Rizostin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RIZOSTIN (RISOSTIN)

Composizione:

Principio attivo: risendronato sodico;

1 compressa contiene 35 mg di risendronato sodico sotto forma di emipentaidrato di risendronato sodico;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, maltodestrina, mannitolo (E 421), povidone, amido pregelatinizzato, sodio amilglicolato (tipo A), sodio steauroilfumarato, etanolo anidro;

Rivestimento del compressa: saccarosio, trietilcitrato, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), talco, etanolo anidro, copolimero a intreccio di alcool polivinilico – polietilenglicole.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse di forma capsulare modificata con rivestimento di colore arancione, con impresso su un lato «RS» e sull'altro «35».

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che influenzano la struttura e la mineralizzazione ossea. Bisfosfonati. Codice ATC M05B A07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il risedronato sodico è un inibitore della risorsa ossea. Presenta un'elevata affinità per i cristalli di idrossiapatite ossea ed esercita un marcato effetto antirisortivo. A livello cellulare, il farmaco inibisce l'attività degli osteoclasti. I dati di istomorfometria indicano che il risedronato sodico riduce la frequenza di formazione delle aree di rimodellamento e il tasso di risorsa ossea in queste aree.

L'osteoporosi rappresenta un processo degenerativo del tessuto osseo che porta a una riduzione della sua massa e a un aumento del rischio di fratture della colonna vertebrale, del collo del femore e del polso. La diagnosi di osteoporosi viene confermata dalla riduzione della massa ossea, fratture rilevate radiograficamente, fratture anamnestiche, presenza di cifosi indicativa di fratture vertebrali. L'osteoporosi si verifica sia negli uomini che nelle donne, ma è più frequente nelle donne in menopausa.

Normalmente, la formazione e la risorsa del tessuto osseo sono strettamente correlate: il tessuto osseo vecchio viene risorbito e sostituito da nuovo tessuto. Nell'osteoporosi post-menopausale, la risorsa ossea avviene in modo più intenso rispetto alla formazione, con conseguente riduzione della massa ossea e aumento del rischio di fratture, in particolare fratture vertebrali e del collo del femore. Circa il 40% delle donne di età superiore ai 50 anni presenta un rischio significativo di sviluppare tali fratture. Dopo la prima frattura legata all'osteoporosi, il rischio di fratture successive aumenta di circa 5 volte. Anche circa un uomo su cinque con età superiore ai 50 anni subisce una frattura dovuta all'osteoporosi.

L'assunzione giornaliera di risedronato sodico alla dose di 5 mg in post-menopausa determina una rapida riduzione del tasso di risorsa ossea senza un significativo inibizione della formazione ossea. Già dopo due settimane il tasso di rimodellamento si riduce, raggiungendo il massimo dopo 6 mesi. In questo modo si raggiunge un equilibrio tra i processi di formazione e risorsa, simile a quello presente in pre-menopausa.

L'assunzione di risedronato sodico alla dose di 5 mg al giorno per 3 anni aumenta la densità minerale ossea (DMO) della colonna lombare, del collo del femore, del trocantere e delle ossa del polso, mantenendo invariata la densità ossea nella metà distale dell'ulna rispetto al gruppo di controllo.

L'effetto del risedronato sodico sul tessuto osseo (incremento della DMO e riduzione dei marcatori di rimodellamento osseo) negli uomini e nelle donne è risultato simile.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente assorbito (Tmax ~ 1 ora) nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale; il tasso di assorbimento non dipende dalla dose. La biodisponibilità media, sia in forma di compresse che di soluzione, è pari a circa lo 0,63%. Il tasso di assorbimento quando il farmaco viene assunto 30 minuti dopo il pasto è inferiore del 55% rispetto all'assunzione a digiuno. Il tasso di assorbimento è invece simile quando il farmaco viene assunto 30 minuti prima o 2 ore dopo il pasto. La biodisponibilità del farmaco negli uomini e nelle donne è risultata simile.

Il risedronato sodico non subisce metabolismo sistemico, non interagisce con gli enzimi del citocromo P450 e presenta un debole legame con le proteine plasmatiche (circa il 24%). Circa la metà della dose assunta viene escreta nelle urine entro 24 ore.

Dopo l'assorbimento, il profilo concentrazione-tempo del risedronato sodico è di tipo multifasico: nella fase iniziale, l'emivita è di circa 1,5 ore, mentre nella fase esponenziale terminale è di 480 ore. Sebbene la velocità di eliminazione dei bisfosfonati dal tessuto osseo non sia nota, l'emivita di 480 ore nella fase esponenziale terminale probabilmente riflette la dissociazione del risedronato dalla superficie ossea.

La clearance renale non dipende dalla concentrazione ed è linearmente correlata alla clearance del farmaco e alla clearance della creatinina. Il risedronato sodico non assorbito viene eliminato inalterato nelle feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'osteoporosi post-menopausale: per ridurre il rischio di fratture vertebrali.
• Trattamento dell'osteoporosi post-menopausale confermata: per ridurre il rischio di fratture del femore.
• Trattamento dell'osteoporosi negli uomini con alto rischio di fratture.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
• Ipoparatiroidismo.
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con i seguenti agenti: farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), bloccanti H2, inibitori della pompa protonica, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti, tiazidici, glucocorticoidi, anticoagulanti, farmaci anticonvulsivanti, glicosidi cardiaci, estrogeni.

Agenti antiacidi/supplementi contenenti cationi polivalenti (calcio, magnesio, alluminio, ferro).

Possibile alterazione dell'assorbimento di risedronato.

Interazione con alimenti.

Cibi, bevande (esclusa l'acqua naturale) e medicinali contenenti cationi polivalenti (come calcio, magnesio, ferro e alluminio) possono influenzare l'assorbimento di risedronato; pertanto non devono essere assunti contemporaneamente al medicinale Rizostin. Per ottenere l'efficacia terapeutica prevista, è necessario seguire scrupolosamente le raccomandazioni relative alla somministrazione del medicinale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Il risedronato non subisce metabolismo sistemico, non induce gli enzimi del citocromo P450 e si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche.

Negli studi di fase III sull'uso del risedronato sodico nell'osteoporosi, in cui il farmaco veniva somministrato giornalmente, l'acido acetilsalicilico o i FANS sono stati assunti rispettivamente dal 33 % e dal 45 % dei pazienti. Negli studi di fase III in cui il farmaco è stato somministrato giornalmente o una volta alla settimana in donne in post-menopausa, l'acido acetilsalicilico o i FANS sono stati assunti rispettivamente dal 57 % e dal 40 % dei pazienti. Tra i pazienti che assumevano regolarmente (3 o più giorni alla settimana) contemporaneamente acido acetilsalicilico o FANS, la frequenza di eventi avversi a carico delle alte vie gastrointestinali nel gruppo trattato con risedronato sodico è risultata simile a quella del gruppo di controllo.

Il risedronato sodico può essere utilizzato contemporaneamente a farmaci estrogenici, qualora tale combinazione sia considerata appropriata.

Caratteristiche di impiego.

Alimenti, bevande (esclusa l'acqua corrente) e medicinali contenenti cationi polivalenti (come calcio, magnesio, ferro e alluminio) influenzano l'assorbimento dei bisfosfonati e pertanto non devono essere assunti contemporaneamente al medicinale.

Per ottenere l'efficacia terapeutica prevista è necessario seguire scrupolosamente le raccomandazioni relative al dosaggio del medicinale.

L'efficacia dei bisfosfonati nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausica è stata confermata in pazienti con bassa densità minerale ossea e/o con fratture ricorrenti. L'età avanzata o la presenza di fattori clinici di rischio di frattura di per sé non rappresentano un motivo sufficiente per iniziare il trattamento con bisfosfonati. Attualmente le evidenze sull'efficacia dei bisfosfonati, incluso il risendronato, in soggetti di età superiore a 80 anni sono limitate.

L'uso di alcuni bisfosfonati è stato associato allo sviluppo di esofagite, gastrite, ulcere del tratto gastrointestinale e ulcere esofagee. Per tale motivo i pazienti devono prestare particolare attenzione alle istruzioni relative al dosaggio del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Particolare cautela nell'uso di questo medicinale è raccomandata nei seguenti casi:

• in pazienti con anamnesi di patologie esofagee che rallentano il transito o lo svuotamento del cibo attraverso l'esofago, come ad esempio stenosi o acalasia;
• in pazienti che non possono rimanere in posizione eretta per almeno 30 minuti dopo l'assunzione della compressa;
• nei pazienti con lesioni attive o recenti dell'esofago o delle porzioni superiori del tratto gastrointestinale in trattamento con risendronato.

Il medico che prescrive il medicinale deve sottolineare ai pazienti l'importanza di seguire attentamente le istruzioni relative al dosaggio e di monitorare eventuali segni o sintomi di reazioni esofagee. I pazienti devono essere informati della necessità di consultare tempestivamente un medico in caso di comparsa di sintomi di irritazione esofagea, come disfagia, dolore durante la deglutizione, dolore retrosternale o comparsa/peggioramento di pirosi.

Durante il trattamento con risendronato è necessario un adeguato apporto di calcio e vitamina D con la dieta, in particolare

nel morbo di Paget, in cui il rimodellamento osseo è marcatamente aumentato.

L'ipocalcemia deve essere trattata prima dell'inizio della terapia. Altre alterazioni del tessuto osseo e del metabolismo dei minerali (ad esempio disfunzione delle paratiroidi, carenza di vitamina D) devono essere trattate contemporaneamente all'inizio della terapia con il medicinale.

In pazienti oncologici sottoposti a trattamenti che comprendevano prevalentemente somministrazione endovenosa di bisfosfonati sono stati osservati casi di osteonecrosi della mandibola, generalmente associata all'estrazione dentale e/o a infezioni locali (inclusa l'osteomielite). Molti di questi pazienti assumevano anche chemioterapia e corticosteroidi. Sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola anche in pazienti con osteoporosi in trattamento con bisfosfonati per via orale.

Prima di iniziare il trattamento con bisfosfonati, nei pazienti con fattori di rischio concomitanti (ad esempio neoplasie, chemioterapia, radioterapia della regione testa-collo, scarsa igiene orale) è necessario effettuare un esame odontoiatrico e un trattamento preventivo. Durante il trattamento con bisfosfonati, in questi pazienti si dovrebbe evitare, per quanto possibile, di sottoporli a procedure odontoiatriche invasive.

Osteonecrosi del canale uditivo esterno

Sono stati riportati casi di osteonecrosi del canale uditivo esterno in seguito all'uso di bisfosfonati, principalmente durante terapie prolungate. I possibili fattori di rischio per lo sviluppo di osteonecrosi del canale uditivo esterno includono l'uso di steroidi e chemioterapia e/o fattori di rischio locali come infezione o trauma. La possibilità di osteonecrosi del canale uditivo esterno deve essere valutata nei pazienti in trattamento con bisfosfonati che sviluppano sintomi a carico dell'orecchio, inclusa l'infezione cronica dell'orecchio.

Fratture atipiche del femore

Durante la terapia con bisfosfonati possono verificarsi fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore, soprattutto in pazienti sottoposti a trattamento prolungato per osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique trasversali possono interessare qualsiasi segmento del femore, dalla zona immediatamente sotto il piccolo trocantere fino a quella immediatamente sopra il condilo. Tali fratture si verificano dopo un trauma minimo o anche in assenza di trauma; in alcuni pazienti si osserva dolore alla coscia o all'inguine, spesso accompagnato da segni di frattura da stress evidenziati dagli esami di imaging, che possono essere rilevati già alcune settimane o mesi prima della frattura completa del femore. Queste fratture sono spesso bilaterali; pertanto, in caso di frattura diafisaria del femore in pazienti in trattamento con bisfosfonati, è necessario esaminare anche il femore controlaterale. È stato inoltre segnalato un cattivo consolidamento di queste fratture. Si deve valutare l'opportunità di interrompere la terapia con bisfosfonati nei pazienti in cui si sospetta una frattura atipica del femore, considerando il rapporto beneficio/rischio per il singolo paziente.

Durante il trattamento con bisfosfonati, i pazienti devono essere informati della necessità di segnalare qualsiasi comparsa di dolore alla coscia o all'inguine e ogni paziente con tali sintomi deve essere sottoposto a esame per escludere una frattura incompleta del femore.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il rischio potenziale per l'uomo non è noto.

Il risendronato sodico non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari; tuttavia, si deve considerare che durante l'assunzione del medicinale possono verificarsi reazioni avverse a carico degli organi visivi, che possono essere associate a riduzione dell'acuità visiva e fotofobia.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose raccomandata è di 35 mg una volta alla settimana, per via orale.

Per ottenere un effetto terapeutico è necessario seguire rigorosamente le istruzioni per l'assunzione del medicinale. Il medicinale deve essere assunto a digiuno, almeno 30 minuti prima dell'assunzione di cibo, bevande (ad eccezione dell'acqua naturale) o di altri farmaci. La compressa deve essere assunta in posizione eretta, ingoiata intera, senza masticarla, e accompagnata con una quantità sufficiente di acqua (non inferiore a 120 ml) per assicurare che raggiunga lo stomaco.

Per almeno 30 minuti dopo l'assunzione della compressa, il paziente deve rimanere in posizione eretta.

Se si dimentica di assumere una dose, la compressa deve essere assunta nel giorno in cui ci si ricorda. Successivamente, il paziente deve continuare ad assumere una compressa ogni settimana nel giorno precedentemente stabilito. Non si devono assumere due compresse nello stesso giorno.

È opportuno valutare la necessità di un'integrazione aggiuntiva di calcio e vitamina D, qualora l'apporto di queste sostanze con la dieta fosse insufficiente.

Pazienti anziani.

Non sono state osservate differenze nell'efficacia o nella sicurezza del risedronato sodico in base all'età del paziente. Pertanto, nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento della posologia. Lo stesso vale per le persone di età pari o superiore a 75 anni.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della posologia. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

La durata ottimale del trattamento dell'osteoporosi con i bifosfonati non è ancora stata definita. È necessario rivalutare periodicamente la necessità di continuare il trattamento con Rizostin, considerando i benefici e i rischi potenziali di tale terapia per il singolo paziente, in particolare dopo un periodo di trattamento di 5 anni o più.

Pazienti che assumono acido acetilsalicilico/NSAID.

Nei pazienti che assumevano acido acetilsalicilico o farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID) regolarmente (3 o più giorni alla settimana), la frequenza degli effetti indesiderati a carico delle alte vie gastrointestinali nel gruppo trattato con risedronato sodico è risultata simile a quella osservata nel gruppo di controllo (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Popolazione pediatrica.

Poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso del risedronato sodico nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) sono insufficienti, il medicinale non deve essere utilizzato in questa popolazione.

Sovradosaggio.

Attualmente non esiste informazione su un trattamento specifico per il sovradosaggio acuto di risedronato sodico.

In caso di sovradosaggio significativo, è possibile un abbassamento del calcio nel siero e lo sviluppo di sintomi da ipocalcemia.

Trattamento. Somministrare al paziente latte o antiacidi contenenti magnesio, calcio o alluminio, al fine di legare il risedronato sodico e ridurne l'assorbimento.

In caso di sovradosaggio significativo (se trascorsi non più di 30 minuti dall'assunzione del medicinale) può essere raccomandato il lavaggio gastrico. Inoltre, possono essere utilizzate terapie standard per alleviare i sintomi da ipocalcemia, compresa la somministrazione endovenosa di preparati a base di calcio.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici è stata di lieve o moderata entità e non ha richiesto la sospensione del farmaco.

Sistema nervoso: cefalea.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, nausea, costipazione, diarrea, dolore addominale, duodenite, esofagite, gastrite, disfagia, ulcere dell'esofago, glossite, stenosi dell'esofago.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: dolore muscolare, articolare e osseo.

Esami di laboratorio: raramente – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica.

In alcuni pazienti si è osservata una riduzione precoce, temporanea, asintomatica e lieve dei livelli sierici di calcio e fosfati.

Organi della vista: infiammazione dell'iride, uveite, congiuntivite, episclerite, irite, sclerite.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: fratture sottotrocanteriche e diafisarie atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità e reazioni cutanee, inclusi angioedema, eruzioni cutanee generalizzate, orticaria, nonché reazioni cutanee bollose e vasculite leucocitoclastica (talvolta si sono verificate reazioni gravi, compresi casi isolati di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica); alopecia.

Sistema immunitario: reazione anafilattica.

Disturbi epatobiliari: gravi disturbi epatici. Nella maggior parte dei casi riportati, i pazienti assumevano anche altri farmaci noti per la loro capacità di indurre disturbi epatici.

Molto raramente: osteonecrosi del condotto uditivo esterno (reazione avversa appartenente alla classe dei bifosfonati).

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 4 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria farmacologica. Su prescrizione medica.

Produttore. Pharmascience Inc.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.