Ригевидон

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РИГЕВИДОН (RIGEVIDON)

Состав:

действующие вещества: левоноргестрел, этинилэстрадиол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит левоноргестрела 0,15 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, тальк, крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, кармеллоза натрия, повидон К-30, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), коповидон, диоксид титана (Е 171), карбонат кальция, сахароза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, диаметром 6 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03A А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивные таблетки (мини-пили).

Индекс Перля: 0,1 на 100 женско-лет.

Ригевидон — это комбинированный пероральный контрацептив (КОК), содержащий в своем составе этинилэстрадиол и левоноргестрел. Эффективность КОК обусловлена снижением секреции гонадотропинов, что приводит к подавлению активности яичников. Контрацептивный эффект в результате основан на взаимодействии различных механизмов, важнейшим из которых является подавление овуляции.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается через 60–180 минут. После пресистемной конъюгации и первичного метаболизма абсолютная биодоступность составляет от 40 % до 45 %. Площадь под кривой (AUC) и С_max могут со временем незначительно повышаться.

Распределение

Этинилэстрадиол на 98,8 % связывается с белками плазмы крови, почти полностью — с альбумином.

Биотрансформация

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. При гидролизе прямых конъюгатов этинилэстрадиола под действием кишечной флоры вновь образуется этинилэстрадиол, который может повторно всасываться, тем самым замыкая цикл энтерогепатической циркуляции. Основной путь метаболизма этинилэстрадиола — гидроксилирование, опосредствованное цитохромом Р450, в результате чего образуются основные метаболиты — 2-ОН-этинилэстрадиол и 2-метоксиэтинилэстрадиол. 2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется до химически активных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения (T_½) этинилэстрадиола из плазмы крови составляет приблизительно 29 часов (26–33 часа); плазменный клиренс варьируется в диапазоне 10–30 л/час. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит на 40 % с мочой и на 60 % с калом.

Левоноргестрел

Абсорбция

После перорального применения левоноргестрел быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Левоноргестрел полностью биодоступен. После приема внутрь С_max левоноргестрела в плазме крови достигается через 30–120 минут. T_½ составляет приблизительно 24–55 часов.

Распределение

Левоноргестрел связывается с альбумином и секс-гормон-связывающим глобулином (СГССГ).

Биотрансформация

В основном он метаболизируется путем редукции цикла А с последующей глюкуронизацией. Метаболический клиренс характеризуется значительной индивидуальной изменчивостью, что может частично объяснить существенные различия в концентрации левоноргестрела, наблюдаемые у пациенток.

Выведение

T_½ левоноргестрела составляет приблизительно 36 часов. Приблизительно 60 % левоноргестрела выводится с мочой и 40 % — с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Решение о назначении препарата Ригевидон следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, существующих в данный момент, включая факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Ригевидон, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии следующих состояний. Если любое из перечисленных ниже состояний впервые возникает во время применения комбинированных пероральных контрацептивов, прием пероральных контрацептивов следует немедленно прекратить:

• наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
• венозная тромбоэмболия — текущая ВТЭ, в том числе обусловленная терапией антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА));
• известная наследственная или приобретённая склонность к ВТЭ, например резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• крупное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• высокий риск ВТЭ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);
• наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
• АТЭ — наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время, в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия);
• нарушение мозгового кровообращения — инсульт в настоящее время, в анамнезе или наличие продромального состояния (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));
• известная наследственная или приобретённая склонность к развитию АТЭ, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• высокий риск АТЭ вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного из таких серьёзных факторов риска:
• сахарный диабет со сосудистыми осложнениями;
• тяжёлая артериальная гипертензия;
• тяжёлая дислипопротеинемия;
• панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжёлой гипертриглицеридемией;
• наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы;
• наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);
• диагностированные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз);
• вагинальное кровотечение неясной этиологии;
• повышенная чувствительность к действующим веществам (левоноргестрелу, этинилэстрадиолу) или к любой вспомогательной субстанции препарата (см. раздел «Состав»);
• противопоказан приём препарата Ригевидон в сочетании с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ригевидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глексапревир/пирбентрасвир и софосбувир/велтапасвир/воксилапревир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Взаимодействие между комбинированными контрацептивами и другими веществами может привести к увеличению или уменьшению концентрации эстрогена и гестагена в плазме крови.

Уменьшение концентрации эстрогена и прогестагена в плазме крови может привести к увеличению частоты межменструальных кровотечений и может снизить эффективность комбинированных контрацептивов.

Противопоказанные комбинации

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum)

Уменьшение концентрации гормональных контрацептивов в плазме крови вследствие влияния препаратов зверобоя на индукцию ферментов, с последующим риском снижения или даже отсутствия эффективности, что может привести к серьёзным последствиям (беременность).

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир; глексапревир/пирбентрасвир и софосбувир/велтапасвир/воксилапревир

Повышенная гепатотоксичность.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, с рибавирином или без него, глексапревир/пирбентрасвир и софосбувир/велтапасвир/воксилапревир может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому пациенткам, принимающим Ригевидон, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными препаратами. Применение препарата Ригевидон можно возобновить через 2 недели после завершения лечения.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Ригевидон

Возможна взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов и может возникнуть прорывное кровотечение и/или потеря эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия препаратом-индуктором продолжается после применения последних таблеток КПК из упаковки, содержащей 21 таблетку, то приём таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания предыдущей без перерыва в приёме.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять другой надёжный негормональный метод контрацепции.

Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов), например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренз; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита C (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, применяемого одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Влияние препарата Ригевидон на другие лекарственные средства

КПК могут влиять на метаболизм других препаратов. В связи с этим могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях — как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

Нерекомендуемые комбинации

Индукторы ферментов

Противосудорожные лекарственные средства (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, оксакарбазепин), рифабутин, рифампицин, эфавиренц, невирапин, дабрафениб, энзалутамид, эслькарбазепин.

Снижение эффективности контрацептивов вследствие усиления печеночного метаболизма гормональных контрацептивов индуктором.

При использовании этих комбинаций лекарственных средств и в течение следующего цикла рекомендовано использовать другой метод контрацепции, например механический.

Ламотриджин (см. также «Комбинации, требующие мер предосторожности при применении» ниже)

Риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина вследствие усиления метаболизма в печени.

При подборе дозы ламотриджина не рекомендовано применять пероральные контрацептивы.

Ингибиторы протеаз в сочетании с ритонавиром

Ампренавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир и типранавир

Риск снижения эффективности контрацепции за счёт снижения концентрации гормональных контрацептивов вследствие увеличения их метаболизма в печени под действием ритонавира.

При использовании этих комбинаций лекарственных средств и в течение следующего цикла рекомендовано использовать другой метод контрацепции, например презерватив или внутриматочную спираль.

Топирамат

Доза топирамата 200 мг в сутки и более: риск снижения эффективности контрацепции вследствие снижения концентрации эстрогена.

Рекомендовано использовать другой метод контрацепции, например механический.

Тролеандомицин

Может увеличить риск внутрипеченочного холестаза при одновременном применении с КПК.

Модафинил

Существует риск снижения контрацептивного эффекта во время приёма и в следующем цикле после прекращения приёма модафинила, поскольку он является индуктором микросомальных ферментов печени.

Необходимо применять обычные пероральные контрацептивы (не низкодозированные) или другие методы контрацепции.

Вемурафениб

Существует риск снижения концентрации эстрогена и прогестагена с последующим риском отсутствия эффективности.

Перампанел

При применении перампанела в дозе, равной или превышающей 12 мг в сутки, существует риск снижения контрацептивного эффекта. Рекомендуется использовать другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.

Улипристал

Существует риск подавления действия прогестагена. Не следует возобновлять приём комбинированных контрацептивов ранее, чем через 12 дней после прекращения приёма улипристала.

Комбинации, требующие мер предосторожности при применении

Бозентан

Риск снижения эффективности контрацепции вследствие усиления метаболизма гормонального контрацептива в печени.

Используйте надёжный, дополнительный или альтернативный метод контрацепции в течение применения этой комбинации лекарственных средств и следующего цикла.

Гризеофульвин

Риск снижения эффективности контрацепции вследствие усиления метаболизма гормонального контрацептива в печени.

Желательно использовать другой метод контрацепции, особенно механический, в течение применения этой комбинации лекарственных средств и следующего цикла.

Ламотриджин

Риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина вследствие усиления метаболизма в печени.

Клинический мониторинг и адаптация дозировки ламотриджина при начале приёма пероральных контрацептивов и после их прекращения.

Руфинамид

Приводит к умеренному снижению концентрации этинилэстрадиола. Рекомендуется использовать другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.

Эльвитегравир

Сниженные концентрации этинилэстрадиола с риском снижения контрацептивной эффективности. Кроме того, наблюдается повышение концентрации прогестагена.

Использовать комбинированный контрацептив, содержащий не менее 30 мкг этинилэстрадиола.

Апрепитант

Сниженные концентрации комбинированных контрацептивов или прогестагенов с риском снижения эффективности контрацепции.

Желательно использовать другой метод контрацепции, особенно механический, в течение применения этой комбинации лекарственных средств и следующего цикла.

Боцепревир

Риск снижения эффективности контрацепции вследствие усиления печеночного метаболизма гормонального контрацептива боцепревиром.

Использовать надёжный, дополнительный или альтернативный метод контрацепции в течение применения этой комбинации лекарственных средств.

Телапревир

Риск снижения эффективности контрацепции вследствие усиления печеночного метаболизма гормонального контрацептива телапревиром.

Использовать надёжный, дополнительный или альтернативный метод контрацепции в течение применения этой комбинации лекарственных средств и двух следующих циклов.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Эторикоксиб

При одновременном применении с эторикоксибом наблюдается повышение концентрации этинилэстрадиола.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, а также уровень транспортных белков плазмы крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особенности применения.

Особые предупреждения

При наличии любых заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КОК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользы и риски до того, как она примет решение о применении таких препаратов. В случае первого проявления, ухудшения или обострения любого из этих заболеваний или факторов риска женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении приема КОК.

Нарушения кровообращения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

На фоне применения любого КОК повышается риск развития ВТЭ (например, ТГВ или ТЭЛА) по сравнению с отсутствием применения. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируется с более низким риском ВТЭ. Решение о применении препарата Ригевидон должно быть принято только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Ригевидон, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень указанного выше риска и тот факт, что риск ВТЭ является наиболее высоким в течение первого года применения препарата. Согласно некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КОК после перерыва продолжительностью 4 недели и более.

Среди женщин, которые не применяют КОК и не являются беременными, частота возникновения ВТЭ составляет приблизительно 2 случая на 10 000 женщин в год. Однако у каждой отдельной женщины уровень риска может быть значительно выше, в зависимости от наличия у нее основных факторов риска (см. ниже).

Установлено, что из 10 000 женщин, применяющих КОК, содержащие левоноргестрел, примерно у 61 женщины разовьется ВТЭ в течение одного года.

Количество случаев ВТЭ за год меньше, чем обычно ожидается во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2 % случаев.

1 В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основании расчета относительного риска применения КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, которые не получают КОК (приблизительно 2,3–3,6 случая).

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за один год

Очень редко сообщали о возникновении тромбоза в других сосудах, например артериях и венах печени, почек, сетчатки или мезентериальных сосудах, у женщин, применяющих контрацептивные таблетки.

Факторы риска развития ВТЭ

На фоне применения КОК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1).

Препарат Ригевидон противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых их можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КОК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2).	Риск значительно повышается при увеличении ИМТ. Особое внимание требуется при наличии у женщин других факторов риска.
Длительная иммобилизация, крупное хирургическое вмешательство, любая операция на ногах или органах малого таза, нейрохирургические вмешательства или тяжелая травма. Примечание: временную иммобилизацию, включая перелет продолжительностью более 4 часов, также следует рассматривать как фактор риска ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.	В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/кольца (при плановом хирургическом вмешательстве — не менее чем за 4 недели) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления подвижности. Для предотвращения нежелательной беременности следует использовать другой метод контрацепции. Необходимо рассмотреть целесообразность антикоагулянтной терапии, если применение препарата Ригевидон не было прекращено заранее.
Семейный анамнез (ВТЭ у брата/сестры или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет).	При подозрении на наследственную предрасположенность женщинам перед применением любых КОК рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Другие состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Увеличение возраста	Особенно лица старше 35 лет.

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение первых 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)

При появлении нижеперечисленных симптомов женщине следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КОК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать:

• односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенную чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

• внезапную одышку неясной этиологии или учащённое дыхание;
• внезапное появление кашля, который может сопровождаться кровохарканьем;
• внезапную боль в груди;
• предобморочное состояние или головокружение;
• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными и могут быть ошибочно оценены как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отёк и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития АТЕ

Эпидемиологические исследования выявили, что применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском АТЕ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические события могут привести к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Ригевидон противопоказан, если у женщины имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития АТЕ. КОК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Фактор риска	Примечание
Увеличение возраста	Особенно лица в возрасте от 35 лет.
Курение	Женщинам, желающим применять КГК, следует рекомендовать отказаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, необходимо настойчиво рекомендовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (ИМТ более 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении ИМТ. Особое внимание требуется при наличии у женщин других факторов риска.
Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у брата/сестры или у родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет).	При подозрении на наследственную предрасположенность перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Мигрень	Увеличение частоты возникновения или тяжести мигрени во время применения КГК (может быть продромальным состоянием перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения приема КГК.
Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЕ

При возникновении нижеперечисленных симптомов женщине необходимо срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КОК.

Симптомы цереброваскулярных нарушений могут включать:

• внезапное онемение или слабость лица, рук или ног, особенно с одной стороны;
• внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения на одно или оба глаза;
• внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Кратковременность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной;
• дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, живот;
• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или одышка;
• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
• чрезвычайная слабость, беспокойство или одышка;
• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Рак шейки матки

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске рака шейки матки у женщин, длительно (более 5 лет) принимавших КОК, однако это утверждение остаётся спорным, поскольку не до конца выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, такие как сексуальное поведение и инфицирование вирусом папилломы человека (HPV).

Рак молочной железы

Мета-анализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих КОК. Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приёма КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих или недавно принимавших КОК, незначительно по сравнению с общим риском рака молочной железы. В этих исследованиях не представлены доказательства причинно-следственной связи.

Повышение риска может быть связано с ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимавших КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией этих двух факторов. У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется на несколько более ранней стадии по сравнению с женщинами, не принимавшими КОК.

Опухоли печени

В редких случаях у женщин, принимавших КОК, наблюдались доброкачественные (аденома, очаговая узловая гиперплазия) и ещё реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли могут привести к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При дифференциальной диагностике следует учитывать возможность опухоли печени, если у женщин, принимающих КОК, возникают сильные боли в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.

Применение КОК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается неясным, могут ли эти данные относиться и к низкодозовым КОК.

Другие состояния

Депрессия

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжёлой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обращаться к врачу при перепадах настроения и симптомах депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

Гипертриглицеридемия

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого заболевания подвержены повышенному риску развития панкреатита при приёме КОК.

Артериальная гипертензия

Сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимавших КОК, однако клинически значимые повышения отмечались редко. Только в редких случаях было обосновано немедленное прекращение приёма КОК. Если во время приёма КОК при уже имеющейся гипертензии постоянно повышается уровень артериального давления или значительное повышение артериального давления недостаточно поддаётся антигипертензивной терапии, приём КОК следует прекратить. В некоторых случаях приём КОК может быть возобновлён, если нормальные значения артериального давления могут быть достигнуты с помощью гипотензивной терапии.

Заболевания печени

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приёма КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.

Ангиоотёк

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.

Толерантность к глюкозе/сахарный диабет

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима дозирования для женщин с диабетом, принимающих низкодозовые КОК (содержащие < 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под постоянным тщательным наблюдением в течение всего периода приёма КОК.

Другие состояния

При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предыдущего применения половых стероидных гормонов, приём КОК следует прекратить.

Поступали сообщения о развитии или обострении следующих заболеваний во время беременности и при приёме КОК (связь с приёмом КОК не установлена): желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При приёме КОК наблюдалось ухудшение эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщинам, склонным к хлоазме, следует избегать прямого солнечного света или ультрафиолетового излучения при приёме КОК.

Особое внимание следует уделить пациенткам с гиперпролактинемией.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением приёма препарата Ригевидон необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, а также исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести общее обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Протипоказания») и особых предостережений (см. раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск при применении препарата Ригевидон по сравнению с другими КОК, симптомы ВТЭ и АТЕ, известные факторы риска и действия при подозрении на тромбоз. Необходимо внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения и соблюдать указанные в ней рекомендации. Частота и характер обследований должны основываться на действующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться, например, при пропуске приёма таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), рвоте, диарее (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Снижение контроля за циклом

Как и при применении всех КОК, могут развиваться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы приёма препарата, поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после завершения периода адаптации организма к препарату, который составляет приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или возникают после нескольких регулярных циклов, необходимо рассмотреть негормональные причины и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти мероприятия могут включать выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время обычного перерыва в приёме КОК. Если КОК применялись в соответствии с разделом «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если указания раздела «Способ применения и дозы» перед первым отсутствием менструального кровотечения не были соблюдены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, необходимо исключить беременность перед продолжением приёма КОК.

Повышение уровня АЛТ

Во время клинических испытаний у пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз. Это происходило значительно чаще у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КОК. Повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Протипоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Ригевидон, таблетки, покрытые оболочкой, содержит моногидрат лактозы. Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данный лекарственный препарат.

Ригевидон, таблетки, покрытые оболочкой, содержит сахарозу. Женщинам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушениями всасывания глюкозы и галактозы и сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять этот препарат.

Ригевидон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит кармеллозу натрия.

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически препарат не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ригевидон не показан для применения в период беременности.

Если женщина забеременела во время приёма препарата Ригевидон, дальнейшее применение должно быть немедленно прекращено.

Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска врождённых пороков у детей, рождённых женщинами, принимавшими КОК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности. При возобновлении приёма препарата Ригевидон следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Период кормления грудью

Пероральные гормональные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. В связи с этим применение КОК не рекомендуется до прекращения кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут оказать влияние на ребёнка. Если женщина желает кормить грудью, ей следует предложить другие средства контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. У женщин, принимавших КОК, не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автотранспортными средствами и управлять механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Как принимать Ригевидон

Внутрь, в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости при необходимости.

Ригевидон применять ежедневно по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Каждую следующую упаковку начинают после 7-дневного перерыва, во время которого, как правило, наступает менструалоподобное кровотечение (обычно оно начинается на 2–3-й день после приёма последней таблетки и может не закончиться до начала приёма таблеток из следующей упаковки).

Как начинать применение препарата Ригевидон

Если гормональные контрацептивы в предыдущем месяце не применялись

Приём таблеток следует начинать в 1-й день естественного цикла, то есть в первый день менструального кровотечения.

Переход с другого КОК (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Применение Ригевидона необходимо начинать на следующий день после приёма последней активной таблетки предыдущего контрацептива, но не позднее следующего дня после перерыва в приёме таблеток предыдущего контрацептива.

Первую таблетку препарата необходимо принять в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда должен быть наклеен новый трансдермальный пластырь или введено новое кольцо.

Переход на применение препарата Ригевидон с препарата, содержащего только прогестаген (таблетки, содержащие только прогестаген, или мини-пили, инъекция, имплантат или внутриматочная система с прогестагеном)

Переход с мини-пили может быть осуществлён в любой день менструального цикла. Приём препарата Ригевидон следует начинать на следующий день после прекращения применения мини-пили.

Переход с имплантата и внутриматочной системы — в день их удаления, с инъекции — в день, когда должна быть назначена следующая инъекция.

Во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать дополнительный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток.

После аборта в I триместре беременности

Применение препарата следует начать непосредственно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во II триместре беременности

Применение препарата Ригевидон следует начинать с 21–28-го дня после родов и при отказе от грудного вскармливания или аборта во II триместре беременности, поскольку повышается риск развития тромбоэмболических расстройств в послеродовом периоде. Если женщина начинает принимать препарат Ригевидон позже, следует дополнительно применять барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Однако, если половой акт уже произошёл, перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Период грудного вскармливания

См. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Что делать при пропуске приёма таблеток

Эффективность контрацепции может снизиться при пропуске приёма таблеток, особенно если при этом увеличивается период времени между приёмом последней таблетки из текущей блистерной упаковки и первой таблетки из следующей упаковки.

Если с момента, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщине следует принять пропущенную таблетку немедленно, как только она вспомнит о ней, следующую таблетку нужно принять в обычное время.

Если с момента, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приёме таблеток никогда не должен превышать 7 дней.
2. Адекватное подавление системы гипоталамус – гипофиз – яичники достигается непрерывным приёмом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с вышеизложенным в повседневной жизни следует руководствоваться нижеследующими рекомендациями:

1-я неделя

Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно после того, как женщина вспомнит о ней, даже если придётся принять 2 таблетки одновременно. Далее приём таблеток продолжается в обычном режиме. Кроме того, в течение следующих 7 дней дополнительно следует использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив). Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено приёмов таблеток и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в применении препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя

Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно после того, как женщина вспомнит о ней, даже если она должна принять 2 таблетки одновременно. Далее приём таблеток продолжается в обычном режиме. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском первой таблетки, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства. В противном случае или при пропуске более чем одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Риск критического снижения контрацептивной защиты является неизбежным из-за предстоящего 7-дневного перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если соблюдать один из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней.

1. Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно, как только женщина вспомнит о ней, даже если необходимо принять 2 таблетки одновременно. Далее приём таблеток продолжается в обычном режиме. Таблетки из следующей упаковки пациентка должна начать принимать на следующий день после приёма последней таблетки из текущей упаковки, то есть перерыва между упаковками быть не должно. Маловероятно, что у женщины начнётся менструалоподобное кровотечение до окончания приёма таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Женщине также можно порекомендовать прекратить приём таблеток из текущей упаковки. В этом случае пациентка должна сделать перерыв в применении препарата продолжительностью до 7 дней, включая те дни, в которые она забыла принять таблетки, а затем начать принимать таблетки из следующей упаковки препарата.

Если женщина пропустила приём таблеток и после этого у неё отсутствует менструалоподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в применении препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжёлых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота или диарея) возможно неполное всасывание препарата, поэтому необходимо применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3–4 часов после приёма таблетки произошла рвота или тяжёлая диарея, необходимо как можно скорее принять новую таблетку. По возможности, новую таблетку следует принять не позднее 12 часов после обычного времени приёма. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приёма препарата, указанные в разделе «Что делать при пропуске приёма таблеток».

Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приёма препарата, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.

Как сдвинуть время наступления менструации или задержать менструацию

Для задержки менструального кровотечения приём таблеток Ригевидон из новой упаковки следует начать на следующий день после окончания текущей упаковки, без перерыва между ними. В течение этого периода может появиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярное применение препарата Ригевидон может быть восстановлено после обычного 7-дневного перерыва.

Чтобы сдвинуть время наступления менструации на другой день недели, 7-дневный перерыв в применении препарата сокращают на желаемое количество дней.

Чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструалоподобное кровотечение не наступит, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приёма таблеток из следующей упаковки (как в случае задержки наступления менструации). Важно подчеркнуть, что перерыв в применении препарата увеличивать нельзя.

Способ применения

Перорально.

Дети.

Препарат не предназначен для приёма детьми.

Передозировка.

Симптомы передозировки пероральными контрацептивами регистрировались у взрослых, подростков и детей в возрасте до 12 лет.

Симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке: тошнота, рвота, боль в молочных железах, головокружение, боль в животе, сонливость/слабость и вагинальное кровотечение у молодых девушек.

Антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

При одновременном применении этинилэстрадиола и левоноргестрела сообщалось о побочных реакциях, указанных ниже.

Наиболее серьезные побочные эффекты, такие как венозная и артериальная тромбоэмболия, рак шейки матки, рак молочной железы и злокачественные опухоли печени, описаны в разделе «Особенности применения».

У женщин, принимавших КОК, наблюдался повышенный риск развития артериальных или венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз и ТЭЛА. Более подробная информация представлена в разделе «Особенности применения».

Класс системы органов	Частые (≥1/100, <1/10)	Нечастые (≥1/1000, <1/100)	Единичные (≥1/10000, <1/1000)	Редкие (<1/10 000)	Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным)
Инфекционные и паразитарные заболевания	Вагинит, включая вагинальный кандидоз
Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)				Гепатоцеллюлярная карцинома, доброкачественные опухоли печени (очаговая узловая гиперплазия, аденома печени)
Расстройства иммунной системы			Повышенная чувствительность, анафилактические реакции с очень редкими случаями крапивницы, ангионевротического отека, нарушения кровообращения и тяжелые нарушения дыхания	Обострение системной красной волчанки	Усиление симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отека
Расстройства обмена веществ и питания		Изменения аппетита (повышение или снижение)	Нарушение толерантности к глюкозе	Обострение порфирии
Расстройства психики	Изменения настроения, включая депрессию, изменение либидо
Расстройства нервной системы	Головная боль, повышенная возбудимость, головокружение	Мигрень		Обострение хореи
Расстройства органа зрения			Непереносимость контактных линз	Неврит зрительного нерва, тромбоз сосудов сетчатки
Расстройства сосудов		Артериальная гипертензия	Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ)	Усиление варикозного заболевания вен
Расстройства желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, боль в животе	Диарея, колики в животе, вздутие живота		Ишемический колит	Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)
Расстройства печени и желчевыводящих путей			Холестатическая желтуха	Панкреатит, конкременты в желчном пузыре, холестаз	Повреждение клеток печени (например, гепатит, нарушение функции печени)
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Акне	Высыпания, крапивница, хлоазма (меланодермия) с риском персистирования, гирсутизм, выпадение волос	Узловатая эритема	Многоформная эритема
Расстройства почек и мочевыводящих путей				Гемолитико-уремический синдром
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез	Боль, напряжение, отек и выделения из молочных желез, дисменорея, нарушение менструального цикла, эктопия шейки матки и вагинальные выделения, аменорея
Общие расстройства	Задержка жидкости/отеки, изменение массы тела (увеличение или уменьшение)
Исследования		Изменение уровня липидов в сыворотке крови, включая гипертриглицеридемию		Снижение содержания фолатов в сыворотке крови

У женщин, применяющих КОК, были зарегистрированы следующие серьезные побочные реакции, описанные в разделе «Особенности применения»:

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печени;
• болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с уровнем общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. Подробную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.