалициловую кислоту/НПВС.

Среди пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту или НПВС регулярно (3 или более дней в неделю), частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приёма ризедроната натрия была сопоставима с таковой в контрольной группе пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Поскольку данные о безопасности и эффективности применения ризедроната натрия у детей (в возрасте до 18 лет) недостаточны, препарат не применяют у этих пациентов.

Передозировка.

Информация о каком-либо специфическом лечении острой передозировки ризедронатом натрия в настоящее время отсутствует.

При значительной передозировке возможно снижение кальция в сыворотке крови и развитие симптомов гипокальциемии.

Лечение. Необходимо дать пациенту молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, для связывания ризедроната натрия и уменьшения его всасывания.

При значительной передозировке (если прошло не более 30 минут после приёма препарата) можно рекомендовать промывание желудка. Также могут быть использованы общепринятые средства для купирования симптомов гипокальциемии, включая внутривенное введение препаратов кальция.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, были слабыми или умеренными и не требовали отмены препарата.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, запор, диарея, боль в животе, дуоденит, эзофагит, гастрит, дисфагия, язвы пищевода, глоссит, стриктура пищевода.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в мышцах, суставах и костях.

Результаты лабораторных исследований: редко — изменения показателей функции печени.

У некоторых пациентов отмечалось раннее временное бессимптомное незначительное снижение сывороточных уровней кальция и фосфатов.

Со стороны органов зрения: воспаление радужной оболочки, увеит, конъюнктивит, эписклерит, ирит, склерит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: атипичные субтрокантерные и диафизарные переломы бедренной кости, остеонекроз нижней челюсти.

Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу, а также буллезные кожные реакции и лейкоцитокластический васкулит (иногда наблюдались тяжелые реакции, включая единичные случаи синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза); выпадение волос.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Гепатобилиарные нарушения: серьезные нарушения со стороны печени. В большинстве зарегистрированных случаев пациенты также получали лечение другими препаратами, известными по способности вызывать поражение печени.

Очень редко: остеонекроз наружного слухового прохода (нежелательная реакция класса бисфосфонатов).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек H4R 2T4, Канада.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.