Renalgan®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RENALGAN® (renalgani®)

Composición:

Principios activos: metamizol sódico, bromuro de fenpiverina, hidrocloruro de pitofenona;

1 ml de solución contiene: metamizol sódico 500 mg; bromuro de fenpiverina 0,02 mg; hidrocloruro de pitofenona 2 mg;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente de color amarillo claro con un ligero matiz verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Espasmolíticos en combinación con analgésicos.

Código ATC A03D A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Renalgan® es un medicamento combinado que posee propiedades analgésicas y espasmolíticas. El preparado contiene tres principios activos: el analgésico no narcótico metamizol sódico (analgin), el espasmolítico miorrelajante pitofenona hidrocloruro y el agente colinobloqueante bromuro de fenpiverina. El metamizol es un derivado de la pirazolona. Ejerce efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios leves. La pitofenona, de forma similar a la papaverina, ejerce una acción miorrelajante directa sobre los músculos lisos de los órganos internos, provocando su relajación. La fenpiverina, gracias a su acción colinobloqueante, produce un efecto espasmolítico adicional sobre los músculos lisos.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, se absorbe rápidamente. El metamizol tiene una biodisponibilidad sistémica de aproximadamente el 85 %. El metamizol se une a las proteínas plasmáticas en un 50-60 %. Penetra a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,7 l/kg. El metamizol sufre una intensa biotransformación en el hígado, siendo sus principales metabolitos farmacológicamente activos. Las concentraciones plasmáticas máximas (considerando todos los metabolitos) se alcanzan aproximadamente entre los 30 y 90 minutos. Se elimina por los riñones en forma de metabolitos, siendo solo el 3 % de la cantidad excretada la que se elimina sin cambios. El período de semivida de eliminación es de aproximadamente 10 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del síndrome de dolor por espasmos de la musculatura lisa de los órganos internos:

• cólicos gastrointestinales;
• cólicos renales en la enfermedad por cálculos renales;
• disquinesia espástica de las vías biliares;
• dismenorrea.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, a los derivados de la pirazolona (fenilbutazona, tribuzona) o a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Agranulocitosis en la historia clínica provocada por metamizol, otras pirazolonas o pirazolidinas. Alteraciones de la función de la médula ósea o enfermedades del sistema hematopoyético (incluyendo cambios en la composición de la sangre periférica — leucopenia; anemia de cualquier etiología, incluyendo anemia aplásica y hemolítica; neutropenia infecciosa). Insuficiencia hepática o renal grave, porfiria hepática aguda, sospecha de patología quirúrgica, adenoma de próstata grado II y III con tendencia a retención urinaria, deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, taquiarritmia, glaucoma de ángulo cerrado, obstrucción del tracto gastrointestinal (incluyendo obstrucción mecánica) y megacolon, atonía de la vesícula biliar o vesical, estados colapsoides, insuficiencia cardíaca descompensada, asma bronquial. Estados hipotónicos e inestabilidad hemodinámica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La combinación del medicamento con otros fármacos requiere especial precaución debido al contenido de metamizol, que es un inductor de enzimas.

Durante la administración del medicamento se debe evitar el consumo de alcohol, ya que existe la posibilidad de potenciación mutua de los efectos.

La administración de Renalgan® en combinación con otros analgésicos no opioides puede provocar un aumento mutuo de los efectos adversos.

Los antidepresivos tricíclicos (psicoforina, amitriptilina), los anticonceptivos orales, el alopurinol ralentizan el metabolismo del metamizol en el hígado, potencian su acción cuando se administran simultáneamente y aumentan su toxicidad.

Los inductores enzimáticos (barbitúricos, fenilbutazona, glutetimida y otros inductores de enzimas microsomales hepáticos) debilitan el efecto del metamizol.

Los medicamentos sedantes y tranquilizantes potencian el efecto analgésico de Renalgan®.

La administración simultánea de Renalgan® con medicamentos que contienen quinina puede intensificar el efecto anticolinérgico.

Renalgan® reduce la concentración plasmática de ciclosporina. En caso de necesidad de administración conjunta de los medicamentos mencionados anteriormente u otros fármacos, se debe consultar con el médico. Los antagonistas de los receptores H2 de la histamina, la codeína y el propranolol potencian el efecto del metamizol sódico cuando se administran simultáneamente.

La sarcolisina y el mercazolil aumentan el riesgo de leucopenia.

El metamizol sódico aumenta la actividad hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos orales.

La administración simultánea de metamizol puede reducir la actividad de los anticoagulantes cumarínicos debido a la inducción de enzimas hepáticas.

Existe riesgo de hipotermia grave cuando se administra clorpromacina y otros derivados de la fenotiazina junto con metamizol.

Existe un riesgo aumentado de supresión de la médula ósea cuando se administra cloranfenicol y otros medicamentos mielotóxicos junto con metamizol.

El metamizol aumenta considerablemente los valores de las concentraciones plasmáticas máximas de cloroquina.

La administración simultánea con otros analgésicos y AINE aumenta el riesgo de manifestaciones de hipersensibilidad y de otros efectos adversos.

Los depresores del sistema nervioso central, al combinarse con metamizol, potencian su efecto analgésico.

Renalgan® se puede combinar con bromuro de hioscina butilbromuro, furosemida y glibenclamida.

No se debe administrar durante el tratamiento con metamizol sustancias de contraste radiológico, sustitutos sanguíneos coloidales ni penicilina.

El metamizol puede inducir enzimas metabólicas, incluyendo CYP2B6 y CYP3A4.

Se sabe que la clase de derivados de la pirazolona puede interactuar con captopril, litio, metotrexato y triamtereno, así como alterar la eficacia de los medicamentos antihipertensivos y diuréticos. No se conoce en qué medida estas interacciones son provocadas por el metamizol.

Características de uso.

Al usar el medicamento Renalgan®, existe el riesgo de desarrollar reacciones anafilácticas. En caso de presentarse los primeros signos de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y tomar medidas de emergencia para controlar el estado (adrenalina, glucocorticoides, medicamentos antihistamínicos).

El riesgo de reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilactoides) al usar metamizol aumenta significativamente en pacientes con:

• hipersensibilidad alimentaria o medicamentosa o enfermedades atópicas (fiebre del heno);
• síndrome de asma analgésica o idiosincrasia analgésica manifestada como urticaria, angioedema, especialmente en presencia de rinosisusitis asociada y pólipos nasales;
• urticaria crónica;
• idiosincrasia a colorantes (por ejemplo, tartrazina), conservantes (por ejemplo, benzoatos);
• intolerancia al alcohol. Estos pacientes reaccionan ante la ingestión de cantidades mínimas de bebidas alcohólicas con síntomas como estornudos, lagrimeo y trastornos visuales intensos. Esta intolerancia al alcohol puede ser un indicio de un síndrome de asma analgésica no diagnosticado.

Reacciones cutáneas graves

Se han registrado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales, durante el tratamiento con metamizol.

Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas y observarlos cuidadosamente.

Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, el tratamiento con metamizol debe suspenderse y en ningún caso se debe reiniciar (ver sección «Contraindicaciones»).

Daño hepático medicamentoso

En pacientes que han tomado metamizol se han observado casos de hepatitis, principalmente de tipo hepatocelular, que aparecen desde varios días hasta varios meses después del inicio del tratamiento. Los signos y síntomas incluyen elevación de las enzimas hepáticas en suero, con o sin ictericia, a menudo en el contexto de reacciones de hipersensibilidad a otros medicamentos (por ejemplo, erupción cutánea, discrasia sanguínea, fiebre y eosinofilia), o acompañados de signos de hepatitis autoinmune. En la mayoría de los pacientes, el estado regresa a la normalidad tras la interrupción del tratamiento con metamizol; sin embargo, se han notificado casos aislados de progresión hacia insuficiencia hepática aguda que requirió trasplante de hígado.

El mecanismo del daño hepático provocado por el metamizol no está completamente esclarecido, aunque los datos disponibles sugieren un mecanismo inmunoalérgico.

Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de consultar al médico si presentan síntomas que indiquen daño hepático. En tal caso, se debe suspender el uso de metamizol y realizar una evaluación de la función hepática.

Si aparecen síntomas como sensación de náuseas (náuseas y vómitos), fiebre, sensación de fatiga, pérdida de apetito, orina oscura, heces de color claro, coloración amarillenta de la piel o de la esclera del ojo, picazón, erupción cutánea o dolor en la parte superior del abdomen, se debe interrumpir el uso de Renalgan® y acudir inmediatamente al médico.

En caso de que el paciente haya tenido previamente problemas hepáticos tras la ingestión de cualquier medicamento que contenga metamizol, no se recomienda el uso de Renalgan®.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alcoholismo crónico y en pacientes de edad avanzada, ya que en estos pacientes las reacciones adversas, especialmente a nivel del sistema digestivo, ocurren con mayor frecuencia.

Se debe usar con precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos citostáticos (únicamente bajo supervisión médica).

No usar para aliviar el dolor agudo abdominal.

En pacientes con enfermedades renales o hepáticas, el régimen de dosificación debe individualizarse debido a los posibles efectos adversos del metamizol sobre los riñones y a la prolongación del período de semivida de los metabolitos del metamizol en caso de alteración de la función de los hepatocitos.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades obstructivas del tracto gastrointestinal (acalasia, estenosis piloroduodenal). La administración repetida de Renalgan® en estos casos puede provocar retención del contenido gastrointestinal y toxicidad. El uso de Renalgan® en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico, atonía intestinal, enfermedades inflamatorias intestinales, incluyendo colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn, íleo paralítico, miastenia grave, enfermedades cardíacas (arritmia, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva) requiere especial precaución y supervisión médica.

Se debe usar con precaución en el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio, con marcada hipotensión arterial, así como en pacientes con presión arterial sistólica inferior a 100 mm Hg. Se debe tener cuidado al administrar más de 2 ml de solución (riesgo de brusca disminución de la presión arterial).

El metamizol, componente del medicamento Renalgan®, puede provocar reacciones hipotónicas. Estas reacciones dependen de la dosis y son más frecuentes con la administración parenteral. El riesgo de reacciones hipotónicas aumenta en los siguientes casos:

• en pacientes con hipotensión arterial preexistente, disminución del volumen de líquidos y electrolitos o deshidratación, hemodinamia inestable o insuficiencia circulatoria (por ejemplo, pacientes con infarto de miocardio o politraumatismo);
• en pacientes con fiebre.

En tales casos, se debe realizar una evaluación cuidadosa de la necesidad de usar el medicamento y un control estricto. Puede ser necesario tomar medidas preventivas (por ejemplo, estabilización de la circulación) para reducir el riesgo de hipotensión arterial.

Renalgan® debe administrarse únicamente con control riguroso de los parámetros hemodinámicos en pacientes para quienes la disminución de la presión arterial es inaceptable, por ejemplo, en casos de cardiopatía isquémica grave o estenosis significativa de los vasos cerebrales.

Renalgan® debe usarse en pacientes con alteraciones de la función renal (incluyendo pacientes con antecedentes de enfermedad renal (pielonefritis, glomerulonefritis)) o hepática únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo, tomando las medidas preventivas adecuadas.

No se deben superar las dosis recomendadas del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe usar el medicamento durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al riesgo de reacciones adversas en el sistema nervioso (mareos, alteraciones de la acomodación), se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria que requiera una respuesta rápida.

Vía de administración y dosis.

Renalgan®, solución inyectable, se debe administrar únicamente por vía intramuscular. Utilizar únicamente para tratamiento de corta duración.

La solución inyectable debe administrarse bajo estricto control médico debido al riesgo de aparición de shock anafiláctico en pacientes con hipersensibilidad al metamizol o derivados de la pirazolona.

Adultos y niños a partir de 15 años.

A adultos y niños a partir de 15 años (con un peso corporal superior a 53 kg) se les administrará por vía intramuscular entre 2 y 5 ml de solución inyectable. Si es necesario, la dosis puede repetirse cada 6-8 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 10 ml de solución inyectable (equivalente a 5 g de metamizol sódico). La duración del tratamiento será de 2-3 días. Tras alcanzar el efecto terapéutico, se puede pasar al tratamiento con analgésicos y espasmolíticos por vía oral. Si no se logra el efecto terapéutico, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse.

Pacientes a partir de 65 años.

Generalmente no es necesario reducir la dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas y renales relacionadas con la edad, se debe reducir la dosis, ya que puede producirse un aumento del período de semivida de los metabolitos del metamizol.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

El metamizol se excreta por la orina en forma de metabolitos. En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal se recomienda administrar la mitad de la dosis para adultos.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

En estos pacientes, el período de semivida de los metabolitos activos del metamizol se prolonga. Debe evitarse el uso de dosis elevadas en pacientes con alteraciones de la función hepática. En caso de uso de corta duración, no es necesario reducir la dosis.

No existe experiencia suficiente sobre el uso prolongado en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Niños. No administrar este medicamento a niños menores de 15 años.

Sobredosis.

Síntomas. En caso de sobredosis, predominan los síntomas de intoxicación por metamizol en combinación con efectos colinolíticos. Con mayor frecuencia se observa síndrome toxicoalérgico, hematotoxicidad, manifestaciones cerebrales, incluyendo hipotermia, marcada disminución de la presión arterial, palpitaciones, disnea, acúfenos, gastralgia, debilidad, oliguria, anuria, síntomas de afectación de la hematopoyesis, trastornos gastrointestinales, y en casos graves, síntomas de afectación cerebral. Pueden presentarse vómitos, sensación de sequedad bucal, náuseas, dolor en la región epigástrica, disminución de la sudoración, alteraciones de la acomodación, somnolencia, delirio, confusión mental, alteraciones de la función hepática y renal, convulsiones, síndrome hemorrágico y parálisis de los músculos respiratorios.

Tratamiento. Ante la sospecha de sobredosis, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento y adoptarse medidas para su eliminación lo más rápida posible del organismo (diuresis forzada, administración de soluciones hidroelectrolíticas, y, si es necesario, hemodiálisis o diálisis peritoneal). El tratamiento será sintomático. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación están principalmente provocadas por el metamizol sódico, componente del medicamento.

Del sistema inmunitario: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas o anafilactoides. Estas reacciones pueden presentarse durante la administración del medicamento o inmediatamente después de finalizarla, aunque también pueden aparecer varias horas después. Habitualmente se desarrollan durante la primera hora tras la inyección. Las reacciones más leves se manifiestan como reacciones típicas en la piel y en las mucosas (tales como picor, escozor, enrojecimiento, urticaria, edemas – locales o generalizados), disnea y, raramente, trastornos gastrointestinales. Las reacciones leves pueden evolucionar hacia formas más graves con urticaria generalizada, angioedema grave (incluyendo el laríngeo), broncoespasmo severo, alteraciones del ritmo cardíaco, disminución de la presión arterial (a veces precedida de un aumento de la presión arterial), síndrome de Stevens-Johnson.

Por este motivo, si aparece cualquier reacción cutánea de hipersensibilidad, síntomas de alteración de la función renal o reacciones hematotóxicas, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Ataque asmático (en pacientes con asma analgésica), shock circulatorio. El shock puede ir acompañado de sudor frío, mareo, somnolencia, alteraciones de la conciencia, palidez cutánea, opresión en la zona del corazón, respiración superficial o taquipnea, taquicardia, enfriamiento de las extremidades y fuerte descenso de la presión arterial. En caso de presentarse los primeros signos de shock, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y se deben adoptar medidas de asistencia de urgencia.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupción fija medicamentosa, erupciones maculopapulares y otros tipos de exantemas, síndrome de Lyell o síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

En caso de presentarse cualquier reacción cutánea, el uso de metamizol debe suspenderse inmediatamente.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, dolor abdominal y molestias, sensación de ardor en la región epigástrica, sequedad de boca, estreñimiento, exacerbación de gastritis y úlcera péptica, en casos raros: vómitos con sangre, hemorragias intestinales y ulceraciones.

Del hígado y de las vías biliares: afectación hepática medicamentosa, incluyendo hepatitis, ictericia y aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Los síntomas de afectación hepática incluyen: sensación de náuseas (náuseas y vómitos), fiebre, sensación de fatiga, pérdida de apetito, orina oscura, heces de color claro, coloración amarillenta de la piel o de la esclerótica del ojo, picor, exantemas o dolor en la parte superior del abdomen.

Del sistema nervioso central: dolor de cabeza, mareo.

De los órganos de la vista: alteraciones visuales, trastornos de la acomodación.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, taquicardia, alteraciones del ritmo cardíaco, palpitaciones, cianosis, hiperemia. Las reacciones hipotensivas raramente pueden manifestarse durante o después de la administración. Pueden presentarse con o sin otros síntomas de reacciones anafilactoides o anafilácticas. En raras ocasiones, tales reacciones pueden ser consecuencia de una brusca disminución de la presión arterial. La administración intravenosa rápida aumenta el riesgo de reacciones hipotensivas.

La disminución crítica de la presión arterial sin otros signos de hipersensibilidad es dependiente de la dosis y puede manifestarse como hiperpirexia.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: anemia (anemia hemolítica, anemia aplásica), granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo.

Del sistema urinario: alteración de la función renal, oliguria, anuria, proteinuria, coloración roja de la orina, nefritis intersticial, retención urinaria, dificultad para orinar, desarrollo de insuficiencia renal aguda, poliuria.

Otros: disminución de la sudoración.

Reacciones locales: dolor en el lugar de inyección, posibles infiltrados en el lugar de inyección, astenia.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el embalaje original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades. No es admisible la administración del medicamento junto con otros medicamentos en la misma jeringa.

Envase. 2 ml o 5 ml en ampolla. 5 o 10 o 100 ampollas por caja; o 5 ampollas por blíster, 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, número 36.