Rifampicina + isoniazida + etambutol hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RIFAMPICINA+ISONIAZIDA+ETAMBUTOL HIDROCLORURO (Rifampicin+isoniasid+ethambutolhydrochlride)

Composición:

Principios activos: rifampicina, isoniazida, etambutol hidrocloruro;

Cada tableta contiene: rifampicina 150 mg, isoniazida 75 mg, etambutol hidrocloruro 275 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, almidón pregelatinizado, ácido ascórbico, gelatina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadry 80W56578 Brown: óxido de hierro rojo (E 172), lecitina, alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), goma xantana, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma ovalada, recubiertas con película, de color marrón, con impresión en relieve «RHE» en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antituberculosos. Código ATC J04AM.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Medicamento combinado que contiene tres componentes antituberculosos.

Rifampicina: antibiótico semisintético de amplio espectro que ejerce acción bacteriostática y, en dosis elevadas, acción bactericida. Es activo frente a M. tuberculosis (tanto intracelulares como extracelulares) y constituye un fármaco antituberculoso de primera línea. Inhibe la ARN polimerasa dependiente del ADN, responsable de la síntesis del genoma bacteriano.

Etambutol: fármaco quimioterapéutico que ejerce acción bacteriostática frente a micobacterias tuberculosas resistentes a otros medicamentos antituberculosos. Su mecanismo de acción tuberculostática se relaciona con la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos en la célula bacteriana. La resistencia primaria al fármaco se observa en el 1 % de los casos. El etambutol es activo frente a todas las cepas de M. tuberculosis, incluyendo M. bovis y M. kansasii.

Isoniazida: fármaco antituberculoso derivado del ácido isonicotínico. La isoniazida presenta alta actividad frente a las micobacterias tuberculosas, especialmente aquellas que se encuentran en fase de multiplicación activa. No ejerce efecto sobre otros microorganismos infecciosos comunes. Se observa un resultado terapéutico positivo cuando la isoniazida se combina con otros medicamentos antituberculosos. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la síntesis del ácido micólico, componente esencial de la pared celular bacteriana. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de isoniazida frente a M. tuberculosis oscila entre 0,025 y 0,05 mg. La resistencia a la isoniazida se desarrolla rápidamente si se utiliza como monoterapia.

Farmacocinética.

No estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tuberculosis (fase intensiva y fase de mantenimiento del tratamiento – fase inicial del proceso pulmonar y extrapulmonar), incluyendo su uso en combinación con otros medicamentos antituberculosos (incluyendo pirazinamida, estreptomicina).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Hepatitis medicamentosa tóxica en anamnesis, incluyendo aquella provocada por derivados de la hidrazina del ácido isonicotínico (ftivazida, etc.); hepatitis infecciosa reciente (menos de 1 año), ictericia (incluyendo la forma mecánica), insuficiencia hepática y/o renal aguda, alteraciones graves de la función hepática y renal, aterosclerosis marcada; insuficiencia cardiorrespiratoria grave, gota, neuritis óptica; catarata; retinopatía diabética; enfermedades inflamatorias oculares, epilepsia, tendencia a convulsiones; psicosis graves (incluyendo antecedentes); poliomielitis (incluyendo casos previamente padecidos); administración concomitante de saquinavir/ritonavir.

El uso de isoniazida está contraindicado en dosis superiores a 10 mg/kg durante el embarazo, en insuficiencia cardiorrespiratoria grado III, hipertensión arterial grados II–III, enfermedad coronaria, enfermedades del sistema nervioso, insuficiencia renal crónica, hepatitis en fase de exacerbación, cirrosis hepática, asma bronquial, psoriasis, eccema en fase de exacerbación, hipotiroidismo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los componentes activos del medicamento son sustancias hepatotóxicas, por lo tanto existe un riesgo aumentado de lesión hepática; se debe vigilar cuidadosamente la función hepática (ver «Precauciones de uso»).

La administración conjunta del medicamento con antiácidos puede reducir la absorción de sus componentes; por ello, el medicamento debe administrarse al menos 1 hora antes de la toma de antiácidos. El medicamento se prescribe en combinación con antibióticos de amplio espectro, fluorquinolonas, sulfonamidas, etc.

Etambutol.

Existe antagonismo farmacológico con etionamida, espermina, espermidina y magnesio. Etambutol y pirazinamida actúan sinérgicamente sobre la excreción de ácido úrico. El tratamiento combinado con etambutol e isoniazida, cuando se administra simultáneamente con ciclosporina A, provoca una degradación acelerada de esta última, con riesgo de rechazo del trasplante. Etambutol interactúa en sangre con fenolamina y puede provocar un aumento de la presión arterial. La administración concomitante de etambutol con agentes neurotóxicos puede intensificar la acción neurotóxica del etambutol, potenciando la neurotoxicidad de aminoglucósidos, asparaginasa, ciprofloxacino, metotrexato, carbamazepina, imipenem, sales de litio y quinina.

Etambutol reduce la eficacia terapéutica de la digoxitoxina. La administración concomitante con disulfiram puede elevar la concentración de etambutol en suero y aumentar su toxicidad. El alcohol etílico potencia el efecto tóxico de etambutol sobre el órgano de la vista; por lo tanto, durante el tratamiento se debe abstener del consumo de alcohol.

Isoniazida.

En pacientes con inactivación lenta del fármaco, cuando se administra simultáneamente ácido paraminobenzoico, la concentración tisular del medicamento puede aumentar, incrementando así el riesgo de efectos adversos.

La isoniazida puede ralentizar el metabolismo hepático de ciertos medicamentos, lo que puede provocar un aumento de su toxicidad. Entre estos medicamentos se incluyen carbamazepina, primidona, fenitoína, diazepam, triazolam, clorzoxazona y disulfiram.

La isoniazida puede reducir el efecto terapéutico de la levodopa.

La administración concomitante de isoniazida con glucocorticoides aumenta el metabolismo y la eliminación de isoniazida; con itraconazol puede producirse una reducción significativa de la concentración de este último en suero y ausencia de efecto terapéutico. La administración conjunta con ketoconazol puede reducir los niveles séricos de ketoconazol, por lo que es necesario controlar la concentración del fármaco en sangre y, si es necesario, aumentar la dosis; con paracetamol aumenta la toxicidad de este último debido a la generación y acumulación de metabolitos tóxicos en el hígado, lo que puede provocar reacciones adversas graves; con teofilina aumenta la concentración de teofilina en plasma (es necesario controlar el nivel de teofilina en sangre y ajustar las dosis en consecuencia); con valproato aumenta la concentración de valproato en plasma, por lo que las dosis de valproato deben ajustarse; con estavudina aumenta el riesgo de neuropatía sensitiva distal; con zalcitabina en pacientes infectados por VIH, el aclaramiento de isoniazida se duplica, por lo que es necesario controlar las concentraciones de isoniazida y zalcitabina para asegurar la eficacia del tratamiento; con vitamina B6 y ácido glutámico se reduce la probabilidad de efectos adversos de la isoniazida; con difenilhidantoína se potencian las propiedades antiarrítmicas de esta última. También puede haber interacciones potenciales entre la isoniazida y alimentos que contienen histamina y tiramina (queso curado, vino tinto, atún, pescados tropicales): pueden desarrollarse reacciones adversas como cefalea, sudoración excesiva, palpitaciones, sofocos e hipotensión arterial.

Rifampicina.

La rifampicina es un potente inductor de las enzimas microsomales hepáticas (citocromo P450) y puede provocar interacciones medicamentosas potencialmente peligrosas. Acelera el metabolismo de sustratos endógenos como las hormonas suprarrenales, las hormonas tiroideas y la vitamina D.

La administración conjunta de rifampicina con medicamentos que también son metabolizados por este sistema enzimático puede acelerar su metabolismo y reducir su actividad, por lo que el mantenimiento de su concentración terapéutica óptima en sangre requiere ajustes de dosis al iniciar el tratamiento con rifampicina y tras su suspensión.

La rifampicina acelera el metabolismo de antiarrítmicos (por ejemplo, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida); betabloqueantes (por ejemplo, bisoprolol, propranolol); bloqueadores de canales de calcio (por ejemplo, diltiazem, nifedipino, verapamilo, nimodipino, isradipino, nicardipino, nisoldipino); glucósidos cardíacos (digoxitoxina, digoxina); antiepilépticos y anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina); fármacos psicotrópicos – antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, aripiprazol), antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina), ansiolíticos e hipnóticos (por ejemplo, diazepam, benzodiazepinas, zopiclona, zolpidem), barbitúricos; agentes antitrombóticos (antagonistas de la vitamina K), anticoagulantes indirectos; se recomienda controlar el tiempo de protrombina diariamente o con la frecuencia necesaria para determinar la dosis adecuada del anticoagulante; agentes antifúngicos (por ejemplo, terbinafina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol); fármacos antivirales (por ejemplo, saquinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapina); antibióticos (por ejemplo, cloranfenicol, claritromicina, dapsona, doxiciclina, fluorquinolonas, telitromicina); corticosteroides (para uso sistémico); antiestrógenos (por ejemplo, tamoxifeno, toremifeno, gestriñona), anticonceptivos hormonales sistémicos, estrógenos, progestágenos (a las pacientes que toman anticonceptivos orales se les debe recomendar métodos alternativos no hormonales durante la terapia con rifampicina); hormonas tiroideas (por ejemplo, levotiroxina); clofibrato; hipoglucemiantes orales (sulfonilureas y sus derivados, por ejemplo, clorpropamida, tolbutamida, tiazolidindionas); inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus); citostáticos (por ejemplo, imatinib, erlotinib, irinotecán); losartán; metadona, analgésicos narcóticos; prazicuantel; quinina; riluzol; antagonistas selectivos del receptor 5-HT3 (por ejemplo, ondansetrón); estatinas metabolizadas por CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina); teofilina; diuréticos (por ejemplo, eplerenona).

Otras interacciones.

La administración conjunta de rifampicina con atovacuona reduce la concentración de atovacuona y aumenta la concentración de rifampicina en suero; con ketoconazol se reducen las concentraciones séricas de ambos fármacos; con enalapril se reduce la concentración en sangre de enalaprílato, el metabolito activo de enalapril (según el estado clínico, puede ser necesaria la corrección de la dosis de enalapril); con probenecid y co-trimoxazol aumenta el nivel de rifampicina en sangre; con saquinavir/ritonavir aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, por lo que esta combinación está contraindicada; con sulfasalazina se reduce la concentración plasmática de sulfapiridina, lo que puede deberse a la alteración de la flora bacteriana intestinal responsable de la conversión de sulfasalazina en sulfapiridina y mesalamina; con halotano e isoniazida aumenta el riesgo de hepatotoxicidad (debe evitarse la administración simultánea de rifampicina y halotano). Se han notificado casos graves de daño hepático, incluyendo fatales, en pacientes que recibieron rifampicina y pirazinamida diariamente durante 2 meses; esta combinación solo es posible con monitoreo riguroso y si el beneficio potencial supera el riesgo de hepatotoxicidad y consecuencias fatales; con clozapina, flecainida aumenta la acción tóxica sobre la médula ósea; con preparaciones de ácido paraminobenzoico que contienen bentonita (hidrosilicato de aluminio), el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 4 horas para asegurar concentraciones adecuadas en sangre; con ciprofloxacino, claritromicina puede aumentar la concentración de rifampicina en sangre; se han notificado casos de síndrome lúpico con la administración concomitante de rifampicina.

Pruebas de laboratorio y diagnóstico.

Durante el tratamiento con rifampicina no debe utilizarse la prueba de bromosulfaleína, ya que la rifampicina altera los parámetros de excreción del bromosulfaleína, lo que puede dar lugar a interpretaciones erróneas sobre este parámetro. Tampoco deben emplearse métodos microbiológicos para determinar la concentración de ácido fólico y vitamina B12 en suero.

Puede producirse reactividad cruzada y resultados falsos positivos en pruebas de cribado para opiáceos mediante el método KIMS o el análisis inmunológico cuantitativo; se recomienda el uso de pruebas de confirmación (por ejemplo, cromatografía de gases/espectrometría de masas).

Características de uso.

Alteraciones en la piel y el tejido subcutáneo

Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) asociadas con el uso de etambutol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado letal. Durante el tratamiento con este medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y observados cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran tales reacciones, el tratamiento con etambutol debe interrumpirse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario). Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con etambutol, como SSJ, NET o DRESS, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con etambutol.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede ser erróneamente interpretada como una infección primaria u otro proceso infeccioso; por ello, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al etambutol en niños que desarrollen erupciones cutáneas y fiebre durante el tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas y renales de grado moderado a severo (el control de las funciones hepática y renal debe realizarse semanalmente durante las primeras dos semanas y luego cada dos semanas durante otras seis semanas; si aparecen signos de hepatotoxicidad o nefrotoxicidad, el medicamento debe suspenderse), en pacientes con hipertensión arterial grado II-III, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades del sistema nervioso, hepatitis en fase de exacerbación, cirrosis hepática, porfiria, asma bronquial, psoriasis o eccema en fase de exacerbación, hipotiroidismo, alcoholismo crónico, pacientes ancianos, pacientes debilitados, y en aquellos que toman otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos.

Durante el tratamiento con este medicamento no se debe consumir alcohol. El alcohol aumenta el efecto tóxico sobre el hígado y reduce la eficacia del medicamento.

El riesgo de hepatotoxicidad aumenta en pacientes mayores de 35 años, especialmente en mujeres, en individuos con inactivación lenta del fármaco, en personas infectadas con VIH, en pacientes con desnutrición y en aquellos con neuropatía.

Debe administrarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus (en estos pacientes puede aparecer un resultado positivo en las pruebas de glucosuria).

A los pacientes con riesgo de desarrollar neuropatía o deficiencia de piridoxina (pacientes con diabetes, alcoholismo crónico, hipotrofia, insuficiencia renal, embarazadas, personas infectadas con VIH) se les debe administrar piridoxina.

Antes y durante el tratamiento, se debe realizar un control sistemático de la agudeza visual, refracción, campos visuales, presión intraocular y examen del fondo de ojo. En caso de alteración de la función renal, el control oftalmológico debe realizarse diariamente. No se debe administrar el medicamento si no es posible evaluar la función visual (por ejemplo, en estado grave o trastornos mentales).

El control oftalmológico debe realizarse por separado en cada ojo y también en ambos conjuntamente, ya que los cambios en la agudeza visual pueden ser unilaterales o bilaterales. Si aparecen alteraciones en la función visual, el tratamiento debe suspenderse para prevenir la atrofia del nervio óptico. Los cambios visuales suelen ser reversibles y desaparecen semanas después de la interrupción del tratamiento, en algunos casos incluso meses después. En casos excepcionales, los cambios visuales son irreversibles debido a la atrofia del nervio óptico. Es necesario informar al médico sobre cualquier alteración en la función visual. En caso de trastornos visuales, se administran hidroxocobalamina o cianocobalamina. La visión se recupera en varias semanas o incluso meses.

El uso del medicamento requiere monitoreo constante de los parámetros sanguíneos periféricos, la función hepática y renal, la glucemia, el nivel de protrombina, el ácido úrico, y consulta con oftalmólogo y neuropatólogo.

Si los niveles de enzimas hepáticas en suero aumentan más de tres veces el valor normal o si aumenta el nivel de bilirrubina, el medicamento debe suspenderse. El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros síntomas de hepatitis (malestar general, fatiga, náuseas, pérdida de apetito).

El tratamiento con este medicamento puede aumentar la concentración de uratos en sangre, debido a la disminución de la excreción de ácido úrico por los riñones. Debe administrarse con precaución en pacientes con niveles elevados de ácido úrico en sangre.

Para reducir los efectos adversos, se debe administrar simultáneamente piridoxina clorhidrato (por vía oral o intramuscular), ácido glutámico, cloruro de tiamina o bromuro de tiamina (intramuscular), o la sal sódica de ATP.

El medicamento no debe tomarse junto con las comidas. La biodisponibilidad del medicamento puede reducirse cuando se administra con alimentos.

Debe tenerse en cuenta que los metabolitos del medicamento colorean la orina, la saliva y otros líquidos biológicos en un tono rojo anaranjado.

Durante el tratamiento con este medicamento, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos confiables (anticonceptivos hormonales orales y métodos anticonceptivos no hormonales adicionales).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento puede administrarse durante el embarazo si, según el criterio del médico, el riesgo para el feto no supera el beneficio del tratamiento para la madre. Durante el tratamiento con este medicamento se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a que el uso del medicamento puede provocar disminución de la agudeza visual y reacciones adversas en el sistema nervioso, debe administrarse con precaución a pacientes que realicen actividades potencialmente peligrosas que requieran un alto grado de atención.

Vía de administración y dosis.

Para adultos y niños a partir de 15 años con un peso corporal inferior a 50 kg, la dosis recomendada es de 3 comprimidos una vez al día; para aquellos con un peso corporal superior a 50 kg, la dosis es de 4 comprimidos una vez al día. Los comprimidos deben tomarse diariamente una vez al día, por la mañana, con el estómago vacío, acompañados de un vaso completo de agua.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual.

Niños. Contraindicado en niños menores de 15 años.

Sobredosis.

Posibles síntomas: mareo, dolor de cabeza, fatiga aumentada, somnolencia, polineuritis, neuritis del nervio óptico (pudiendo provocar ceguera), deterioro de la agudeza visual, visión borrosa, desarrollo de trastornos neurológicos, convulsiones, confusión mental, estupor, alucinaciones (incluidas alucinaciones visuales), letargo, disartria, habla indistinta, desorientación, hiperreflexia, polineuropatía periférica, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, depresión respiratoria, dificultad para respirar, asistolía, aumento del tamaño del hígado, ictericia, alteración de la función hepática, aumento de los niveles de bilirrubina y de las transaminasas hepáticas en el plasma sanguíneo, coloración marrón-rojiza u anaranjada de la piel, de la mucosa de la cavidad bucal, de la esclerótica, de la orina, de la saliva, del sudor, del moco y de las heces, proporcional a la dosis ingerida del medicamento, reacciones alérgicas, aumento de la temperatura corporal, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica aguda, insuficiencia renal, hinchazón en la zona de los ojos o de la cara, picazón, edema pulmonar, acidosis metabólica, hiperglucemia, glucosuria, cetónuria, coma. Con el tiempo, puede desarrollarse síndrome de dificultad respiratoria (síndrome de distrés respiratorio) u otras manifestaciones de reacciones adversas.

Tratamiento: no existe antídoto específico; se debe suspender el medicamento, provocar el vómito o realizar un lavado gástrico, así como administrar enterosorbentes. Por vía intravenosa, en perfusión gota a gota, se administran soluciones de Ringer, Sorbilact, Reosorbilact y se induce diuresis forzada. Se administran vitaminas del grupo B. Se realiza control y se toman medidas para mantener las funciones vitales del organismo; si es necesario, se llevan a cabo maniobras de reanimación.

Están indicados la diuresis forzada, el diálisis peritoneal o la hemodiálisis. En casos graves, está indicada la transfusión sanguínea de intercambio.

Reacciones adversas.

De aparato visual: neuritis del nervio óptico (unilateral o bilateral), manifestada por alteración en la percepción de los colores rojo y verde, estrechamiento del campo visual, disminución de la agudeza visual hasta ceguera total), desarrollo de escotoma central o periférico, hemorragia en la retina, atrofia del nervio óptico.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas/anafilaxia, incluyendo shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, neumonitis intersticial, linfadenopatía, vasculitis, síndrome reumatoide.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas (incluyendo exantemas semejantes al sarampión, dermatitis maculopapulares, púrpura o dermatitis exfoliativa), urticaria, prurito, dermatitis, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, posible empeoramiento de los síntomas de lupus eritematoso sistémico o aparición de un síndrome lúpico, sofocos, reacción bullosa tipo penfigoide, acné, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso: vértigo, cefalea, depresión, confusión mental, alteración de la orientación, alucinaciones, convulsiones, aumento en la frecuencia de crisis en pacientes epilépticos, ataxia, miastenia, neuropatía periférica, neuritis periféricas, parestesias, parálisis, hiperreflexia, encefalopatía tóxica, trastornos de la memoria, alteraciones del sueño, cambios de humor, irritabilidad, euforia, insomnio, hemorragias cerebrales, reacciones psicóticas (incluyendo psicosis tóxicas), desde leves alteraciones de la personalidad hasta trastornos mentales graves, que generalmente desaparecen al suspender el medicamento; pérdida de audición y acúfenos en pacientes con insuficiencia renal.

De la sangre y sistema linfático: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, anemia, incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica, anemia sideroblástica, agranulocitosis, púrpura trombocitopénica, hipercoagulabilidad, esplenomegalia.

Del aparato respiratorio y órganos del mediastino: infiltrados pulmonares con o sin eosinofilia, neumonitis.

Alteraciones cardíacas: pericarditis, miocarditis, hipertensión arterial, disminución de la presión arterial, palpitaciones, dolor en el pecho y en la región cardíaca, empeoramiento de la isquemia miocárdica en personas de edad avanzada.

Del tracto gastrointestinal: ausencia de apetito, disminución del apetito, sabor metálico en la boca, pirosis, sequedad bucal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor/molestias abdominales, empeoramiento de la úlcera péptica, pancreatitis aguda, gastritis erosiva, colitis pseudomembranosa.

Alteraciones hepatobiliares: lesión hepática, aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, hepatitis, molestias en el hipocondrio derecho, ictericia, insuficiencia hepática fulminante que puede conducir a necrosis (especialmente en personas mayores de 35 años), hiperbilirrubinemia, bilirrubinuria.

De los riñones y las vías urinarias: nefritis intersticial, dificultad para orinar, insuficiencia renal aguda, aumento de los niveles de urea y creatinina, necrosis tubular, disuria.

Alteraciones metabólicas: diatesis úrica, empeoramiento de la gota; hiperuricemia, déficit de piridoxina que afecta a la transformación del triptófano en ácido nicotínico, pelagra, acidosis, porfiria.

Alteraciones endocrinas: ginecomastia en hombres, menorragia en mujeres, síndrome de Cushing, alteraciones del ciclo menstrual, insuficiencia suprarrenal en pacientes con alteración de la función suprarrenal, hiperglucemia.

Alteraciones generales: aumento de la temperatura corporal, escalofríos, síndrome tipo gripal, debilidad, edemas, dolor articular, muscular, malestar general, tendencia a hemorragias y hematomas, herpes, lagrimeo, coloración anaranjado-rojiza de la orina, heces, saliva, esputo, sudor, moco; síndrome de retirada que puede ocurrir al interrumpir el medicamento, que incluye cefalea, insomnio, irritabilidad, nerviosismo.

Plazo de caducidad.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en lugar seco a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

28 comprimidos por blíster, 24 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Lupin Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

A-28/1, MIDC Industrial Area, Chikalasana, Aurangabad, Maharashtra 431210, India (IND).