Rosalin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ROZALIN (ROZALIN)

Composizione:

Principio attivo: dorzolamide (sotto forma di cloridrato di dorzolamide);

1 ml di soluzione contiene dorzolamide 20 mg (sotto forma di cloridrato di dorzolamide);

Eccipienti: manitolo (E 421), citrato di sodio, idrossietilcellulosa, cloruro di benzalconio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione leggermente opalescente, quasi incolore, leggermente viscosa. Colore: non deve superare lo standard B9. Opalescenza: non deve superare la sospensione standard I.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'anidrasi carbonica. Codice ATC S01E C03.

Proprietà farmacologiche

Dorzolamide contiene cloridrato di dorzolamide, un inibitore attivo dell'anidrasi carbonica umana di tipo II. Dopo l'applicazione topica oculare, la dorzolamide riduce la pressione intraoculare elevata, indipendentemente dal fatto che sia associata o meno al glaucoma. La dorzolamide riduce la pressione intraoculare senza provocare effetti collaterali come emeralopia notturna e spasmo accomodativo. A differenza dei farmaci beta-adrenolitici per uso topico, la dorzolamide ha un effetto minimo o nullo sulla funzione cardiaca e sulla pressione arteriosa.

È stato dimostrato che l'aggiunta del medicinale Rosalin a un farmaco beta-adrenolitico topico determina una riduzione più efficace della pressione intraoculare. Un effetto simile è stato osservato con l'associazione di farmaci beta-adrenolitici e inibitori orali dell'anidrasi carbonica.

Farmacodinamica

L'efficacia della dorzolamide, utilizzata in pazienti con glaucoma o ipertensione oculare in monoterapia tre volte al giorno (pressione intraoculare basale ≥23 mmHg) o due volte al giorno come terapia aggiuntiva a un beta-adrenolitico in forma di collirio (pressione intraoculare basale ≥22 mmHg), è stata confermata in studi clinici. Durante l'uso sia in monoterapia che come terapia aggiuntiva, il farmaco ha ridotto la pressione intraoculare per tutta la durata della giornata e tale effetto si è mantenuto durante un trattamento a lungo termine. L'efficacia del farmaco dopo un uso prolungato in monoterapia è risultata simile a quella del betaxololo e solo leggermente inferiore a quella del timololo. Quando la dorzolamide è stata utilizzata come terapia aggiuntiva alla terapia beta-adrenolitica in forma di collirio, si è osservata una riduzione addizionale della pressione intraoculare, paragonabile a quella ottenuta con pilocarpina al 2% quattro volte al giorno.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'applicazione topica del cloridrato di dorzolamide permette un'azione diretta del farmaco sull'occhio dopo somministrazione di una dose ridotta, determinando un'esposizione sistemica molto minore. Pertanto, la riduzione della pressione intraoculare non è accompagnata da alterazioni dell'equilibrio acido-base o degli elettroliti, tipiche degli inibitori orali dell'anidrasi carbonica.

Dopo l'applicazione topica, la dorzolamide entra in circolo sistemico. Dopo un uso prolungato, la dorzolamide si accumula nei globuli rossi a causa del legame selettivo con l'isoenzima dell'anidrasi carbonica II, mentre la concentrazione di farmaco libero nel plasma rimane molto bassa. L'unico metabolita del farmaco è il N-dietil-dorzolamide, che inibisce l'anidrasi carbonica II più lentamente rispetto alla dorzolamide, ma inibisce anche l'isoenzima con attività inferiore (anidrasi carbonica I). Questo metabolita si accumula anch'esso nei globuli rossi, dove si lega principalmente all'anidrasi carbonica I.

Eliminazione

La dorzolamide si lega alle proteine plasmatiche (circa il 33%). La dorzolamide e il suo metabolita vengono eliminati principalmente attraverso le urine in forma invariata. Dopo l'interruzione del trattamento, si verifica una riduzione non lineare della concentrazione di dorzolamide nei globuli rossi. Inizialmente si osserva una rapida diminuzione della concentrazione del farmaco, seguita da una fase di eliminazione più lenta con un'emivita di circa 4 mesi.

Dopo somministrazione orale di dorzolamide, al fine di simulare l'esposizione sistemica massima ottenibile dopo un uso prolungato topico, si raggiunge lo stato di equilibrio entro 13 settimane. A stato stazionario, nel plasma non si rileva la presenza di farmaco libero o del suo metabolita. Risultati farmacocinetici simili sono stati osservati dopo un uso prolungato topico della dorzolamide.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

In alcuni pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina approssimativa tra 30-60 ml/min) è stata osservata una concentrazione più elevata del metabolita della dorzolamide nei globuli rossi. Non sono state riscontrate differenze significative riguardo all'inibizione dell'attività dell'anidrasi carbonica né effetti collaterali sistemici clinicamente rilevanti associabili a tale condizione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell’aumento della pressione intraoculare nei pazienti con:

• ipertensione oculare;
• glaucoma ad angolo aperto;
• glaucoma pseudo-esfoliativo;
• come terapia aggiuntiva al trattamento con beta-bloccanti o come monoterapia quando il trattamento con beta-bloccanti non ha avuto successo o i beta-bloccanti sono controindicati.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo del medicinale o a qualsiasi eccipiente.

Grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min).

Acidosi ipercloremica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi approfonditi sulle interazioni tra dorzolamide e altri farmaci. Negli studi clinici non è stata osservata interazione quando dorzolamide è stata somministrata contemporaneamente a timololo e betaxololo in forma di collirio, o ad agenti sistemici come inibitori dell’ACE, calcio-antagonisti, diuretici e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico, nonché ad agenti ormonali (ad esempio estrogeni, insulina, tiroxina).

L’eventuale interazione tra dorzolamide e i farmaci che riducono la pupilla, nonché gli agonisti dei recettori adrenergici durante il trattamento del glaucoma non è stata studiata.

Caratteristiche d'uso.

Non sono stati effettuati studi sull'uso di dorzolamide nei pazienti con insufficienza epatica; pertanto, si raccomanda cautela nel trattare tali pazienti.

Nel trattamento dei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto, oltre ai farmaci che riducono la pressione intraoculare, è necessario adottare anche altre misure terapeutiche. L'uso di dorzolamide in pazienti con tale diagnosi non è stato studiato.

La dorzolamide è un sulfanilamide che, oltre all'azione locale, subisce anche un'assorbimento sistemico nella circolazione generale. Pertanto, gli stessi effetti indesiderati che si manifestano dopo l'uso sistemico dei sulfanilamidi possono verificarsi anche dopo l'applicazione locale. In caso di effetti indesiderati gravi o di sintomi di ipersensibilità, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Il trattamento con inibitori della carbonico anidrasi per via orale è stato associato alla formazione di calcoli urinari a causa di alterazioni idroelettrolitiche, in particolare nei pazienti con anamnesi di nefrolitiasi. Sebbene con l'uso di dorzolamide non siano state osservate alterazioni idroelettrolitiche, sono stati riportati casi rari di ureterolitiasi. Poiché la dorzolamide è un inibitore della carbonico anidrasi ad azione locale che viene assorbito nella circolazione sistemica, i pazienti con anamnesi di nefrolitiasi appartengono al gruppo a rischio aumentato di sviluppare ureterolitiasi in seguito all'uso di dorzolamide.

Negli studi clinici, con l'uso prolungato di dorzolamide, sono stati osservati effetti indesiderati locali, soprattutto congiuntivite e irritazione delle palpebre. Alcune di queste reazioni si sono manifestate come reazioni allergiche, che sono scomparse dopo l'interruzione del trattamento. In tali situazioni, si deve considerare la necessità di interrompere il trattamento con dorzolamide.

È possibile un potenziamento dell'effetto sistemico quando gli inibitori della carbonico anidrasi vengono utilizzati in pazienti che assumono contemporaneamente un inibitore della carbonico anidrasi per via orale e dorzolamide. L'uso contemporaneo di dorzolamide e l'assunzione orale di inibitori della carbonico anidrasi non è stato studiato e non è raccomandato.

In pazienti con precedenti di difetti corneali cronici e/o con interventi chirurgici intraoculari in anamnesi, durante l'uso di dorzolamide sono stati osservati edema corneale e decompensazione corneale irreversibile. In tali pazienti, la dorzolamide deve essere usata topicamente con cautela.

Durante l'uso di agenti che inibiscono la produzione di umor acqueo dopo procedure filtranti, sono stati osservati casi di distacco della coroide.

Rosalin contiene un conservante – cloruro di benzalconio – che può causare irritazione oculare. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del farmaco e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'instillazione. Il cloruro di benzalconio può causare la decolorazione delle lenti a contatto morbide.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza.

Non sono stati condotti studi controllati adeguati sull'uso del farmaco in donne in gravidanza. La dorzolamide non deve essere usata durante la gravidanza.

Periodo di allattamento al seno. Non è noto se la dorzolamide passi nel latte materno. La dorzolamide non deve essere usata durante l'allattamento al seno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

In alcuni pazienti che assumono dorzolamide, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Se il medicinale Rosalin viene utilizzato in monoterapia, instillare 1 goccia nell'occhio malato (o in entrambi gli occhi) 3 volte al giorno.

Nella terapia di associazione con beta-bloccanti per uso topico, instillare 1 goccia del medicinale Rosalin nella sacca congiuntivale dell'occhio (occhi) malato 2 volte al giorno.

Dopo l'applicazione di Rosalin, premere con un dito l'angolo dell'occhio vicino al naso oppure chiudere l'occhio per 2 minuti. Questa procedura può ridurre gli effetti sistemici indesiderati e aumentare l'attività locale.

Qualora si desideri sostituire un altro medicinale antiglaucomatoso topico con Rosalin, interrompere il trattamento con il precedente prodotto e iniziare l'applicazione di Rosalin il giorno successivo.

Se il paziente utilizza più medicinali oftalmici topici, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 10 minuti.

Durante l'uso del medicinale è necessario evitare il contatto del contagocce con la superficie dell'occhio o con la pelle circostante, poiché le gocce oculari potrebbero contaminarsi con microrganismi che possono causare infezioni oculari. L'uso di una soluzione contaminata può portare a gravi lesioni dell'occhio, con possibile perdita della vista.

Neonati e bambini. I dati sull'uso delle gocce oculari nei bambini sono limitati; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

I dati sugli effetti del sovradosaggio nell'uomo sono limitati. Sono stati osservati i seguenti sintomi: sonnolenza dopo assunzione orale del medicinale; nausea, vertigini, cefalea, sensazione di affaticamento, sogni insoliti e disfagia dopo applicazione topica. In caso di sovradosaggio, è necessario adottare una terapia sintomatica e di supporto. Potrebbero manifestarsi alterazioni elettrolitiche, sviluppo di astenia e sintomi a carico del sistema nervoso centrale. È necessario verificare la concentrazione degli elettroliti (in particolare del potassio) nel siero e determinare il valore di pH del sangue.

Effetti indesiderati.

Gli effetti collaterali più frequentemente associati all'uso di dorzolamide sono: gusto amaro in bocca, bruciore e formicolio agli occhi, visione offuscata, prurito oculare, lacrimazione, cefalea, congiuntivite, blefarite, nausea, irritazione delle palpebre e sensazione di debolezza e affaticamento. Gli effetti indesiderati più comuni (circa nel 3% dei pazienti) che hanno portato all'interruzione del trattamento con il medicinale Rosalin sono stati quelli a carico degli occhi, in particolare la diagnosi di congiuntivite dopo l'assunzione del medicinale e le reazioni a carico delle palpebre. Raramente si sono verificati iridocicliti e reazioni cutanee. In un caso è stata diagnosticata la malattia da calcoli renali.

Negli studi clinici con un medicinale contenente dorzolamide, gli effetti indesiderati sono stati osservati con la seguente frequenza: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequente (≥ 1/1.000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema nervoso:

frequente: cefalea;

raro: parestesie, capogiri.

Patologie dell'occhio:

molto frequente: bruciore e formicolio;

frequente: cheratite puntata superficiale, lacrimazione, congiuntivite, blefarite, prurito oculare, irritazione oculare, visione offuscata;

non frequente: iridociclite;

raro: irritazione, compreso arrossamento, dolore, adesione delle palpebre, miopia transitoria (che scompare dopo l'interruzione del trattamento), edema della cornea, riduzione della tensione intraoculare, distacco della coroide dopo interventi filtranti;

frequenza non nota: sensazione di corpo estraneo nell'occhio.

Disturbi cardiaci:

frequenza non nota: palpitazioni, tachicardia.

Patologie del sistema respiratorio:

raro: epistassi;

frequenza non nota: dispnea.

Patologie gastrointestinali:

frequente: nausea, gusto amaro in bocca;

raro: irritazione della gola, secchezza della bocca.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

raro: dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Patologie renali e urinarie:

raro: malattia da calcoli renali.

Patologie vascolari:

frequenza non nota

ipertensione

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione:

frequente: astenia/aumentata affaticabilità;

raro: ipersensibilità, manifestazioni soggettive e oggettive di reazioni locali, comprese reazioni a livello delle palpebre, e manifestazioni di reazioni allergiche sistemiche, inclusi edema angioneurotico, broncospasmo, orticaria, prurito, eruzioni cutanee, dispnea.

Effetto del medicinale sui risultati degli esami di laboratorio.

Non sono stati osservati squilibri elettrolitici significativi associati all'uso di dorzolamide.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo l'apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura inferiore a 25ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml in flacone con contagocce e tappo bianco; 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Produttore responsabile del rilascio del lotto:

Pharmasell International Betriebsgesellschaft m.b.H.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ernst-Melichor-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.