ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства РОФИТИС® (ROFITIS)

Состав:

Действующие вещества: сорбитол, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, калия хлорид, магния хлорид гексагидрат, кальция хлорид дигидрат;

1 мл раствора для инфузий содержит сорбитола 50 мг, натрия ацетата тригидрата 5,171 мг, натрия хлорида 3,623 мг, калия хлорида 1,342 мг, магния хлорида гексагидрата 0,61 мг, кальция хлорида дигидрата 0,294 мг;

Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Растворы, влияющие на электролитный баланс. Электролиты в комбинации с другими препаратами. Код АТХ В05В В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Рофитис® — это раствор электролитов с общим содержанием катионов 123 ммоль/л, состав которого адаптирован к трансмембранным процессам метаболизма в состоянии стресса. При этом доля натрия уменьшена по сравнению с растворами электролитов, адаптированными к плазме, чтобы в данной ситуации с обменом веществ противодействовать существующей тенденции к задержке натрия и, соответственно, к накоплению жидкости. Однако доля натрия достаточно велика, чтобы предотвратить гиперальдостеронизм.

В отличие от растворов электролитов, адаптированных к плазме, значительно увеличена доля калия, что соответствует повышенной потребности в калии при адекватном введении замещающих жидкостей в стрессовых ситуациях.

Электролиты Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Mg²⁺ и Cl^– служат для поддержания или коррекции водно-электролитного гомеостаза (включая объем крови, осмотический баланс, кислотно-щелочное равновесие и влияние отдельных ионов).

Ацетат окисляется и в балансе действует как щелочеобразующее вещество.

Изотонический раствор сорбитола оказывает дезагрегантное действие и, таким образом, улучшает микроциркуляцию и перфузию тканей.

Фармакокинетика. Биодоступность введенной жидкости после внутривенной инфузии составляет 100 %.

Сорбитол быстро включается в общий метаболизм, 80–90 % его утилизируется в печени и накапливается в виде гликогена, 5 % откладывается в тканях мозга, сердечной мышцы и скелетной мускулатуры, 6–12 % выводится с мочой.

Ацетат окисляется до бикарбоната и CO₂ и в балансе действует как щелочеобразующее вещество. Доля анионов в своей комбинации неметаболизируемых (хлорид) и метаболизируемых (ацетат) анионов представляет собой сбалансированное сочетание, которое противодействует склонности организма к усилению метаболического ацидоза. Концентрация бикарбоната и ацетата в плазме крови регулируется почками, концентрация CO₂ в плазме — легкими.

Натрий является основным катионом внеклеточной жидкости и вместе с различными анионами регулирует её объем. Натрий и калий являются основными носителями, участвующими в биоэлектрических процессах в организме.

Общее содержание натрия в организме составляет приблизительно 80 ммоль/кг, из которых около 97 % находятся вне клеток и около 3 % — внутри клеток. Суточная потребность составляет около 100–180 ммоль (соответственно 1,5–2,5 ммоль/кг массы тела).

Почки являются основным регулятором водно-натриевого баланса. Во взаимодействии с гормональными механизмами регуляции (ренин-ангиотензин-альдостероновая система, антидиуретический гормон), а также предсердным натрийуретическим фактором они в основном отвечают за постоянный объем и состав внеклеточной жидкости.

Хлорид обменивается на гидрокарбонат в канальцевой системе и, таким образом, участвует в регуляции кислотно-щелочного баланса.

Калий является наиболее важным катионом внутриклеточного пространства. 98 % имеющегося в организме калия находятся внутри клеток. Внутриклеточная концентрация калия составляет приблизительно 140–150 ммоль/л, нормальный показатель в плазме — 3,5–5 ммоль/л.

Уровень калия в плазме тесно связан с кислотно-щелочным балансом. Алкалоз часто сопровождается гипокалиемией, а ацидоз — гиперкалиемией.

При уже имеющемся ацидозе уровень калия в пределах нормы является признаком дефицита калия.

Во время синтеза гликогена и белка калий поглощается клеткой и высвобождается при расщеплении гликогена и белка (на 1 г гликогена приходится приблизительно 0,4–1 ммоль калия, на 1 г потери азота — приблизительно 2–3 ммоль калия).

Почки являются основным регулятором водного баланса. Натрий, калий и магний в значительной степени выводятся почками. 90 % калия выводится с мочой и около 10 % — через желудочно-кишечный тракт.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство применять:

для пре-, интра- и постоперационной поддержки водного баланса;
для частичного покрытия потребности в углеводах;
при гиповолемии и изотонической дегидратации.

Использовать как раствор-носитель для концентратов электролитов и совместимых лекарственных средств.

Противопоказания.

Гиперволемия, гипернатриемия (в частности, вследствие применения кортикостероидов), гиперкалиемия, гипермагниемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия, внеклеточная гипергидратация, гипотоническая дегидратация, алкалоз, лактоацидоз, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистая и/или почечная недостаточность (в частности, острая почечная недостаточность), состояния с повышенной свертываемостью крови, тромбоэмболия, декомпенсированные пороки сердца, олигурия и анурия, отек мозга, кровоизлияние в головной мозг, непереносимость сорбита, повышенная чувствительность к действующим веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цефтриаксон

Одновременное применение цефтриаксона и лекарственного средства Рофитис® противопоказано новорождённым (возрастом ≤ 28 дней), даже если используются отдельные инфузионные системы (опасный для жизни риск преципитации кальциевой соли цефтриаксона в кровотоке новорождённого).

При повышении концентрации электролитов следует учитывать совместимость с такими веществами:

Натрий

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства Рофитис® пациентам, получающим препараты, повышающие риск задержки натрия и жидкости, такие как кортикостероиды и карбеноксолон, что может привести к отекам и гипертензии.

Калий

В связи с содержанием калия, Рофитис® следует применять с осторожностью у пациентов, получающих вещества или препараты, повышающие риск гиперкалиемии, такие как: калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, отдельно или в составе комбинированных препаратов), ингибиторы АПФ [ангиотензинпревращающего фермента], антагонисты рецепторов ангиотензина II, суксаметоний или иммунодепрессанты такролимус и циклоспорин. Применение калия вместе с такими препаратами может привести к тяжелой и потенциально летальной гиперкалиемии, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Кальций

Применение кальция может усиливать действие сердечных гликозидов и, таким образом, привести к серьезным или угрожающим жизни сердечным аритмиям. Следовательно, пациентам, получающим лечение сердечными гликозидами, следует с осторожностью применять большие объемы инфузии или более быстрые инфузии. Рекомендуется с осторожностью назначать Рофитис® пациентам, принимающим тиазидные диуретики или витамин D, поскольку эти препараты повышают риск гиперкальциемии.

Особенности применения.

Рофитис® следует применять с осторожностью у пациентов с гипохлоремическим гипокалиемическим алкалозом (например, вследствие постоянной рвоты, пилорического стеноза, постоянной трансназальной аспирации).

Хотя концентрация калия в лекарственном средстве Рофитис® схожа с концентрацией калия в плазме крови, она не оказывает достаточного благоприятного эффекта при тяжелом дефиците калия. Поэтому лекарственное средство не следует использовать для устранения острого дефицита калия.

Рофитис® не показан для лечения первой линии тяжелого метаболического ацидоза.

Рофитис® не показан для лечения гипомагниемии.

Рофитис® не показан для лечения гипокальциемии.

Аллергические реакции

Аллергические реакции / инфузионные реакции, в частности анафилактические/анафилактоидные реакции, наблюдались при применении других препаратов, содержащих электролиты.

Инфузию следует немедленно прекратить, если появились признаки и симптомы аллергической реакции. При наличии клинических показаний необходимо начать соответствующие терапевтические мероприятия.

Риск развития перегрузки жидкостью и/или растворенными веществами и электролитного дисбаланса

В зависимости от объема и скорости инфузии внутривенное введение лекарственного средства Рофитис® может вызвать:

перегрузку жидкостью, что может привести к гипергидратации/гиперволемии и, например, к застойным состояниям, включая застой в легких и отеки;
клинически значимые электролитные нарушения и дисбаланс кислотно-щелочного равновесия.

В целом риск развития снижения плотности мочи обратно пропорционален концентрации электролитов в лекарственном средстве Рофитис®. Риск возникновения перегрузки растворенными веществами, которая может вызвать застой, прямо пропорционален концентрации электролитов в лекарственном средстве Рофитис®.

При длительном лечении или при необходимости, обусловленной состоянием пациента или скоростью инфузии, требуется клиническое наблюдение и периодические лабораторные анализы для мониторинга изменений водного баланса, концентрации электролитов и кислотно-щелочного равновесия.

Применение пациентам с сердечной или дыхательной недостаточностью легкой и умеренной степени

Пациентам с сердечной или дыхательной недостаточностью легкой и умеренной степени большие объемы раствора следует вводить только под особенным наблюдением.

Рофитис® необходимо применять с осторожностью пациентам с:

гипонатриемией;
почечной недостаточностью со склонностью к гиперкалиемии.

Применение пациентам с гипермагниемией или с риском ее развития

Растворы, содержащие магний, следует применять с осторожностью пациентам с:

гипермагниемией или состояниями, которые могут привести к гипермагниемии, в частности с тяжелой почечной недостаточностью или при терапии магнием при эклампсии;
миастенией.

Применение пациентам с алкалозом или с риском развития алкалоза

Рофитис® следует применять с особой осторожностью пациентам с алкалозом или риском развития алкалоза. Избыточное введение лекарственного средства Рофитис® может привести к метаболическому алкалозу.

Применение пациентам с заболеваниями, которые могут привести к задержке натрия и отекам

Рофитис® следует применять с особой осторожностью пациентам с заболеваниями, которые могут привести к задержке натрия, перегрузке жидкостью и отекам. В частности, речь идет о пациентах с первичным гиперальдостеронизмом, вторичным гиперальдостеронизмом (связанным, например, с артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стенозом почечной артерии или нефросклерозом) или преэклампсией.

Применение пациентам с гиперкалиемией или с риском гиперкалиемии

Рофитис® следует применять с особой осторожностью пациентам с гиперкалиемией или состояниями, которые могут привести к гиперкалиемии (такими как тяжелая почечная недостаточность или надпочечниковая недостаточность, острая дегидратация или обширное разрушение тканей или ожоги), а также пациентам с заболеваниями сердца.

Применение пациентам с тяжелой почечной недостаточностью

Рофитис® следует применять с особой осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. У этих пациентов применение лекарственного средства может привести к задержке натрия и/или калия или магния.

Необходимый контроль

Контроль состояния пациента зависит от клинической ситуации и результатов обследования и включает определение водно-электролитного баланса, осмолярности сыворотки, кислотно-щелочного баланса, уровня сахара в крови, а также функции печени и почек.

Использование цитратной крови / консервированной крови

В связи с риском образования тромбов из-за содержания кальция Рофитис® нельзя добавлять к цитратной крови / консервированной крови или вводить одновременно с цитратной кровью / консервированной кровью через одну и ту же инфузионную линию.

Рофитис® не следует вводить одновременно с препаратами крови через одну инфузионную систему, поскольку возможна псевдоагглютинация или гемолиз.

Риск воздушной эмболии

Не соединять гибкие пластиковые емкости последовательно, чтобы избежать воздушной эмболии из-за возможных остатков воздуха, содержащихся в первой емкости.
Если гибкую пластиковую емкость с раствором для внутривенного введения сжимают, чтобы увеличить скорость потока, существует риск воздушной эмболии, если перед использованием воздух из емкости удален не полностью.
Если вентилируемый инфузионный набор подключают в открытом положении, это может привести к воздушной эмболии. Вентилируемые инфузионные наборы в открытом положении нельзя подключать к гибким пластиковым емкостям.

Осмолярность

Рофитис® является гиперосмотическим раствором с осмолярностью 500 мосмоль/л. Нормальная физиологическая осмолярность сыворотки составляет приблизительно от 280 до 310 мосмоль/л.

Введение гиперосмотических растворов может вызвать раздражение вен, включая флебит.

Гиперосмотические растворы следует применять с осторожностью пациентам с гиперосмотическими состояниями.

Риск экстравазации

Из-за содержания кальция Рофитис® следует применять с осторожностью, чтобы избежать экстравазации раствора во время инфузии.

Применение пациентам с гиперкальциемией или риском гиперкальциемии

Растворы, содержащие кальций, следует применять с осторожностью пациентам с:

гиперкальциемией или состояниями, которые могут привести к гиперкальциемии, такими как тяжелое нарушение функции почек и гранулематозные заболевания (в связи с повышенным синтезом кальцитриола), например, саркоидоз;
камнями в почках, состоящими из кальция, или наличием в анамнезе данных о нефролитиазе.

Дополнительные предупреждения

Для лечения гипертонической дегидратации следует использовать только растворы с содержанием натрия не менее 70 ммоль/л. В зависимости от причины и характера возникновения, дегидратацию следует компенсировать следующим образом:

медленно в течение не менее 48 часов — при затяжном развитии (обезвоженные пожилые пациенты);
быстро — при остром возникновении (дегидратация, связанная с тепловым напряжением, например, у спортсменов).

Применение пациентами пожилого возраста

При выборе инфузионного раствора, объема инфузии и скорости инфузии следует учитывать, что пациенты пожилого возраста обычно чаще имеют сердечные, почечные, печеночные и другие заболевания и получают сопутствующую терапию.

Пожилым пациентам может потребоваться снижение указанной дозы из-за нагрузки жидкостью.

Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы нельзя назначать это лекарственное средство, кроме случаев острой необходимости. У каждого пациента перед назначением этого лекарственного средства необходимо собрать все сведения о симптомах наследственной непереносимости фруктозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Недостаточно данных о применении лекарственного средства Рофитис® женщинам в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рофитис® не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка, скорость инфузии и продолжительность применения определяются лечащим врачом индивидуально для каждого пациента и зависят от показаний, возраста, массы тела, клинических и лабораторных данных, метаболического состояния, сопутствующей терапии, клинического эффекта лечения у пациента.

В зависимости от типа применения рекомендуется следующая дозировка:

Разовая и суточная дозы

При физиологическом метаболизме, если врачом не назначено иное:

30 мл/кг в сутки (с учетом содержания сорбитола 1,5 г/кг в сутки)

≤ 0,54–0,72 ммоль K+ / кг массы тела, ежедневно

≤ 3–4 ммоль Na+ / кг массы тела, ежедневно

≤ 2100–2800 мл при массе тела 70 кг в сутки

Максимальная скорость инфузии

5 мл / кг массы тела в час

≤ 0,09 ммоль K+ / кг массы тела в час

≤ 0,5 ммоль Na+ / кг массы тела в час

≤ 350 мл/ч (примерно 117 капель/мин) при массе тела 70 кг

Следует соблюдать общие принципы применения и дозирования углеводов, а также рекомендации по потреблению жидкости.

Способ применения

Рофитис® применять по назначению врача для устранения нарушений водно-электролитного баланса.

Рофитис® предназначен для внутривенного капельного введения. Капельное введение проводится с учетом метаболического состояния.

Из-за нефизиологического содержания электролитов длительное применение может привести к электролитному дисбалансу. Требуется соответствующая коррекция содержания электролитов.

Лекарственные средства для парентерального применения следует визуально проверять перед введением на наличие частиц и изменение цвета, если это позволяет раствор и упаковка. Использовать только прозрачные растворы в неповреждённых ёмкостях.

При добавлении других веществ к лекарственному средству Рофитис® необходимо соблюдать правила асептики. Тщательно перемешать раствор после добавления других веществ. Растворы, содержащие добавленные вещества, не подлежат хранению (см. раздел «Несовместимость»).

Дети

Безопасность и эффективность раствора электролитов у детей не были подтверждены соответствующими и хорошо контролируемыми исследованиями.

Передозировка.

Симптомы

Избыточное введение лекарственного средства Рофитис® может привести к развитию метаболического алкалоза, который может быть связан с гипокалиемией и снижением уровней ионизированного кальция и магния в сыворотке крови.

Избыточный объём лекарственного средства Рофитис® может вызвать перегрузку жидкостью и, как следствие, отёк (периферический и/или лёгочный), особенно при нарушении выведения натрия почками.

Избыточное введение калия может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

Избыточное введение кальция может привести к гиперкальциемии.

Избыточное введение магния может привести к гипермагниемии.

Лечение

При оценке передозировки следует учитывать возможные добавки, содержащиеся в растворе.

Последствия передозировки требуют немедленного медицинского контроля и лечения.

Лечебные мероприятия включают немедленное прекращение введения, ускоренное выведение через почки, соответствующий электролитный баланс и, при необходимости, введение инсулина.

Если развивается олигурия или анурия, может потребоваться удаление жидкости с помощью гемо- или перитонеального диализа.

В случае гиперкалиемии рекомендуется инфузия 200–500 мл 10–25 %-го раствора глюкозы с добавлением 1–3 ЕД инсулина короткого действия / 3–5 г глюкозы.

При неэффективности показано дополнительное введение катионообменника, связывающего калий. В опасных случаях диализ неизбежен.

Побочные реакции

Побочные реакции могут возникать как симптомы передозировки — см. раздел «Передозировка».

При применении по назначению побочных эффектов не наблюдалось.

Однако, как и в случае со всеми лекарственными средствами для внутривенного введения, нельзя исключить местные реакции, обусловленные путем введения, точную частоту которых невозможно оценить по имеющимся данным. Они могут включать лихорадку, местную боль или реакцию, инфекцию в месте инъекции, раздражение вен, венозный тромбоз, флебит в месте инъекции, экстравазацию и гиперволемию.

Нижеуказанные побочные реакции были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде при применении других растворов подобного состава.

Побочные реакции приведены по органам и системам органов в соответствии с Медицинским словарем для регуляторной деятельности (MedDRA). Частота указанных побочных реакций неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция*, крапивница*, ангионевротический отек.

Нарушения обмена веществ и питания: гиперкалиемия.

Со стороны сердца: тахикардия*, сердцебиение*.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сосудов: гипотензия*, гипертензия, гиперемия*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка*, свистящие хрипы при дыхании*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: пилоэрекция*, холодный пот*.

Общие расстройства и реакции в месте введения: гипертермия, боль в месте инфузии, ощущение жжения**, периферический отек*, боль в груди*, дискомфорт в груди*, лихорадка*, озноб*, астения*, ухудшение самочувствия*, покраснение лица*.

Исследования: увеличение частоты дыхания*.

* Проявления аллергической реакции / реакции на инфузию.

** Может возникать во время введения препарата.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Несовместимость.

Цефтриаксон

Как и другие инфузионные растворы, содержащие кальций, цефтриаксон нельзя вводить одновременно с лекарственным средством Рофитис® новорождённым (возрастом ≤ 28 дней), даже если используются отдельные инфузионные системы (опасный для жизни риск преципитации кальциевой соли цефтриаксона в кровотоке новорождённого).

Пациентам в возрасте от 28 дней (включая взрослых) цефтриаксон нельзя вводить одновременно через один и тот же венозный канал (например, Y-образную трубку) с растворами, содержащими кальций, в том числе с лекарственным средством Рофитис®. Если для последовательного введения используется одна и та же трубка, её необходимо тщательно промывать между инфузиями совместимой жидкостью.

Цефтриаксон не разрешается смешивать с растворами, содержащими кальций, в том числе с лекарственным средством Рофитис® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Использование как растворителя-носителя

При смешивании с другими лекарственными средствами следует учитывать, что Рофитис® имеет щелочной pH (7,2). Это может привести к выпадению осадка в смеси.

Некоторые лекарства могут быть несовместимы с лекарственным средством Рофитис®.

Как и со всеми парентеральными растворами, перед добавлением необходимо проверить совместимость лекарственных средств с раствором. Перед добавлением любого вещества или препарата следует убедиться, что это вещество или препарат растворимы в воде и стабильны при pH лекарственного средства Рофитис®. После добавления необходимо проверить раствор на наличие возможных изменений цвета и/или осадка, нерастворимых комплексов или кристаллов.

При добавлении лекарственных веществ к лекарственному средству Рофитис® следует соблюдать правила асептики. Тщательно перемешать раствор при использовании лекарственного средства Рофитис® в качестве носителя. Растворы, содержащие добавленные вещества, не подлежат хранению.

О несовместимости препаратов крови см. раздел «Особенности применения».

Лекарственное средство содержит ионы Ca²⁺. Добавление неорганического фосфата, бикарбоната/карбоната или оксалата может привести к выпадению осадка.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл или 200 мл, или 400 мл, или 500 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.