Rosamax®

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento ROZAMAX® (ROZAMAX)

Composición:

Principio activo: latanoprosta; timolol;

1 ml de solución contiene latanoprosta - 0,05 mg y maleato de timolol - 6,83 mg, equivalente a timolol - 5,00 mg;

Excipientes: cloruro de benciloconio, cloruro de sodio, fosfato de sodio dihidrogenado monohidrato, fosfato de sodio dibásico anhidro, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución acuosa transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiglaucomatosos y agentes mióticos.

Código ATC S01E D51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Rozamax® contiene latanoprost y maleato de timolol. Ambos sustancias reducen la presión intraocular mediante mecanismos de acción diferentes, y su uso combinado reduce la presión intraocular de forma más eficaz que cada principio activo por separado. El latanoprost es un análogo de la prostaglandina F2α, un agonista prostanoide selectivo de los receptores FP que reduce la presión intraocular al aumentar el flujo de salida del humor acuoso. El mecanismo principal de acción es el aumento del drenaje uveoescleral, aunque en humanos también se observa una ligera facilitación del drenaje (disminución de la resistencia al drenaje a través de la malla trabecular). El latanoprost no afecta significativamente la producción de humor acuoso, la barrera hemato-acuosa ni la circulación sanguínea intraocular. Durante el tratamiento a corto plazo en pacientes con pseudofaquia, el latanoprost tampoco provocó fuga de fluoresceína hacia la parte posterior del ojo.

El timolol es un betabloqueante no selectivo que actúa sobre los receptores adrenérgicos β1 y β2, carece de actividad simpaticomimética intrínseca y de efecto estabilizador de membrana no específico. No inhibe directamente la función del músculo cardíaco. El timolol reduce la presión intraocular elevada disminuyendo la producción de humor acuoso en el epitelio ciliar. Su mecanismo de acción no está completamente definido, pero probablemente tenga un efecto inhibitorio sobre la sobreproducción de adenosín monofosfato cíclico inducida por la estimulación beta-adrenérgica endógena. No hay evidencia de un efecto significativo del timolol sobre la permeabilidad de la barrera hemato-acuosa en las proteínas del plasma sanguíneo.

En estudios clínicos, el uso del medicamento que contiene latanoprost y timolol produjo una reducción más marcada de la presión intraocular media diaria en comparación con la monoterapia con timolol o latanoprost administrados una vez al día. La administración del medicamento por la tarde induce una mayor reducción de la presión intraocular en comparación con la administración por la mañana.

Al prescribir el medicamento por la mañana o por la tarde, debe considerarse el estilo de vida del paciente y la probabilidad de cumplimiento de las recomendaciones.

En caso de eficacia insuficiente con el medicamento combinado, puede ser eficaz el uso separado de los componentes individuales — timolol y latanoprost — una vez al día.

La acción del medicamento Rozamax® comienza una hora después de la administración, y la concentración alcanza su nivel máximo entre 6 y 8 horas. Tras la administración repetida, se logra una reducción de la presión intraocular durante 24 horas tras la aplicación del medicamento.

Farmacocinética.

El latanoprost es un éster isopropílico del ácido latanoprost, que adquiere actividad biológica tras su hidrólisis a ácido latanoprost, proceso que ocurre en la córnea con participación de esterasas. El fármaco inactivo se absorbe bien a través de la córnea y se hidroliza completamente durante su paso a través de ella. Estudios realizados en humanos demuestran que la concentración máxima del fármaco en el humor acuoso (15-30 ng/ml) se alcanza aproximadamente a las

2 horas tras la administración tópica de latanoprost por separado. El aclaramiento plasmático del latanoprost es de 0,40 l/h/kg de peso corporal, mientras que el coeficiente de volumen de distribución es bajo (0,16 l/kg), y tiene un corto periodo de semidesintegración plasmática de

17 minutos. Tras la administración tópica, la biodisponibilidad sistémica total del ácido latanoprost es del 45 %. El ácido latanoprost se une a las proteínas plasmáticas en un 87 % y prácticamente no se metaboliza dentro del ojo. El metabolismo ocurre principalmente en el hígado. Estudios en animales han demostrado que los principales metabolitos, a saber, el 1,2-dinor y el 1,2,3,4-tetranor, carecen de actividad biológica o tienen actividad biológica débil, y se eliminan principalmente por orina.

El timolol alcanza su concentración máxima en el humor acuoso aproximadamente a la 1 hora tras la administración tópica del medicamento. Parte de la dosis penetra en la circulación sistémica, alcanzándose una concentración máxima en plasma de 1 ng/ml a los 10-20 minutos tras la administración tópica de 1 gota del medicamento en cada ojo una vez al día (300 µg/día). El periodo de semidesintegración del timolol en plasma es de aproximadamente 6 horas. El metabolismo del timolol ocurre principalmente en el hígado. Los metabolitos del timolol se eliminan por orina junto con el timolol sin cambios.

Rozamax (latanoprost y timolol): no se han observado interacciones farmacocinéticas entre el latanoprost y el timolol, aunque la concentración de ácido latanoprost en el humor acuoso entre 1 y 4 horas tras la administración de Rozamax® fue el doble en comparación con la monoterapia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y con presión intraocular elevada que no responden adecuadamente al tratamiento tópico con betabloqueadores o análogos de prostaglandinas de acción local.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con:

• enfermedades que cursan con hiperreactividad de las vías respiratorias, especialmente asma bronquial (incluido antecedente de asma) y enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;
• bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular debido al síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado mediante marcapasos, insuficiencia cardíaca descompensada, shock cardiogénico;
• hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios detallados sobre las interacciones del medicamento Rosamax® con otros fármacos. Se han descrito casos de aumento paradójico de la presión intraocular tras la administración concomitante de dos análogos de prostaglandinas; por ello, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas. Cuando se administra junto con betabloqueadores orales, Rosamax® puede potenciar la reducción de la presión intraocular o bloquear los receptores beta-adrenérgicos. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de dos o más medicamentos tópicos que bloqueen los receptores beta-adrenérgicos. Se han notificado casos de midriasis tras la administración concomitante de timolol y epinefrina. No se han realizado estudios específicos sobre las interacciones del timolol. Existe la posibilidad de un efecto aditivo que puede provocar hipotensión y/o bradicardia significativa cuando se administran conjuntamente colirios que contienen betabloqueadores con fármacos orales bloqueadores de canales de calcio, betabloqueadores antiarrítmicos (incluido amiodarona), glicósidos digitálicos, parasimpatomiméticos y guanetidina. El aumento de la presión tras la suspensión repentina de clonidina puede intensificarse durante el tratamiento con betabloqueadores. Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos y pueden enmascarar los síntomas subjetivos y objetivos de la hipoglucemia. Se han notificado casos de efecto betabloqueante sistémico potenciado (bradicardia, depresión) con la administración concomitante de timolol e inhibidores del citocromo CYP2D6 (quinidina, fluoxetina, paroxetina).

¡Atención! Estudios in vitro han demostrado que al mezclar latanoprost con colirios que contienen tiomersal, se produce un precipitado. Cuando se administren conjuntamente con el medicamento Rosamax®, debe observarse un intervalo mínimo de cinco minutos entre la instilación de ambos productos.

Características de uso.

Acción general

Como otros medicamentos oftálmicos tópicos, el timolol puede pasar a la circulación sistémica. El betabloqueador timolol puede provocar los mismos tipos de trastornos cardiovasculares, alteraciones respiratorias y otros efectos adversos que los betabloqueadores con acción sistémica. Los efectos adversos tras la aplicación tópica son menos frecuentes que con la administración sistémica.

Alteraciones cardíacas

En pacientes con enfermedades cardiovasculares (enfermedad coronaria isquémica, angina de Prinzmetal, insuficiencia cardíaca) e hipotensión, se debe evaluar cuidadosamente la necesidad de tratamiento con betabloqueadores y considerar la posibilidad de utilizar otras sustancias. Los pacientes con enfermedades cardíacas deben ser controlados para detectar posibles reacciones adversas. Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción, los betabloqueadores deben administrarse con especial precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones vasculares

Los pacientes con trastornos o enfermedades graves de la circulación periférica (formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) requieren especial precaución.

Alteraciones del sistema respiratorio

Tras la administración de algunos medicamentos betabloqueadores se han registrado casos de trastornos respiratorios, incluyendo algunos con desenlace letal debido a broncoespasmo súbito en pacientes con asma. El uso de Rozamax® debe ser cuidadoso en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve o moderada, y solo debe emplearse si el beneficio potencial supera el riesgo posible.

Hipoglucemia/diabetes

Los betabloqueadores deben usarse con precaución en pacientes con riesgo de hipoglucemia espontánea o con diabetes inestable, ya que pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda. Los betabloqueadores también pueden enmascarar los síntomas de hipertiroidismo.

Alteraciones de la córnea

Los betabloqueadores oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. Los pacientes con alteraciones corneales deben tratarse con precaución.

Otros medicamentos betabloqueadores

Si se administra conjuntamente con otro betabloqueador de acción sistémica, el timolol puede potenciar la reducción de la presión intraocular o el bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos. Es necesario observar cuidadosamente la respuesta del paciente a este tratamiento. No se recomienda administrar dos betabloqueadores de acción local simultáneamente.

Reacciones de hipersensibilidad

En pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a múltiples alérgenos, el uso de betabloqueadores puede provocar mayor sensibilidad tras exposiciones repetidas a alérgenos o falta de respuesta a las dosis de adrenalina normalmente utilizadas en el tratamiento de reacciones anafilácticas.

Desprendimiento de la coroides

Se han descrito casos de desprendimiento de la coroides durante el tratamiento con medicamentos que inhiben la producción de humor acuoso (por ejemplo, timolol, acetazolamida), tras procedimientos filtrantes.

Anestesia durante intervenciones quirúrgicas

Los betabloqueadores en forma de colirios pueden bloquear el efecto sistémico beta-agonista, por ejemplo, la adrenalina. El anestesista debe saber que el paciente está recibiendo timolol.

Terapia combinada

El timolol puede interactuar con otros medicamentos.

Efectos sobre el ojo

El latanoprost puede cambiar gradualmente el color del ojo debido al aumento de pigmento marrón en la íris. Como con otros medicamentos que contienen latanoprost, aproximadamente en un 16-20 % de los pacientes tratados con un fármaco que contiene latanoprost y timolol durante cerca de un año, se observó un aumento de la pigmentación de la íris. Este efecto se observó en pacientes con color mixto de la íris y está relacionado con la presencia de melanina en los melanocitos del estroma de la íris. En pacientes con color homogéneo de la íris (azul, gris, verde o marrón), tales cambios se observaron solo en unos pocos casos durante dos años de observación clínica con latanoprost. Los cambios en el color de la íris ocurren muy lentamente y pueden pasar desapercibidos durante muchos meses o incluso años. No están asociados con otros síntomas de efectos adversos ni con alteraciones patológicas. Tras la interrupción del tratamiento, no se observa un aumento adicional de la pigmentación marrón de la íris, pero el cambio de color durante el tratamiento puede ser permanente. Los nevos o léntigos preexistentes en la íris no cambian durante la terapia. En estudios clínicos no se observó depósito de pigmento en la retina, en las fibras colágenas del ángulo de filtración ni en otras zonas de la cámara anterior del ojo, pero los pacientes deben ser examinados regularmente y, si se detecta un aumento de la pigmentación de la íris, puede ser conveniente suspender el tratamiento según el estado del paciente. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar al paciente sobre la posible alteración del color de la íris. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía irreversible. No existen datos documentados sobre el uso de latanoprost en glaucoma inflamatorio, neovascular, glaucoma crónico de ángulo cerrado o congénito, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia o glaucoma pigmentario. El latanoprost no afecta o afecta mínimamente a la pupila, pero no existen estudios documentados sobre su uso en ataques agudos de glaucoma de ángulo abierto. Se debe tener precaución con estos pacientes hasta obtener datos completos. Debe tenerse precaución al usar latanoprost en pacientes con antecedentes de queratitis herpética y debe evitarse su uso en pacientes con queratitis herpética activa o queratitis recurrente, especialmente relacionada con análogos de prostaglandinas. Durante el tratamiento con latanoprost se ha observado edema macular, incluyendo el tipo quístico. Este síntoma se presentó principalmente en pacientes afáquicos, pseudofáquicos con ruptura de la cápsula posterior del cristalino y en pacientes con factores de riesgo para edema macular. Se debe tener precaución al usar Rozamax® en estos pacientes.

Cambios en párpados y pestañas

Se han notificado oscurecimiento de la piel del párpado, que puede ser reversible con el uso de latanoprost.

El latanoprost puede cambiar gradualmente las pestañas y el vello periférico del ojo tratado, así como en áreas adyacentes; estos cambios incluyen aumento de longitud, grosor, pigmentación y número de pelos en las pestañas o en el vello periférico, así como crecimiento anómalo de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Pruebas antidopaje: el uso de Rozamax® puede dar lugar a resultados positivos en pruebas antidopaje.

Este medicamento contiene 0,2 mg de cloruro de benzalconio por cada ml de solución. El cloruro de benzalconio puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas y alterar el color de las mismas. El paciente debe retirar las lentes de contacto antes de usar este medicamento y volver a colocarlas 15 minutos después. Debido a los datos limitados disponibles, no se observan diferencias en el perfil de efectos adversos en niños en comparación con adultos. Sin embargo, los ojos de los niños suelen presentar una reacción más intensa a ciertos estímulos que los adultos. La irritación puede afectar la adherencia al tratamiento en niños. Se ha informado que el cloruro de benzalconio puede provocar irritación ocular, síntomas de ojo seco y puede afectar la lágrima y la superficie corneal. Debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos con posible daño corneal. Los pacientes deben ser observados en caso de uso prolongado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Latano prost: no existen datos adecuados sobre el uso de latanoprost en mujeres durante el embarazo. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

En ratas y conejos, el latanoprost no mostró efectos sobre la fertilidad de machos y hembras ni potencial teratogénico. En ratas no se observó embriotoxicidad con dosis intravenosas de hasta 250 microgramos/kg/día. Sin embargo, el latanoprost provocó toxicidad embriofetal, caracterizada por mayor frecuencia de resorción tardía y abortos, y reducción del peso fetal en conejos con dosis intravenosas de 5 microgramos/kg/día (aproximadamente 100 veces la dosis clínica) o superiores.

Timolol: no existen datos suficientes sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas. El timolol no debe administrarse durante el embarazo, salvo que sea absolutamente necesario. Estudios epidemiológicos con betabloqueadores administrados por vía oral no han mostrado malformaciones congénitas, pero se ha observado retardo del crecimiento intrauterino. Además, se han descrito síntomas de bloqueo beta (bradicardia, hipotensión, alteraciones respiratorias, hipoglucemia) en recién nacidos cuyas madres tomaron betabloqueadores durante el embarazo. Si Rozamax® se ha usado durante el embarazo, el recién nacido debe ser vigilado cuidadosamente durante los primeros días de vida. Rozamax® no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Tras la administración de Rozamax® en dosis terapéuticas, es poco probable que la cantidad de fármaco que llega a la leche materna sea suficiente para provocar un bloqueo beta en el recién nacido. No obstante, Rozamax® no debe administrarse a mujeres que estén lactando.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Rozamax® tiene un efecto notable sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Tras su uso puede presentarse un período breve de visión borrosa. No se debe conducir ni manejar maquinaria hasta que estos síntomas desaparezcan.

Vía de administración y dosis.

Adultos

La dosis recomendada para pacientes adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada): 1 gota en el ojo afectado una vez al día. Si se omite una dosis, se debe continuar el tratamiento aplicando la siguiente dosis según lo programado. No se debe administrar el medicamento con mayor frecuencia que 1 gota en el ojo afectado una vez al día. Las lentes de contacto deben retirarse antes de instilar las gotas oftálmicas y pueden volverse a colocar después de 15 minutos (ver «Precauciones de uso»).

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos de uso local, deben administrarse con un intervalo de al menos 5 minutos entre ellos. El bloqueo del conducto lagrimal o el cierre de los párpados durante 2 minutos después de la instilación reduce el efecto sistémico y aumenta la actividad local del medicamento.

Niños y adolescentes. No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso del medicamento Rosamax® en niños y adolescentes.

• Niños.*

No hay datos disponibles sobre la seguridad y eficacia del medicamento Rosamax® en niños. No se recomienda su uso en niños.

Sobredosificación.

No existen datos sobre sobredosificación con el medicamento Rosamax® en humanos. Los síntomas sistémicos de sobredosificación por timolol incluyen bradicardia, disminución de la presión arterial, broncoespasmo y paro cardíaco. En caso de presentarse estos síntomas, debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte. El timolol no se elimina del organismo mediante diálisis. Además de irritación e hiperemia de la conjuntiva, no se han observado otros síntomas oculares ni sistémicos de sobredosificación con latanoprost. En caso de ingestión accidental de latanoprost, se debe realizar lavado gástrico si es necesario. Tratamiento sintomático. El latanoprost se metaboliza en gran medida durante el paso de primer recorrido hepático. Una infusión intravenosa de 3 mcg/kg en voluntarios sanos no provocó síntomas, mientras que una dosis de

5,5-10 mcg/kg de peso corporal provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sensación repentina de calor y sudoración. Estos síntomas fueron leves o moderados y desaparecieron sin tratamiento transcurridas 4 horas desde la finalización de la infusión.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición se definió de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/1000), frecuencia desconocida. Con mayor frecuencia se observaron efectos adversos en el órgano de la vista. En el caso del uso de timolol, con mayor frecuencia se observaron efectos adversos sistémicos, a saber: bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas. Al igual que otros medicamentos para uso oftálmico, Rosamax® se absorbe sistémicamente. Esto puede provocar efectos adversos similares a los observados con el uso de betabloqueantes sistémicos. La frecuencia de aparición de efectos adversos tras la administración local es menor que con la administración sistémica. Algunos efectos adversos afectan a toda la clase de betabloqueantes. A continuación se indican los efectos adversos observados en estudios clínicos con latanoprost y timolol.

Del sistema nervioso: poco frecuentes: cefalea.

Del órgano de la vista: muy frecuentes: aumento de la pigmentación del iris;

frecuentes: irritación ocular (incluyendo sensación de picor, escozor y ardor, sensación de cuerpo extraño), dolor ocular;

poco frecuentes: hemorragia ocular, conjuntivitis, visión borrosa, lagrimeo excesivo, blefaritis, alteraciones de la córnea.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito.

Efectos adversos relacionados con el uso de los componentes individuales del medicamento

Latanoprost:

Infecciones, incluyendo parasitarias: queratitis herpética.

Del sistema nervioso: vértigo.

Del órgano de la vista: cambios en la apariencia de las pestañas (oscurecimiento, aumento de volumen, número y longitud), erosiones epiteliales punteadas, edema periorbitario, inflamación del iris o de la úvea, edema macular (en pacientes afáquicos, pseudofáquicos con ruptura de la cápsula posterior del cristalino o en pacientes con factores de riesgo para edema macular), sequedad ocular, queratitis, edema y erosión de la córnea, cambios en la dirección del crecimiento de las pestañas que pueden provocar irritación ocular, quiste del iris.

Del corazón: empeoramiento de la angina de pecho en pacientes con angina, taquicardia.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: asma, empeoramiento del asma, disnea.

De la piel y tejido subcutáneo: aumento de la pigmentación de la piel de los párpados.

Del sistema muscular, esquelético y del tejido conjuntivo: dolor articular, dolor muscular.

Trastornos generales: dolor torácico.

Alteraciones gastrointestinales:

Poco frecuentes: náuseas, vómitos.

Timolol

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, urticaria, erupciones cutáneas locales y generalizadas, prurito, reacción anafiláctica.

Del metabolismo y nutrición: hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos: insomnio, depresión, pesadillas, pérdida de memoria, alucinaciones.

Del sistema nervioso: pérdida de conciencia, isquemia cerebral, accidente cerebrovascular, empeoramiento de los síntomas objetivos y subjetivos de miastenia, vértigo, parestesia, cefalea.

Del órgano de la vista: aumento de los síntomas objetivos y subjetivos de irritación ocular (ardor, escozor, picor, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis y queratitis, alteraciones visuales y desprendimiento de la úvea como consecuencia de procedimientos quirúrgicos filtrantes, disminución de la sensibilidad corneal, sequedad ocular, erosión corneal, ptosis, visión doble.

Del oído y laberinto: acúfenos.

Del corazón: bradicardia, dolor torácico, taquicardia, edema, alteraciones del ritmo cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, paro cardíaco, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca.

Del sistema vascular: hipotensión, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: broncoespasmo (especialmente en pacientes con antecedentes de estados espásticos bronquiales), disnea, tos.

Alteraciones del sistema digestivo: alteraciones del gusto, náuseas, dispepsia, diarrea, sequedad bucal, dolor abdominal, vómitos.

De la piel y tejido subcutáneo: alopecia, erupciones similares al psoriasis o empeoramiento del psoriasis, erupciones cutáneas.

Del sistema muscular, esquelético y del tejido conjuntivo: dolor muscular.

Del sistema reproductor: trastornos sexuales, disminución de la libido.

Trastornos generales: astenia/fatiga.

Se han notificado casos muy raros de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfatos en algunos pacientes con la córnea gravemente dañada.

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la primera apertura: 4 semanas.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, en el refrigerador (2-8 °C). Tras la primera apertura, conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a temperatura inferior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Envase. 2,5 ml de solución en frascos de LDPE (polietileno de baja densidad) blanco y 5 ml con cuentagotas de LDPE y tapón blanco de HDPE (polietileno de alta densidad), en una caja de cartón junto con el prospecto para uso médico.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. A.T. «Adamed Pharma», Polonia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Mar. J. Piłsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polonia.