Rigevidon

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RIGEVIDON

Composizione:

Principi attivi: levonorgestrel, etinilestradiolo;

1 compressa rivestita contiene levonorgestrel 0,15 mg ed etinilestradiolo 0,03 mg;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, talco, amido di mais, lattosio monoidrato, carmellosa sodica, povidone K-30, polietilenglicole (macrogolo 6000), copovidone, biossido di titanio (E 171), carbonato di calcio, saccarosio.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite bianche, rotonde, biconvesse, di diametro 6 mm.

Categoria farmacoterapeutica. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Codice ATC G03A A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Compresse contraccettive orali combinate estrogeno-progestiniche (pillole minime).

Indice Pearl: 0,1 per 100 anni-donna.

Rigevidon è un contraccettivo orale combinato (COC) contenente etinilestradiolo e levonorgestrel. L'efficacia del COC è dovuta alla riduzione della secrezione delle gonadotropine, che determina l'inibizione dell'attività ovarica. L'effetto contraccettivo risultante si basa sull'interazione di diversi meccanismi, il più importante dei quali è l'inibizione dell'ovulazione.

Farmacocinetica.

Etinilestradiolo

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 60-180 minuti. Dopo la coniugazione presistemica e il metabolismo primario, la biodisponibilità assoluta è compresa tra il 40% e il 45%. L'area sotto la curva (AUC) e la Cmax possono aumentare leggermente nel tempo.

Distribuzione

L'etinilestradiolo è legato alle proteine plasmatiche per il 98,8%, quasi esclusivamente all'albumina.

Biotrasformazione

L'etinilestradiolo subisce coniugazione presistemica nella mucosa dell'intestino tenue e nel fegato. L'idrolisi dei coniugati diretti dell'etinilestradiolo, mediata dalla flora intestinale, ri-forma etinilestradiolo, che può essere riassorbito, chiudendo così il ciclo dell'enteroepatica circolazione. La principale via metabolica dell'etinilestradiolo è l'idrossilazione, mediata dal citocromo P450, che porta alla formazione dei principali metaboliti: 2-OH-etinilestradiolo e 2-metossietinilestradiolo. Il 2-OH-etinilestradiolo viene ulteriormente metabolizzato a metaboliti chimicamente attivi.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento (T½) dell'etinilestradiolo nel plasma è di circa 29 ore (26-33 ore); il clearance plasmatico varia tra 10 e 30 l/ora. L'eliminazione dei coniugati dell'etinilestradiolo e dei suoi metaboliti avviene per il 40% attraverso l'urina e per il 60% attraverso le feci.

Levonorgestrel

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il levonorgestrel viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Il levonorgestrel è completamente biodisponibile. Dopo somministrazione orale, la Cmax nel plasma viene raggiunta entro 30-120 minuti. Il T½ è di circa 24-55 ore.

Distribuzione

Il levonorgestrel si lega all'albumina e alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG).

Biotrasformazione

Principalmente viene metabolizzato attraverso la riduzione dell'anello A seguita da glucuronizzazione. Il clearance metabolico mostra una notevole variabilità individuale, che può in parte spiegare le significative differenze nelle concentrazioni di levonorgestrel osservate nelle pazienti.

Eliminazione

Il T½ del levonorgestrel è di circa 36 ore. Circa il 60% del levonorgestrel viene eliminato con le urine e il 40% con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

La decisione di prescrivere Rigevidon deve essere presa considerando i singoli fattori di rischio della donna al momento attuale, inclusi i fattori di rischio per lo sviluppo di tromboembolia venosa (TEV), nonché il rischio di TEV associato all’assunzione di Rigevidon, in confronto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza delle seguenti condizioni. Se una qualsiasi delle seguenti condizioni insorge per la prima volta durante l’assunzione di contraccettivi orali combinati, l’assunzione deve essere interrotta immediatamente:

• presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
• tromboembolia venosa – TEV attuale, inclusa la terapia anticoagulante, o anamnesi (ad es. trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
• predisposizione ereditaria o acquisita nota alla TEV, ad es. resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), deficit della proteina antitrombina III, deficit della proteina C, deficit della proteina S;
• intervento chirurgico maggiore con immobilizzazione prolungata (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
• alto rischio di TEV dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
• presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
• TEA – tromboembolia arteriosa attuale, anamnesi (ad es. infarto miocardico) o stato prodromico (ad es. angina);
• alterazioni della circolazione cerebrale – ictus attuale, anamnesi o stato prodromico (ad es. attacco ischemico transitorio (TIA));
• predisposizione ereditaria o acquisita nota allo sviluppo di TEA, come iperomocisteinemia e presenza di anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, anticoagulante lupico);
• emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
• alto rischio di TEA dovuto alla presenza di numerosi fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali») o alla presenza di uno dei seguenti gravi fattori di rischio:
• diabete mellito con complicanze vascolari;
• ipertensione arteriosa grave;
• dislipoproteinemia grave;
• pancreatite attuale o in anamnesi, associata a grave ipertrigliceridemia;
• presenza di grave malattia epatica attuale o in anamnesi, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano nella norma;
• presenza o anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni);
• tumori maligni dipendenti dagli ormoni diagnosticati o sospetti (ad es. degli organi riproduttivi o delle ghiandole mammarie);
• emorragia vaginale di etiologia sconosciuta;
• ipersensibilità ai principi attivi (levonorgestrel, etinilestradiolo) o a qualsiasi eccipiente del medicinale (vedi sezione «Composizione»);
• controindicato l’uso concomitante di Rigevidon con preparati a base di iperico (Hypericum perforatum) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Rigevidon è controindicato per l’uso concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale concomitante per identificare potenziali interazioni.

Le interazioni tra contraccettivi ormonali combinati e altre sostanze possono portare ad un aumento o ad una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di estrogeni e progestinici.

Una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di estrogeni e progestinici può portare ad un aumento della frequenza di sanguinamenti intermestruali e può ridurre l’efficacia dei contraccettivi combinati.

Combinazioni controindicate

Preparati a base di iperico (Hypericum perforatum)

Diminuzione delle concentrazioni plasmatiche dei contraccettivi ormonali dovuta all’induzione enzimatica da parte dell’iperico, con conseguente rischio di riduzione o addirittura assenza di efficacia, che può portare a gravi conseguenze (gravidanza).

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

Aumento della epatotossicità.

Interazioni farmacodinamiche

L’uso concomitante di medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, con o senza ribavirina, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir può aumentare il rischio di aumento delle ALT (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»). Pertanto, alle pazienti che assumono Rigevidon deve essere consigliato di passare a un metodo contraccettivo alternativo (ad es. contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell’inizio della terapia con i suddetti medicinali combinati. L’uso di Rigevidon può essere ripreso 2 settimane dopo la fine del trattamento.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri medicinali su Rigevidon

Possibili interazioni con medicinali che inducono gli enzimi microsomiali, con conseguente aumento del clearance degli ormoni sessuali e possibile insorgenza di sanguinamenti di rottura e/o perdita dell’efficacia contraccettiva.

Terapia

L’induzione enzimatica può manifestarsi già dopo pochi giorni di trattamento. L’induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l’interruzione del medicinale, l’induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali in grado di indurre enzimi devono temporaneamente utilizzare un metodo contraccettivo di barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta al COC. Il metodo di barriera deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento con il medicinale induttore e per ulteriori 28 giorni dopo la sua interruzione. Se il trattamento con il medicinale induttore prosegue oltre l’assunzione dell’ultima compressa del blister da 21 compresse, l’assunzione delle compresse del blister successivo deve iniziare immediatamente dopo la fine del precedente, senza interruzione.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze che inducono gli enzimi epatici si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.

Le seguenti interazioni sono state riportate sulla base di dati pubblicati.

Sostanze attive che aumentano il clearance del COC (riduzione dell’efficacia del COC per induzione enzimatica), ad es. barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina e medicinali utilizzati nel trattamento dell’HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e medicinali contenenti estratto di iperico (Hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sul clearance del COC

L’uso concomitante di COC con un’ampia varietà di inibitori della proteasi dell’HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi quelli per l’epatite C (HCV), può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L’effetto complessivo di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi. Pertanto, per identificare potenziali interazioni e altre raccomandazioni, è necessario consultare le informazioni relative all’uso medico del medicinale per il trattamento dell’HIV/HCV assunto concomitantemente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Effetto del medicinale Rigevidon su altri medicinali

I COC possono influenzare il metabolismo di altri medicinali. Di conseguenza, possono alterare le concentrazioni plasmatiche e nei tessuti di principi attivi – sia aumentandole (ad es. ciclosporina) che riducendole (ad es. lamotrigina).

Combinazioni non raccomandate

Induttori enzimatici

Farmaci antiepilettici (fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone, carbamazepina, osscarbazepina), rifabutina, rifampicina, efavirenz, nevirapina, dabrafenib, enzalutamide, eslicarbazepina.

Diminuzione dell’efficacia contraccettiva dovuta all’aumento del metabolismo epatico dei contraccettivi ormonali indotto dal farmaco.

Durante l’uso di queste combinazioni e nel ciclo successivo si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo, ad es. meccanico.

Lamotrigina (vedi anche «Combinazioni che richiedono precauzioni nell’uso» di seguito)

Rischio di riduzione della concentrazione ed efficacia della lamotrigina dovuto all’aumento del metabolismo epatico.

Non è raccomandato l’uso di contraccettivi orali durante l’aggiustamento della dose di lamotrigina.

Inibitori della proteasi in associazione con ritonavir

Amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir e tipranavir

Rischio di riduzione dell’efficacia contraccettiva dovuto alla riduzione delle concentrazioni di contraccettivi ormonali causata dall’aumento del loro metabolismo epatico indotto dal ritonavir.

Durante l’uso di queste combinazioni e nel ciclo successivo si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo, ad es. preservativo o spirale intrauterina.

Topiramato

Dosaggio di topiramato pari o superiore a 200 mg al giorno: rischio di riduzione dell’efficacia contraccettiva dovuto alla riduzione della concentrazione di estrogeni.

Si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo, ad es. meccanico.

Troleandomicina

Può aumentare il rischio di colostasi intraepatica durante l’uso concomitante con COC.

Modafinil

Esiste il rischio di riduzione dell’effetto contraccettivo durante e nel ciclo successivo all’interruzione del modafinil, poiché è un induttore degli enzimi microsomiali epatici.

È necessario utilizzare contraccettivi orali convenzionali (non a basso dosaggio) o altri metodi contraccettivi.

Vemurafenib

Esiste il rischio di riduzione delle concentrazioni di estrogeni e progestinici con conseguente rischio di mancata efficacia.

Perampanel

Quando si utilizza perampanel a dosi pari o superiori a 12 mg al giorno, esiste il rischio di riduzione dell’effetto contraccettivo. Si raccomanda di utilizzare altri metodi contraccettivi, preferibilmente di barriera.

Ulipristal

Esiste il rischio di inibizione dell’azione del progestinico. Non si deve riprendere l’assunzione di contraccettivi combinati prima di 12 giorni dall’interruzione dell’ulipristal.

Combinazioni che richiedono precauzioni nell’uso

Bosentan

Rischio di riduzione dell’efficacia contraccettiva dovuto all’aumento del metabolismo epatico del contraccettivo ormonale.

Utilizzare un metodo contraccettivo affidabile, aggiuntivo o alternativo durante l’uso di questa combinazione e nel ciclo successivo.

Griseofulvina

Rischio di riduzione dell’efficacia contraccettiva dovuto all’aumento del metabolismo epatico del contraccettivo ormonale.

È preferibile utilizzare un altro metodo contraccettivo, specialmente meccanico, durante l’uso di questa combinazione e nel ciclo successivo.

Lamotrigina

Rischio di riduzione della concentrazione ed efficacia della lamotrigina dovuto all’aumento del metabolismo epatico.

Monitoraggio clinico e aggiustamento della dose di lamotrigina all’inizio e dopo l’interruzione dell’assunzione di contraccettivi orali.

Rufinamide

Provoca una moderata riduzione della concentrazione di etinilestradiolo. Si raccomanda di utilizzare altri metodi contraccettivi, preferibilmente di barriera.

Elvitegravir

Concentrazioni ridotte di etinilestradiolo con rischio di riduzione dell’efficacia contraccettiva. Inoltre, si osserva un aumento della concentrazione di progestinico.

Utilizzare un contraccettivo combinato contenente almeno 30 mcg di etinilestradiolo.

Aprediprant

Concentrazioni ridotte di contraccettivi combinati o progestinici con rischio di riduzione dell’efficacia contraccettiva.

È preferibile utilizzare un altro metodo contraccettivo, specialmente meccanico, durante l’uso di questa combinazione e nel ciclo successivo.

Boceprevir

Rischio di riduzione dell’efficacia contraccettiva dovuto all’aumento del metabolismo epatico del contraccettivo ormonale indotto da boceprevir.

Utilizzare un metodo contraccettivo affidabile, aggiuntivo o alternativo durante l’uso di questa combinazione.

Telaprevir

Rischio di riduzione dell’efficacia contraccettiva dovuto all’aumento del metabolismo epatico del contraccettivo ormonale indotto da telaprevir.

Utilizzare un metodo contraccettivo affidabile, aggiuntivo o alternativo durante l’uso di questa combinazione e nei due cicli successivi.

Combinazioni da usare con cautela

Etoricoxib

L’uso concomitante con etoricoxib determina un aumento della concentrazione di etinilestradiolo.

Esami di laboratorio

L’uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, inclusi i parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenalica e renale, nonché i livelli delle proteine plasmatiche trasportatrici, come il globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipidiche/lipoproteiche; i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni sono generalmente entro i limiti normali dei valori di laboratorio.

Caratteristiche d'uso.

Avvertenze particolari

In presenza di qualsiasi malattia/fattori di rischio elencati di seguito, si deve valutare l'effetto favorevole dei contraccettivi orali combinati (COC) e i possibili rischi legati al loro utilizzo per la singola donna, discutendo con lei i benefici e i rischi pertinenti prima che decida di iniziare l'assunzione di questi farmaci. In caso di comparsa, peggioramento o ricaduta di una qualsiasi di queste malattie o fattori di rischio, la donna deve consultare il medico. Il medico dovrà decidere se interrompere l'assunzione del COC.

Disturbi circolatori

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi COC aumenta il rischio di sviluppare TEV (ad esempio trombosi venosa profonda o embolia polmonare) rispetto a chi non assume COC. L'uso di farmaci contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone è associato a un rischio inferiore di TEV. La decisione di utilizzare il farmaco Rigevidon deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso di Rigevidon, l'impatto dei fattori di rischio presenti sul livello di tale rischio e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di assunzione del farmaco. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'assunzione di un COC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

Tra le donne che non assumono COC e non sono in stato di gravidanza, l'incidenza di TEV è di circa 2 casi ogni 10.000 donne all'anno. Tuttavia, in una singola donna, il livello di rischio può essere significativamente più elevato, a seconda dei fattori di rischio principali presenti (vedi sotto).

È stato stabilito che, tra le 10.000 donne che assumono COC contenenti levonorgestrel, circa 61 svilupperanno una TEV entro un anno.

Il numero di casi di TEV all'anno è inferiore rispetto a quanto generalmente atteso durante la gravidanza o nel periodo post-parto.

La TEV può causare esiti letali nel 1-2% dei casi.

1 In media 5-7 casi ogni 10.000 donne-anno, calcolato in base al rischio relativo dell'uso di COC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono COC (circa 2,3 - 3,6 casi).

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

Molto raramente sono stati segnalati casi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio arterie e vene del fegato, reni, retina o vasi mesenterici, in donne che assumono contraccettivi orali.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Durante l'uso di COC, il rischio di complicanze tromboemboliche venose può aumentare notevolmente nelle donne con ulteriori fattori di rischio, specialmente in presenza di più fattori contemporaneamente (vedi tabella 1).

Il farmaco Rigevidon è controindicato nelle donne con più fattori di rischio che le collocano in un gruppo ad alto rischio di trombosi venosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, si deve considerare il rischio complessivo di TEV. I COC non devono essere prescritti se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non esiste un consenso univoco riguardo all'eventuale influenza della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo o il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione all'aumentato rischio di tromboembolia durante la gravidanza, in particolare nei primi 6 settimane dopo il parto (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Sintomi di TVP (TVP e TEPA)

In caso di comparsa dei seguenti sintomi, la donna deve rivolgersi immediatamente al medico e informarlo che sta assumendo un CIC.

I sintomi della trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di un’area lungo la vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba colpita; arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi di TEPA possono includere:

• comparsa improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o accelerazione del respiro;
• inizio improvviso di tosse, che può essere accompagnata da emottisi;
• dolore improvviso al torace;
• stato pre-sincopale o vertigini;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio, dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere erroneamente interpretati come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio, infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione vascolare oculare, il sintomo iniziale può essere una riduzione dell’acutezza visiva, non dolorosa, che può progredire fino alla perdita della vista. Talvolta la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di sviluppare ATE

Studi epidemiologici hanno evidenziato che l’uso di qualsiasi CIC è associato a un aumento del rischio di ATE (infarto miocardico) o eventi cerebrovascolari (ad esempio, attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

L’uso di CIC aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari nelle donne con fattori di rischio (vedi tabella 2). Il farmaco Rigevidon è controindicato se la donna presenta un singolo fattore di rischio grave o multipli fattori di rischio per lo sviluppo di ATE, che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se la donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo di sviluppare ATE. I CIC non devono essere prescritti se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

In caso di comparsa dei seguenti sintomi, la donna deve rivolgersi immediatamente al medico e informarlo che sta assumendo un CCO e che potrebbe essere a rischio di trombosi arteriosa.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono essere:

• intorpidimento o debolezza improvvisa del viso, delle braccia o delle gambe, specialmente da un solo lato del corpo;
• disturbo improvviso della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o di coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista a uno o entrambi gli occhi;
• cefalea improvvisa, intensa o prolungata, senza causa apparente;
• perdita di coscienza o svenimento, con o senza convulsioni.

La temporaneità dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (TIA).

I sintomi di infarto miocardico (IM) possono essere:

• dolore, fastidio, pressione, pesantezza, sensazione di costrizione o distensione nel torace, nelle braccia o dietro lo sterno;
• fastidio irradiato alla schiena, alla mascella, alla gola, alle braccia o all’addome;
• sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispnea;
• sudorazione eccessiva, nausea, vomito o vertigini;
• debolezza estrema, agitazione o dispnea;
• palpitazioni rapide o irregolari.

Neoplasie

Cancro della cervice uterina

Alcuni studi epidemiologici hanno riportato un aumento del rischio di cancro della cervice uterina in donne che hanno utilizzato contraccettivi orali per un periodo prolungato (> 5 anni), ma questa affermazione rimane controversa poiché non è ancora chiaro fino a che punto i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e l’infezione da papillomavirus umano (HPV).

Cancro al seno

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare il cancro al seno nelle donne che assumono contraccettivi orali. Questo rischio aumentato diminuisce progressivamente entro 10 anni dall’interruzione dell’uso dei contraccettivi orali. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che assumono o hanno recentemente assunto contraccettivi orali è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. Negli studi non sono stati dimostrati dati conclusivi di un rapporto causale.

L’aumento del rischio potrebbe essere correlato a una diagnosi precoce del cancro al seno nelle donne che assumono CCO, agli effetti biologici dei CCO stessi o a una combinazione di entrambi questi fattori. Nelle donne che assumono contraccettivi orali, il cancro al seno viene diagnosticato in una fase leggermente più precoce rispetto alle donne che non assumono CCO.

Neoplasie epatiche

In rari casi, in donne che assumevano CCO sono state osservate neoplasie epatiche benigne (adenoma, iperplasia nodulare focale) e, ancora più raramente, maligne. In alcuni casi, queste neoplasie possono causare emorragie intraperitoneali potenzialmente letali. Si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica nel processo diagnostico differenziale quando, in donne che assumono CCO, si manifestano dolore grave nell’area superiore dell’addome, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale.

L’uso di CCO ad alte dosi (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro dell’endometrio e delle ovaie. Non è ancora chiaro se questi dati siano applicabili anche ai contraccettivi orali a basso dosaggio.

Altri stati

Depressione

L’umore depresso e la depressione sono reazioni avverse comuni nell’uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere grave ed è un noto fattore di rischio per comportamenti suicidari e suicidio. Le donne devono essere informate della necessità di consultare il medico in caso di alterazioni dell’umore o sintomi depressivi, anche se questi compaiono poco tempo dopo l’inizio del trattamento.

Ipertrigliceridemia

Le donne con ipertrigliceridemia o con storia familiare di questa condizione sono maggiormente a rischio di sviluppare pancreatite durante l’assunzione di CCO.

Ipertensione arteriosa

È stato riportato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumevano CCO, ma aumenti clinicamente significativi erano rari. Solo in rari casi è stato giustificato l’interruzione immediata del trattamento con CCO. Se durante l’assunzione di CCO si verifica un aumento persistente della pressione arteriosa in una paziente già ipertesa o un aumento significativo non adeguatamente controllato con terapia antipertensiva, l’uso di CCO deve essere interrotto. In alcuni casi, l’assunzione di CCO può essere ripresa se valori normali di pressione arteriosa possono essere raggiunti con terapia ipotensiva.

Malattie epatiche

Alterazioni acute o croniche della funzionalità epatica possono richiedere l’interruzione dell’assunzione di CCO fino al ritorno alla normalità dei parametri epatici.

Angioedema

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema ereditario o acquisito.

Tolleranza al glucosio/diabete mellito

Sebbene i CCO possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico per le donne diabetiche che assumono CCO a basso dosaggio (contenenti < 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere sottoposte a un monitoraggio medico attento durante tutto il periodo di assunzione di CCO.

Altri stati

In caso di recidiva di ittide colostatica insorta durante la gravidanza o in seguito a un precedente uso di ormoni steroidei sessuali, l’uso di CCO deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di insorgenza o peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e l’assunzione di CCO (il legame con l’uso di CCO non è stato stabilito): ittide e/o prurito associati a colestasi; formazione di calcoli nella colecisti; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestazionale; perdita dell’udito associata a otosclerosi.

Durante l’assunzione di CCO è stato osservato un peggioramento di depressione endogena, epilessia, morbo di Crohn e colite ulcerosa.

Talvolta può svilupparsi cloasma, in particolare in donne con storia di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l’esposizione diretta al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l’assunzione di CCO.

Particolare attenzione deve essere prestata alle pazienti con iperprolattinemia.

Visita medica/consulto

Prima di iniziare o riprendere l’assunzione di Rigevidon, è necessario effettuare un’accurata raccolta dell’anamnesi della paziente, compresa quella familiare, ed escludere una gravidanza. È inoltre necessario misurare la pressione arteriosa e effettuare un esame generale, tenendo conto delle controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni particolari (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). È importante informare la donna sui rischi di trombosi venosa e arteriosa, inclusi il rischio associato all’uso di Rigevidon rispetto ad altri CCO, i sintomi di TVP e ATE, i noti fattori di rischio e le azioni da intraprendere in caso di sospetta trombosi. È fondamentale leggere attentamente il foglio illustrativo e seguire le raccomandazioni ivi contenute. La frequenza e la natura dei controlli devono essere basate sulle linee guida della pratica medica corrente, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

È necessario informare che i contraccettivi orali non proteggono dall’infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Diminuzione dell’efficacia

L’efficacia dei CCO può essere ridotta, ad esempio in caso di dimenticanza nell’assunzione delle compresse (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), vomito, diarrea (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Diminuzione del controllo del ciclo

Come per tutti i CCO, possono verificarsi sanguinamenti irregolari (spotting o emorragie di rottura), specialmente nei primi mesi di assunzione del farmaco; pertanto, la valutazione di eventuali sanguinamenti irregolari deve essere effettuata solo dopo il completamento del periodo di adattamento all’organismo, che dura circa tre cicli.

Se i sanguinamenti irregolari persistono o si verificano dopo diversi cicli regolari, è necessario considerare cause non ormonali e procedere con opportune indagini diagnostiche per escludere neoplasie maligne o una gravidanza. Tali indagini possono includere una curettage.

In alcune donne può non verificarsi il sanguinamento mestruale durante l’intervallo abituale di sospensione dei CCO. Se i CCO sono stati assunti correttamente secondo le istruzioni della sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se le istruzioni della sezione «Modalità di somministrazione e posologia» non sono state seguite prima della prima assenza di sanguinamento o se il sanguinamento mestruale manca per due cicli consecutivi, si deve escludere la gravidanza prima di continuare l’assunzione dei CCO.

Aumento dei livelli di ALT

Negli studi clinici condotti su pazienti trattati con farmaci per l’epatite C (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento dei livelli di transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma. Tale evento si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano farmaci contenenti etinilestradiolo, come i CCO. Aumenti dei livelli di ALT sono stati osservati anche con l’uso di farmaci antivirali contenenti glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Eccipienti

Rigevidon, compresse rivestite con film, contiene monoidrato di lattosio. Le donne con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Rigevidon, compresse rivestite con film, contiene saccarosio. Le donne con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, alterazioni nell’assorbimento di glucosio e galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Rigevidon, compresse rivestite con film, contiene carmellosa sodica.

Una compressa rivestita con film contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente priva di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Rigevidon non è indicato durante la gravidanza.

Se una donna dovesse rimanere incinta durante l’assunzione di Rigevidon, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

I risultati di numerosi studi epidemiologici non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni congenite nei bambini nati da donne che avevano assunto contraccettivi orali prima della gravidanza, né effetti teratogeni in seguito all’assunzione accidentale di contraccettivi orali nei primi stadi della gravidanza. Quando si riprende l’assunzione di Rigevidon, si deve considerare l’aumentato rischio di TVP nel periodo post-parto (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Allattamento

I contraccettivi ormonali possono influenzare la lattazione, poiché possono ridurre la quantità e alterare la composizione del latte materno. Per questo motivo, l’uso di CCO non è raccomandato fino alla cessazione dell’allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno. Queste quantità potrebbero avere effetti sul neonato. Se la donna desidera allattare, è necessario suggerirle altri metodi contraccettivi.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto dell’assunzione di Rigevidon sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati osservati effetti negativi sull’abilità di guidare veicoli o di usare macchinari nelle donne che assumono CCO.

Modalità e dosi di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Come assumere Rigevidon

Per via orale, seguendo l'ordine indicato sulla confezione, approssimativamente alla stessa ora ogni giorno, se necessario con un piccolo quantitativo di liquido.

Assumere Rigevidon ogni giorno, 1 compressa al giorno per 21 giorni consecutivi. Ogni confezione successiva deve essere iniziata dopo un'interruzione di 7 giorni, durante la quale solitamente si verifica un'emorragia di tipo mestruale (essa generalmente inizia dal 2° al 3° giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa e potrebbe non terminare prima dell'inizio dell'assunzione delle compresse della confezione successiva).

Come iniziare l'assunzione di Rigevidon

Se non sono stati utilizzati contraccettivi ormonali nel mese precedente

L'assunzione delle compresse deve iniziare il 1° giorno del ciclo naturale, cioè nel primo giorno dell'emorragia mestruale.

Passaggio da un altro COC (contraccettivo orale combinato), anello vaginale o cerotto transdermico

L'assunzione di Rigevidon deve iniziare il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa attiva del precedente metodo contraccettivo, comunque non oltre il giorno successivo all'inizio del periodo di sospensione del precedente metodo contraccettivo.

La prima compressa del medicinale deve essere assunta nel giorno di rimozione dell'anello vaginale o del cerotto transdermico, comunque non oltre il giorno in cui sarebbe dovuto essere applicato un nuovo cerotto transdermico o inserito un nuovo anello.

Passaggio a Rigevidon da un prodotto contenente solo progestinico (compresse contenenti solo progestinico, "mini-pillole", iniezione, impianto o sistema intrauterino contenente progestinico)

Il passaggio dalla mini-pastiglia può avvenire in qualsiasi giorno del ciclo mestruale. L'assunzione di Rigevidon deve iniziare il giorno successivo alla sospensione della mini-pastiglia.

Il passaggio dall'impianto o dal sistema intrauterino avviene nel giorno della loro rimozione; il passaggio dall'iniezione avviene nel giorno in cui sarebbe dovuta essere somministrata la successiva iniezione.

In tutti i casi si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse.

Dopo aborto nel I trimestre di gravidanza

L'assunzione del medicinale deve iniziare immediatamente lo stesso giorno dell'intervento. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Dopo il parto o aborto nel II trimestre di gravidanza

L'assunzione di Rigevidon deve iniziare dal 21° al 28° giorno dopo il parto e in assenza di allattamento al seno o dopo aborto nel II trimestre di gravidanza, poiché il rischio di sviluppare disturbi tromboembolici è aumentato durante il periodo post-partum. Se la donna inizia ad assumere Rigevidon in un momento successivo, deve utilizzare metodi contraccettivi barriera aggiuntivi durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l'assunzione del medicinale si deve escludere una possibile gravidanza oppure attendere la prima mestruazione.

Periodo di allattamento

Vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento».

Cosa fare in caso di dimenticanza dell'assunzione delle compresse

L'efficacia contraccettiva può ridursi in caso di dimenticanza dell'assunzione delle compresse, specialmente se ciò comporta un allungamento del periodo tra l'assunzione dell'ultima compressa della confezione corrente e la prima compressa della confezione successiva.

Se dal momento in cui la compressa avrebbe dovuto essere assunta sono trascorse meno di 12 ore, la protezione contraccettiva non è ridotta. La donna deve assumere la compressa dimenticata non appena se ne ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente; la compressa successiva deve essere assunta all'ora abituale.

Se dal momento in cui la compressa avrebbe dovuto essere assunta sono trascorse più di 12 ore, la protezione contraccettiva potrebbe essere ridotta. In questo caso, bisogna seguire due regole fondamentali:

1. L'interruzione dell'assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L'inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie si ottiene con un'assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a quanto sopra esposto, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

1° settimana

L'ultima compressa dimenticata deve essere assunta immediatamente non appena la donna se ne ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. L'assunzione delle compresse deve proseguire secondo il solito schema. Inoltre, nei successivi 7 giorni deve essere utilizzato un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo (ad esempio, il preservativo). Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicino è il dimenticato al periodo di 7 giorni di sospensione, maggiore è il rischio di gravidanza.

2° settimana

L'ultima compressa dimenticata deve essere assunta immediatamente non appena la donna se ne ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. L'assunzione delle compresse deve proseguire secondo il solito schema. Se la donna ha assunto correttamente le compresse per 7 giorni prima del dimenticato, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. In caso contrario, o se sono state dimenticate più di una compressa, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo per 7 giorni.

3° settimana

Il rischio di riduzione critica della protezione contraccettiva è inevitabile a causa della futura pausa di 7 giorni nell'assunzione del medicinale. Tuttavia, seguendo uno dei seguenti schemi, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle opzioni indicate di seguito e le compresse sono state assunte correttamente negli ultimi 7 giorni prima del dimenticato, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se ciò non è avvenuto, si raccomanda di seguire la prima delle opzioni proposte e di utilizzare metodi contraccettivi barriera aggiuntivi (ad esempio, il preservativo) per i successivi 7 giorni.

1. L'ultima compressa dimenticata deve essere assunta immediatamente non appena la donna se ne ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. L'assunzione delle compresse deve proseguire secondo il solito schema. La paziente deve iniziare a prendere le compresse della confezione successiva il giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa della confezione corrente, cioè non deve esserci alcuna pausa tra le confezioni. È improbabile che la donna abbia un'emorragia di tipo mestruale prima del termine delle compresse della seconda confezione, anche se potrebbero verificarsi secrezioni ematiche leggere o emorragie di rottura.
2. Alla donna può essere consigliato anche di interrompere l'assunzione delle compresse della confezione corrente. In questo caso, la paziente deve effettuare una pausa nell'assunzione del medicinale della durata massima di 7 giorni, inclusi i giorni in cui ha dimenticato di assumere le compresse, e poi iniziare l'assunzione delle compresse della confezione successiva.

Se la donna ha dimenticato l'assunzione delle compresse e successivamente non ha avuto emorragia di tipo mestruale durante la prima pausa abituale nell'assunzione del medicinale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi del tratto gastrointestinale (vomito o diarrea), è possibile un assorbimento incompleto del medicinale; pertanto, è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se si verifica vomito o diarrea grave entro 3-4 ore dall'assunzione della compressa, è necessario assumere una nuova compressa il più rapidamente possibile. Se possibile, la nuova compressa deve essere assunta entro 12 ore dall'ora abituale di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore, bisogna seguire le istruzioni relative al dimenticato riportate nella sezione «Cosa fare in caso di dimenticanza dell'assunzione delle compresse».

Se la donna non desidera modificare il suo abituale schema di assunzione del medicinale, deve assumere una o più compresse aggiuntive da un'altra confezione.

Come anticipare o ritardare l'arrivo delle mestruazioni

Per ritardare l'emorragia mestruale, l'assunzione delle compresse di Rigevidon dalla nuova confezione deve iniziare il giorno successivo alla fine della confezione corrente, senza alcuna pausa. Durante questo periodo potrebbero verificarsi emorragie di rottura o secrezioni ematiche leggere. L'assunzione regolare di Rigevidon può essere ripresa dopo la consueta pausa di 7 giorni.

Per anticipare l'arrivo delle mestruazioni a un altro giorno della settimana, l'interruzione di 7 giorni nell'assunzione del medicinale deve essere abbreviata del numero desiderato di giorni.

Più breve è l'interruzione nell'assunzione del medicinale, minore è la probabilità che si verifichi un'emorragia di tipo mestruale, mentre aumenta la probabilità di emorragie di rottura o secrezioni ematiche leggere durante l'assunzione delle compresse della confezione successiva (come nel caso del ritardo delle mestruazioni). È importante sottolineare che l'interruzione nell'assunzione del medicinale non deve essere prolungata.

Modalità di somministrazione

Per via orale.

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l'uso nei bambini.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati sintomi da sovradosaggio di contraccettivi orali in adulti, adolescenti e bambini fino ai 12 anni.

I sintomi che possono manifestarsi in caso di sovradosaggio sono: nausea, vomito, dolore al seno, capogiri, dolore addominale, sonnolenza/debolezza ed emorragia vaginale in giovani ragazze.

Non esistono antidoti specifici; il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Sono state riportate reazioni avverse con l'uso concomitante di etinilestradiolo e levonorgestrel, elencate di seguito.

Gli effetti indesiderati più gravi, come tromboembolia venosa e arteriosa, cancro della cervice uterina, cancro al seno e tumori epatici maligni, sono descritti nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni particolari per l’uso».

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumentato rischio di complicanze trombotiche e tromboemboliche arteriose o venose, inclusi infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), trombosi venosa e embolia polmonare. Ulteriori informazioni sono riportate nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni particolari per l’uso».

Nelle donne che assumono CPK, sono state riportate le seguenti reazioni avverse gravi descritte nella sezione «Caratteristiche d'impiego»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestazionale, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico.

La frequenza di diagnosi di cancro alla mammella nelle donne che assumono CPK è leggermente aumentata. Poiché il cancro alla mammella è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto CPK è irrilevante rispetto al livello di rischio generale di cancro alla mammella. La relazione con l'assunzione di CPK non è nota. Per informazioni dettagliate, vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'impiego».

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell'effetto contraccettivo a causa dell'interazione tra altri medicinali (induttori enzimatici) e i contraccettivi orali.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 30 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Il medicinale deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

21 compresse rivestite con film in un blister; 1 o 3 blister insieme ad un astuccio di cartone per la conservazione del blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Gedeon Richter S.p.A., Ungheria.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

H-1103 Budapest, via Demréti, 19-21, Ungheria.