ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОЗАЛИН (ROZALIN)

Состав:

действующее вещество: дорзоламид (в форме гидрохлорида дорзоламида);

1 мл раствора содержит дорзоламида 20 мг (в форме гидрохлорида дорзоламида);

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, гидроксиэтилцеллюлоза, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: слабо опалесцирующий, почти бесцветный, слегка вязкий раствор. Цветность: не должна превышать эталон В9. Опалесценция: не должна превышать эталонную суспензию И.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы карбоангидразы. Код АТХ S01E C03.

Фармакологические свойства

Дорзоламид содержит гидрохлорид дорзоламида, который активно ингибирует человеческую карбоангидразу II. После местного применения в глаза дорзоламид снижает повышенное внутриглазное давление независимо от того, связано ли оно с глаукомой. Дорзоламид уменьшает внутриглазное давление, не вызывая побочных эффектов, таких как ночная слепота и аккомодационный спазм. В отличие от местных бета-адреноблокаторов дорзоламид слабо влияет или вообще не влияет на сердечную деятельность и артериальное давление.

Доказано, что добавление препарата Розалин к местному бета-адреноблокатору приводит к более эффективному снижению внутриглазного давления. Подобный эффект наблюдался при применении бета-адреноблокаторов и пероральных ингибиторов карбоангидразы.

Фармакодинамика.

Эффективность дорзоламида, применяемого пациентам с глаукомой или окулярной гипертензией в монотерапии три раза в сутки (исходное внутриглазное давление ≥23 мм рт. ст.) или два раза в сутки в качестве дополнительного средства к бета-адреноблокатору в виде глазных капель (исходное внутриглазное давление ≥22 мм рт. ст.), была подтверждена в клинических исследованиях. При применении как в монотерапии, так и в комбинации препарат снижал внутриглазное давление в течение всего дня, и этот эффект сохранялся при длительном применении. Эффективность препарата при длительном применении в монотерапии была сопоставима с эффективностью бетаксолола и лишь незначительно уступала эффективности тимолола. При применении дорзоламида в качестве дополнения к терапии бета-адреноблокатором в виде глазных капель отмечалось дополнительное снижение внутриглазного давления, сопоставимое со снижением при применении пилокарпина 2 % четыре раза в сутки.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Местное применение гидрохлорида дорзоламида обеспечивает непосредственное действие препарата на глаз после введения небольшой дозы, что приводит к значительно меньшему системному воздействию. Поэтому снижение внутриглазного давления не сопровождается нарушениями кислотно-щелочного баланса и электролитного равновесия, характерными для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

После местного применения дорзоламид попадает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах вследствие селективного связывания с изоферментом карбоангидразы II, а концентрация свободного препарата в плазме крови остаётся очень низкой. Единственный метаболит препарата — N-диэтилдорзоламид — ингибирует карбоангидразу II медленнее, чем дорзоламид, но также ингибирует и изофермент с меньшей активностью (карбоангидразу I). Этот метаболит также накапливается в эритроцитах, где преимущественно связывается с карбоангидразой I.

Выведение

Дорзоламид связывается с белками плазмы (примерно на 33%). Дорзоламид и его метаболит выводятся преимущественно с мочой в неизменённом виде. После прекращения приёма препарата наблюдается нелинейное снижение концентрации дорзоламида в эритроцитах: сначала происходит быстрое снижение концентрации, после чего наступает фаза более медленного выведения с периодом полувыведения около 4 месяцев.

После перорального приёма дорзоламида с целью моделирования максимального системного воздействия, возможного при длительном местном применении, равновесие достигалось в течение 13 недель. В состоянии равновесия в плазме крови свободный препарат или его метаболит не обнаруживались. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

У некоторых пожилых пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина приблизительно 30–60 мл/мин) отмечалась более высокая концентрация метаболита дорзоламида в эритроцитах. Однако существенных различий в степени ингибирования активности карбоангидразы и клинически значимых системных побочных эффектов, которые можно было бы с этим связать, выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с:

окулярной гипертензией;
открытоугольной глаукомой;
псевдоэксфолиативной глаукомой;
в качестве дополнительной терапии при лечении бета-блокаторами или в качестве монотерапии, когда лечение бета-блокаторами оказалось неэффективным или бета-блокаторы противопоказаны.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или к любому вспомогательному компоненту.

Тяжелое нарушение функции почек (СКК <30 мл/мин).

Гиперхлоремический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тщательные исследования взаимодействия дорзоламида с другими препаратами не проводились. В клинических исследованиях не подтверждено взаимодействие при одновременном применении дорзоламида с тимололом и бетаксололом в форме глазных капель, препаратами системного действия: ингибиторами АПФ, БМКК, диуретиками и нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту, а также с гормональными средствами (например, эстрогенами, инсулином, тироксином).

Возможное взаимодействие между дорзоламидом и препаратами, суживающими зрачок, а также агонистами адренорецепторов при лечении глаукомы не изучалось.

Особенности применения.

Применение дорзоламида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

При лечении пациентов с острой закрытоугольной глаукомой необходимо применять, помимо препаратов, снижающих внутриглазное давление, и другие терапевтические меры. Применение дорзоламида у пациентов с данным диагнозом не изучалось.

Дорзоламид является сульфаниламидом, который, помимо местного действия, также подвергается системной абсорбции в общий кровоток. Поэтому побочные эффекты, возникающие после системного применения сульфаниламидов, могут наблюдаться и при их местном применении. В случае выявления тяжелых побочных эффектов или симптомов гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Лечение с применением пероральных форм ингибиторов карбоангидразы связано с образованием камней в мочевыводящих путях вследствие нарушений водно-электролитного баланса, особенно у пациентов с анамнезом мочекаменной болезни. Хотя при применении дорзоламида нарушения водно-электролитного баланса не наблюдались, были зарегистрированы редкие случаи уретеролитиаза. Поскольку дорзоламид — это местный ингибитор карбоангидразы, всасывающийся в общий кровоток, пациенты с анамнезом мочекаменной болезни относятся к группе повышенного риска развития уретеролитиаза при применении дорзоламида.

В клинических исследованиях при длительном применении дорзоламида наблюдались местные побочные эффекты, в первую очередь конъюнктивит и раздражение век. Некоторые из этих реакций протекали как аллергические и исчезали после прекращения приема препарата. В таких случаях следует рассмотреть необходимость прекращения лечения дорзоламидом.

Возможно усиление системного действия при одновременном применении ингибиторов карбоангидразы пациентами, которые принимают ингибитор карбоангидразы перорально и дорзоламид. Одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не изучалось и не рекомендуется.

У пациентов с ранее диагностированными хроническими дефектами роговицы и (или) с анамнезом внутриглазных операций при применении дорзоламида наблюдались отек роговицы и необратимая декомпенсация роговицы. Таким пациентам дорзоламид следует применять местно с осторожностью.

При применении препаратов, подавляющих продукцию водянистой влаги, после фильтрационных операций отмечались случаи отслойки сосудистой оболочки.

Розалин содержит консервант — бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Контактные линзы следует снимать перед применением препарата и надевать не ранее чем через 15 минут после закапывания. Бензалкония хлорид может вызывать изменение цвета мягких контактных линз.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Соответствующие контролируемые исследования применения препарата у беременных женщин не проводились. Применение дорзоламида в период беременности не следует.

Период лактации.
Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко. Дорзоламид не следует применять в период лактации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

У некоторых пациентов, принимающих дорзоламид, возможно возникновение побочных эффектов в виде головокружения, нарушений зрения, которые могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Если препарат Розалин применяется в монотерапии, следует закапывать по 1 капле в больной глаз (или оба глаза) 3 раза в сутки.

В качестве вспомогательной терапии совместно с бета-адреноблокаторами для местного применения в конъюнктивальный мешок больного глаза (глаз) закапывают 1 каплю препарата Розалин 2 раза в сутки.

После применения Розалина необходимо надавить пальцем на уголок глаза у носа или закрыть глаз на 2 минуты. Это может снизить системные побочные эффекты и повысить местную активность.

При желании заменить другой местный противоглаукомный препарат на препарат Розалин, следует прекратить лечение данным средством и начать применение препарата Розалин на следующий день.

Если пациент во время лечения применяет несколько местных офтальмологических препаратов, их следует использовать с интервалом не менее 10 минут.

При применении препарата необходимо избегать контакта капельницы с поверхностью глаза или кожи вокруг глаз, иначе глазные капли могут быть контаминированы микроорганизмами, что может вызвать инфекцию глаза (глаз). Использование контаминированного раствора может привести к тяжелому поражению глаза, что может вызвать потерю зрения.

Дети. Данные по применению глазных капель у детей ограничены, поэтому препарат не следует применять детям.

Передозировка.

Сведения о последствиях передозировки препарата у людей ограничены. Наблюдались следующие симптомы: после перорального приема препарата — сонливость; после местного применения — тошнота, головокружение, головная боль, ощущение усталости, необычные сновидения и дисфагия. При передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Возможны электролитные нарушения, развитие астении и симптомы со стороны ЦНС. Необходимо проверить концентрацию электролитов (в частности, калия) в сыворотке и определить уровень pH крови.

Побочные реакции.

Наиболее часто при применении дорзоламида наблюдались следующие побочные эффекты: горечь во рту, жжение и покалывание в глазах, нечеткость зрительного восприятия, зуд в глазах, слезотечение, головная боль, конъюнктивит, блефарит, тошнота, раздражение век и ощущение слабости и утомления. Наиболее часто (примерно у 3% пациентов) причиной прекращения лечения препаратом Розалин были побочные эффекты со стороны глаз, в первую очередь диагностированный после приема препарата конъюнктивит и реакции со стороны век. Редко отмечались воспаление радужной оболочки и цилиарного тела, а также кожные высыпания. В одном случае был диагностирован мочекаменный диатез.

При применении препарата, содержащего дорзоламид, побочные эффекты наблюдались с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

редко: парестезии, головокружение.

Со стороны органов зрения:

очень часто: жжение и покалывание;

часто: поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, блефарит, зуд в глазах, раздражение глаз, нечеткость зрительного восприятия;

нечасто: воспаление радужной оболочки и цилиарного тела;

редко: раздражение, включая покраснение, боль, слипание век, преходящая близорукость (исчезающая после прекращения лечения), отек роговицы, снижение напряжения глазного яблока, отслоение сосудистой оболочки после фильтрационных вмешательств;

частота неизвестна: ощущение инородного тела в глазу.

Нарушения со стороны сердца:

частота неизвестна: сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы:

редко: носовое кровотечение;

частота неизвестна: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, горький привкус во рту;

редко: раздражение горла, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: мочекаменная болезнь.

Со стороны сосудов:

частота неизвестна:
гипертония

Общие нарушения и состояние места введения:

часто: астения/повышенная утомляемость;

редко: повышенная чувствительность, субъективные и объективные проявления местных реакций, включая реакции на уровне век, а также проявления общих аллергических реакций, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу, зуд, высыпания, одышку.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований.

Не зафиксировано существенных электролитных нарушений, связанных с применением дорзоламида.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе с капельницей и белой крышкой; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Производитель, ответственный за выпуск серии:

Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Эрнст-Мельхор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия.