Рифампицин + изониазид + этамбутола гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РИФАМПИЦИН+ИЗОНИАЗИД+ЭТАМБУТОЛОВА ГИДРОХЛОРИД (Rifampicin+isoniasid+ethambutolhydrochlride)

Состав:

Действующие вещества: рифампицин, изониазид, этамбутола гидрохлорид;

1 таблетка содержит рифампицина 150 мг, изониазида 75 мг, этамбутола гидрохлорида 275 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал прежелатинизированный, кислота аскорбиновая, желатин, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, Opadry 80W56578 Brown: оксид железа красный (Е 172), лецитин, спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), камедь ксантановая, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой, коричневого цвета, с тиснением «RHE» с одной стороны и гладкие — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04А М.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат, содержащий 3 противотуберкулёзных компонента.

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое, а в высоких дозах — бактерицидное действие, активен в отношении M. tuberculosis (как внутриклеточных, так и внеклеточных) и является противотуберкулёзным препаратом первого ряда; подавляет зависимую от ДНК РНК-полимеразу, ответственную за синтез бактериального генома.

Этамбутол — химиотерапевтический препарат, оказывающий бактериостатическое действие в отношении микобактерий туберкулёза, устойчивых к другим противотуберкулёзным средствам. Механизм туберкулостатического действия связан с замедлением синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке. Первичная резистентность к препарату наблюдается в 1 % случаев. Этамбутол активен в отношении всех штаммов M. tuberculosis, включая M. bovis и M. kansasii.

Изониазид — противотуберкулёзный препарат, производное изоникотиновой кислоты. Изониазид проявляет высокую активность в отношении микобактерий туберкулёза, особенно активно размножающихся. На другие распространённые возбудители инфекционных заболеваний препарат не действует. Положительный терапевтический эффект наблюдается при комбинации изониазида с другими противотуберкулёзными препаратами. Механизм действия — подавление синтеза миколовой кислоты, являющейся компонентом клеточной стенки бактерии. Для M. tuberculosis минимальная подавляющая концентрация (МПК) изониазида составляет 0,05–0,025 мг. Резистентность к изониазиду развивается быстро, если его применяют в качестве монотерапии.

Фармакокинетика.

Не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Туберкулез (интенсивная и поддерживающая фазы лечения — начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в т.ч. в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (включая пиразинамид, стрептомицин).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Токсический медикаментозный гепатит в анамнезе, в том числе вследствие применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.); недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, желтуха (в т.ч. механическая), острая печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени и почек, выраженный атеросклероз; тяжелая легочно-сердечная недостаточность, подагра, неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам; тяжелые психозы (в т.ч. в анамнезе); полиомиелит (в т.ч. ранее перенесенный); одновременное применение саквинавира/ритонавира.

Прием изониазида противопоказан в дозах свыше 0,01 г/кг в период беременности, при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II–III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Активные компоненты препарата являются гепатотоксичными средствами, поэтому существует повышенный риск развития поражения печени, следует тщательно контролировать функцию печени (см. «Особенности применения»).

При применении препарата с антацидами возможно снижение абсорбции компонентов препарата, поэтому препарат следует принимать не менее чем за 1 час до приема антацидов. Препарат назначают в комбинации с антибактериальными средствами широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами и др.

Этамбутол.

Наблюдается фармакологический антагонизм с этионамидом, спермином, спермидином, магнием. Этамбутол и пиразинамид синергически влияют на выведение мочевой кислоты. Комбинированное лечение этамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду последнего с риском отторжения трансплантата. Этамбутол взаимодействует в крови с фентоламином и может привести к повышению артериального давления. При одновременном приеме этамбутола с нейротоксичными средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола, усиливает нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, ципрофлоксацина, метотрексата, карбамазепина, имипенема, солей лития, хинина.

Этамбутол снижает терапевтическую эффективность дигитоксина. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности. Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на орган зрения, поэтому в период лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Изониазид.

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающим парааминобензойную кислоту, концентрация препарата в тканях может повышаться, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм некоторых лекарственных средств, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксон, дисульфирам.

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы.

При одновременном применении изониазида с глюкокортикостероидами повышается метаболизм и элиминация изониазида; с итраконазолом — возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. При одновременном применении изониазида с кетоконазолом может снижаться уровень кетоконазола в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу; с ацетаминофеном — увеличивается токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям; с теофиллином — возрастает концентрация теофиллина в плазме крови (необходимо контролировать уровень теофиллина в крови и соответствующим образом корректировать дозы препарата); с вальпроатом — возрастает концентрация вальпроата в плазме крови, дозы вальпроата следует корректировать; со ставудином — повышается риск дистальной сенсорной нейропатии; с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов клиренс изониазида удваивается, поэтому необходимо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения; с витамином В6 и глутаминовой кислотой — снижается вероятность побочных эффектов изониазида; с дифенином — усиливаются противоаритмические свойства дифенина. Также возможна потенциальная взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин и тирамин (твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, повышенное потоотделение, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.

Рифампицин.

Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Ускоряет метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидные гормоны и витамин D.

Совместное применение рифампицина с препаратами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может ускорить их метаболизм и снизить активность, поэтому поддержание их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозировки этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены.

Рифампицин ускоряет метаболизм антиаритмических препаратов (например, дизопирамида, мексилетина, хинидина, пропафенона, токаинида); бета-блокаторов (например, бисопролола, пропранолола); блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазема, нифедипина, верапамила, нимодипина, исрадипина, никардипина, нисолпида); сердечных гликозидов (дигитоксина, дигоксина); противосудорожных, противосудорожных препаратов (например, фенитоина, карбамазепина); психотропных препаратов — антипсихотических средств (например, галоперидола, арипипразола), трициклических антидепрессантов (например, амитриптилина, нортриптилина), анксиолитиков и снотворных средств (например, диазепама, бензодиазепинов, зопиклона, золпидема), барбитуратов; антикоагулянтов (антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения необходимой дозы антикоагулянта, противогрибковых препаратов (например, тербинафина, флуконазола, итраконазола, кетоконазола, вориконазола); противовирусных препаратов (например, саквинавира, индинавира, эфавиренца, ампренавира, нелфинавира, атазанавира, лопинавира, невирапина); антибактериальных препаратов (например, хлорамфеникола, кларитромицина, дапсона, доксициклина, фторхинолонов, телитромицина); кортикостероидов (для системного применения); антиэстрогенов (например, тамоксифена, торемифена, гестринона), системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов (пациенткам, которые применяют оральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные, негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином); тиреоидных гормонов (например, левотироксина); клофебрата; пероральных гипогликемических средств (сульфонилмочевины и ее производные, например, хлорпропамида, толбутамида, тиазолидиндионы); иммуносупрессивных препаратов (например, циклоспорина, сиролимуса, такролимуса); цитостатиков (например, иматиниба, эрлотиниба, иринотекана); лозартана; метадона, наркотических анальгетиков; празиквантела; хинина; рилузола; селективных антагонистов 5‑НТ3 рецепторов (например, ондансетрона); статинов, метаболизирующихся CYP 3A4 (например, симвастатина); теофиллина; мочегонных средств (например, эплеренона).

Другие взаимодействия.

При совместном применении рифампицина с атоваквоном снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови; с кетоконазолом — снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов; с эналаприлом — снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла (в зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла); с пробенецидом и ко-тримоксазолом — увеличивается в крови уровень рифампицина; с саквинавиром/ритонавиром — увеличивается риск гепатотоксичности, такая комбинация противопоказана; с сульфасалазином — снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин; с галотаном, изониазидом — увеличивается риск гепатотоксичности (одновременного применения рифампицина и галотана следует избегать). При применении рифампицина с пиразинамидом сообщалось о тяжелых повреждениях печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности и летальных исходов; с клозапином, флекаинидом — увеличивается токсическое действие на костный мозг; с препаратами парааминобензойной кислоты, содержащими бентонит (гидросиликат алюминия), — для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов; с ципрофлоксацином, кларитромицином — возможно повышение концентрации рифампицина в крови; сообщалось о случаях люпус-подобного синдрома при одновременном приеме с рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновый тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, что может привести к ложным представлениям о нарушении этого показателя. Также не следует применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможна перекрестная реактивность и ложноположительные результаты скрининг-тестов на опиаты, проводимых методом KIMS, количественным иммунологическим анализом; рекомендуется применение контрольных тестов (например, газовую хроматографию/масс-спектрометрию).

Особенности применения.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

В пострегистрационный период сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР) в связи с применением этамбутола, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. Во время применения препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, применение этамбутола следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную терапию (при необходимости). Если у пациента на фоне применения этамбутола развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или DRESS, возобновлять лечение этамбутолом ни в коем случае нельзя.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, и врачи должны учитывать возможность реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом развиваются симптомы сыпи и лихорадки.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени и почек умеренной и средней степени тяжести (контроль показателей функции печени и почек необходимо проводить еженедельно в течение первых двух недель, а затем каждые 2 недели в течение еще 6 недель; при проявлении гепатотоксичности/нефротоксичности препарат следует отменить), при артериальной гипертензии II–III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, гепатите в период обострения, циррозе печени, при порфирии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, хроническом алкоголизме, пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксичные препараты, пожилым пациентам, истощенным больным.

Во время лечения препаратом не следует употреблять алкогольные напитки. Алкоголь усиливает токсическое воздействие на печень и ослабляет действие препарата.

Риск гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, у пациентов с недостаточным питанием, у пациентов с нейропатией.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, страдающим сахарным диабетом (у больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста).

Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хронический алкоголизм, пациенты с гипотрофией, с почечной недостаточностью, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Перед началом и во время лечения необходимо систематически контролировать остроту зрения, рефракцию, поля зрения, внутриглазное давление, а также исследовать глазное дно. При нарушении функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно. Препарат не назначают, если невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства).

Офтальмологический контроль проводится для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными. При появлении изменений функции органов зрения для предотвращения атрофии зрительного нерва лечение препаратом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях — через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва. Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза. При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение восстанавливается в течение нескольких недель или даже месяцев.

Применение препарата требует постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек, глюкозы крови, уровня протромбина, мочевой кислоты, консультации окулиста и невропатолога.

Если уровень ферментов печени в сыворотке крови повышается более чем в три раза или возрастает уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить. При появлении первых симптомов гепатита (ощущение недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует немедленно прекратить.

Лечение препаратом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано со снижением выведения мочевой кислоты почками. С осторожностью назначают пациентам с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови.

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с препаратом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.

Препарат не следует принимать во время еды. Биодоступность препарата может снижаться при его применении вместе с пищей.

Следует помнить, что метаболиты препарата окрашивают мочу, слюну и другие биологические жидкости в оранжево-красный цвет.

Во время лечения препаратом женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Назначение препарата в период беременности возможно, если, по мнению врача, риск для плода не превышает пользы от применения препарата для матери. На период лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможно снижение остроты зрения и побочных реакций со стороны нервной системы, поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет с массой тела менее 50 кг назначают по 3 таблетки 1 раз в сутки; с массой тела более 50 кг — по 4 таблетки 1 раз в сутки. Таблетки принимают ежедневно 1 раз в сутки утром натощак, запивая полным стаканом воды.

Длительность лечения устанавливает врач индивидуально.

Дети. Противопоказано детям в возрасте до 15 лет.

Передозировка.

Возможные симптомы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, полиневрит, неврит зрительного нерва (возможно развитие слепоты), ухудшение остроты зрения, нечёткость зрения, развитие неврологических нарушений, судороги, спутанность сознания, ступор, галлюцинации (в т.ч. зрительные), вялость, дизартрия, невнятная речь, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полинейропатия, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, угнетение дыхания, одышка, асистолия, увеличение печени, желтуха, нарушение функции печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови, окрашивание в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склер, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально принятой дозе препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, отёк в области глаз или лица, зуд, отёк лёгких, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, кома; со временем может развиться респираторный дистресс-синдром или другие проявления побочных реакций.

Лечение: специфического антидота нет, препарат следует отменить, вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, внутривенно капельно вводят раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводят форсированный диурез. Назначают витамины группы В. Осуществляют контроль и принимают меры по поддержанию жизненно важных функций организма, при необходимости проводят реанимационные мероприятия.

Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано заменное переливание крови.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний), проявляющийся нарушением восприятия красного и зеленого цветов, сужением полей зрения, снижением остроты зрения вплоть до полной слепоты, развитие центральной или периферической скотомы, кровоизлияние в сетчатку, атрофия зрительного нерва.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции/анафилаксия, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатию, васкулит, ревматоидный синдром.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания (включая кореподобные, макулопапулезные дерматиты, пурпуру или экссудативный дерматит), крапивница, зуд, дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, возможное обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома, приливы, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, акне, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия, спутанность сознания, нарушение ориентации, галлюцинации, судороги, увеличение частоты приступов у пациентов с эпилепсией, атаксия, миастения, периферическая нейропатия, периферические невриты, парестезии, парезы, гиперрефлексия, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти, нарушения сна, изменение настроения, раздражительность, эйфория, бессонница, кровоизлияния в мозг, психотические реакции (включая токсические психозы), варьирующие от незначительных изменений личности до серьезных психических расстройств, которые, как правило, исчезали после отмены препарата; потеря слуха и шум в ушах у пациентов с почечной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, включая гемолитическую и апластическую анемию, сидеробластную анемию, агранулоцитоз, тромбоцитопеническую пурпуру, гиперкоагуляцию, спленомегалию.

Со стороны органов дыхания и органов средостения: инфильтраты в легких с эозинофилией или без нее, пневмонит.

Со стороны сердца: перикардит, миокардит, артериальная гипертензия, снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у пожилых людей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, снижение аппетита, металлический привкус во рту, изжога, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боль/дискомфорт в области живота, обострение язвенной болезни, острый панкреатит, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: поражение печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, дискомфорт в правом подреберье, желтуха, фульминантная печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза (особенно у лиц старше 35 лет), гипербилирубинемия, билирубинурия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, затрудненное мочеиспускание, острая почечная недостаточность, повышение уровня мочевины и креатинина, нефронекроз, дизурия.

Метаболические нарушения: мочекислый диатез, обострение подагры; гиперурикемия, дефицит пиридоксина, влияющий на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра, ацидоз, порфирия.

Эндокринные нарушения: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, нарушения менструального цикла, недостаточность надпочечников у пациентов с нарушением функции надпочечников, гипергликемия.

Общие нарушения: повышение температуры тела, озноб, гриппоподобный синдром, слабость, отеки, боль в суставах, мышцах, недомогание, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, герпес, слезотечение, окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слизи в оранжево-красный цвет, синдром отмены, который может возникнуть при прекращении приема препарата и включает головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 28 таблеток в блистере, по 24 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Люпин Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

A-28/1, MIDC Промышленная зона, Чикалтана, Аурангабад, Махараштра 431210, Индия (ИНД).