Rupafin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RUPAFIN (RUPAFIN)

Composición:

Principio activo: fumarato de rupatadina;

1 tableta contiene 12,8 mg de fumarato de rupatadina, equivalente a 10 mg de rupatadina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz prejelatinizado; celulosa microcristalina; óxido de hierro rojo (E 172); óxido de hierro amarillo (E 172); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, de color rosa anaranjado claro, sin inscripción.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados que actúan sobre el sistema respiratorio. Otros antihistamínicos para uso sistémico. Rupatadina. Código ATC R06AX28.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica.

La rupatadina pertenece a la segunda generación de antihistamínicos y es un antagonista de larga duración del histamina con actividad antagonista periférica selectiva sobre los receptores H₁. Algunos de sus metabolitos (desloratadina y sus metabolitos hidroxilados) conservan actividad antihistamínica y podrían contribuir parcialmente a la eficacia total del medicamento.

Estudios in vitro con rupatadina en concentraciones elevadas han mostrado inhibición de la degranulación de los mastocitos inducida por estímulos inmunológicos y no inmunológicos, así como la liberación de citocinas, particularmente TNFα, desde mastocitos y monocitos humanos. El significado clínico de estos hallazgos experimentales aún debe confirmarse.

Durante estudios clínicos, la administración de rupatadina en dosis de entre 2 mg y 100 mg en voluntarios (n=375) y pacientes (n=2650) con rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática no mostró un efecto significativo del fármaco sobre los resultados del electrocardiograma.

La urticaria crónica idiopática fue investigada en un modelo clínico de enfermedad, ya que, a pesar de su etiología, la fisiopatología de la enfermedad permanece invariable, y además porque, desde una perspectiva prospectiva, es más fácil reclutar pacientes con la forma crónica para participar en estudios. Dado que la liberación de histamina es un factor causal en todas las manifestaciones de la urticaria, se espera que la rupatadina sea eficaz en el tratamiento sintomático de la urticaria crónica idiopática y de otras formas de urticaria, tal como se indica en las guías clínicas.

En estudios controlados con placebo sobre la urticaria crónica idiopática, la rupatadina redujo eficazmente el puntaje medio de los síntomas (reducción respecto al valor basal: rupatadina – 57,5 %, placebo – 44,8 %) y el número medio de lesiones (54,3 % frente a 39,7 %) tras cuatro semanas de tratamiento.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad.

La rupatadina se absorbe rápidamente tras la administración oral, con un t_max de aproximadamente 0,75 horas tras la ingestión del comprimido. La C_max media fue de 2,6 ng/ml tras una dosis oral única de 10 mg y de 4,6 ng/ml tras una dosis oral única de 20 mg. La farmacocinética de la rupatadina fue lineal para dosis entre 10 y 40 mg. Tras la administración de una dosis de 10 mg una vez al día durante 7 días, la C_max media fue de 3,8 ng/ml. La concentración plasmática disminuyó según una curva bifásica, con una semivida media de 5,9 horas. El coeficiente de unión de la rupatadina a las proteínas plasmáticas fue del 98,5–99 %.

Dado que la rupatadina nunca se ha administrado por vía intravenosa en humanos, no se dispone de datos sobre su biodisponibilidad absoluta.

Efecto de la ingesta de alimentos

La ingesta de alimentos aumenta el efecto sistémico total de la rupatadina (AUC, área bajo la curva concentración-tiempo) en aproximadamente un 23 %. El efecto sobre uno de sus metabolitos activos y sobre el principal metabolito inactivo fue prácticamente similar (disminución de aproximadamente un 5 % y un 3 %, respectivamente). El tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en plasma (t_max) se prolongó en 1 hora. La concentración máxima en plasma (C_max) no se modificó significativamente tras la ingesta de alimentos. Estas diferencias no tienen relevancia clínica.

Metabolismo y eliminación

En un estudio de eliminación humana de 7 días (40 mg de rupatadina marcada con ¹⁴C), se observó que el 34,6 % de la radiactividad administrada se excretó por orina y el 60,9 % por heces. La rupatadina sufre un metabolismo presistémico considerable tras la administración oral. La sustancia activa inalterada se detectó en orina y heces solo en cantidades insignificantes, lo que indica que la rupatadina se metaboliza casi completamente. El metabolito activo desloratadina y otros metabolitos hidroxilados alcanzaron aproximadamente el 27 % y el 48 %, respectivamente, de la exposición sistémica total del principio activo. Estudios in vitro de metabolismo en microsomas hepáticos humanos indican que la rupatadina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 (CYP3A4).

Grupos de pacientes especiales

En un estudio con voluntarios sanos que comparó los resultados en adultos jóvenes y personas de edad avanzada, los valores de AUC y C_max de la rupatadina fueron más altos en personas mayores que en adultos jóvenes. Esto probablemente se deba a una reducción del metabolismo hepático en el primer paso hepático en personas mayores. No se observaron diferencias en los valores de AUC y C_max de los metabolitos entre adultos jóvenes y personas mayores. La semivida media de la rupatadina fue de 8,7 horas en personas mayores y de 5,9 horas en voluntarios jóvenes, respectivamente. Dado que las diferencias observadas para la rupatadina y sus metabolitos no fueron clínicamente relevantes, se concluyó que no es necesaria la ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada cuando se administra 10 mg del medicamento.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no indican riesgos particulares para el organismo humano, basados en estudios estándar de toxicidad farmacológica tras administración repetida, genotoxicidad y carcinogenicidad.

Dosis de rupatadina 100 veces superiores a la dosis clínica recomendada (10 mg) no afectaron los intervalos QTc y QRS ni provocaron síntomas de arritmia en diversas especies animales, como ratas, cobayas y perros. La rupatadina y su principal metabolito en humanos, la 3-hidroxi-desloratadina, no afectaron el potencial de acción del músculo cardíaco en fibras de Purkinje de perro a concentraciones que fueron al menos 2000 veces superiores a la concentración máxima en plasma humano tras la administración de 10 mg del fármaco. En un estudio sobre el efecto de la rupatadina sobre el canal potásico cardíaco específico clonado, se observó inhibición de este canal a una concentración 1685 veces mayor que la concentración máxima en plasma alcanzada tras la administración de 10 mg del fármaco. El metabolito con mayor actividad, desloratadina, no tuvo efecto alguno a una concentración de 10 µmol/l. Estudios de distribución tisular en ratas con rupatadina marcada radiactivamente mostraron que no se acumula en el tejido cardíaco.

Se observó una reducción significativa de la fertilidad tanto en machos como en hembras de ratas tras la administración de una dosis de 120 mg/kg/día, cuando la concentración máxima fue 268 veces superior a la C_max en humanos alcanzada con la dosis terapéutica (10 mg/día). Se han informado efectos tóxicos sobre el embrión (retraso del desarrollo, formación incompleta del tejido óseo, desviaciones menores en el desarrollo esquelético) en ratas a dosis tóxicas para la madre (25 y 120 mg/kg/día). En estudios con conejos, se observó toxicidad en el desarrollo a dosis de hasta 100 mg/kg. El nivel sin efecto adverso observable (NOAEL) fue de 5 mg/kg/día en ratas y 100 mg/kg/día en conejos, con concentraciones máximas (C_max) 45 y 116 veces superiores, respectivamente, a la alcanzada en humanos con la dosis terapéutica (10 mg/día).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica y de la urticaria en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La interacción de las tabletas de rupatadina de 10 mg con otros medicamentos ha sido estudiada en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Efecto de otros medicamentos sobre la acción de la rupatadina

Debe evitarse la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, nefazodona), y los inhibidores moderados del CYP3A4 (eritromicina, fluconazol, diltiazem) deben administrarse con especial precaución.

La administración conjunta de rupatadina a una dosis de 20 mg con ketoconazol o eritromicina aumenta la acción sistémica de la rupatadina en 10 veces y de 2 a 3 veces, respectivamente. Estas modificaciones no se acompañan de cambios en el intervalo QT ni de un aumento de las reacciones adversas en comparación con la administración individual de los medicamentos mencionados.

Interacción con la toronja (pomelo)

La ingesta simultánea de zumo de toronja aumenta en 3,5 veces el efecto total de la rupatadina. No se debe consumir zumo de toronja al mismo tiempo que el medicamento.

Interacción de la rupatadina con otros medicamentos

Debe administrarse la rupatadina con precaución junto con otros medicamentos que tengan un estrecho margen terapéutico, ya que la información sobre su influencia en estos medicamentos es limitada.

Interacción con el alcohol

Tras la ingesta de alcohol, la dosis de rupatadina de 10 mg produce un efecto leve en los resultados de algunas pruebas de actividad psicomotora, que no difiere significativamente del efecto producido por la ingesta de alcohol solo. La dosis de 20 mg potencia los cambios provocados por el alcohol.

Interacción con depresores del SNC

Como ocurre con otros antihistamínicos, no puede descartarse una posible interacción con depresores del SNC.

Interacción con las estatinas

En estudios clínicos con rupatadina se ha observado ocasionalmente un aumento asintomático de la creatinfosfocinasa. El riesgo de interacción con las estatinas, algunas de las cuales también son metabolizadas por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, es desconocido. Por tanto, debe administrarse la rupatadina con precaución cuando se prescriba simultáneamente con estatinas.

Interacción con el midazolam

Tras la administración de una dosis de rupatadina de 10 mg en combinación con 7,5 mg de midazolam, la exposición al midazolam (Cmáx y AUC) fue ligeramente mayor. Por esta razón, la rupatadina actúa como un inhibidor leve del CYP3A4.

Características de uso.

No se recomienda la ingestión simultánea de rupatadina con zumo de pomelo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse la administración concomitante de rupatadina con inhibidores potentes del CYP3A4, y con inhibidores moderados del CYP3A4 debe administrarse con especial precaución (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los sustratos sensibles del CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina, lovastatina) y de los sustratos del enzima CYP3A4 con un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprida), ya que la rupatadina puede aumentar sus concentraciones plasmáticas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La seguridad cardiológica de la rupatadina se evaluó en un estudio Thorough QT/QTc. La administración de dosis de rupatadina 10 veces superiores a las terapéuticas no mostró ningún efecto sobre los resultados del estudio electrocardiográfico; por tanto, su uso no plantea preocupaciones desde el punto de vista de la seguridad cardiológica. Sin embargo, la rupatadina debe administrarse con precaución a pacientes con intervalo QT prolongado, hipokalemia no corregida o estados proarrítmicos estables, tales como bradicardia clínicamente significativa o isquemia miocárdica aguda.

La rupatadina en comprimidos de 10 mg debe administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada (de 65 años o más). Aunque en los ensayos clínicos no se observaron diferencias generales en eficacia ni seguridad, no puede descartarse la posibilidad de una mayor sensibilidad en algunos pacientes de edad avanzada, dado que el número de pacientes mayores incluidos en los ensayos fue reducido (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Para la administración a niños mayores de 12 años y a pacientes con alteraciones renales o hepáticas, véase la sección «Posología y forma de administración».

Dado que los comprimidos de rupatadina contienen lactosa, no debe administrarse este medicamento a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de rupatadina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Como medida de precaución, debe evitarse la administración de rupatadina durante el embarazo.

Lactancia

La rupatadina se excreta en la leche de los animales. No se sabe si la rupatadina pasa del organismo de la madre que amamanta al leche materna. Se deberá tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abandono del tratamiento con rupatadina, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto sobre la fertilidad. Los estudios en animales indican una reducción significativa de la fertilidad a concentraciones superiores a las máximas concentraciones terapéuticas en humanos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto de la rupatadina 10 mg sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria es insignificante. No obstante, debe tenerse precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta que se conozca la reacción individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

La dosis recomendada es de 10 mg (un comprimido) una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada

Se debe tener precaución al administrar rupatadina a pacientes ancianos (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

Debido a la falta de experiencia clínica con el medicamento, no se recomienda su uso en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

La duración del tratamiento la determina el médico según la gravedad y evolución de la enfermedad. El tratamiento debe interrumpirse tras la desaparición de los síntomas y reiniciarse si estos reaparecen.

Niños.

Este medicamento no se recomienda en niños menores de 12 años de edad debido a la insuficiencia de datos sobre su seguridad y eficacia.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis. En estudios sobre la seguridad clínica, la rupatadina fue bien tolerada a una dosis diaria de 100 mg durante 6 días. La reacción adversa más frecuente fue somnolencia. En caso de ingestión accidental de dosis muy elevadas, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos, rupatadina, comprimidos de 10 mg, se administró en el tratamiento de 2043 adultos y adolescentes, 120 de los cuales tomaron el medicamento durante al menos un año.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos controlados fueron somnolencia (9,4 %), cefalea (6,9 %), fatiga (3,1 %), astenia (1,5 %), sequedad de boca (1,2 %) y mareo (1,03 %).

La mayoría de los efectos adversos observados durante los estudios clínicos controlados fueron de intensidad leve a moderada y generalmente no requirieron la interrupción del tratamiento.

La frecuencia de reacciones adversas se define de la siguiente manera:

• frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10);
• poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100);
• raras (≥ 1/10000 a < 1/1000).

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes durante la administración del medicamento en estudios clínicos y durante su uso poscomercialización.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: faringitis, rinitis.

Trastornos del sistema inmunitario

Raros: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema y urticaria)*.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Poco frecuentes: aumento del apetito.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: somnolencia, cefalea, mareo.

Poco frecuentes: alteración de la atención.

Trastornos cardiacos

Raros: taquicardia y palpitaciones*.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: epistaxis, sequedad de la mucosa nasal, tos, sequedad de garganta, dolor de garganta y dolor laríngeo.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: sequedad de boca.

Poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal superior, diarrea, dispepsia, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Poco frecuentes: dolor de espalda, artralgia, mialgia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: fatiga, astenia.

Poco frecuentes: sed, malestar, fiebre, irritación.

Alteraciones detectadas en pruebas analíticas

Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de alanina aminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, aumento de peso.

*Se han notificado tres casos raros de taquicardia, palpitaciones y reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema y urticaria) durante el uso poscomercialización de rupatadina en forma farmacéutica de comprimidos de 10 mg.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua».

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el embalaje de cartón para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, con 1, 3 ó 5 blísteres por caja de cartón.

15 comprimidos por blíster, con 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Noocur Health, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Avenida del Camí Real, 51-57, Palau-Solità i Plegamans, 08184, España.