RozaMax

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale ROZAMAX® (ROZAMAX)

Composizione:

Principi attivi: latanoprost; timololo;

1 ml di soluzione contiene latanoprost 0,05 mg e maleato di timololo 6,83 mg, equivalente a timololo 5,00 mg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, diidrogenofosfato di sodio monoidrato, fosfato di sodio anidro, idrossido di sodio e/o acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione acquosa trasparente e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiglaucomatosi e miorilassanti.

Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

RozaMax contiene latanoprost e maleato di timololo. Essi riducono la pressione intraoculare attraverso meccanismi d'azione diversi e la loro somministrazione combinata riduce la pressione intraoculare in modo più efficace rispetto all'azione di ciascuna sostanza somministrata singolarmente. Il latanoprost è un analogo della prostaglandina F2α, un agonista prostanoidi selettivo dei recettori FP, che riduce la pressione intraoculare aumentando il flusso di fuoriuscita dell'umore acqueo. Il meccanismo principale d'azione consiste nell'aumento dell'efflusso uveosclerale, ma negli esseri umani si osserva anche un certo miglioramento del deflusso (riduzione della resistenza al deflusso attraverso la trama trabecolare). Il latanoprost non influenza in modo significativo la produzione dell'umore acqueo, la barriera emato-acquosa né la circolazione sanguigna intraoculare. Durante un trattamento a breve termine di pazienti afachici o pseudofachici, il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nella parte posteriore dell'occhio.

Il timololo è un beta-bloccante non selettivo che agisce sui recettori adrenergici β1 e β2, privo di attività simpaticomimetica intrinseca e di effetti non specifici sulla membrana. Non inibisce direttamente la funzione miocardica. Il timololo riduce l'aumento della pressione intraoculare diminuendo la produzione di umore acqueo nell'epitelio ciliare. Il meccanismo della sua azione non è completamente chiaro, ma probabilmente consiste in un effetto inibitorio sull'eccessiva produzione di adenosina monofosfato ciclico indotta dalla stimolazione beta-adrenergica endogena. Non vi è evidenza di un effetto significativo del timololo sulla permeabilità della barriera emato-acquosa nelle proteine del plasma sanguigno.

Negli studi clinici, l'uso del medicinale contenente latanoprost e timololo ha determinato una riduzione maggiore della pressione intraoculare media giornaliera rispetto alla monoterapia con timololo o latanoprost somministrati una volta al giorno. L'applicazione del medicinale alla sera determina una riduzione maggiore della pressione intraoculare rispetto all'applicazione al mattino.

Nella scelta dell'orario di somministrazione (mattina o sera), è necessario considerare lo stile di vita del paziente e la probabile aderenza alle raccomandazioni terapeutiche.

In caso di insufficiente efficacia del medicinale combinato, può essere utile passare alla terapia con i singoli componenti – timololo e latanoprost – somministrati una volta al giorno.

L'effetto del medicinale RozaMax inizia un'ora dopo l'applicazione e la concentrazione raggiunge il livello massimo entro 6-8 ore. Dopo somministrazioni ripetute, si ottiene una riduzione della pressione intraoculare che dura 24 ore dopo l'applicazione del medicinale.

Farmacocinetica.

Il latanoprost è un etere isopropilico dell'acido latanoprostico, che dopo l'idrolisi ad opera delle esterasi nella cornea diventa acido latanoprostico e acquisisce attività biologica. Il farmaco in forma inattiva viene ben assorbito dalla cornea ed è completamente idrolizzato durante il passaggio attraverso di essa. Gli studi condotti sugli esseri umani dimostrano che la concentrazione massima del farmaco nell'umore acqueo (15-30 ng/ml) viene raggiunta circa

2 ore dopo l'applicazione topica del latanoprost da solo. L'eliminazione del latanoprost dal plasma è di 0,40 l/ora/kg di peso corporeo, mentre il coefficiente di distribuzione volumetrico è trascurabile (0,16 l/kg) e il tempo di dimezzamento nel plasma è breve, pari a

17 minuti. Dopo l'applicazione topica, la biodisponibilità sistemica dell'acido latanoprostico è del 45%. L'acido latanoprostico si lega alle proteine plasmatiche per l'87% ed è praticamente non metabolizzato all'interno dell'occhio. Il metabolismo avviene principalmente nel fegato. Negli studi sugli animali è stato dimostrato che i principali metaboliti, ovvero il 1,2-dinor e il 1,2,3,4-tetranor, sono privi o hanno scarsa attività biologica e vengono eliminati principalmente attraverso l'urina.

Il timololo - la concentrazione massima di timololo nell'umore acqueo viene raggiunta circa 1 ora dopo l'applicazione topica del farmaco. Una parte della dose penetra nel circolo sistemico e la concentrazione massima nel plasma pari a 1 ng/ml viene raggiunta 10-20 minuti dopo l'applicazione topica di 1 goccia di farmaco in ciascun occhio una volta al giorno (300 mcg/giorno). Il tempo di dimezzamento del timololo nel plasma è di circa 6 ore. Il metabolismo del timololo avviene principalmente nel fegato. I metaboliti del timololo vengono eliminati con le urine insieme al timololo non modificato.

RozaMax (latanoprost e timololo) - non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra latanoprost e timololo, anche se la concentrazione dell'acido latanoprostico nell'umore acqueo da 1 a 4 ore dopo l'applicazione di RozaMax® risultava doppia rispetto alla monoterapia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e da pressione intraoculare elevata che non rispondono adeguatamente al trattamento locale con beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine ad azione locale.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con:

• malattie caratterizzate da iperreattività delle vie respiratorie, in particolare asma bronchiale (anche in anamnesi) e grave malattia polmonare ostruttiva cronica;
• bradicardia sinusale, blocco seno-atriale dovuto a sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato con pacemaker, scompenso cardiaco congestizio, shock cardiogeno;
• ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ad uno degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Non sono stati condotti studi approfonditi sull'interazione tra il medicinale RozaMax® e altri farmaci. È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l'uso concomitante di due analoghi delle prostaglandine; pertanto non è raccomandato l'uso di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine. Quando somministrato contemporaneamente a un beta-bloccante orale, RozaMax® può potenziare la riduzione della pressione intraoculare o il blocco dei recettori beta-adrenergici. Pertanto non è raccomandato l'uso concomitante di due o più farmaci topici che bloccano i recettori beta-adrenergici. Sono stati riportati casi di midriasi dopo somministrazione concomitante di timololo ed epinefrina. Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione del timololo. È possibile un effetto additivo che può causare ipotensione e (o) marcata bradicardia quando colliri contenenti beta-bloccanti vengono somministrati contemporaneamente a farmaci orali che bloccano i canali del calcio, o a beta-bloccanti antiaritmici (inclusa l'amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina. L'aumento della pressione in seguito a sospensione improvvisa della clonidina può essere potenziato durante il trattamento con beta-bloccanti. I beta-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. Possono inoltre mascherare i sintomi soggettivi e oggettivi di ipoglicemia. Quando il timololo viene somministrato contemporaneamente a inibitori del citocromo CYP2D6 (chinidina, fluoxetina, paroxetina), sono stati riportati effetti sistemici beta-bloccanti potenziati (bradicardia, depressione).

Attenzione! Studi in vitro hanno dimostrato che quando latanoprost viene mescolato con colliri contenenti timololo solfato, si verifica la formazione di un precipitato. Quando si utilizzano contemporaneamente questi farmaci con il medicinale RozaMax®, si deve rispettare un intervallo di almeno cinque minuti tra l'applicazione di ciascun collirio.

Caratteristiche d'uso.

Azione generale

Come altri farmaci oftalmici locali, il timololo può essere assorbito nel circolo sistemico. Il beta-adrenolitico timololo può causare gli stessi tipi di effetti collaterali cardiovascolari, respiratori e altri effetti indesiderati dei beta-bloccanti con azione sistemica. Gli effetti indesiderati dopo applicazione locale si verificano meno frequentemente rispetto all'uso sistemico.

Disturbi cardiaci

Nei pazienti con malattie cardiovascolari (cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal, insufficienza cardiaca) e ipotensione, si deve valutare attentamente la necessità di un trattamento con beta-adrenolitici, considerando anche terapie alternative. I pazienti con patologie cardiache devono essere monitorati per rilevare eventuali reazioni avverse. A causa dell'effetto negativo sulla conduzione cardiaca, i beta-adrenolitici devono essere usati con particolare cautela nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Disturbi vascolari

Nei pazienti con gravi disturbi o malattie della circolazione periferica (forme gravi di malattia o sindrome di Raynaud) è necessaria particolare cautela.

Disturbi del sistema respiratorio

Dopo l'uso di alcuni farmaci beta-adrenolitici sono stati riportati casi di disturbi respiratori, inclusi esiti fatali dovuti a broncospasmo improvviso in pazienti asmatici. RozaMax deve essere usato con cautela in pazienti con BPCO lieve o moderata e solo se il beneficio potenziale supera il rischio.

Ipo-glicemia/diabete

I beta-adrenolitici devono essere usati con cautela in pazienti a rischio di ipoglicemia spontanea o con diabete instabile, poiché possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta. I beta-adrenolitici possono inoltre mascherare i sintomi di ipertiroidismo.

Disturbi della cornea

I beta-adrenolitici applicati per via oftalmica possono causare secchezza oculare. I pazienti con disturbi della cornea devono essere trattati con cautela.

Altri farmaci beta-adrenolitici

Se usato insieme a un altro beta-adrenolitico con azione sistemica, il timololo può potenziare la riduzione della pressione intraoculare o il blocco dei recettori beta-adrenergici. Si deve osservare attentamente la risposta del paziente a tale terapia. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-adrenolitici a uso locale.

Reazioni di ipersensibilità

Nei pazienti con anamnesi di atopia o gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni, durante l'uso di beta-bloccanti possono manifestarsi ipersensibilità maggiore in caso di esposizione ripetuta agli allergeni o mancata risposta alle dosi di adrenalina normalmente usate nel trattamento delle reazioni anafilattiche.

Sclerodermia uveale

Sono stati riportati casi di distacco della coroide durante il trattamento con farmaci che riducono la produzione di umore acqueo (ad es. timololo, acetazolamide) dopo interventi filtranti.

Anestesia durante interventi chirurgici

I beta-adrenolitici sotto forma di colliri possono bloccare l'azione beta-agonista sistemica, ad es. quella dell'adrenalina. L'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo timololo.

Terapia combinata

Il timololo può interagire con altri farmaci.

Effetti sugli occhi

Il latanoprost può modificare gradualmente il colore dell'occhio a causa dell'aumento della quantità di pigmento marrone nell'iride. Come con altri farmaci contenenti latanoprost, in circa il 16-20% dei pazienti trattati con un farmaco contenente latanoprost e timololo per circa un anno è stata osservata un'aumentata pigmentazione dell'iride. Questo effetto si è verificato in pazienti con iride di colore misto ed è correlato al contenuto di melanina nei melanociti dello stroma dell'iride. Nei pazienti con colore uniforme dell'iride (blu, grigio, verde o marrone) tali cambiamenti sono stati osservati raramente durante due anni di osservazione clinica con latanoprost. I cambiamenti nel colore dell'iride avvengono molto lentamente e possono non essere evidenti per molti mesi o anni. Non sono associati ad altri sintomi di effetti indesiderati o alterazioni patologiche. Dopo l'interruzione del trattamento non si osserva un'ulteriore intensificazione della pigmentazione marrone dell'iride, ma il cambiamento di colore durante il trattamento può essere permanente. I nei o lentiggini già presenti nell'iride prima del trattamento non cambiano durante la terapia. Negli studi clinici non è stata osservata deposizione di pigmento nella retina, nelle fibre collagene dell'angolo di filtrazione o in altre aree della camera anteriore dell'occhio, ma i pazienti devono essere controllati regolarmente e, in caso di aumento della pigmentazione dell'iride, potrebbe essere opportuno interrompere il trattamento in base alle condizioni del paziente. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile variazione del colore dell'iride. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia irreversibile. Non esiste esperienza documentata riguardo all'uso di latanoprost in glaucoma infiammatorio, neovascolare, glaucoma cronico ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci e glaucoma pigmentario. Il latanoprost non ha effetto o ha un effetto minimo sulla pupilla, ma non esistono studi documentati sul suo uso in attacchi acuti di glaucoma ad angolo aperto. Per tali pazienti si deve usare cautela nell'uso di RozaMax fino a quando non si avranno dati completi. Si deve usare cautela nell'uso di latanoprost in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica; si deve evitare l'uso del farmaco in pazienti con cheratite erpetica o cheratite ricorrente, specialmente associata all'uso di analoghi delle prostaglandine. Durante il trattamento con latanoprost è stato osservato edema maculare, compreso di tipo cistico. Questo sintomo si è verificato soprattutto in pazienti afachici, pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino e in pazienti con fattori di rischio per edema maculare. Si deve usare cautela nell'uso di RozaMax in questi pazienti.

Modificazioni delle palpebre e delle ciglia

È stato riportato un annerimento della pelle delle palpebre, che può essere reversibile con l'uso di latanoprost.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e i peli fini intorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; tali modificazioni includono aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. Le modificazioni delle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del farmaco.

Test antidoping: l'uso di RozaMax può causare risultati positivi nei test antidoping.

Questo farmaco contiene 0,2 mg di cloruro di benzalconio per ogni ml di soluzione. Il cloruro di benzalconio può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide e alterarne il colore. Il paziente deve rimuovere le lenti a contatto prima dell'uso di questo farmaco e reinserirle dopo 15 minuti. A causa dei dati limitati disponibili, non vi sono differenze nel profilo di effetti indesiderati tra bambini e adulti. Tuttavia, gli occhi dei bambini di solito mostrano una reazione più intensa a determinati stimoli rispetto agli occhi degli adulti. L'irritazione può influire sull'aderenza al trattamento nei bambini. È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, sintomi di secchezza oculare e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Si deve usare cautela nei pazienti con occhio secco e in quelli con possibile danno corneale. I pazienti devono essere monitorati in caso di uso prolungato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Latano­prost: non esistono dati adeguati sull'uso di latanoprost in donne in gravidanza. Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto.

Per il latanoprost non sono stati osservati effetti sulla fertilità di maschi e femmine di ratto né potenziale teratogeno in ratto e coniglio. Non è stata osservata embriotossicità nel ratto dopo dosi endovenose fino a 250 microgrammi/kg/giorno. Tuttavia, il latanoprost ha causato tossicità embrio-fetale, caratterizzata da un aumento della frequenza di riassorbimento tardivo e aborti e riduzione del peso fetale nel coniglio a dosi endovenose di 5 microgrammi/kg/giorno (circa 100 volte la dose clinica) e superiori.

Timololo: non esistono dati sufficienti sull'uso di timololo in donne in gravidanza. Il timololo non deve essere usato in donne in gravidanza, salvo nei casi in cui sia indubbiamente necessario. Studi epidemiologici sull'uso di beta-adrenolitici per via orale non hanno evidenziato malformazioni congenite, ma è stato osservato un rallentamento della crescita intrauterina. Inoltre, sono stati osservati sintomi di beta-blocco (bradicardia, ipotensione, disturbi respiratori, ipoglicemia) nei neonati se beta-adrenolitici sono stati usati durante la gravidanza. Se RozaMax è stato usato durante la gravidanza, il neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita. Il farmaco RozaMax non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Latano­prost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno. Dopo l'uso di RozaMax a dosi terapeutiche è improbabile che una quantità sufficiente del farmaco passi nel latte materno da causare un blocco beta nel neonato. Il farmaco RozaMax non deve essere usato in donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

RozaMax ha un'influenza marcata sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Dopo l'applicazione può verificarsi un periodo transitorio di visione offuscata. Non si deve guidare né usare macchinari fino alla scomparsa di tali sintomi.

Modalità e posologia di somministrazione

Adulti

La posologia raccomandata per i pazienti adulti (inclusi i pazienti anziani) è di 1 goccia nell'occhio affetto una volta al giorno. Se si è dimenticata l'applicazione di una dose, si deve continuare il trattamento applicando la dose successiva secondo il programma previsto. Il medicinale non deve essere utilizzato più di frequente rispetto a 1 goccia nell'occhio affetto una volta al giorno. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione delle gocce oftalmiche e possono essere reinserite dopo 15 minuti (vedere «Proprietà particolari di impiego»).

Se si utilizzano più medicinali oftalmici per uso locale, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti. L'occlusione del canale lacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti dopo l'applicazione delle gocce riduce l'effetto sistemico e aumenta l'attività locale del medicinale.

Bambini e adolescenti. Non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del medicinale RozaMax® in bambini e adolescenti.

Bambini

Non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del medicinale RozaMax® nei bambini. L'uso nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio con RozaMax® nell'uomo. I sintomi sistemici da sovradosaggio di timololo comprendono bradicardia, riduzione della pressione arteriosa, broncospasmo e arresto cardiaco. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario attuare una terapia sintomatica e di supporto. Il timololo non viene eliminato dall'organismo mediante dialisi. Oltre a irritazione e iperemia della congiuntiva, non sono stati osservati altri sintomi oculari o sistemici da sovradosaggio di latanoprost. In caso di ingestione accidentale di latanoprost, è indicato il lavaggio gastrico, se necessario, e un trattamento sintomatico. Il latanoprost viene ampiamente metabolizzato al primo passaggio epatico. Un'infusione endovenosa di 3 mcg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre una dose di 5,5-10 mcg/kg di peso corporeo ha causato nausea, dolore addominale, capogiri, affaticamento, sensazione improvvisa di calore e sudorazione. Tali sintomi erano di intensità lieve o moderata e si sono risolti spontaneamente entro 4 ore dal termine dell'infusione.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1.000 a <1/100), raro (≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota. L'effetto collaterale più frequentemente osservato riguardava l'organo della vista. Nel caso di applicazione di timololo, gli effetti indesiderati sistemici più comuni osservati erano bradicardia, disturbi del ritmo cardiaco, insufficienza cardiaca congestizia, broncospasmo e reazioni allergiche. Come altri farmaci per uso oculare, RozaMax® viene assorbito sistemicamente. Ciò può causare effetti indesiderati come nel caso di somministrazione sistemica di beta-bloccanti. La frequenza di manifestazione degli effetti indesiderati dopo applicazione locale è inferiore rispetto alla somministrazione sistemica. Alcuni effetti indesiderati riguardano l'intera classe dei beta-bloccanti. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con latanoprost e timololo.

Apparato nervoso: non comune: cefalea.

Organo della vista: molto comune: aumento della pigmentazione dell'iride;

comune: irritazione oculare (inclusi sensazioni di pizzicore, bruciore, prurito, sensazione di corpo estraneo), dolore oculare;

non comune: emorragia oculare, congiuntivite, visione offuscata, aumento della lacrimazione, blefarite, alterazioni corneali.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune: eruzioni cutanee, prurito.

Effetti indesiderati associati all'uso di singoli componenti del farmaco

Latanoprost:

Infezioni, incluso quelle parassitarie: cheratite erpetica.

Apparato nervoso: vertigini.

Organo della vista: modifiche nell'aspetto delle ciglia (scurendosi, aumento di volume, numero e lunghezza), erosioni epiteliali puntiformi, edema periorbitale, infiammazione dell'iride o della tunica vascolare dell'occhio, edema maculare (in pazienti afachici, pseudofachici con capsula posteriore del cristallino lacerata o in pazienti a rischio di sviluppare edema maculare), secchezza oculare, cheratite, edema ed erosione corneale, cambiamento nella direzione della crescita delle ciglia che può causare irritazione oculare, cisti dell'iride.

Apparato cardiaco: peggioramento dell'angina in pazienti con angina, palpitazioni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: asma, peggioramento dell'asma, dispnea.

Pelle e tessuto sottocutaneo: aumento della pigmentazione della pelle delle palpebre.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: dolore articolare, dolore muscolare.

Disturbi generali: dolore toracico.

Disturbi gastrointestinali:

non comune: nausea, vomito

Timololo

Apparato immunitario: reazioni allergiche sistemiche, inclusi angioedema, orticaria, eruzioni locali e generalizzate, prurito, reazione anafilattica.

Metabolismo e nutrizione: ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici: insonnia, depressione, incubi notturni, perdita di memoria, allucinazioni.

Apparato nervoso: perdita di coscienza, ischemia cerebrale, ictus, peggioramento dei sintomi oggettivi e soggettivi della miastenia, vertigini, pararestesia, cefalea.

Organo della vista: aumento dei sintomi oggettivi e soggettivi di irritazione oculare (bruciore, pizzicore, prurito, lacrimazione, arrossamento), blefarite e cheratite, disturbi visivi e distacco della tunica vascolare in seguito a interventi chirurgici filtranti, ridotta sensibilità corneale, secchezza oculare, erosione corneale, ptosi, visione doppia.

Apparato dell'udito e labirinto: acufene.

Apparato cardiaco: bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, edema, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, arresto cardiaco, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca.

Apparato vascolare: ipotensione, fenomeno di Raynaud, mani e piedi freddi.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: broncospasmo (in particolare in pazienti con precedenti episodi di stato spasmodico dei bronchi), dispnea, tosse.

Disturbi del sistema digerente: alterazioni del senso del gusto, nausea, dispepsia, diarrea, secchezza orale, dolore addominale, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzioni psoriasiformi o peggioramento della psoriasi, eruzioni cutanee.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: dolore muscolare.

Apparato riproduttivo: disturbi sessuali, riduzione del desiderio sessuale.

Disturbi generali: astenia/stanchezza.

Sono stati riportati casi di calcificazione corneale molto raramente in relazione all'uso di colliri contenenti fosfati in alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura: 4 settimane.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, in frigorifero (2-8 °C). Dopo la prima apertura, conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a temperatura inferiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Confezionamento. 2,5 ml di soluzione in flaconi di LDPE (polietilene a bassa densità) bianchi e 5 ml con contagocce in LDPE e tappo bianco in HDPE (polietilene ad alta densità), in una scatola di cartone con foglietto illustrativo per l'uso medico.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.D. "Adamed Pharma", Polonia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

ul. Marszałka J. Piłsudskiego 5, 95-200, Pabianice.