Розамакс®

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства РОЗАМАКС® (ROZAMAX)

Состав:

действующие вещества: латанопрост; тимолол;

1 мл раствора содержит латанопроста — 0,05 мг и малеата тимолола — 6,83 мг, что эквивалентно тимололу — 5,00 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид и/или кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные препараты и миотические средства.

Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розамакс® содержит латанопрост и тимолола малеат. Они снижают внутриглазное давление за счёт различных механизмов действия, а их совместное применение более эффективно снижает внутриглазное давление по сравнению с действием каждого вещества по отдельности. Латанопрост является аналогом простагландина F2α, селективным простаноидным агонистом рецепторов FP, снижающим внутриглазное давление путём увеличения оттока водянистой влаги. Основной механизм действия — увеличение увеосклерального оттока, однако у людей также наблюдается некоторое облегчение оттока (снижение сопротивления оттоку через трабекулярную сеть). Латанопрост значительно не влияет на продукцию водянистой влаги, на барьер «кровь — водянистая влага» и внутриглазное кровообращение. При кратковременном лечении пациентов с псевдофакией латанопрост также не вызывал просачивания флюоресцеина в заднюю часть глаза.

Тимолол — неселективный бета-адреноблокатор, влияющий на адренорецепторы β1 и β2, не обладает внутренней симпатомиметической активностью и неспецифической мембраностабилизирующей функцией. Он не оказывает прямого угнетающего влияния на функцию сердечной мышцы. Тимолол снижает повышенное внутриглазное давление путём уменьшения продукции водянистой влаги в цилиарном эпителии. Механизм его действия точно не установлен, однако, вероятно, он оказывает ингибирующее влияние на избыточное образование циклического аденозинмонофосфата, вызванное эндогенной бета-адреностимуляцией. Не подтверждено существенное влияние тимолола на проницаемость барьера «кровь — водянистая влага» в белках плазмы крови.

В исследованиях применение препарата, содержащего латанопрост и тимолол, приводило к более значительному снижению среднесуточного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией тимололом или латанопростом, применяемыми один раз в сутки. Применение препарата вечером приводит к большему снижению внутриглазного давления по сравнению с применением препарата утром.

При назначении препарата утром или вечером необходимо проанализировать образ жизни пациента и вероятность соблюдения им рекомендаций.

В случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным применение отдельных компонентов — тимолола и латанопроста — по одному разу в сутки.

Действие препарата Розамакс® начинается через час после применения, а концентрация достигает максимального уровня в течение 6–8 часов. После многократного повторения схемы лечения достигалось снижение внутриглазного давления в течение 24 часов после применения препарата.

Фармакокинетика.

Латанопрост — это изопропиловый эфир латанопростовой кислоты, который после гидролиза до латанопростовой кислоты, происходящего в роговице с участием эстеразы, приобретает биологическую активность. Неактивный препарат хорошо всасывается через роговицу и полностью гидролизуется при прохождении через неё. Исследования, проведённые на людях, показывают, что максимальная концентрация препарата в водянистой влаге (15–30 нг/мл) достигается примерно через 2 часа после местного применения латанопроста отдельно. Клиренс латанопроста в плазме крови составляет 0,40 л/ч/кг массы тела, тогда как коэффициент объёма распределения незначителен (0,16 л/кг), а период полувыведения в плазме крови короткий — 17 минут. После местного применения общесистемная биодоступность латанопростовой кислоты составляет 45 %. Латанопростовая кислота связывается с белками плазмы крови на 87 % и практически не метаболизируется в пределах глаза. Метаболизм происходит главным образом в печени. В исследованиях на животных доказано, что основные метаболиты — 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор — не обладают или обладают слабой биологической активностью и выводятся преимущественно с мочой.

Тимолол — максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается примерно через 1 час после местного применения препарата. Часть дозы проникает в кровоток, а максимальная концентрация в плазме крови на уровне 1 нг/мл достигается через 10–20 минут после местного применения 1 капли препарата в каждый глаз один раз в сутки (300 мкг/сут). Период полувыведения тимолола в плазме крови составляет около 6 часов. Метаболизм тимолола происходит главным образом в печени. Метаболиты тимолола выводятся с мочой вместе с неизменённым тимололом.

Розамакс (латанопрост и тимолол) — не наблюдалось никаких фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимололом, хотя концентрация латанопростовой кислоты в водянистой влаге через 1–4 часа после применения препарата Розамакс® была вдвое выше по сравнению с монотерапией.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, которые недостаточно реагируют на местное применение бета-адреноблокаторов или аналогов простагландинов местного действия.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с:

• заболеваниями, сопровождающимися повышенной реактивностью дыхательных путей, в частности с бронхиальной астмой (в том числе в анамнезе) и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких;
• синусовой брадикардией, синоатриальной блокадой вследствие синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, не контролируемой с помощью кардиостимулятора, острой сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
• гиперчувствительностью к любому из активных или вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не проводились детальные исследования взаимодействия препарата Розамакс® с другими препаратами. Отмечалось парадоксальное повышение внутриглазного давления после одновременного применения двух аналогов простагландинов, поэтому не рекомендуется применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов. При применении вместе с пероральными бета-адреноблокаторами Розамакс® может усиливать снижение внутриглазного давления или блокировать бета-адренорецепторы. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более местных препаратов, блокирующих бета-адренорецепторы. Имелись сообщения о мидриазе после одновременного применения тимолола и эпинефрина. Специфические исследования взаимодействия тимолола не проводились. Возможен аддитивный эффект, приводящий к развитию гипотензии и (или) выраженной брадикардии при одновременном применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, с пероральными препаратами, блокирующими кальциевые каналы, или бета-адреноблокаторами против аритмии (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином. Повышение артериального давления вследствие резкой отмены клонидина может усиливаться при применении бета-адреноблокаторов. Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемическое действие препаратов против диабета. Они могут маскировать субъективные и объективные симптомы гипогликемии. При одновременном применении тимолола с ингибиторами цитохрома CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) сообщалось об усиленном системном бета-адреноблокирующем действии (брадикардия, депрессия).

Внимание! Исследования in vitro показали, что при смешивании латанопроста с глазными каплями, содержащими тиомерсал, происходило выпадение осадка. При одновременном применении таких препаратов с препаратом Розамакс® следует соблюдать интервал не менее пяти минут между закапываниями.

Особенности применения.

Общее действие

Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол попадает в общий кровоток. Бета-адренолитик тимолол может вызывать такие же виды сердечно-сосудистых нарушений, нарушений дыхательных путей и другое побочное действие, как бета-адреноблокаторы с системным действием. Побочное действие при местном применении возникает реже, чем при системном применении.

Нарушения работы сердца

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотонией следует оценить необходимость лечения бета-адренолитиками, возможное лечение с применением других веществ. Состояние пациентов с сердечными заболеваниями необходимо контролировать для выявления возможных побочных реакций. В связи с негативным влиянием на проводимость сердца бета-адренолитики следует применять с особой осторожностью у пациентов с блокадой сердца первой степени.

Сосудистые нарушения

Пациенты с тяжелыми нарушениями/заболеваниями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) требуют особой осторожности.

Нарушения дыхательной системы

После применения некоторых бета-адренолитических препаратов наблюдались случаи нарушений со стороны дыхательной системы, включая летальные исходы в результате внезапного бронхоспазма у пациентов с астмой. Розамакс® следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной формой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и только в случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Гипогликемия/диабет

Бета-адренолитики следует применять с осторожностью у пациентов с риском спонтанной гипогликемии или у пациентов с нестабильным диабетом, поскольку бета-адренолитики могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Бета-адренолитики могут также маскировать симптомы гипертиреоза щитовидной железы.

Нарушения роговицы

Бета-адренолитики при применении в глаза могут вызывать сухость глаз. Пациентов с нарушениями роговицы следует лечить с осторожностью.

Другие бета-адренолитические препараты

При применении вместе с другим бета-адренолитиком с системным действием тимолол может усиливать снижение внутриглазного давления или блокировать бета-адренорецепторы. Необходимо внимательно наблюдать за реакцией пациента на такое лечение. Не рекомендуется применять два бета-адренолитика местного действия одновременно.

Реакции повышенной чувствительности

При применении бета-блокаторов у пациентов, в анамнезе которых есть атопия или тяжелые анафилактические реакции на различные аллергены, может проявляться повышенная чувствительность при повторном контакте с аллергенами или отсутствие реакции на дозы адреналина, обычно применяемые при лечении анафилактической реакции.

Отслоение сосудистой оболочки глаза

Наблюдались случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, подавляющего продукцию водянистой влаги (например, с помощью тимолола, ацетазоламида), после фильтрационных операций.

Анестезия во время хирургических операций

Бета-адренолитики в виде глазных капель могут блокировать общесистемное бета-агонистическое действие, например, адреналина. Врач-анестезиолог должен знать, что пациент принимает тимолол.

Комбинированная терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами.

Влияние на глаза

Латанопрост может постепенно изменять цвет глаз в результате увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке. Как и при применении других препаратов, содержащих латанопрост, у 16–20 % пациентов, получавших препарат, содержащий латанопрост и тимолол, в течение примерно одного года, отмечалось увеличение пигментации радужной оболочки. Такое действие наблюдалось у пациентов со смешанным цветом радужки и связано с содержанием меланина в меланоцитах стромы радужной оболочки. У пациентов с однородным цветом радужки (голубым, серым, зеленым или коричневым) такие изменения наблюдались лишь в нескольких случаях в течение двух лет клинических наблюдений при лечении латанопростом. Изменения цвета радужки происходят очень медленно и в течение многих месяцев или даже лет могут оставаться незаметными. Они не связаны с какими-либо другими симптомами побочного действия или патологическими изменениями. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужной оболочки не наблюдается, однако изменение ее окраски во время лечения может быть длительным. Невусы или родимые пятна, уже присутствующие на радужной оболочке до лечения, не изменяются во время терапии. В клинических исследованиях не отмечалось отложения пигмента в сетчатке, коллагеновых волокнах угла фильтрации или в других местах передней камеры глаза, однако пациентов необходимо регулярно обследовать, и если будет выявлено увеличение пигментации радужки, может быть целесообразным прекращение лечения в зависимости от состояния пациента. Перед началом лечения необходимо проинформировать пациентов о возможном изменении цвета радужной оболочки глаза. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отсутствует документированный опыт применения латанопроста при воспалительной, новообразовательной глаукоме, хронической закрытоугольной или врожденной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией и пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или оказывает незначительное влияние на зрачки, однако нет документированных исследований, касающихся его применения при острых приступах открытоугольной глаукомы. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Розамакс® у таких пациентов до получения полных данных. Необходимо соблюдать осторожность при применении латанопроста у пациентов с анамнезом герпетического кератита, следует избегать применения препарата у пациентов с герпетическим кератитом и у пациентов с рецидивирующим кератитом, в частности связанным с применением аналогов простагландинов. В период лечения латанопростом наблюдался отек макулы, в том числе кистозного типа. Этот симптом чаще возникал у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика, а также у пациентов из группы риска по развитию отека макулы. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Розамакс® таким пациентам.

Изменения век и ресниц

Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым в связи с применением латанопроста.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводили препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения приема препарата.

Антидопинговые тесты: применение препарата Розамакс® может привести к положительным результатам антидопинговых тестов.

Этот препарат содержит 0,2 мг бензалкония хлорида в каждом мл раствора. Бензалкония хлорид может поглощаться мягкими контактными линзами и изменять цвет контактных линз. Пациент должен снять контактные линзы перед использованием этого препарата и надеть их снова через 15 минут после применения. В связи с ограниченными доступными данными, различий в профиле побочных эффектов у детей по сравнению со взрослыми не выявлено. Однако, как правило, глаза детей проявляют более сильную реакцию на определенный раздражитель, чем глаза взрослых. Раздражение может повлиять на приверженность детей к лечению. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Следует с осторожностью применять у пациентов с сухим глазом и у пациентов, у которых может быть повреждена роговица. Следует наблюдать за пациентами при длительном применении.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Латанопрост: отсутствуют соответствующие данные по применению латанопроста женщинами в период беременности. Потенциальная опасность для человека неизвестна.

Для латанопроста не установлено никаких последствий для фертильности самцов и самок крыс и тератогенного потенциала у крыс и кроликов. Эмбриотоксичности у крыс не наблюдалось после внутривенных доз до 250 мкг/кг/сут. Однако латанопрост вызывал эмбриофетальную токсичность, характеризующуюся повышенной частотой поздней резорбции и абортов и снижением массы плода у кроликов при внутривенных дозах 5 мкг/кг/сут (приблизительно в 100 раз выше клинической дозы) и выше.

Тимолол: недостаточно данных по применению тимолола женщинам в период беременности. Тимолол не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Эпидемиологические исследования с применением бета-адренолитических препаратов, применяемых перорально, не выявили врожденных пороков развития, однако наблюдалось внутриутробное замедление роста. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы бета-адреноблокады (брадикардия, гипотензия, нарушение дыхания, гипогликемия), если в период беременности применялись бета-адренолитики. Если Розамакс® применяли в период беременности, за новорожденным необходимо тщательно наблюдать в первые дни жизни. Препарат Розамакс® не следует применять в период беременности.

Лактация

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. После применения препарата Розамакс® в терапевтических дозах маловероятно, что в материнское молоко попадет количество препарата, достаточное для вызова бета-адреноблокады у новорожденного. Препарат Розамакс® не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Розамакс® оказывает существенное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. После применения может наступать кратковременный период нечеткого зрения. Не следует управлять автомобилем или работать с другими механизмами до исчезновения этих симптомов.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов (включая пожилых пациентов): по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Если пропущена одна доза, следует продолжить лечение, применив следующую дозу по расписанию. Не следует применять препарат чаще, чем по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Контактные линзы следует удалить перед закапыванием глазных капель и можно снова вставить через 15 минут (см. «Особенности применения»).

Если используются несколько офтальмологических препаратов местного действия, их следует вводить с интервалом не менее 5 минут. Блокирование слезного канала или закрытие век на 2 минуты после закапывания ограничивает системное действие и усиливает местную активность лекарственного средства.

Дети и подростки. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения лекарственного средства Розамакс® у детей и подростков.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Розамакс® у детей. Применение у детей не рекомендуется.

Передозировка.

Отсутствуют данные о передозировке препарата Розамакс® у людей. Системные симптомы передозировки тимололом: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм и остановка сердца. При появлении этих симптомов необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Тимолол не удаляется из организма при помощи диализа. Помимо раздражения и гиперемии конъюнктивы, другие глазные или системные симптомы передозировки латанопроста не наблюдались. В случае случайного приема латанопроста внутрь — промыть желудок, если это необходимо. Симптоматическое лечение. Латанопрост в значительной степени метаболизируется при первичном прохождении через печень. Внутривенная инфузия 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала никаких симптомов, в то время как доза

5,5–10 мкг/кг массы тела вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, усталость, внезапное ощущение жара и потоотделение. Эти симптомы были слабо или умеренно выражены и исчезали без лечения через 4 часа после окончания инфузии.

Побочные реакции.

Частоту выявления определено следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/1000), частота неизвестна. Чаще всего наблюдалось побочное действие на орган зрения. При применении тимолола чаще всего наблюдались системные побочные эффекты, а именно: брадикардия, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Как и другие препараты для применения в глаза, Розамакс® системно абсорбируется. Это может вызывать побочные эффекты, подобные тем, что возникают при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота проявления побочных эффектов после местного применения ниже, чем при системном применении. Некоторые побочные эффекты относятся ко всему классу бета-адреноблокаторов. Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях латанопроста и тимолола.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль.

Со стороны органов зрения: очень часто: усиление пигментации радужной оболочки;

часто: раздражение глаза (включая ощущение покалывания, жжения и зуда, ощущение инородного тела), боль в глазу;

нечасто: кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, повышенное слезотечение, блефарит, поражение роговицы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожные высыпания, зуд.

Побочные эффекты, связанные с применением отдельных компонентов препарата

Латанопрост:

Инфекции, включая паразитарные: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: изменения внешнего вида ресниц (потемнение, увеличение объема, количества, удлинение), точечные эпителиальные эрозии, периорбитальный отек, воспаление радужной оболочки или сосудистой оболочки глаза, макулярный отек (у пациентов с афакией, псевдоафакией с разрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов из группы риска развития отека макулы), сухость глаз, кератит, отек и эрозия роговицы, изменение направления роста ресниц, что может привести к раздражению глаза, киста радужной оболочки.

Со стороны сердца: ухудшение течения стенокардии у пациентов со стенокардией, учащенное сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: астма, усиление астмы, одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: усиление пигментации кожи век.

Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: боль в суставах, боль в мышцах.

Общие нарушения: боль в грудной клетке.

Расстройства желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: тошнота, рвота

Тимолол

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, местные и общие высыпания, зуд, анафилактическую реакцию.

Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.

Психические нарушения: бессонница, депрессия, ночные кошмары, потеря памяти, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: потеря сознания, ишемия головного мозга, инсульт, усиление объективных и субъективных симптомов миастении, головокружение, парестезия, головная боль.

Со стороны органов зрения: усиление объективных и субъективных симптомов раздражения глаз (жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит и кератит, нарушение зрения и отслоение сосудистой оболочки вследствие хирургических фильтрационных вмешательств, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз, эрозия роговицы, птоз, двоение в глазах.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

Со стороны сердца: брадикардия, боль в грудной клетке, учащенное сердцебиение, отек, нарушение сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: снижение давления, синдром Рейно, холодные ладони и стопы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: бронхоспазм (в частности, у пациентов с ранее отмеченными спастическими состояниями бронхов), одышка, кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: изменения вкусовых ощущений, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания.

Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: боль в мышцах.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения половой функции, снижение либидо.

Общие нарушения: астения/утомление.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы в связи с использованием содержащих фосфаты глазных капель у некоторых пациентов с сильно поврежденной роговицей.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого вскрытия: 4 недели.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в холодильнике (2–8 °C). После первого вскрытия хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре ниже 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка. По 2,5 мл раствора в флаконы из белого LDPE (полиэтилен низкой плотности) и 5 мл с капельницей из LDPE и белой крышкой из HDPE (полиэтилен высокой плотности), в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Адамед Фарма», Польша.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице.