Renalgan®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RENALGAN® (renalgani®)

Composizione:

principi attivi: metamizolo sodico, bromuro di fenpiverina, cloridrato di pitofenone;

1 ml di soluzione contiene: metamizolo sodico 500 mg; bromuro di fenpiverina 0,02 mg; cloridrato di pitofenone 2 mg;

eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido di colore giallo chiaro con una leggera sfumatura verdognola.

Gruppo farmacoterapeutico. Spasmolitici in combinazione con analgesici.

Codice ATC A03D A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Renalgan® è un medicinale combinato con proprietà analgesiche e spasmolitiche. Il prodotto contiene tre principi attivi: il metamizolo sodico (analgin), un analgesico non narcotico; il pitofenone cloridrato, un miorilassante di tipo miotropo; e il bromuro di fenpiverinio, un anticolinergico. Il metamizolo è un derivato della pirazolone. Esso esercita un effetto analgesico, antipiretico e un debole effetto antinfiammatorio. Il pitofenone, analogamente alla papaverina, esercita un'azione miotropa diretta sui muscoli lisci degli organi interni, determinandone il rilassamento. Il fenpiverinio, grazie all'azione colinolitica, esercita un ulteriore effetto spasmolitico sui muscoli lisci.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare viene rapidamente assorbito. Il metamizolo presenta una biodisponibilità sistemica di circa l'85%. Il legame del metamizolo con le proteine plasmatiche è del 50-60%. Il principio attivo attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare. Il volume di distribuzione è di circa 0,7 l/kg. Il metamizolo subisce un'intensa biotrasformazione epatica, i cui metaboliti principali sono farmacologicamente attivi. Le concentrazioni plasmatiche massime (riferite a tutti i metaboliti) si raggiungono dopo circa 30-90 minuti. L'escrezione avviene attraverso i reni principalmente sotto forma di metaboliti, con soltanto il 3% della quantità somministrata escreta in forma immodificata. L'emivita di eliminazione è di circa 10 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore da spasmi della muscolatura liscia degli organi interni:

• coliche gastriche e intestinali;
• coliche renali in caso di calcolosi renale;
• discinesia spastica delle vie biliari;
• dismenorrea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ai derivati della pirazolone (fenilbutazone, furbazone) o ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Agranulocitosi anamnestica indotta da metamizolo, da altre pirazoloni o pirazolidine. Alterazioni della funzionalità del midollo osseo o malattie del sistema emopoietico (inclusi i cambiamenti nella composizione del sangue periferico – leucopenia; anemia di qualsiasi eziologia, comprese l'anemia aplastica ed emolitica; neutropenia infettiva). Insufficienza epatica o renale grave, porfiria epatica acuta, sospetto di patologia chirurgica, adenoma prostatico di grado II e III con tendenza alla ritenzione urinaria, deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, tachiaritmia, glaucoma ad angolo chiuso, ostruzione del tratto gastrointestinale (inclusa l'ostruzione meccanica) e megacolon, atonia della vescica biliare o urinaria, stati collassoidi, insufficienza cardiaca scompensata, asma bronchiale. Stati ipotensivi e instabilità emodinamica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La combinazione di questo medicinale con altri farmaci richiede particolare cautela a causa della presenza di metamizolo, che è un induttore enzimatico.

Durante l'assunzione del medicinale si deve evitare l'assunzione di alcol, poiché esiste la possibilità di potenziamento reciproco degli effetti.

L'uso di Renalgan® in combinazione con altri analgesici non narcotici può portare a un reciproco potenziamento degli effetti collaterali.

Gli antidepressivi triciclici (psicoforina, amitriptilina), i contraccettivi orali e l'allopurinolo rallentano il metabolismo del metamizolo nel fegato, potenziano il suo effetto in caso di somministrazione concomitante e aumentano la sua tossicità.

Gli induttori enzimatici (barbiturici, fenilbutazone, glutetimide e altri induttori dei microsomiali epatici) riducono l'effetto del metamizolo.

I sedativi e i tranquillanti potenziano l'effetto analgesico di Renalgan®.

La contemporanea somministrazione di Renalgan® con farmaci a base di chinino può potenziare l'effetto anticolinergico.

Renalgan® riduce la concentrazione plasmatica di ciclosporina. In caso di necessità di terapia concomitante con i medicinali sopra indicati o con altri farmaci, è necessario consultare il medico. Gli antagonisti H2 dell'istamina, la codeina e il propranololo potenziano l'effetto del metamizolo sodico quando somministrati contemporaneamente.

La sarcocolina e il mercaptazolo aumentano il rischio di sviluppare leucopenia.

Il metamizolo sodico aumenta l'attività ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici orali.

L'assunzione contemporanea di metamizolo può ridurre l'attività degli anticoagulanti cumarinici a causa dell'induzione degli enzimi epatici.

L'assunzione concomitante di clorpromazina e di altri derivati della fenotiazina con metamizolo comporta il rischio di sviluppare grave ipotermia.

L'assunzione concomitante di cloramfenicolo e di altri agenti mielotossici con metamizolo comporta un aumento del rischio di soppressione del midollo osseo.

Il metamizolo aumenta notevolmente i valori delle concentrazioni plasmatiche massime della cloroquina.

L'uso concomitante con altri analgesici e FANS aumenta il rischio di manifestazioni di ipersensibilità e di altri effetti indesiderati.

I depressori del sistema nervoso centrale, in combinazione con il metamizolo, potenziano il suo effetto analgesico.

Renalgan® può essere combinato con bromuro di ioscina butilbromuro, furosemide e glibenclamide.

Non si devono utilizzare sostanze di contrasto radiologiche, sostituti del sangue colloidali e penicillina durante il trattamento con metamizolo.

Il metamizolo può indurre enzimi metabolici, compresi CYP2B6 e CYP3A4.

L'uso concomitante di metamizolo con bupropione, efavirenz, metadone, valproato, tacrolimus o sertralina può causare una riduzione della concentrazione plasmatica di questi farmaci con conseguente possibile riduzione dell'efficacia clinica. Pertanto, l'uso concomitante di questi farmaci con metamizolo è raccomandato con cautela; potrebbe essere necessario monitorare la risposta clinica e/o i livelli plasmatici del farmaco.

È noto che la classe dei derivati della pirazolone può interagire con captopril, litio, metotrexato e triamterene, nonché modificare l'efficacia degli antipertensivi e dei diuretici. In quale misura queste interazioni siano causate dal metamizolo non è noto.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento con Renalgan® esiste il rischio di sviluppare reazioni anafilattiche. Alla comparsa dei primi segni di ipersensibilità, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e devono essere adottate misure urgenti per controllare lo stato (adrenalina, glucocorticoidi, farmaci antistaminici).

Il rischio di reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattoidi) con l'uso di metamizolo aumenta significativamente nei pazienti con:

• ipersensibilità alimentare o farmacologica o malattie atopiche (febbre da fieno);
• sindrome da asma da analgesici o idiosincrasia da analgesici sotto forma di orticaria, angioedema, specialmente in presenza di rinosinusite e polipi nasali concomitanti;
• orticaria cronica;
• idiosincrasia verso coloranti (ad esempio, tartrazina), conservanti (ad esempio, benzoati);
• intolleranza all’alcol. Tali pazienti reagiscono all’assunzione di quantità minime di bevande alcoliche con sintomi come starnuti, lacrimazione e grave disturbo della vista. Tale intolleranza all’alcol può essere un segno di una sindrome da asma da analgesici non diagnosticata.

Reazioni cutanee gravi

Reazioni cutanee gravi, incluso il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali, sono state riportate durante il trattamento con metamizolo.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati.

Se compaiono sintomi che indicano queste reazioni, il trattamento con metamizolo deve essere interrotto e non deve in nessun caso essere ripreso (vedi sezione «Controindicazioni»).

Danno epatico da farmaco

Nei pazienti che hanno assunto metamizolo sono stati osservati casi di epatite, principalmente di tipo epatocellulare, che si sono manifestati da alcuni giorni a diversi mesi dopo l’inizio del trattamento. I segni e sintomi della malattia includono l’aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero, con o senza ittero, spesso in presenza di reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci (ad esempio, eruzioni cutanee, discrasia ematica, febbre ed eosinofilia), o accompagnati da segni di epatite autoimmune. Nella maggior parte dei pazienti, la condizione si è normalizzata dopo l’interruzione della terapia con metamizolo; tuttavia, sono stati segnalati casi isolati di evoluzione della malattia verso insufficienza epatica acuta che ha richiesto il trapianto epatico.

Il meccanismo del danno epatico indotto dal metamizolo non è completamente chiaro, anche se i dati disponibili suggeriscono un meccanismo immunologico-allergico.

I pazienti devono essere informati della necessità di consultare un medico in caso di comparsa di sintomi che indicano un danno epatico. In tal caso, l’assunzione di metamizolo deve essere interrotta e deve essere effettuata una valutazione della funzionalità epatica.

Se compaiono sintomi come nausea (nausea e vomito), febbre, sensazione di affaticamento, perdita di appetito, urine scure, feci chiare, colorazione gialla della pelle o della sclera oculare, prurito, eruzioni cutanee o dolore nell’area superiore dell’addome, l’uso di Renalgan® deve essere interrotto e si deve consultare immediatamente un medico.

Se in precedenza un paziente ha avuto problemi epatici dopo l’assunzione di un farmaco contenente metamizolo, l’uso di Renalgan® non è raccomandato.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con alcolismo cronico; nei pazienti anziani, poiché in questi pazienti le reazioni avverse si verificano più frequentemente, specialmente a carico del sistema gastrointestinale.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci citostatici (solo sotto controllo medico).

Non utilizzare per il sollievo del dolore addominale acuto.

Nei pazienti con malattie renali ed epatiche, il regime posologico deve essere adattato individualmente a causa dei possibili effetti collaterali del metamizolo sui reni e del prolungamento della semivita dei metaboliti del metamizolo in caso di alterazioni della funzionalità epatica.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie ostruttive del tratto gastrointestinale (acalasia, stenosi piloro-duodenale). L’uso ripetuto di Renalgan® in questi casi può causare ritenzione del contenuto gastrointestinale e intossicazione. L’uso di Renalgan® nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo, atonia intestinale, malattie infiammatorie intestinali, inclusi colite ulcerosa non specifica e malattia di Crohn, ileo paralitico, miastenia grave, malattie cardiache (aritmia, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca congestizia) richiede particolare cautela e controllo medico.

Con cautela si deve usare nel trattamento di pazienti con infarto miocardico, con marcata ipotensione arteriosa e anche nel trattamento di pazienti con pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg. Si deve prestare cautela nell’iniezione di più di 2 ml di soluzione (rischio di rapido abbassamento della pressione arteriosa).

Il metamizolo incluso nella composizione del medicinale Renalgan® può causare reazioni ipotensive. Tali reazioni sono dose-dipendenti e si osservano più frequentemente con l’uso parenterale. Il rischio di reazioni ipotensive aumenta nei seguenti casi:

• nei pazienti con ipotensione arteriosa preesistente, riduzione del volume di liquidi ed elettroliti o disidratazione, emodinamica instabile o insufficienza circolatoria (ad esempio, nei pazienti con infarto miocardico o politrauma);
• nei pazienti con aumento della temperatura corporea.

In tali casi, si deve effettuare una valutazione accurata della necessità di utilizzare il farmaco e un rigoroso monitoraggio. Potrebbe essere necessario adottare misure preventive (ad esempio, stabilizzazione della circolazione) per ridurre il rischio di ipotensione arteriosa.

Renalgan® deve essere utilizzato solo con un rigoroso controllo dei parametri emodinamici nei pazienti per i quali una riduzione della pressione arteriosa è inaccettabile, ad esempio in caso di grave cardiopatia ischemica o significativo stenosi dei vasi cerebrali.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (inclusi pazienti con malattie renali anamnestiche (pielonefrite, glomerulonefrite)) o epatica, Renalgan® deve essere utilizzato solo dopo un’accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio, adottando le opportune misure preventive.

Non si devono superare le dosi raccomandate del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

A causa della possibile comparsa di reazioni avverse a carico del sistema nervoso (vertigini, disturbi dell’accomodazione), si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dal lavoro con macchinari che richiedono una rapida reazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Renalgan®, soluzione iniettabile, deve essere somministrato solo per via intramuscolare. È indicato solo per un trattamento di breve durata.

La soluzione iniettabile deve essere utilizzata sotto stretto controllo medico a causa del rischio di shock anafilattico in pazienti con ipersensibilità al metamizolo o ai derivati della pirazolone.

Adulti e bambini a partire dai 15 anni di età.

Negli adulti e nei bambini a partire dai 15 anni di età (con peso corporeo superiore a 53 kg) somministrare per via intramuscolare da 2 a 5 ml di soluzione iniettabile. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6-8 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 10 ml di soluzione iniettabile (equivalente a 5 g di metamizolo sodico). La durata del trattamento è di 2-3 giorni. Dopo aver ottenuto l'effetto terapeutico, si può passare al trattamento con analgesici e spasmolitici per uso orale. Se non si ottiene un effetto terapeutico, il trattamento con questo medicinale deve essere interrotto.

Pazienti a partire dai 65 anni di età.

Generalmente non è necessario ridurre la dose. Tuttavia, nei pazienti con compromissione epatica o renale legata all'età, è necessario ridurre la dose poiché potrebbe verificarsi un prolungamento del tempo di emivita dei metaboliti del metamizolo.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

Il metamizolo viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata si raccomanda di utilizzare la metà della dose indicata per gli adulti.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

In questi pazienti il tempo di emivita dei metaboliti attivi del metamizolo è prolungato. È opportuno evitare dosi elevate nei pazienti con compromissione epatica. Tuttavia, in caso di trattamento di breve durata, non è necessario ridurre la dose.

Non vi è esperienza sufficiente riguardo all'uso prolungato nei pazienti con compromissione della funzione renale o epatica.

Popolazione pediatrica. Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 15 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio, i sintomi sono prevalentemente quelli di intossicazione da metamizolo in combinazione con effetti colinolitici. Si osserva più frequentemente un sindrome tossico-allergico, ematosi tossica, manifestazioni cerebrali, inclusa ipotermia, marcato abbassamento della pressione arteriosa, palpitazioni, dispnea, acufeni, gastralgia, debolezza, oliguria, anuria, sintomi di alterazione della funzione emopoietica, disturbi gastrointestinali; nei casi gravi, sintomi di coinvolgimento cerebrale. Sono possibili vomito, sensazione di secchezza orale, nausea, dolore nell'area epigastrica, riduzione della sudorazione, disturbi dell'accomodazione, sonnolenza, delirio, confusione mentale, alterazioni della funzione epatica e renale, convulsioni, sindrome emorragica, paralisi dei muscoli respiratori.

Trattamento. In caso di sospetto sovradosaggio, si deve interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e adottare misure per eliminarlo dall'organismo nel modo più rapido possibile (diuresi forzata, somministrazione di soluzioni saline, emodialisi o dialisi peritoneale se necessario). La terapia è di tipo sintomatico. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono principalmente causate dal metamizolo sodico, componente del medicinale.

Dal punto di vista del sistema immunitario: shock anafilattico, reazioni anafilattiche o anafilattoidi. Tali reazioni possono manifestarsi durante o immediatamente dopo la somministrazione del medicinale, ma possono anche insorgere alcune ore dopo. Generalmente si sviluppano entro la prima ora successiva all’iniezione. Reazioni più lievi si presentano come manifestazioni tipiche a carico della cute e delle mucose (ad esempio prurito, bruciore, arrossamento, orticaria, edemi locali o generalizzati), dispnea e, raramente, disturbi gastrointestinali. Reazioni lievi possono evolvere in forme più gravi con orticaria generalizzata, angioedema grave (incluso quello laringeo), broncospasmo grave, alterazioni del ritmo cardiaco, abbassamento della pressione arteriosa (a volte preceduto da un aumento della pressione arteriosa), sindrome di Stevens-Johnson.

Per tale motivo, in caso di comparsa di qualsiasi reazione cutanea da ipersensibilità, sintomi di alterazione della funzionalità renale o reazioni ematotossiche, l’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Attacco asmatico (in pazienti con asma analgesica), shock circolatorio. Lo shock può essere accompagnato da sudorazione fredda, capogiri, sonnolenza, alterazioni della coscienza, pallore cutaneo, senso di oppressione al torace, respiro superficiale o tachipnea, tachicardia, freddolore agli arti, forte calo della pressione arteriosa. In caso di primi segni di shock, il trattamento deve essere immediatamente sospeso e devono essere adottate le misure di pronto soccorso adeguate.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione fissa da farmaco, eruzioni maculopapulari e altre forme di eruzioni cutanee, sindrome di Lyell o sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

In caso di comparsa di qualsiasi reazione cutanea, l’uso del metamizolo deve essere immediatamente interrotto.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dolore e fastidio addominale, sensazione di bruciore nell’area epigastrica, secchezza della bocca, stitichezza, peggioramento di gastrite e ulcera peptica, raramente vomito con sangue e sanguinamenti intestinali, ulcerazioni.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: epatotossicità da farmaco, inclusi epatite, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici. I sintomi di danno epatico comprendono: sensazione di nausea (nausea e vomito), febbre, sensazione di affaticamento, perdita di appetito, urine scure, feci chiare, colorazione gialla della pelle o della sclera oculare, prurito, eruzioni cutanee o dolore nella parte superiore dell’addome.

Dal punto di vista del sistema nervoso centrale: cefalea, capogiri.

Dal punto di vista dell’organo visivo: disturbi visivi, alterazioni dell’accomodazione.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa, tachicardia, aritmie, palpitazioni, cianosi, iperemia. Le reazioni ipotensive possono raramente manifestarsi durante o dopo l’applicazione. Possono essere associate o meno ad altri sintomi di reazioni anafilattoidi o anafilattiche. Raramente, tali reazioni possono essere conseguenza di un rapido calo della pressione arteriosa. L’infusione endovenosa rapida aumenta il rischio di reazioni ipotensive.

Un calo critico della pressione arteriosa senza altri segni di ipersensibilità è dipendente dalla dose e può manifestarsi con iperpiressia.

Dal punto di vista del sistema ematico e linfatico: anemia (anemia emolitica, anemia aplastica), granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi.

Dal punto di vista del sistema respiratorio: broncospasmo.

Dal punto di vista del sistema urinario: alterazione della funzionalità renale, oliguria, anuria, proteinuria, colorazione rossa dell’urina, nefrite interstiziale, ritenzione urinaria, difficoltà di minzione, sviluppo di insufficienza renale acuta, poliuria.

Altro: riduzione della sudorazione.

Reazioni locali: dolore nel sito di iniezione, possibili infiltrati nel sito di iniezione, astenia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità. È inammissibile somministrare il medicinale insieme ad altri farmaci nella stessa siringa.

Confezionamento. 2 ml o 5 ml in un’ampolla. 5 o 10 o 100 ampolle in una confezione; oppure 5 ampolle in un blister, 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, n. 36.