Rigevidon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RIGEVIDON (RIGEVIDON)

Composición:

Principios activos: levonorgestrel, etinilestradiol;

1 comprimido recubierto contiene 0,15 mg de levonorgestrel y 0,03 mg de etinilestradiol;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, almidón de maíz, lactosa monohidrato, carmelosa sódica, povidona K-30, polietilenglicol (macrogol 6000), copovidona, dióxido de titanio (E 171), carbonato de calcio, sacarosa.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos blancos, redondos, biconvexos, recubiertos, con un diámetro de 6 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Código ATC G03A A07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Anticonceptivos orales combinados de estrógeno-progestágeno (píldoras miniesenciales).

Índice de Pearl: 0,1 por 100 mujeres-año.

Rigevidon es un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene etinilestradiol y levonorgestrel en su composición. La eficacia de los AOC se debe a la reducción de la secreción de gonadotropinas, lo que provoca la supresión de la actividad ovárica. El efecto anticonceptivo resultante se basa en la interacción de diversos mecanismos, siendo el más importante la inhibición de la ovulación.

Farmacocinética.

Etinilestradiol

Absorción

Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal; la concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza entre 60 y 180 minutos. Debido a la conjugación presistémica y al metabolismo primario, la biodisponibilidad absoluta oscila entre el 40 % y el 45 %. El área bajo la curva (AUC) y la Cmáx pueden aumentar ligeramente con el tiempo.

Distribución

El etinilestradiol se une a las proteínas plasmáticas en un 98,8 %, casi exclusivamente a la albúmina.

Biotransformación

El etinilestradiol sufre conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Tras la hidrólisis de los conjugados directos del etinilestradiol por la flora intestinal, se regenera etinilestradiol, que puede ser reabsorbido, cerrando así el ciclo de la circulación enterohepática. La principal vía de metabolismo del etinilestradiol es la hidroxilación, mediada por el citocromo P450, dando lugar a los principales metabolitos: 2-OH-etinilestradiol y 2-metoxietinilestradiol. El 2-OH-etinilestradiol se metaboliza posteriormente a metabolitos químicamente activos.

Eliminación

El periodo de semieliminación (T½) del etinilestradiol en plasma es de aproximadamente 29 horas (26-33 horas); el aclaramiento plasmático varía entre 10 y 30 l/hora. La eliminación de los conjugados del etinilestradiol y sus metabolitos se produce en un 40 % por orina y en un 60 % por heces.

Levonorgestrel

Absorción

Tras la administración oral, el levonorgestrel se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. El levonorgestrel es completamente biodisponible. Tras la administración oral, la Cmáx de levonorgestrel en plasma se alcanza entre 30 y 120 minutos. El T½ es de aproximadamente 24-55 horas.

Distribución

El levonorgestrel se une a la albúmina y a la globulina que une hormonas sexuales (GBSH).

Biotransformación

Principalmente se metaboliza mediante la reducción del ciclo A, seguida de glucuronización. El aclaramiento metabólico presenta una marcada variabilidad individual, lo que puede explicar parcialmente las diferencias significativas en las concentraciones de levonorgestrel observadas entre pacientes.

Eliminación

El T½ del levonorgestrel es de aproximadamente 36 horas. Aproximadamente el 60 % del levonorgestrel se elimina por orina y el 40 % por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

La decisión de prescribir el medicamento Rigiviron debe basarse en la evaluación de los factores de riesgo individuales actuales de la mujer, incluyendo los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado con el uso de Rigiviron en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones.

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) en caso de que existan las condiciones siguientes. Si cualquiera de estas condiciones aparece por primera vez durante el uso de anticonceptivos orales combinados, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente:

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
• Tromboembolismo venoso – TEV actual, incluyendo tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP));
• Predisposición hereditaria o adquirida conocida al TEV, por ejemplo, resistencia a la proteína C activada (incluyendo mutación del factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
• Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
• Alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
• TEA – tromboembolismo arterial actual, antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado prodromal (por ejemplo, angina de pecho);
• Alteraciones del flujo sanguíneo cerebral – accidente cerebrovascular actual, antecedentes o presencia de estado prodromal (por ejemplo, ataque isquémico transitorio (AIT));
• Predisposición hereditaria o adquirida conocida al desarrollo de TEA, como hiperhomocisteinemia y presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
• Migraña con síntomas neurológicos focales en antecedentes;
• Alto riesgo de TEA debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o por la presencia de alguno de los siguientes factores de riesgo graves:
• Diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
• Hipertensión arterial grave;
• Dislipoproteinemia grave;
• Pancreatitis actual o en antecedentes, asociada con hipertrigliceridemia grave;
• Presencia de enfermedad hepática grave actual o en antecedentes, hasta que los indicadores de función hepática regresen a valores normales;
• Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos);
• Tumores malignos dependientes de hormonas diagnosticados o sospechados (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias);
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida;
• Hipersensibilidad a los principios activos (levonorgestrel, etinilestradiol) o a cualquier excipiente del medicamento (ver sección «Composición»);
• Está contraindicado el uso concomitante del medicamento Rigiviron con productos que contengan hipérico (Hypericum perforatum) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Rigiviron está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se debe consultar la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

La interacción entre anticonceptivos combinados y otras sustancias puede provocar un aumento o disminución de la concentración de estrógeno y gestágeno en el plasma sanguíneo.

La disminución de la concentración de estrógeno y progestágeno en el plasma sanguíneo puede provocar un aumento de la frecuencia de hemorragias intermenstruales y puede reducir la eficacia de los anticonceptivos combinados.

Combinaciones contraindicadas

Productos a base de hipérico (Hypericum perforatum)

Disminución de la concentración de anticonceptivos hormonales en el plasma sanguíneo debido al efecto inductor enzimático del hipérico, con el consiguiente riesgo de reducción o incluso ausencia de eficacia, lo que puede provocar consecuencias graves (embarazo).

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

Aumento de la hepatotoxicidad.

Interacciones farmacodinámicas

La administración concomitante de medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, con o sin ribavirina, glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir puede aumentar el riesgo de elevación de ALT (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). Por lo tanto, se recomienda que las pacientes que toman Rigiviron cambien a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estos medicamentos combinados. El uso de Rigiviron puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre Rigiviron

Puede producirse interacción con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que puede aumentar la depuración de hormonas sexuales y provocar sangrado de escape y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse ya en los primeros días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del medicamento, la inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos inductores enzimáticos deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional al AOC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras la interrupción del mismo. Si el tratamiento con el medicamento inductor continúa después de tomar la última tableta de un envase de 21 tabletas, se debe iniciar inmediatamente la siguiente caja de AOC sin interrupción en la toma.

Tratamiento a largo plazo

Se recomienda a las mujeres sometidas a tratamiento a largo plazo con sustancias inductoras enzimáticas del hígado que utilicen otro método anticonceptivo no hormonal fiable.

Las interacciones siguientes se han documentado según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan la depuración de AOC (disminución de la eficacia de AOC por inducción enzimática), por ejemplo, barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, y medicamentos utilizados para el tratamiento de la infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos que contengan extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre la depuración de AOC

Al administrar concomitantemente AOC, muchas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), pueden aumentar o disminuir la concentración de estrógenos o progestinas en el plasma sanguíneo. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos. Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, se debe consultar la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento del VIH/VHC que se administre concomitantemente. En caso de dudas, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método de barrera durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Efecto del medicamento Rigiviron sobre otros medicamentos

Los AOC pueden afectar al metabolismo de otros medicamentos. Por lo tanto, pueden alterar las concentraciones de sustancias activas en el plasma sanguíneo y en los tejidos, tanto aumentándolas (por ejemplo, ciclosporina) como disminuyéndolas (por ejemplo, lamotrigina).

Combinaciones no recomendadas

Inductores enzimáticos

Medicamentos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, carbamazepina, oxcarbazepina), rifabutina, rifampicina, efavirenz, nevirapina, dabrafenib, enzalutamida, eslicarbazepina.

Disminución de la eficacia anticonceptiva debido al aumento del metabolismo hepático de los anticonceptivos hormonales inducidos por el inductor.

Durante el uso de estas combinaciones medicamentosas y durante el ciclo siguiente, se recomienda utilizar otro método anticonceptivo, por ejemplo, mecánico.

Lamotrigina (ver también «Combinaciones que requieren precauciones de uso» más abajo)

Riesgo de disminución de la concentración y eficacia de lamotrigina debido al aumento del metabolismo hepático.

No se recomienda el uso de anticonceptivos orales durante el ajuste de la dosis de lamotrigina.

Inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir

Amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir y tipranavir

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido a la disminución de la concentración de anticonceptivos hormonales por aumento de su metabolismo hepático inducido por ritonavir.

Durante el uso de estas combinaciones medicamentosas y durante el ciclo siguiente, se recomienda utilizar otro método anticonceptivo, por ejemplo, condón o dispositivo intrauterino.

Topiramato

Dosis de topiramato de 200 mg al día o más: riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva por disminución de la concentración de estrógeno.

Se recomienda utilizar otro método anticonceptivo, por ejemplo, mecánico.

Troleandomicina

Puede aumentar el riesgo de colestasis intrahepática al administrarse concomitantemente con AOC.

Modafinilo

Existe riesgo de disminución del efecto anticonceptivo durante la toma y en el ciclo siguiente tras la interrupción del modafinilo, ya que es un inductor de enzimas microsomales hepáticas.

Debe utilizarse un anticonceptivo oral combinado convencional (no de baja dosis) u otros métodos anticonceptivos.

Vemurafenib

Existe riesgo de disminución de la concentración de estrógeno y progestágeno, con el consiguiente riesgo de pérdida de eficacia.

Perampanel

Al administrar perampanel en dosis iguales o superiores a 12 mg al día, existe riesgo de disminución del efecto anticonceptivo. Se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos, preferiblemente de barrera.

Ulipristal

Existe riesgo de inhibición del efecto del progestágeno. No se debe reanudar la toma de anticonceptivos combinados antes de 12 días tras la interrupción del ulipristal.

Combinaciones que requieren precauciones de uso

Bosentán

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva por aumento del metabolismo del anticonceptivo hormonal en el hígado.

Utilice un método anticonceptivo adicional, fiable u alternativo durante la administración de esta combinación medicamentosa y durante el ciclo siguiente.

Griseofulvina

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva por aumento del metabolismo del anticonceptivo hormonal en el hígado.

Se recomienda utilizar otro método anticonceptivo, especialmente mecánico, durante la administración de esta combinación medicamentosa y durante el ciclo siguiente.

Lamotrigina

Riesgo de disminución de la concentración y eficacia de lamotrigina por aumento del metabolismo hepático.

Monitoreo clínico y ajuste de la dosis de lamotrigina al iniciar la toma de anticonceptivos orales y tras su interrupción.

Rufinamida

Produce una disminución moderada de la concentración de etinilestradiol. Se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos, preferiblemente de barrera.

Elvitegravir

Disminución de la concentración de etinilestradiol con riesgo de reducción de la eficacia anticonceptiva. Además, se observa un aumento de la concentración de progestágeno.

Utilice un anticonceptivo combinado que contenga al menos 30 µg de etinilestradiol.

Aprepitant

Disminución de la concentración de anticonceptivos combinados o progestágenos con riesgo de reducción de la eficacia anticonceptiva.

Se recomienda utilizar otro método anticonceptivo, especialmente mecánico, durante la administración de esta combinación medicamentosa y durante el ciclo siguiente.

Boceprevir

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva por aumento del metabolismo hepático del anticonceptivo hormonal inducido por boceprevir.

Utilice un método anticonceptivo adicional, fiable u alternativo durante la administración de esta combinación medicamentosa.

Telaprevir

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva por aumento del metabolismo hepático del anticonceptivo hormonal inducido por telaprevir.

Utilice un método anticonceptivo adicional, fiable u alternativo durante la administración de esta combinación medicamentosa y durante los dos ciclos siguientes.

Combinaciones que deben usarse con precaución

Etoricoxib

Al administrarse concomitantemente con etoricoxib, se observa un aumento de la concentración de etinilestradiol.

Pruebas de laboratorio

El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertos análisis de laboratorio, incluyendo indicadores bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñones, así como niveles de proteínas plasmáticas transportadoras, como el globulina fijadora de corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas; indicadores del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente ocurren dentro de los valores normales de los parámetros de laboratorio.

Características de utilización.

Advertencias especiales

Cuando exista alguna de las enfermedades o factores de riesgo indicados a continuación, se debe evaluar los efectos beneficiosos de los anticonceptivos orales combinados (AOC) y los posibles riesgos de su uso en cada mujer específica, así como discutir con ella los beneficios y riesgos correspondientes antes de que tome la decisión de utilizar estos medicamentos. En caso de aparición por primera vez, empeoramiento o reagudización de cualquiera de estas enfermedades o factores de riesgo, la mujer debe consultar con su médico. El médico deberá decidir si se debe interrumpir la toma de los AOC.

Alteraciones circulatorias

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado aumenta el riesgo de desarrollar TEV (por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) en comparación con no usarlo. El uso de preparaciones que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocia con un riesgo menor de TEV. La decisión de usar Rigevodon debe tomarse únicamente tras una conversación con la mujer. Se debe asegurar de que ella comprende el riesgo de TEV asociado al uso de Rigevodon, cómo sus factores de riesgo individuales pueden influir en este riesgo y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso del medicamento. Algunos datos indican que el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de anticonceptivos hormonales combinados tras una interrupción de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no usan anticonceptivos hormonales combinados y que no están embarazadas, la frecuencia de aparición de TEV es de aproximadamente 2 casos por cada 10.000 mujeres al año. Sin embargo, en cada mujer individual el nivel de riesgo puede ser significativamente mayor, dependiendo de los principales factores de riesgo que presente (ver más abajo).

Se ha establecido que, de cada 10.000 mujeres que usan AOC que contienen levonorgestrel, aproximadamente 61 desarrollarán TEV durante un año.

El número de casos de TEV por año es menor que el habitualmente esperado durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede provocar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

1 En promedio, 5-7 casos por 10.000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AOC que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan AOC (aproximadamente 2,3 - 3,6 casos).

Número de casos de TEV por cada 10.000 mujeres en un año

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas del hígado, riñones, retina o vasos mesentéricos, en mujeres que usan anticonceptivos orales.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas puede aumentar considerablemente en mujeres que usan anticonceptivos hormonales combinados si presentan factores de riesgo adicionales, especialmente con la presencia de múltiples factores de riesgo (ver tabla 1).

Rigevodon está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que las sitúen en un grupo de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global de TEV. No se deben prescribir anticonceptivos hormonales combinados si la relación beneficio/riesgo es desfavorable (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo de TEV

No existe un consenso único sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo o progresión del tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las primeras 6 semanas tras el parto (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de TEV (TVP y ETE)

Si aparecen los síntomas que se indican a continuación, la mujer debe acudir inmediatamente a atención médica y comunicar al médico que está tomando un ACO.

Los síntomas del trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de una zona a lo largo de una vena de la pierna;
• dolor o sensibilidad aumentada en la pierna, que puede notarse únicamente al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la ETE pueden incluir:

• aparición repentina de disnea de etiología desconocida o respiración acelerada;
• comienzo repentino de tos, que puede ir acompañado de hemoptisis;
• dolor torácico repentino;
• sensación de desmayo o mareo;
• taquicardia o ritmo cardíaco irregular.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) son inespecíficos y podrían interpretarse erróneamente como afecciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón y leve cianosis de una extremidad.

En caso de oclusión vascular ocular, el cuadro clínico inicial puede ser una visión borrosa, sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de ATE

Estudios epidemiológicos han demostrado que el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de ATE (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Las afecciones tromboembólicas arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Con el uso de ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). El medicamento Rigevidon está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si la mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global de ATE. No se debe prescribir un ACO si la relación beneficio/riesgo es desfavorable (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo de ATE

Síntomas de TEA

En caso de presentarse los siguientes síntomas, la mujer debe buscar inmediatamente atención médica e informar al médico que está tomando un ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir:

• adormecimiento o debilidad súbitos en la cara, brazos o piernas, especialmente si es unilateral;
• alteración súbita de la marcha, vértigo o pérdida de equilibrio o coordinación;
• confusión súbita, alteración del habla o comprensión;
• empeoramiento súbito de la visión en un ojo o en ambos;
• dolor de cabeza súbito, intenso o prolongado sin causa aparente;
• pérdida de conciencia o síncope, con o sin convulsiones.

La transitoriedad de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

• dolor, molestia, opresión, pesadez, sensación de constricción o distensión en el pecho, brazo o detrás del esternón;
• molestias que se irradian a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o abdomen;
• sensación de plenitud gástrica, indigestión o dispepsia;
• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o vértigo;
• debilidad extrema, inquietud o dificultad para respirar;
• palpitaciones rápidas o irregulares.

Tumores

Cáncer de cuello uterino

Algunos estudios epidemiológicos han informado de un aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino en mujeres que han utilizado ACO durante largos períodos (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como el comportamiento sexual y la infección por el virus del papiloma humano (VPH).

Cáncer de mama

Un metaanálisis de datos de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que utilizan ACO. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que utilizan o han utilizado recientemente ACO es pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. No se han presentado pruebas de causalidad en estos estudios.

El aumento del riesgo puede estar relacionado con un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que han utilizado ACO, con efectos biológicos de los ACO o con una combinación de ambos factores. En mujeres que utilizan anticonceptivos orales, el cáncer de mama se diagnostica en una etapa ligeramente más temprana en comparación con mujeres que no han utilizado ACO.

Tumores hepáticos

En casos raros, se han observado tumores hepáticos benignos (adenoma, hiperplasia nodular focal) y, aún más raramente, tumores hepáticos malignos en mujeres que han tomado ACO. En casos aislados, estos tumores pueden provocar hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando una mujer que toma ACO presenta dolor grave en la parte superior del abdomen, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.

La administración de ACO en dosis altas (50 µg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Queda por confirmar si estos datos son aplicables también a los ACO de baja dosis.

Otros estados

Depresión

El estado de ánimo depresivo y la depresión son reacciones adversas frecuentes con el uso de anticonceptivos hormonales (véase la sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido de conducta suicida y suicidio. Las mujeres deben ser informadas de la necesidad de consultar al médico ante cambios de humor o síntomas de depresión, incluso si aparecen poco después del inicio del tratamiento.

Hipertrigliceridemia

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta enfermedad tienen un riesgo aumentado de desarrollar pancreatitis con el uso de ACO.

Hipertensión arterial

Se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que utilizan ACO, aunque aumentos clínicamente significativos son raros. Solo en casos excepcionales se justificó la interrupción inmediata del ACO. Si durante el uso de ACO se produce un aumento persistente de la presión arterial en una mujer con hipertensión preexistente, o un aumento significativo que no responde adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, el uso de ACO debe suspenderse. En algunos casos, el uso de ACO puede reanudarse si se logran valores normales de presión arterial mediante terapia antihipertensiva.

Enfermedades hepáticas

Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la suspensión del ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad.

Angioedema

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Tolerancia a la glucosa/diabetes mellitus

Aunque los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéut游戏副本

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Cómo tomar Rigevidon

Por vía oral, en el orden indicado en el envase, aproximadamente a la misma hora todos los días, con un poco de líquido si es necesario.

Rigevidon debe tomarse diariamente, 1 tableta al día durante 21 días. Cada nuevo envase se inicia tras un intervalo de 7 días, durante el cual normalmente ocurre una hemorragia de tipo menstrual (generalmente comienza entre el 2.º y 3.er día tras la toma de la última tableta y puede no haber finalizado antes de comenzar con las tabletas del nuevo envase).

Cómo comenzar a tomar Rigevidon

Si no se han utilizado anticonceptivos hormonales el mes anterior

El tratamiento debe comenzarse el día 1 del ciclo natural, es decir, el primer día de la menstruación.

Paso desde otro ACO (anticonceptivo oral combinado, anillo vaginal o parche transdérmico)

El tratamiento con Rigevidon debe comenzarse al día siguiente de tomar la última tableta activa del método anticonceptivo anterior, pero no más tarde que el día siguiente al final del periodo de descanso del método anterior.

La primera tableta debe tomarse el día de la retirada del anillo vaginal o del parche transdérmico, pero no más tarde del día en que debería colocarse un nuevo parche o insertarse un nuevo anillo.

Paso desde un preparado que contiene solo progestágeno (píldora solo progestágenos, minipíldora, inyección, implante o sistema intrauterino con progestágeno)

El paso desde la minipíldora puede hacerse en cualquier día del ciclo menstrual. El tratamiento con Rigevidon debe comenzarse al día siguiente de dejar de tomar la minipíldora.

El paso desde un implante o sistema intrauterino debe hacerse el día de su retirada; desde una inyección, el día en que debería administrarse la siguiente inyección.

En todos los casos, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma de tabletas.

Tras un aborto en el primer trimestre de gestación

El tratamiento debe comenzarse inmediatamente el mismo día de la intervención. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Tras el parto o tras un aborto en el segundo trimestre de gestación

El tratamiento con Rigevidon debe comenzarse entre los días 21 y 28 tras el parto o tras un aborto en el segundo trimestre, y solo si se ha renunciado a la lactancia, debido al mayor riesgo de trastornos tromboembólicos durante el período posparto. Si la mujer comienza a tomar Rigevidon más tarde, debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento. Sin embargo, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de iniciar el tratamiento debe descartarse una posible gestación o esperar a la primera menstruación.

Periodo de lactancia

Véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Qué hacer si se olvida tomar una tableta

La eficacia anticonceptiva puede reducirse si se olvida tomar tabletas, especialmente si esto alarga el intervalo entre la última tableta del envase actual y la primera del siguiente.

Si desde la hora en que debió tomarse la tableta han pasado menos de 12 horas, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar la tableta olvidada tan pronto como lo recuerde y continuar con la siguiente a la hora habitual.

Si desde la hora en que debió tomarse la tableta han pasado más de 12 horas, la protección anticonceptiva puede verse reducida. En este caso, deben seguirse dos reglas principales:

1. El intervalo sin tomar tabletas nunca debe superar los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la toma ininterrumpida de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con lo anterior, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

Semana 1

La última tableta olvidada debe tomarse inmediatamente tan pronto como la mujer lo recuerde, incluso si debe tomar 2 tabletas simultáneamente. A continuación, continúa tomando las tabletas según lo habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera adicional (por ejemplo, preservativo). Si hubo relaciones sexuales en los últimos 7 días, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se olviden y cuanto más cerca esté el olvido del intervalo de 7 días, mayor es el riesgo de embarazo.

Semana 2

La última tableta olvidada debe tomarse inmediatamente tan pronto como la mujer lo recuerde, incluso si debe tomar 2 tabletas simultáneamente. A continuación, continúa tomando las tabletas según lo habitual. Si la mujer ha tomado correctamente las tabletas durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, o si se han olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

Semana 3

El riesgo de una reducción crítica de la protección anticonceptiva es inevitable debido al próximo intervalo de 7 días sin tratamiento. Sin embargo, si se sigue correctamente uno de los siguientes esquemas, puede evitarse dicha reducción. Si se sigue uno de los siguientes métodos, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que se hayan tomado correctamente las tabletas durante los 7 días previos al olvido. Si no es así, se recomienda seguir la primera opción y utilizar métodos anticonceptivos de barrera adicionales (por ejemplo, preservativo) durante los siguientes 7 días.

1. La última tableta olvidada debe tomarse inmediatamente tan pronto como la mujer lo recuerde, incluso si debe tomar 2 tabletas simultáneamente. A continuación, continúa tomando las tabletas según lo habitual. La paciente debe comenzar a tomar las tabletas del siguiente envase al día siguiente de terminar las del envase actual, es decir, no debe haber pausa entre envases. Es poco probable que la mujer tenga una hemorragia de tipo menstrual antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque pueden aparecer manchados o sangrado intermenstrual.
2. También puede aconsejarse a la mujer que interrumpa la toma de tabletas del envase actual. En este caso, debe hacer un intervalo de hasta 7 días, incluyendo los días en que olvidó tomar las tabletas, y luego comenzar con un nuevo envase.

Si una mujer olvida tomar tabletas y no tiene hemorragia de tipo menstrual durante el primer intervalo habitual sin tratamiento, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves (vómitos o diarrea), la absorción del fármaco puede ser incompleta, por lo que debe utilizarse un método anticonceptivo adicional. Si ocurre un vómito o diarrea grave dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de la tableta, debe tomarse otra tableta tan pronto como sea posible. Si es posible, la nueva tableta debe tomarse dentro de las 12 horas siguientes a la hora habitual de toma. Si han pasado más de 12 horas, deben seguirse las instrucciones descritas en la sección «Qué hacer si se olvida tomar una tableta».

Si la mujer no desea modificar su esquema habitual de toma, debe tomar una(s) tableta(s) adicional(es) de otro envase.

Cómo retrasar la menstruación o cambiar su fecha

Para retrasar la hemorragia menstrual, debe comenzarse el siguiente envase al día siguiente de finalizar el actual, sin pausa entre ellos. Durante este periodo, puede presentarse sangrado interrumpido o manchado. El tratamiento habitual con Rigevidon puede reanudarse tras un intervalo habitual de 7 días.

Para cambiar el día de la semana en que comienza la menstruación, el intervalo de 7 días sin tratamiento debe acortarse en el número de días deseado.

Cuanto más corto sea el intervalo sin tratamiento, más probable es que no ocurra la hemorragia de tipo menstrual y que aparezcan sangrados interrumpidos o manchado durante la toma de las tabletas del siguiente envase (como en el caso de retraso de la menstruación). Es importante destacar que el intervalo sin tratamiento no debe alargarse.

Vía de administración

Vía oral.

Niños.

Este medicamento no está indicado para niños.

Sobredosis.

Se han registrado síntomas de sobredosis con anticonceptivos orales en adultos, adolescentes y niños menores de 12 años.

Los síntomas que pueden presentarse en caso de sobredosis incluyen: náuseas, vómitos, dolor en las mamas, mareo, dolor abdominal, somnolencia/debilidad y hemorragia vaginal en niñas jóvenes.

No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Se han notificado reacciones adversas con la administración concomitante de etinilestradiol y levonorgestrel, indicadas a continuación.

Los efectos adversos más graves, tales como tromboembolismo venoso y arterial, cáncer de cuello uterino, cáncer de mama y tumores hepáticos malignos, se describen en la sección «Precauciones especiales de uso».

En mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales combinados se ha observado un aumento del riesgo de complicaciones trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio (AIT), trombosis venosa y embolia pulmonar. Información más detallada se proporciona en la sección «Precauciones especiales de uso».

En mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (AOC), se han registrado las siguientes reacciones adversas graves, descritas en la sección «Precauciones de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica.

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que toman AOC está ligeramente aumentada. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados de cáncer de mama en mujeres que actualmente toman o han tomado recientemente AOC es pequeño en comparación con el riesgo basal general de cáncer de mama. La relación con el uso de AOC no está clara. Para obtener información detallada, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Interacciones

Pueden producirse sangrados intermenstruales y/o una disminución del efecto anticonceptivo debido a la interacción entre otros medicamentos (inductores enzimáticos) y los anticonceptivos orales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del efecto. 30 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener el medicamento fuera del alcance de los niños.

Envase.

21 comprimidos recubiertos con película en blíster; 1 o 3 blísteres junto con una caja de cartón para almacenar los blísteres en un estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Gedeon Richter S.A., Hungría.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

H-1103 Budapest, calle Demréi, 19-21, Hungría.