Ремотив

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Ремотив

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит сухой экстракт травы зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum L.) (4–7 : 1) [соответствует 0,10–0,30 % гиперицину, не менее 6,0 % флавоноидов и не более 0,2 % гиперфорина; экстрагент – этанол 57,9 % (об/об)] – 500 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный; ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, стеарат магния, макрогол 6000, диоксид кремния коллоидный безводный; пленочная оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), кислота стеариновая, целлюлоза микрокристаллическая, оксид железа красный (Е 172); полировка: макрогол 20 000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Другие антидепрессанты.

Код АТХ N06А Х25.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм действия до сих пор не выяснен. Согласно экспериментальным данным, полученным после испытаний на животных, рассматривалось обратимое угнетение моноаминергических нейротрансмиттеров — норадреналина, серотонина и дофамина — в пресинаптических нейронах.

Кроме того, существуют данные, полученные in vitro, свидетельствующие о замедлении регуляции центральных β-адренорецепторов. Клинический эффект связан с увеличением концентрации нейромедиаторов в синаптической щели и с модулирующим действием нейромедиаторов на постсинаптическую мембрану.

Дополнительная информация

Клиническое исследование взаимодействия с 7 препаратами и цитохромом Р450, а также Р-гликопротеиновым транспортером

В клиническом исследовании взаимодействия с экстрактом зверобоя обыкновенного Ze 117 с низким содержанием гиперфорина, содержащимся в препарате Ремотив, изучалось влияние на 7 препаратов у 20 пациентов. Прием экстракта зверобоя Ze 117, содержащегося в лекарственном средстве Ремотив, одновременно с 50 мг кофеина (CYP1A2), 75 мг бупропиона гидрохлорида (CYP2B6), 10 мг флурбипрофена (CYP2C9), 10 мг омепразола (CYP2C19), 10 мг декстрометорфана (CYP2D6), 1 мг мидазолама (CYP3A4) и 25 мг фексофенадина (P-гликопротеин) не выявил клинически значимых взаимодействий в фармакокинетике этих лекарственных средств.

Клиническое исследование взаимодействия с пероральными гормональными контрацептивами, метаболизирующимися цитохромом P450

Неконтролируемое клиническое исследование с экстрактом зверобоя обыкновенного Ze 117 с низким содержанием гиперфорина (по 250 мг два раза в день), содержащимся в препарате Ремотив, и гормональными контрацептивами для перорального применения, метаболизирующимися цитохромом Р450 (0,02 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела), с участием 16 здоровых женщин не выявило негативного влияния на фармакокинетику действующих веществ.

Средние относительные показатели биодоступности Cmax (максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) увеличились примерно на 10 % после 14 дней приема экстракта зверобоя Ze 117; доверительные интервалы Cmax и AUC оставались в пределах эквивалентности 20 %. Концентрации этинилэстрадиола и 3-кетодезогестрела в сыворотке крови были эквивалентны до и после 14 дней одновременного приема экстракта зверобоя Ze 117 и перорального гормонального контрацептива.

Клиническое исследование взаимодействия с дигоксином, переносимым Р-гликопротеиновым транспортером

В рандомизированном двойном слепом исследовании индукционное влияние экстракта зверобоя обыкновенного с низким содержанием гиперфорина, содержащегося в препарате Ремотив, на Р-гликопротеиновый транспортер изучалось с участием 17 здоровых пациентов. Фармакокинетические параметры дигоксина изучались у 7 пациентов, получавших экстракт зверобоя Ze 117, и 10 пациентов, получавших плацебо. Пациенты после достижения стабильного уровня дигоксина 1,0 нг/мг ± 20 % получали либо дигоксин и экстракт зверобоя Ze 117 одновременно в течение 14 дней, либо дигоксин и плацебо соответственно. Однако соответствующие показатели AUC дигоксина в группе плацебо и в группе, принимавшей препарат, не выявили существенных различий (р = 0,1460). Процентное изменение уровня дигоксина после 14 дней комбинированного лечения по сравнению с монотерапией экстрактом зверобоя Ze 117 было сопоставимо с таковым при применении плацебо. Односторонний t-тест показал значение р = 0,05, при котором влияние экстракта зверобоя Ze 117 и плацебо на уровень дигоксина в заданном диапазоне ± 20 % является эквивалентным. Сравнение экстракта зверобоя Ze 117 и плацебо не выявило значимых различий между группами по изменению AUC.

Фармакокинетика.

Согласно современным научным данным, экстракт зверобоя считается активным веществом, состав которого представляет собой сложную систему. У людей проведены фармакокинетические исследования лишь некоторых активных компонентов экстракта зверобоя обыкновенного. На сегодняшний день такими компонентами считаются гиперицин и псевдогиперицин.

Абсорбция

У пациентов мужского пола после применения доз экстракта 250 мг и 500 мг максимальное содержание гиперцина в плазме составило 0,67 мкг/л и 1,3 мкг/л, а tmax — 7,1 ч и 7,0 ч соответственно. При дозе экстракта 250 мг и 500 мг период полувыведения гиперцина составил 21,4 ч и 24,6 ч соответственно. Поскольку состав активных веществ экстракта зверобоя обыкновенного еще полностью не определен, дополнительные исследования его распределения, метаболизма и выведения не проводились.

Распределение

Исследования не проводились.

Метаболизм

Исследования не проводились.

Выведение

Исследования не проводились.

Показания.

Депрессивные расстройства легкой и средней степени тяжести, сопровождающиеся такими симптомами, как подавленное настроение, внутреннее беспокойство, ощущение хронической усталости, колебания настроения.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из вспомогательных компонентов лекарственного средства.
• Повышенная чувствительность к свету.
• Одновременное применение с антидепрессантами и другими серотонинергическими агентами.

Более подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Доступные данные о взаимодействиях указывают на индукцию системы цитохрома Р450 экстрактом зверобоя обыкновенного с высоким содержанием гиперфорина (особенно CYP3A4) с одной стороны и индукцию транспортных белков (Р-гликопротеина, например, при одновременном применении с дигоксином) — с другой. Это может привести к снижению концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта комбинируемо применяемых лекарственных препаратов, а также к потенциально серьезным последствиям (особенно это касается веществ с узким терапевтическим диапазоном).

В трех клинических исследованиях взаимодействия экстракта зверобоя обыкновенного с низким содержанием гиперфорина, содержащегося в препарате Ремотив, было показано, что фармакокинетика в целом 10 препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома P450 или транспортируемых Р-гликопротеином, клинически значимо не изменяется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Нельзя исключить потенциальную возможность взаимодействия с веществами, которые не метаболизируются или не транспортируются путями, изучавшимися в трех исследованиях взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия.

Антидепрессанты и другие серотонинергические вещества (такие как буспирон, амитриптилин, нортриптилин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин, триптаны, нефазодон, дулоксетин, венлафаксин, L-триптофан, литий, трамадол, линезолид и другие).

Следует с осторожностью и под постоянным наблюдением применять комбинированную терапию препаратом Ремотив и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или другими серотонинергическими лекарственными средствами, поскольку крайне редко могут возникать нежелательные эффекты (серотониновый синдром) в виде вегетативных нарушений (например, повышенное потоотделение, тахикардия, диарея, лихорадка), психических (например, тревожность, дезориентация) и двигательных изменений (например, тремор или миоклония).

Особенности применения.

Лечение препаратом Ремотив необходимо прекратить по крайней мере за 5 дней до любого хирургического вмешательства и возобновить только после консультации с врачом.

Очень редко, в частности у людей со светлой кожей, после приема экстракта зверобоя обыкновенного и последующего воздействия солнечного света могут возникать нежелательные реакции со стороны кожи (симптомы, характерные для солнечных ожогов) или глаз. При появлении таких симптомов лечение необходимо прекратить. Во время лечения препаратом Ремотив кожа и глаза должны быть защищены от длительного воздействия солнечного света.

Препараты, содержащие экстракт травы зверобоя обыкновенного, следует применять с осторожностью одновременно с ингибиторами серотонина или другими серотонинергическими лекарственными средствами, поскольку в очень редких случаях могут проявляться нежелательные эффекты (серотониновый синдром) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку отсутствуют достаточные данные, применение лекарственного средства у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

В состав препарата Ремотив входит натрия кроскармеллоза: данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Препарат содержит 120 мг/дозу легкоусвояемых углеводов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Клинические данные по применению препарата Ремотив во время беременности отсутствуют, поэтому применение не рекомендуется. Эксперименты на животных не выявили прямого или косвенного токсического влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лактация

Неизвестно, проникают ли компоненты препарата Ремотив в грудное молоко, поэтому применение в период лактации не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В исследовании с участием 19 здоровых добровольцев не было выявлено никакого влияния препарата Ремотив на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность к реакции, управлению и эксплуатации механизмов может быть нарушена в связи с заболеванием, которое предшествовало и для которого уже назначено лечение, а также в связи с описанными побочными реакциями, такими как головокружение и утомляемость.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Взрослым: рекомендуется принимать по 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой (утром или вечером), желательно во время еды или после приема пищи. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу 500 мг для обеспечения низкого риска взаимодействия с другими препаратами.

Длительность лечения

Поскольку экстракт зверобоя обыкновенного действует медленно, лекарственное средство Ремотив необходимо принимать не менее 14 дней. Рекомендуемый период лечения составляет 4–6 недель. Более длительное лечение должно проводиться только под наблюдением врача.

Особые указания по дозировке

Хотя экстракт зверобоя обыкновенного применяется в течение многих лет, клинические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились. Поэтому этим группам пациентов следует принимать Ремотив с осторожностью и под наблюдением врача.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется тот же режим применения, что и для взрослых.

Дети.

Применение лекарственного средства детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Зарегистрирован только один случай токсической передозировки препарата, сопровождавшийся судорожными припадками и возбуждением. Предполагается, что описанные ниже побочные реакции могут усиливаться при значительной передозировке. Кроме того, необходимо учитывать повышенную чувствительность к свету. В течение 1–2 недель следует избегать воздействия солнечного света или другого УФ-излучения (например, в соляриях) на кожу и глаза.

Побочные реакции.

Частоту побочных реакций оценивали следующим образом:

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Психические нарушения

Нечасто: тревожность.

Общие нарушения

Часто: астения.

Нечасто: утомление.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны кожи

Часто: гипергидроз.

Нечасто: аллергические реакции кожи.

Редко: фототоксические реакции кожи.

В случае возникновения побочных реакций со стороны кожи применение таблеток, покрытых пленочной оболочкой, необходимо прекратить и пройти дерматологическое обследование у врача.

Со стороны органов зрения

Побочные реакции со стороны глаз (фототоксические реакции) в научной литературе связывают с приемом зверобоя обыкновенного и одновременным воздействием солнечного света. В случае возникновения побочных реакций со стороны глаз необходимо прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск, связанное с применением лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Макс Целлер Зоне АГ / Max Zeller Sohne AG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Зееblickштрассе 4, 8590 Романшорн, Швейцария / Seeblickstrasse 4, 8590 Romanshorn, Switzerland.

Заявитель.

Амакса Лтд / Amaxa Ltd.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон SW1P 4FE, Великобритания / 31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.