Рупафин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РУПАФИН (RUPAFIN)

Состав:

действующее вещество: рупатадина фумарат;

1 таблетка содержит рупатадина фумарата 12,8 мг, что соответствует 10 мг рупатадина;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный; целлюлоза микрокристаллическая; оксид железа красный (Е 172); оксид железа желтый (Е 172); стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки светлого розово-оранжевого цвета, без маркировки.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, действующие на дыхательную систему. Другие антигистаминные препараты для системного применения. Рупатадин. Код АТХ R06AX28.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рупатадин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и является длительно действующим антагонистом гистамина с избирательной периферической антагонистической активностью в отношении Н1-рецепторов. Некоторые его метаболиты (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут частично способствовать общей эффективности препарата.

Исследования рупатадина in vitro при высоких концентрациях показали ингибирование дегрануляции тучных клеток, вызванное иммунологическими и неиммунологическими стимулами, а также высвобождение цитокинов, в частности TNFα, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение этих экспериментальных данных ещё предстоит подтвердить.

В ходе клинических исследований применения рупатадина в дозах от 2 мг до 100 мг у добровольцев (n=375) и пациентов (n=2650) с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей не было выявлено значительного влияния препарата на результаты электрокардиографического исследования.

Хроническая идиопатическая крапивница изучалась в условиях клинической модели заболевания, поскольку, несмотря на этиологию, патофизиология заболевания остаётся одинаковой, а также потому, что в перспективе пациентов с хронической формой легче привлечь к участию в исследовании. Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором всех проявлений крапивницы, ожидается эффективность рупатадина при проведении симптоматической терапии хронической идиопатической крапивницы и других форм крапивницы, как это указано в клинических рекомендациях.

В ходе плацебо-контролируемых исследований хронической идиопатической крапивницы рупатадин эффективно снижал средний балл симптомов (снижение по сравнению с исходными показателями: рупатадин — 57,5 %, плацебо — 44,8 %) и среднее количество высыпаний (54,3 % против 39,7 %) через четыре недели лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция и биологическая доступность.

Рупатадин быстро всасывается после приёма внутрь, tmax составляет приблизительно 0,75 часа после приёма таблетки. Средняя Сmax составляла 2,6 нг/мл после однократного приёма пероральной дозы 10 мг и 4,6 нг/мл после однократного приёма пероральной дозы 20 мг. Фармакокинетика рупатадина была линейной в диапазоне доз от 0 до 40 мг. После приёма дозы 10 мг один раз в сутки в течение 7 дней средняя Сmax составляла 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме снижалась по биэкспоненциальной кривой с средним периодом полувыведения 5,9 часа. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы составлял 98,5–99 %.

Поскольку рупатадин никогда не вводился человеку внутривенно, данные об абсолютной биологической доступности отсутствуют.

Влияние приёма пищи

Приём пищи усиливает общее системное воздействие рупатадина (AUC, площадь под кривой «концентрация–время») приблизительно на 23 %. Влияние на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит было практически одинаковым (снижение приблизительно на 5 % и 3 % соответственно). Время, необходимое для достижения максимальной концентрации рупатадина в плазме крови (tmax), увеличивалось на 1 час. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) в результате приёма пищи не изменялась. Эти различия не имели клинического значения.

Метаболизм и выведение

В ходе 7-дневного исследования экскреции у человека (40 мг 14С-рупатадина) было установлено, что 34,6 % введённой радиоактивности выводилось с мочой, а 60,9 % — с калом. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при пероральном применении. Неизменённое активное вещество обнаруживалось в моче и кале лишь в незначительных количествах. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Активный метаболит дезлоратадин и другие гидроксилированные производные достигали соответственно приблизительно 27 % и 48 % от общей системной экспозиции действующего вещества. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека указывают на то, что рупатадин метаболизируется преимущественно цитохромом Р450 (CYP3A4).

Особые группы пациентов

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев для сравнения результатов, полученных у молодых взрослых и пожилых лиц, величины AUC и Сmax рупатадина были выше у пожилых лиц по сравнению с молодыми взрослыми. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при первом прохождении через печень у пожилых лиц. Что касается метаболитов, различий между показателями AUC и Сmax у молодых и пожилых лиц не наблюдалось. Средний период полувыведения рупатадина у пожилых и молодых добровольцев составлял 8,7 часа и 5,9 часа соответственно. Поскольку различия для рупатадина и его метаболитов не имели клинической значимости, был сделан вывод, что при назначении 10 мг препарата пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на наличие особого риска для организма человека на основании стандартных исследований фармакологической токсичности при повторном применении, генотоксичности и канцерогенности.

Дозы рупатадина, в 100 раз превышавшие рекомендованную клиническую дозу (10 мг), не влияли на интервалы QTc и QRS и не вызывали симптомов аритмии у различных видов животных, например у крыс, морских свинок и собак. Рупатадин и его основной метаболит в организме человека, 3-гидроксидезлоратадин, не влияют на потенциал действия сердечной мышцы в волокнах Пуркинье собаки при концентрациях, минимум в 2000 раз превышающих максимальную концентрацию в плазме человека при применении дозы 10 мг. В ходе исследования влияния рупатадина на клонированный ген специфического калиевого канала сердца было установлено, что он подавляет этот канал при концентрации, в 1685 раз превышающей максимальную концентрацию в плазме, достигаемую при применении дозы 10 мг. Дезлоратадин, метаболит с наибольшей активностью, не оказывал никакого влияния при концентрации 10 мкмоль/л. Исследования распределения в тканях радиоактивно меченого рупатадина у крыс показали, что он не накапливается в тканях сердца.

Отмечалось значительное снижение фертильности как у самцов, так и у самок крыс при применении дозы 120 мг/кг/сут, когда максимальная концентрация в 268 раз превышала Cmax в организме человека, достигаемую при применении терапевтической дозы (10 мг/сут). Сообщалось о токсическом влиянии на плод (задержка развития, неполное образование костной ткани, незначительные отклонения в развитии скелета) у крыс при токсических для самок дозах (25 и 120 мг/кг/сут). В исследованиях на кроликах токсическое влияние на развитие наблюдалось при применении доз до 100 мг/кг. Уровень, не вызывающий вредного действия, для крыс составляет 5 мг/кг/сут, а для кроликов — 100 мг/кг/сут, при этом Cmax соответственно в 45 и 116 раз выше концентрации, достигаемой при применении терапевтической дозы у человека (10 мг/сут).

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие таблеток рупатадина по 10 мг с другими лекарственными средствами изучалось у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Влияние других лекарственных средств на действие рупатадина

Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, вориконазола, позаконазола, ингибиторов ВИЧ-протеазы, кларитромицина, нефазодона), а умеренные ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, флуконазол, дилтиазем) следует применять с особой осторожностью.

Совместное назначение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное действие рупатадина в 10 раз и в 2–3 раза соответственно. Эти изменения не сопровождаются удлинением интервала QT или увеличением побочных реакций по сравнению с монотерапией указанными препаратами.

Взаимодействие с грейпфрутом

Одновременный прием грейпфрутового сока усиливает общее действие рупатадина в 3,5 раза. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом препарата.

Влияние рупатадина на другие лекарственные средства

Следует с осторожностью применять рупатадин вместе с другими препаратами с узким терапевтическим диапазоном, поскольку информация о его влиянии на эти препараты ограничена.

Взаимодействие с алкоголем

После приема алкоголя доза рупатадина 10 мг оказывает незначительное влияние на результаты некоторых тестов на психомоторную активность, что существенно не отличается от влияния приема только одного алкоголя. Доза 20 мг усилила изменения, вызванные приемом алкоголя.

Взаимодействие с депрессантами ЦНС

Как и при применении других антигистаминных препаратов, нельзя исключить взаимодействие с депрессантами ЦНС.

Взаимодействие со статинами

Бессимптомное повышение креатинфосфокиназы иногда отмечали во время клинических исследований рупатадина. Риск взаимодействия со статинами, некоторые из которых также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома P450, неизвестен. Поэтому рупатадин следует с осторожностью применять при одновременном назначении со статинами.

Взаимодействие с мидазоламом

После приема дозы рупатадина 10 мг в комбинации с 7,5 мг мидазолама повышение экспозиции (Cmax и AUC) мидазолама было несколько выше. По этой причине рупатадин действует как слабый ингибитор CYP3A4.

Особенности применения.

Не рекомендуется одновременный прием рупатадина с грейпфрутовым соком (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного применения рупатадина с мощными ингибиторами CYP3A4, а с умеренными ингибиторами CYP3A4 — применять с особой осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Может возникнуть необходимость коррекции дозы чувствительных субстратов CYP3A4 (например, симвастатина, ловастатина) и субстратов фермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, эверолимуса, цизаприда), поскольку рупатадин может повышать их плазменные концентрации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кардиологическая безопасность рупатадина изучалась в ходе исследования Thorough QT/QTc. Применение доз рупатадина, превышающих терапевтические в 10 раз, не выявило никакого влияния на результаты ЭКГ-исследований, поэтому применение препарата не вызывает вопросов с точки зрения кардиологической безопасности. Однако рупатадин следует назначать с осторожностью пациентам с удлинением интервала QT, пациентам с некорригированной гипокалиемией, пациентам со стойкими проаритмогенными состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острый инфаркт миокарда.

Рупатадин в таблетках по 10 мг следует с осторожностью назначать пожилым пациентам (возрастом от 65 лет). Хотя в ходе клинических испытаний не отмечали общих различий в эффективности или безопасности, нельзя исключить возможность повышенной чувствительности у некоторых пациентов пожилого возраста, поскольку количество пациентов, участвовавших в испытаниях, было незначительным (см. раздел «Фармакологические свойства»).

О назначении детям в возрасте старше 12 лет и пациентам с нарушениями функции почек или печени см. в разделе «Способ применения и дозы».

Поскольку таблетки рупатадина содержат лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении рупатадина у беременных женщин. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие (см. раздел «Фармакологические свойства»). В качестве меры предосторожности следует избегать приема рупатадина во время беременности.

Лактация

Рупатадин выделяется с молоком животных. Неизвестно, проникает ли рупатадин из организма кормящей женщины в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения рупатадина с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о значительном снижении фертильности при концентрациях, превышающих максимальные терапевтические концентрации у человека (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Влияние рупатадина 10 мг на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами незначительное. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами до тех пор, пока не будет определена реакция организма на рупатадин.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая доза – 10 мг (одна таблетка) один раз в сутки независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста рупатадин следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек или печени

В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек или печени, применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести и течения заболевания. Лечение следует прекратить после исчезновения симптомов и возобновить при их повторном появлении.

Дети.

Данный лекарственный препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 12 лет в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Случаи передозировки препаратом не сообщались. В ходе исследования клинической безопасности рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Наиболее частой побочной реакцией является сонливость. При случайном приеме внутрь очень высоких доз рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований рупатадин в таблетках по 10 мг применялся для лечения 2043 взрослых и подростков, 120 из которых принимали препарат не менее одного года.

Наиболее распространенными побочными реакциями во время контролируемых клинических исследований были сонливость (9,4 %), головная боль (6,9 %), утомление (3,1 %), астения (1,5 %), сухость во рту (1,2 %), головокружение (1,03 %).

Большинство побочных явлений, наблюдавшихся во время контролируемых клинических исследований, имели легкую или умеренную степень тяжести и обычно не требовали прекращения лечения.

Частота нежелательных реакций определена следующим образом:

• часто (≥ 1/100 до < 1/10);
• нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);
• редко (≥ 1/10000 до < 1/1000).

Ниже перечислены нежелательные реакции, о которых сообщалось у пациентов во время применения препарата в ходе клинических исследований и в период после регистрации.

Инфекции и инвазии

Нечасто: фарингит, ринит.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивницу)*.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: повышение аппетита.

Со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головная боль, головокружение.

Нечасто: нарушение внимания.

Со стороны сердца

Редко: тахикардия и учащенное сердцебиение*.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, кашель, сухость в горле, боль в глотке и в гортани.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: сухость во рту.

Нечасто: тошнота, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, рвота, боль в животе, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: боль в спине, артралгия, миалгия.

Общие нарушения

Часто: утомление, астения.

Нечасто: жажда, недомогание, лихорадка, раздражение.

Нарушения, выявленные в результате лабораторных исследований

Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, патологические функциональные пробы печени, увеличение массы тела.

*Сообщалось о трех редких случаях тахикардии, учащенного сердцебиения и реакций гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивницу) в период после регистрации применения рупатадина в лекарственной форме таблеток по 10 мг.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в картонной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1, 3 или 5 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ноукор Хелс, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Проспект Дель Ками Реаль, 51-57, Палау-Солита и Плегаманс, 08184, Испания.