Ризоптан®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РИЗОПТАН® (RIZOPTAN)

Состав:

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит ризатриптана бензоата 14,53 мг в пересчете на ризатриптан 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с риской с одной стороны, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код АТХ N02C C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ризатриптан селективно и с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5-HT1B и 5-HT1D и практически не оказывает влияния или фармакологического действия на 5-HT2-, 5-HT3-, адренергические α1-, α2- или β-, допаминергические D1-, D2-, гистаминовые H1-, мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть объяснена его агонистическим воздействием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как полагают, расширяются во время приступа, и тройных сенсорных нервов, иннервирующих их. Активация рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, вызывающих боль, и ингибированию высвобождения нейропептида, что приводит к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приёме составляет приблизительно 40–45 %, а средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 1–1,5 часа (Tmax). Приём ризатриптана внутрь во время приёма жирной пищи не влиял на степень абсорбции ризатриптана, однако абсорбция была задержана примерно на один час.

Влияние пищи: Tmax задерживается примерно на 1 час, если таблетки принимают в состоянии сытости.

Распределение

Ризатриптан минимально (14 %) связывается с белками плазмы крови. Объём распределения составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Биотрансформация

Основной путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-A (MAO-A) до метаболита индолилуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана — метаболита, активность которого схожа с активностью исходного вещества в отношении рецепторов 5-HT1B/1D, однако он не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация в плазме крови N-монодезметил-ризатриптана составляет приблизительно 14 % от концентрации исходного вещества, соединение выводится с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.

Выведение

После перорального приёма дозы выше диапазона доз 2,5–10 мг площадь под кривой (AUC) увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полувыведения ризатриптана в плазме крови в среднем составляет 2–3 часа. Клиренс ризатриптана в плазме крови составляет в среднем приблизительно 1000–1500 мл/мин у мужчин и приблизительно 900–1100 мл/мин у женщин; приблизительно 20–30 % этого составляет почечный клиренс. После перорального приёма 14C-меченного ризатриптана приблизительно 80 % радиоактивности выводится с мочой и приблизительно 10 % дозы выводится с калом. Это свидетельствует о том, что метаболиты в основном выводятся почками.

С учётом пресистемного метаболизма ризатриптана приблизительно 14 % пероральной дозы выводится с мочой в неизменённом виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.

При приёме ризатриптана в максимальных дозах накопления препарата в плазме крови не происходит.

Характеристики у различных пациентов

Пациенты с приступом мигрени. Приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол. У мужчин AUC ризатриптана (10 мг перорально) была приблизительно на 25 % меньше, чем у женщин, Cmax — на 11 % меньше, а Tmax был приблизительно одинаковым. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинического значения.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптана в плазме крови аналогичны таковым у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени (тяжёлость печеночной недостаточности по шкале Child-Pugh — 5–6 баллов). Известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптана в плазме крови были схожи с его концентрациями у молодых мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. Значительное увеличение AUC (на 50 %) и Cmax (на 25 %) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжёлость печеночной недостаточности по шкале Child-Pugh — 7 баллов). У пациентов с тяжёлостью печеночной недостаточности по шкале Child-Pugh >7 баллов (тяжёлая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек. Известно, что у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–60 мл/мин/1,73 м²) AUC ризатриптана не имела существенных различий от площади AUC у здоровых добровольцев. У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина <10 мл/мин/1,73 м²) AUC ризатриптана была приблизительно на 44 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Cmax ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такой же, как и у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Срочная терапия фазы головной боли при приступах мигрени с аурой или без неё.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ризатриптану или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или применение в течение двух недель после прекращения лечения ингибиторами МАО.

Тяжёлая печеночная или тяжёлая почечная недостаточность.

Нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.

Умеренная или тяжёлая артериальная гипертензия, а также нелеченая лёгкая артериальная гипертензия.

Известные заболевания коронарных артерий, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардию, инфаркт миокарда в анамнезе или выявленную бессимптомную ишемию), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардия Принцметала.

Заболевания периферических сосудов.

Одновременное применение ризатриптану с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или другими агонистами рецепторов 5-HT_1B/1D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (включая метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT_1B/1D. Из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптану с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или другими агонистами рецепторов 5-HT_1B/1D (например, суматриптаном, золмитриптаном, наратриптаном) увеличивает риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертензивного действия. Такая комбинация противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы МАО. Ризатриптан в основном метаболизируется с помощью подтипа А моноаминоксидазы (MAO-A). Концентрация ризатриптану в плазме крови и его активного N-монодезметил-метаболита повышается при одновременном применении селективного обратимого ингибитора МАО-А. При применении неселективных обратимых ингибиторов МАО (например, линезолида) ожидается схожий или более выраженный эффект. Из-за риска развития коронароспазма и артериальной гипертензии назначение ризатриптану пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Бета-блокаторы. Концентрация ризатриптану в плазме крови может повышаться при одновременном приёме пропранолола. Это повышение, скорее всего, обусловлено взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку МАО-А играет определённую роль в метаболизме как ризатриптану, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению AUC и C_max на 70–80 %. Пациентам, принимающим пропранолол, следует применять ризатриптан в дозе 5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства надолол и метопролол не изменяют концентрацию ризатриптану в плазме крови.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром. Поступали сообщения о пациентах с симптомами, схожими с серотониновым синдромом (включая изменение психического статуса, нарушения вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), которые возникали после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина и триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных о взаимодействии пока недостаточно. При назначении ризатриптану пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.

Особенности применения.

Ризатриптан следует назначать только тем пациентам, у которых был установлен четкий диагноз — мигрень. Ризатриптан не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Ризатриптан не следует применять для лечения атипичной головной боли, то есть такой, которая может быть связана с потенциально серьезными заболеваниями (например, инсульт, разрыв аневризмы), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.

Прием ризатриптана может быть связан с транзиторными симптомами, в том числе такими, как боль в груди и ощущение сжатия в груди, которые могут быть интенсивными и распространяться на горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата необходимо прекратить и провести соответствующее обследование.

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предварительного обследования пациентам, у которых вероятно заболевание сердца, и пациентам с риском развития заболеваний коронарных сосудов (например, пациентам с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто принимает никотиновую заместительную терапию; мужчинам в возрасте от 40 лет, женщинам в период постменопаузы, пациентам с межжелудочковой блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе имеются серьезные случаи заболеваний коронарных сосудов). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца; в крайне редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 тяжелые сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Агонисты рецептора 5-HT1B/1D ассоциированы с коронароспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5-HT1B/1D сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда.

Другие агонисты рецептора 5-HT1B/1D (например, суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном.

Рекомендуется подождать не менее 6 часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например, эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Перед приемом ризатриптана необходимо убедиться, что с момента последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часов.

После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина сообщалось о серотониновом синдроме (включая изменение психического статуса, нарушения вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения). Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное назначение ризатриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина соответствует клиническим показаниям, рекомендуется проводить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения дозы или при добавлении другого серотонинергического средства.

Нежелательные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

У пациентов, которые принимают триптаны, к которым относится и ризатриптан, может развиваться отек Квинке (например, отек лица, языка и гортани). Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препаратом, относящимся к другому классу лекарственных средств.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны его принимать.

Назначая ризатриптан пациентам, которые принимают субстраты CYP2D6, необходимо учитывать их потенциальное взаимодействие.

Головная боль, вызванная чрезмерным применением препарата

Длительное применение любого обезболивающего препарата от головной боли может усиливать головную боль. Если возникает такая ситуация (или есть подозрение на нее), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным применением препарата, можно подозревать у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головной боли.

Применение в период беременности или лактации.

Репродуктивная функция

Влияние на репродуктивную функцию человека не изучалось. Известно, что исследования на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, значительно превышающих терапевтические концентрации у людей (более чем в 500 раз).

Применение во время беременности

Умеренное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативной токсичности после применения ризатриптана в первом триместре беременности. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность.

Данные по применению ризатриптана во втором и третьем триместрах беременности ограничены. Применение ризатриптана в период беременности можно рассмотреть, если это клинически необходимо.

Применение во время лактации

Ризатриптан выделяется в грудное молоко в низких концентрациях со средней относительной дозой для ребенка менее 1% (менее 6% в худшем случае, исходя из Cmax в грудном молоке). Женщинам, кормящим грудью, ризатриптан следует назначать с осторожностью. Следует минимизировать воздействие на ребенка путем отказа от грудного вскармливания в течение 12 часов после приема ризатриптана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов мигрень или прием ризатриптана могут вызывать сонливость. Также сообщалось о том, что у некоторых пациентов, принимавших ризатриптан, возникало головокружение. Поэтому во время приступов мигрени и после приема ризатриптана пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь. Препарат РІЗОПТАН® не следует применять с профилактической целью.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.

Влияние пищи: при одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана замедляется примерно на 1 час. Поэтому начало действия препарата может быть отсрочено, если принимать его в состоянии сытости (см. также раздел «Фармакологические свойства»).

Рекомендуемая доза — 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принимать не ранее чем через 2 часа; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

• При повторной головной боли в течение следующих 24 часов: если после облегчения первоначального приступа головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать вышеуказанные нормы дозирования.
• При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза оказалась неэффективной, не изучалась в ходе исследований ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не наступил терапевтический эффект, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.

Исследования ризатриптана показали, что даже при отсутствии терапевтического эффекта при одном приступе сохраняется вероятность возникновения терапевтического эффекта при последующих приступах.

Некоторым пациентам необходимо назначать препарат РІЗОПТАН® в меньшей дозе (5 мг), особенно следующим группам пациентов:

• пациенты, принимающие пропранолол (ризатриптан следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема пропранолола);
• пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью;
• пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Интервал между приемом двух доз должен составлять не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов в возрасте от 65 лет не изучались систематически.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата РІЗОПТАН® у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Ризатриптан в дозе 40 мг (принимаемый в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносился; наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.

В исследовании клинической фармакологии, в котором 12 взрослых лиц принимали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (в течение 4 часов), у двух лиц наблюдались потеря сознания и/или брадикардия. У одной женщины в возрасте 29 лет через 3 часа после приема общей дозы 80 мг ризатриптана (в течение 2 часов) отмечались рвота, брадикардия и головокружение. После появления этих симптомов развилась атриовентрикулярная блокада III степени, чувствительная к действию атропина. У второго лица, мужчины в возрасте 25 лет, сразу после болезненной венопункции возникли кратковременное головокружение, потеря сознания, недержание мочи и 5-секундная систолическая пауза (по данным ЭКГ-мониторинга). Венопункция была проведена через 2 часа после того, как пациент принял общую дозу 80 мг ризатриптана (дозу принимали в течение 4 часов).

После передозировки могут возникать гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, у которых подозревается передозировка ризатриптаном, следует провести очищение желудочно-кишечного тракта (например, промывание желудка с последующим применением активированного угля). После этого в течение как минимум 12 часов необходимо проводить клинический и электрокардиографический мониторинг, даже если клинические симптомы не наблюдаются.

Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в плазме крови неизвестно.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частоту побочных реакций определяли следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, анафилаксия/анафилактоидная реакция.

Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – дезориентация, раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечасто – атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна – судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение сердцебиения, приливы; нечасто – аритмия, тахикардия, изменения на ЭКГ, гипертензия; редко – нарушения мозгового кровообращения (по сообщениям, большинство таких побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболеваний коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна – ишемия или инфаркт миокарда (по сообщениям, большинство таких побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболеваний коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – дискомфорт в горле; нечасто – одышка; редко – свистящее дыхание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечасто – ощущение жажды; частота неизвестна – ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – покраснение; нечасто – зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка и глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: часто – ощущение тяжести, скованность, боль в шее; нечасто – ригидность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.

Общие расстройства: часто – астения/утомление, боль в животе или в груди.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 3 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной пачке; по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.