Rizostin

INSTRUCCIONES para el uso médico del medicamento RISOSTIN (RISOSTIN)

Composición:

Principio activo: risendronato sódico;

1 tableta contiene 35 mg de risendronato sódico en forma de hemipentahidrato de risendronato sódico;

Sustancias auxiliares: dióxido de silicio coloidal anhidro, maltodextrina, manitol (E 421), povidona, almidón pregelatinizado, almidón sódico glicolato (tipo A), estearilfumarato sódico, etanol anhidro;

Recubrimiento de la tableta: sacarosa, citrato de trietilo, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), talco, etanol anhidro, copolímero de polivinilalcohol – polietilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas en forma de cápsula modificada con recubrimiento de color naranja, con la impresión «RS» en un lado y «35» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Código ATC M05B A07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El ácido risedrónico de sodio es un inhibidor de la resorción ósea. Tiene un alto grado de afinidad por los cristales de hidroxiapatita ósea y ejerce un marcado efecto antirresortivo. A nivel celular, el fármaco inhibe la actividad de los osteoclastos. Los datos de histomorfometría indican que el ácido risedrónico de sodio reduce la frecuencia de formación de áreas de remodelación y el grado de resorción ósea en dichas áreas.

La osteoporosis es un proceso degenerativo en el tejido óseo que conduce a la disminución de su masa y al aumento del riesgo de fracturas vertebrales, del cuello del fémur y del carpo. El diagnóstico de osteoporosis se confirma mediante la detección de una disminución de la masa ósea, fracturas visibles en radiografías, antecedentes de fracturas, presencia de cifosis que indica fracturas vertebrales. La osteoporosis ocurre tanto en mujeres como en hombres, aunque es más frecuente en mujeres posmenopáusicas.

En condiciones normales, la formación y la resorción ósea están estrechamente relacionadas: el hueso viejo se resorbe y se reemplaza por nuevo tejido óseo. En la osteoporosis posmenopáusica, la resorción ósea ocurre de forma más intensa que la formación ósea, lo que conduce a una disminución de la masa ósea y al aumento del riesgo de fracturas, especialmente fracturas vertebrales y del cuello del fémur. Aproximadamente el 40 % de las mujeres a partir de los 50 años tienen un riesgo significativo de sufrir estas fracturas. Tras la aparición de la primera fractura relacionada con la osteoporosis, el riesgo de nuevas fracturas aumenta aproximadamente cinco veces. Aproximadamente uno de cada cinco hombres a partir de los 50 años también sufre una fractura debido a la osteoporosis.

La administración diaria de ácido risedrónico de sodio a una dosis de 5 mg en mujeres posmenopáusicas provoca una rápida reducción del grado de resorción ósea sin una supresión significativa del grado de formación ósea. Ya a las dos semanas se observa una disminución del remodelado óseo, alcanzando su máximo a los 6 meses. De esta manera, se logra un equilibrio entre los procesos de formación y resorción ósea que se aproxima al equilibrio normal en la etapa premenopáusica.

La administración de ácido risedrónico de sodio a una dosis de 5 mg diarios durante 3 años incrementó la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar, el cuello del fémur, el trocánter femoral y los huesos del carpo, y mantuvo sin cambios la densidad ósea en la región media del cúbito en comparación con el grupo control.

El efecto del ácido risedrónico de sodio sobre el hueso (aumento de la DMO y disminución de los marcadores de remodelado óseo) fue similar tanto en hombres como en mujeres.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el fármaco se absorbe rápidamente (Tmax ~ 1 hora) en las partes superiores del tracto gastrointestinal, y el grado de absorción no depende de la dosis. La biodisponibilidad media tras la administración en forma de comprimidos o solución es del 0,63 %. El grado de absorción cuando se toma 30 minutos después de la comida es un 55 % menor que cuando se toma en ayunas. El grado de absorción cuando se toma 30 minutos antes de la comida o 2 horas después de la comida es similar. La biodisponibilidad del fármaco fue comparable en hombres y mujeres.

El ácido risedrónico de sodio no se metaboliza sistémicamente, no actúa sobre las enzimas del citocromo P450 y se une débilmente a las proteínas (aproximadamente un 24 %). Aproximadamente la mitad de la dosis administrada se elimina por la orina en las primeras 24 horas.

Tras la absorción, el perfil de la curva «concentración-tiempo» del ácido risedrónico presenta un carácter multifásico: en la fase inicial, el periodo de semivida es de aproximadamente 1,5 horas, mientras que en la fase exponencial final es de 480 horas. Aunque la velocidad de eliminación de los bisfosfonatos desde el hueso no es conocida, el valor de semivida de 480 horas en la fase exponencial final probablemente refleja la disociación del ácido risedrónico de la superficie ósea.

La depuración renal no depende de la concentración y representa una relación lineal entre la depuración renal del fármaco y la depuración de la creatinina. El ácido risedrónico de sodio no absorbido se elimina sin cambios por las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento del osteoporosis postmenopáusica: para reducir el riesgo de fracturas vertebrales.
• Tratamiento del osteoporosis postmenopáusica confirmada: para reducir el riesgo de fracturas de cadera.
• Tratamiento del osteoporosis en hombres con alto riesgo de fracturas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Hipocalcemia.
• Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han detectado interacciones clínicamente significativas con los siguientes medicamentos: antiinflamatorios no esteroideos (AINE), bloqueantes H2, inhibidores de la bomba de protones, bloqueantes de canales de calcio, betabloqueantes, tiazidas, glucocorticoides, anticoagulantes, anticonvulsivantes, glicósidos cardíacos, preparaciones estrogénicas.

Medicamentos antiácidos/suplementos que contienen cationes polivalentes (calcio, magnesio, aluminio, hierro).

Puede producirse alteración en la absorción de risedronato.

Interacción con los alimentos.

Los alimentos, bebidas (excepto agua corriente) y medicamentos que contienen cationes polivalentes (como calcio, magnesio, hierro y aluminio) pueden afectar la absorción del risedronato, por lo que no deben administrarse simultáneamente con el medicamento Risostin. Para lograr la eficacia terapéutica prevista, es necesario seguir estrictamente las recomendaciones sobre la dosificación del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El risedronato no sufre metabolismo sistémico, no induce las enzimas del citocromo P450 y se une mínimamente a las proteínas plasmáticas.

En estudios de fase III sobre el uso de risedronato sódico en el tratamiento de la osteoporosis, en los que el medicamento se administraba diariamente, el 33 % y el 45 % de los pacientes, respectivamente, recibieron ácido acetilsalicílico o AINE. En estudios de fase III en los que el medicamento se administraba diariamente o una vez por semana en mujeres en período postmenopáusico, el ácido acetilsalicílico o los AINE se utilizaron en el 57 % y el 40 % de los pacientes, respectivamente.

Entre los pacientes que tomaban simultáneamente y de forma regular (3 o más días por semana) ácido acetilsalicílico o AINE, la frecuencia de aparición de efectos adversos en las vías gastrointestinales superiores en el grupo que recibía risedronato sódico fue similar a la del grupo control.

El risedronato sódico puede administrarse simultáneamente con preparaciones estrogénicas si se considera adecuada dicha combinación.

Características de la aplicación.

Los alimentos, bebidas (excepto agua corriente) y medicamentos que contienen cationes polivalentes (como calcio, magnesio, hierro y aluminio) afectan la absorción de los bifosfonatos, por lo que no deben administrarse simultáneamente con el medicamento.

Para lograr la eficacia prevista del tratamiento, es necesario seguir estrictamente las recomendaciones sobre la dosificación del medicamento.

La eficacia de los bifosfonatos en el tratamiento del osteoporosis postmenopáusica ha sido confirmada en pacientes con baja densidad ósea y/o fracturas frecuentes. La edad avanzada o la presencia de factores clínicos de riesgo de fractura por sí solos no son motivo suficiente para iniciar el tratamiento con bifosfonatos. Actualmente, hay datos limitados que respalden la eficacia de los bifosfonatos, incluyendo el risedronato, en personas de edad avanzada (mayores de 80 años).

El uso de algunos bifosfonatos se ha asociado con la aparición de esofagitis, gastritis, úlceras del tracto gastrointestinal y úlceras esofágicas. Por ello, los pacientes deben prestar especial atención a las instrucciones sobre la dosificación del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Se requiere especial precaución al tratar con este medicamento en los siguientes casos:

• en pacientes con antecedentes de alteraciones esofágicas que retrasen el paso o vaciamiento del alimento a través del esófago, como estrechamiento o acalasia;
• en pacientes que no pueden permanecer en posición vertical durante al menos 30 minutos después de tomar la tableta;
• en pacientes con lesiones esofágicas activas o recientes o lesiones en las partes superiores del tracto gastrointestinal al iniciar el tratamiento con risedronato.

El médico que recete el medicamento debe enfatizar a los pacientes la importancia de seguir cuidadosamente las instrucciones sobre la dosificación y de estar atentos a cualquier signo o síntoma de posible reacción adversa en el esófago. Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de acudir inmediatamente a atención médica si desarrollan síntomas de irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal o aparición o empeoramiento de la acidez.

Durante el tratamiento con risedronato, es necesario un aporte adecuado de calcio y vitamina D mediante la dieta, especialmente en el caso de la enfermedad de Paget, cuando el remodelado óseo está marcadamente aumentado.

La hipocalcemia debe corregirse antes de iniciar la terapia. Otros trastornos del hueso y del metabolismo mineral (por ejemplo, disfunción de las glándulas paratiroides, deficiencia de vitamina D) deben tratarse simultáneamente con el inicio del tratamiento con el medicamento.

En pacientes oncológicos que han recibido tratamiento con bifosfonatos, principalmente por vía intravenosa, se han observado casos de osteonecrosis de la mandíbula, generalmente asociada con extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis). Muchos de estos pacientes también recibieron quimioterapia y corticosteroides. También se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis que recibieron bifosfonatos por vía oral.

Antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos, los pacientes con factores de riesgo concomitantes (por ejemplo, tumores, quimioterapia, radioterapia en la zona de cabeza y cuello, higiene bucal deficiente) deben someterse a un examen odontológico y recibir tratamiento preventivo. Durante el tratamiento, se debe evitar, en la medida de lo posible, cualquier procedimiento odontológico invasivo en estos pacientes.

Osteonecrosis del canal auditivo externo

Se han notificado casos de osteonecrosis del canal auditivo externo asociados con el uso de bifosfonatos, principalmente durante terapias prolongadas. Los posibles factores de riesgo para el desarrollo de osteonecrosis del canal auditivo externo incluyen el uso de esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infección o trauma. Se debe considerar la posibilidad de osteonecrosis del canal auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y que presentan síntomas en el oído, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur

Durante el tratamiento con bifosfonatos, pueden presentarse fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur, principalmente en pacientes que reciben tratamiento prolongado por osteoporosis. Estas fracturas transversales o oblicuas pueden ocurrir en cualquier segmento del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima del condilo femoral. Estas fracturas pueden ocurrir tras un trauma mínimo o incluso sin trauma previo. En algunos pacientes, se observa dolor en el muslo o en la ingle, frecuentemente acompañado de signos de fractura por estrés en estudios de imagen, que pueden detectarse semanas o meses antes de la fractura completa del fémur. Estas fracturas suelen ser bilaterales; por ello, en pacientes que reciben bifosfonatos y que presentan una fractura diafisaria del fémur, se debe examinar también el fémur contralateral. También se han notificado casos de mala consolidación de estas fracturas. Debe considerarse la conveniencia de suspender el tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur, evaluando cuidadosamente la relación beneficio-riesgo en cada caso particular.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier dolor en el muslo o en la ingle, y cada paciente con tales síntomas debe ser evaluado para descartar una fractura incompleta del fémur.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

El risedronato sódico no debe usarse durante el embarazo ni la lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento pueden presentarse reacciones adversas oculares que pueden acompañarse de disminución de la agudeza visual y fotofobia.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada es de 35 mg una vez por semana, por vía oral.

Para lograr el efecto deseado, es imprescindible seguir estrictamente las instrucciones de administración del medicamento. El medicamento debe tomarse en ayunas, al menos 30 minutos antes de ingerir alimentos, bebidas (excepto agua simple) u otros medicamentos. La tableta debe tomarse de pie, tragándola entera sin masticarla, y acompañada con una cantidad suficiente de agua (no menos de 120 ml) para asegurar que llegue al estómago.

Durante al menos 30 minutos después de tomar la tableta, el paciente debe permanecer en posición vertical.

Si se olvida una dosis, la tableta debe tomarse el día en que se recuerde. A continuación, el paciente debe continuar tomando una tableta semanalmente el día habitual. No debe tomarse dos tabletas en el mismo día.

Debe considerarse la conveniencia de administrar suplementos de calcio y vitamina D si la ingesta de estas sustancias a través de la dieta es insuficiente.

Pacientes de edad avanzada.

No se han observado diferencias en la eficacia ni en la seguridad del risedronato sódico en función de la edad del paciente. Por lo tanto, los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis. Lo mismo se aplica a las personas de 75 años o más.

Pacientes con alteración de la función renal.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. El uso del medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) (véase la sección «Contraindicaciones»).

La duración óptima del tratamiento del osteoporosis con bifosfonatos aún no ha sido determinada. Es necesario reevaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento con Rizostin, considerando los beneficios y los riesgos potenciales de dicho tratamiento en cada paciente, especialmente tras un tratamiento de 5 años o más.

Pacientes que toman ácido acetilsalicílico/AINEs.

Entre los pacientes que tomaban ácido acetilsalicílico o AINEs de forma regular (3 o más días por semana), la frecuencia de efectos adversos en las partes superiores del tracto gastrointestinal en el grupo tratado con risedronato sódico fue similar a la del grupo control (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

Debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del risedronato sódico en niños (menores de 18 años), el medicamento no debe administrarse a estos pacientes.

Sobredosis.

Actualmente no existe información sobre un tratamiento específico para la sobredosis aguda de risedronato sódico.

En caso de sobredosis significativa, puede producirse una disminución del calcio en suero y el desarrollo de síntomas de hipocalcemia.

Tratamiento. Se debe administrar al paciente leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio, con el fin de unir el risedronato sódico y reducir su absorción.

En caso de sobredosis importante (si han transcurrido no más de 30 minutos desde la ingestión del medicamento), puede recomendarse el lavado gástrico. Asimismo, pueden emplearse medidas habituales para aliviar los síntomas de hipocalcemia, incluida la administración intravenosa de preparados de calcio.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos fueron leves o moderadas y no requirieron la interrupción del tratamiento.

Del sistema nervioso: cefalea.

Del tracto gastrointestinal: dispepsia, náuseas, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, duodenitis, esofagitis, gastritis, disfagia, úlceras del esófago, glossitis, estenosis del esófago.

Del aparato locomotor y tejido conectivo: dolor muscular, articular y óseo.

Resultados de los exámenes de laboratorio: raramente, alteraciones en los parámetros de la función hepática.

En algunos pacientes se observó una disminución leve, temporal y asintomática de los niveles séricos de calcio y fosfatos.

De los órganos de la visión: inflamación de la iris, uveítis, conjuntivitis, epiescleritis, iritis, escleritis.

Del aparato locomotor y tejido conectivo: fracturas subtrocanteras y diafisarias atípicas del fémur, necrosis ósea de la mandíbula.

De la piel y del tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad y reacciones cutáneas, incluyendo angioedema, erupciones generalizadas, urticaria, así como reacciones cutáneas bullosas y vasculitis leucocitoclástica (en ocasiones se han observado reacciones graves, incluyendo casos aislados del síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica); caída del cabello.

Del sistema inmunitario: reacción anafiláctica.

Alteraciones hepatobiliares: trastornos hepáticos graves. En la mayoría de los casos registrados, los pacientes también estaban recibiendo tratamiento con otros medicamentos con capacidad conocida de provocar trastornos hepáticos.

Muy raramente: necrosis ósea del canal auditivo externo (reacción adversa de la clase de los bifosfonatos).

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 4 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Pharmascience Inc.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá.