Реналган®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕНАЛГАН® (renalgani®)

Состав:

действующие вещества: метамизол натрия, фенпивериния бромид, питофенона гидрохлорид;

1 мл раствора содержит метамизола натрия 500 мг; фенпивериния бромида 0,02 мг; питофенона гидрохлорида 2 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость светло-желтого цвета со слегка зеленоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Спазмолитические средства в комбинации с анальгетиками.

Код АТХ А03D А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Реналган® — комбинированный препарат, обладающий анальгетическими и спазмолитическими свойствами. В состав препарата входят три действующих ингредиента: ненаркотический анальгетик метамизол натрия (анальгин), миотропное спазмолитическое средство гидрохлорид питофенона и холиноблокирующее средство бромид фенпивериния. Метамизол является производным пиразола. Оказывает обезболивающее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие. Питофенон, подобно папаверину, оказывает прямое миотропное действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и вызывает их расслабление. Фенпивериний за счёт холиноблокирующего действия оказывает дополнительное спазмолитическое влияние на гладкие мышцы.

Фармакокинетика.

При внутримышечном применении быстро резорбируется. Системная биодоступность метамизола составляет около 85%. Метамизол связывается с плазменными белками на 50–60%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Объём распределения — приблизительно 0,7 л/кг. Метамизол подвергается интенсивной биотрансформации в печени, причём его основные метаболиты являются фармакологически активными. Максимальные концентрации в плазме (по отношению ко всем метаболитам) достигаются приблизительно через 30–90 минут. Выводится почками в форме метаболитов, при этом лишь 3% выделённого количества метамизола выводится в неизменённом виде. Период полувыведения — приблизительно 10 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение болевого синдрома при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов:

• желудочные и кишечные колики;
• почечные колики при мочекаменной болезни;
• спастическая дискинезия желчных путей;
• дисменорея.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к производным пиразолона (бутадион, трибузон) или к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС). Агранулоцитоз в анамнезе, вызванный метамизолом, другими пиразолонами или пиразолидинами. Нарушение функции костного мозга или заболевания кроветворной системы (в том числе изменения состава периферической крови – лейкопения; анемия любой этиологии, включая апластическую и гемолитическую анемию; инфекционная нейтропения). Тяжелая печеночная или почечная недостаточность, острая печеночная порфирия, подозрение на хирургическую патологию, аденома предстательной железы II и III степени с тенденцией к задержке мочи, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тахиаритмия, закрытоугольная форма глаукомы, непроходимость желудочно-кишечного тракта (в том числе механическая непроходимость) и мегаколон, атония желчного или мочевого пузыря, коллаптоидные состояния, декомпенсированная сердечная недостаточность, бронхиальная астма. Гипотонические состояния и гемодинамическая нестабильность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинирование препарата с другими лекарственными средствами требует особой осторожности из-за содержания метамизола, являющегося индуктором ферментов.

При применении препарата следует избегать употребления алкоголя, поскольку существует вероятность взаимного потенцирования действия.

Применение Реналгана® в комбинации с другими ненаркотическими анальгетиками может привести к взаимному усилению побочных эффектов.

Трициклические антидепрессанты (психофорин, амитриптилин), оральные контрацептивы, аллопуринол замедляют метаболизм метамизола в печени, потенцируют его действие при одновременном применении и усиливают его токсичность.

Индукторы ферментов (барбитураты, фенилбутазон, глутетимид и другие индукторы микросомальных ферментов печени) ослабляют действие метамизола.

Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие Реналгана®.

При одновременном назначении Реналгана® с препаратами хинина возможно усиление антихолинергического эффекта.

Реналган® снижает концентрацию циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости совместного применения вышеуказанных и других лекарственных средств следует проконсультироваться с врачом. Антагонисты H2-рецепторов гистамина, кодеин и пропранолол при одновременном применении усиливают действие метамизола натрия.

Сарколизин и мерказолил увеличивают риск развития лейкопении.

Метамизол натрия повышает гипогликемическую активность пероральных гипогликемических средств.

При одновременном применении метамизол может снижать активность кумариновых антикоагулянтов вследствие индукции печеночных ферментов.

При одновременном применении хлорпромазина и других производных фенотиазина с метамизолом существует риск развития тяжелой гипотермии.

При одновременном применении хлорамфеникола и других миелотоксических средств с метамизолом существует повышенный риск подавления костного мозга.

Метамизол значительно повышает максимальные плазменные концентрации хлорохина.

Одновременное применение с другими анальгетиками и НПВС увеличивает риск развития проявлений гиперчувствительности и других побочных эффектов.

Депрессанты центральной нервной системы при комбинации с метамизолом усиливают его анальгезирующий эффект.

Реналган® можно комбинировать с гиосцином бутилбромидом, фуросемидом, глибенкламидом.

Не следует применять во время лечения метамизолом рентгенконтрастные вещества, коллоидные плазмозаменители и пенициллин.

Метамизол может индуцировать метаболические ферменты, включая CYP2B6 и CYP3A4.

Одновременное применение метамизола с бупропионом, эфавиренцем, метадоном, вальпроатом, такролимусом или сертралином может привести к снижению концентрации этих препаратов в плазме крови с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому применение указанных препаратов одновременно с метамизолом рекомендуется с осторожностью; может потребоваться контроль клинического ответа и/или уровня препарата.

Известно, что класс производных пиразолона может взаимодействовать с каптоприлом, литием, метотрексатом и триамтереном, а также изменять эффективность антигипертензивных препаратов и диуретиков. Насколько эти взаимодействия вызываются метамизолом, неизвестно.

Особенности применения.

При лечении препаратом Реналган® существует риск развития анафилактических реакций. При первых признаках гиперчувствительности введение препарата следует немедленно прекратить и принять экстренные меры для купирования состояния (адреналин, глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты).

Риск возникновения реакций гиперчувствительности (анафилактоидных реакций) при применении метамизола значительно повышается у пациентов с:

• пищевой и лекарственной гиперчувствительностью или атопическими заболеваниями (сенная лихорадка);
• синдромом анальгетической астмы или анальгетической идиосинкразией в виде крапивницы, ангионевротического отека, особенно при сопутствующем риносинусите и полипах носа;
• хронической крапивницей;
• идиосинкразией к красителям (например, тартразину), к консервантам (например, бензоатам);
• непереносимостью алкоголя. Такие пациенты реагируют на применение минимального количества алкогольных напитков такими симптомами, как чихание, слезотечение и сильное нарушение зрения. Подобная непереносимость алкоголя может быть признаком недиагностированного синдрома анальгетической астмы.

Тяжелые кожные реакции

Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными, наблюдались при лечении метамизолом.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и внимательно наблюдать за ними.

Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, лечение метамизолом следует прекратить и ни в коем случае не возобновлять его применение (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное поражение печени

У пациентов, принимавших метамизол, наблюдались случаи гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, которые развивались в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы заболевания включают повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, с желтухой или без нее, часто на фоне реакций гиперчувствительности на другие лекарственные средства (например, сыпь на коже, дискратия крови, лихорадка и эозинофилия), или сопровождались признаками аутоиммунного гепатита. У большинства пациентов состояние нормализовалось после отмены терапии метамизолом; однако сообщалось об отдельных случаях прогрессирования заболевания до острой печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени.

Механизм поражения печени, вызванного применением метамизола, четко не выяснен, хотя имеющиеся данные свидетельствуют об иммуноаллергическом механизме.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов, указывающих на поражение печени. В таком случае прием метамизола следует прекратить и провести оценку функции печени.

Если возникают такие симптомы, как тошнота (тошнота и рвота), лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, обесцвечивание кала, пожелтение кожи или белков глаз, зуд, сыпь или боль в верхней части живота, применение Реналган® следует прекратить и обязательно обратиться к врачу.

В случае, если у пациента ранее были проблемы с печенью при приеме любого лекарственного средства, содержащего метамизол, применение Реналган® не рекомендуется.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с хроническим алкоголизмом; пожилым пациентам, поскольку у таких пациентов чаще возникают побочные реакции, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам при одновременном применении с цитостатическими лекарственными средствами (только под контролем врача).

Не применять для снятия острой боли в животе.

При заболеваниях почек и печени режим дозирования следует подбирать индивидуально из-за возможных побочных эффектов метамизола на почки и удлинения периода полувыведения метаболитов метамизола при нарушениях функции гепатоцитов.

Препарат следует осторожно применять пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ахалазия, пилородуоденальный стеноз). Многократное применение препарата Реналган® в этих случаях может вызвать задержку выведения желудочно-кишечного содержимого и интоксикацию. Применение препарата Реналган® пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, атонией кишечника, воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, паралитическим илеусом, миастенией тяжелой степени, заболеваниями сердца (аритмия, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность) требует особой осторожности и контроля со стороны врача.

С осторожностью применяют при лечении пациентов с инфарктом миокарда, с выраженной артериальной гипотензией, а также при лечении пациентов со систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт. ст. Следует соблюдать осторожность при введении более 2 мл раствора (риск резкого снижения артериального давления).

Входящий в состав лекарственного средства Реналган® метамизол может вызывать гипотонические реакции. Эти реакции зависят от дозы и чаще наблюдаются при парентеральном применении. Риск возникновения гипотонических реакций повышается в следующих случаях:

• у пациентов с уже существующей артериальной гипотензией, снижением объема жидкости и электролитов или дегидратацией, нестабильной гемодинамикой или циркуляторной недостаточностью (например, у пациентов с инфарктом миокарда или политравмой);
• у пациентов с повышением температуры тела.

В таких случаях следует проводить тщательную оценку необходимости применения препарата и строгий контроль. Может возникнуть необходимость принять профилактические меры (например, стабилизация кровообращения) с целью снижения риска артериальной гипотензии.

Реналган® следует применять только с тщательным контролем гемодинамических параметров пациентам, для которых снижение артериального давления недопустимо, например, при тяжелой ишемической болезни сердца или значительном стенозе сосудов головного мозга.

Пациентам с нарушениями функции почек (в том числе пациентам с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит)) или печени Реналган® следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, приняв соответствующие профилактические меры.

Не следует превышать рекомендованные дозы препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применять в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможного возникновения побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, нарушение аккомодации) следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, влияющими на скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Реналган®, раствор для инъекций, применять только внутримышечно. Применять только для кратковременного лечения.

Раствор для инъекций следует применять под чётким контролем врача в связи с риском развития анафилактического шока у пациентов с повышенной чувствительностью к метамизолу или производным пиразолона.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет.

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет (с массой тела более 53 кг) внутримышечно вводить от 2 до 5 мл раствора для инъекций. При необходимости введение дозы повторить через 6–8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мл раствора для инъекций (эквивалентно 5 г метамизола натрия). Продолжительность лечения — 2–3 дня. После достижения терапевтического эффекта возможно перейти на лечение пероральными обезболивающими и спазмолитическими средствами. При отсутствии терапевтического эффекта лечение препаратом следует прекратить.

Пациенты в возрасте от 65 лет.

Обычно нет необходимости уменьшать дозу. Пациентам с нарушениями функции печени и почек, связанными с возрастом, необходимо уменьшить дозу, поскольку возможно увеличение периода полувыведения метаболитов метамизола.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Метамизол выводится с мочой в виде метаболитов. Пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек рекомендуется применять ½ дозы для взрослых.

Пациенты с нарушениями функции печени.

У этих пациентов период полувыведения активных метаболитов метамизола замедляется. Следует избегать применения высоких доз у пациентов с нарушениями функции печени. При кратковременном применении необходимость уменьшения дозы отсутствует.

Недостаточно данных по длительному применению у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Дети. Препарат не применять детям в возрасте до 15 лет.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке преобладают симптомы интоксикации метамизолом в сочетании с холинолитическими эффектами. Чаще всего наблюдаются токсико-аллергический синдром, гематотоксичность, церебральные проявления, включая гипотермию, выраженное снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, одышку, шум в ушах, гастралгию, слабость, олигурию, анuriю, симптомы поражения функции кроветворения, расстройства желудочно-кишечного тракта, в тяжёлых случаях — симптомы поражения головного мозга. Возможны рвота, ощущение сухости во рту, тошнота, боль в эпигастральной области, снижение потоотделения, нарушения аккомодации, сонливость, бред, спутанность сознания, нарушения функции печени, почек, судороги, геморрагический синдром, паралич дыхательных мышц.

Лечение. При подозрении на передозировку необходимо немедленно прекратить применение препарата и принять меры для максимально быстрого его выведения из организма (форсированный диурез, введение водно-солевых растворов, при необходимости — гемодиализ, перитонеальный диализ). Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Ниже перечисленные побочные реакции вызваны в основном метамизолом натрия, входящим в состав лекарственного препарата.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические или анафилактоидные реакции. Такие реакции могут возникнуть во время введения препарата или непосредственно после прекращения введения, но могут появиться и через несколько часов. Обычно они развиваются в течение первого часа после инъекции. Более легкие реакции проявляются в виде типичных реакций со стороны кожи и слизистых оболочек (такие как зуд, жжение, покраснение, крапивница, отеки — местные или общие), одышка и, редко, желудочно-кишечные жалобы. Легкие реакции могут перейти в более тяжелые формы с генерализованной крапивницей, тяжелым ангиоотеком (в том числе ларингеальным), тяжелым бронхоспазмом, нарушением сердечного ритма, снижением артериального давления (иногда с предшествующим повышением артериального давления), синдромом Стивенса-Джонсона.

По этой причине, если появится любая кожная реакция гиперчувствительности, симптомы нарушения функции почек или гематотоксические реакции, применение препарата следует немедленно прекратить.

Астматический приступ (у пациентов с анальгетической астмой), циркуляторный шок. Шок может сопровождаться холодным потом, головокружением, сонливостью, изменениями сознания, бледностью кожи, ощущением сдавления в области сердца, поверхностным дыханием или тахипноэ, тахикардией, похолоданием конечностей, резким падением артериального давления. При первых признаках шока лечение необходимо отменить и немедленно принять меры неотложной помощи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: фиксированная лекарственная экзантема, макулопапулезные и другие виды высыпаний, синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

В случае возникновения любой кожной реакции применение метамизола следует немедленно прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе и дискомфорт, ощущение жжения в эпигастральной области, сухость во рту, запор, обострение гастрита и язвенной болезни желудка, в редких случаях — рвота с примесью крови и кишечные кровотечения, язвенные поражения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: лекарственное поражение печени, включая гепатит, желтуху, повышение уровня печеночных ферментов. Симптомы поражения печени: ощущение тошноты (тошнота и рвота), лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтушность кожи или склер, зуд, высыпания или боль в верхней части живота.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, нарушения аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, нарушения сердечного ритма, сердцебиение, цианоз, гиперемия. Гипотензивные реакции редко могут проявляться во время или после применения. Они могут сопровождаться или не сопровождаться другими симптомами анафилактоидных или анафилактических реакций. Редко такие реакции могут быть результатом резкого снижения артериального давления. Быстрое внутривенное введение повышает риск гипотензивных реакций.

Критическое снижение артериального давления без других признаков гиперчувствительности является дозозависимым и может проявляться в виде гиперпирексии.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (гемолитическая анемия, апластическая анемия), гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, протеинурия, окрашивание мочи в красный цвет, интерстициальный нефрит, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание, развитие острой почечной недостаточности, полиурия.

Другое: снижение потоотделения.

Местные реакции: боль в месте введения, возможны инфильтраты в месте введения, астения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость. Введение препарата вместе с другими лекарственными средствами из одного шприца недопустимо.

Упаковка. По 2 мл или 5 мл в ампуле. По 5 или 10, или 100 ампул в пачке; или по 5 ампул в блистере, 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.