Remotiv

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REMOTIV

Composición:

Principio activo: 1 tableta contiene extracto seco de hierba de hipérico común (Hypericum perforatum L.) (4–7 : 1) [equivalente a 0,10–0,30 % de hipericina, no menos del 6,0 % de flavonoides y no más del 0,2 % de hipericina; agente de extracción – etanol 57,9 % (v/v)] – 500 mg;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro; núcleo de la tableta: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, macrogol 6000, dióxido de silicio coloidal anhidro; cubierta de película: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), ácido esteárico, celulosa microcristalina, óxido de hierro rojo (E 172); brillantado: macrogol 20 000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas rosadas, alargadas, biconvexas, recubiertas con película, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Otros antidepresivos.

Código ATC N06A X25.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción aún no se ha esclarecido. Según datos experimentales obtenidos tras ensayos en animales, se ha considerado la inhibición reversible de las monoaminas neurotransmisoras noradrenalina, serotonina y dopamina en las neuronas presinápticas.

Además, existen datos obtenidos in vitro que indican una regulación lenta de los receptores β-adrenérgicos centrales. El efecto clínico se asocia con el aumento de la concentración de neurotransmisores en la hendidura sináptica y con el efecto modulador de los neurotransmisores sobre la membrana postsináptica.

Otra información

Estudio clínico de interacción con 7 medicamentos y el citocromo P450, así como con el transportador P-glicoproteína

En un estudio clínico de interacción con el extracto de hipérico Ze 117 con bajo contenido en hipericina, contenido en el medicamento Remotiv, se estudió el efecto sobre 7 fármacos en 20 pacientes. La administración conjunta del extracto de hipérico Ze 117 contenido en el medicamento Remotiv con 50 mg de cafeína (CYP1A2), 75 mg de clorhidrato de bupropión (CYP2B6), 10 mg de flurbiprofeno (CYP2C9), 10 mg de omeprazol (CYP2C19), 10 mg de dextrometorfano (CYP2D6), 1 mg de midazolam (CYP3A4) y 25 mg de fexofenadina (P-glicoproteína) no mostró interacciones clínicamente significativas en la farmacocinética de estos medicamentos.

Estudio clínico de interacción con anticonceptivos hormonales orales metabolizados por el citocromo P450

Un estudio clínico no controlado con el extracto de hipérico común Ze 117 con bajo contenido en hipericina (250 mg dos veces al día), contenido en el medicamento Remotiv, y anticonceptivos hormonales orales metabolizados por el citocromo P450 (0,02 mg de etinilestradiol y 0,15 mg de desogestrel) con participación de 16 mujeres sanas no mostró efecto negativo sobre la farmacocinética de los principios activos.

Los índices medios relativos de biodisponibilidad Cmax (concentración máxima del principio activo en plasma sanguíneo) y AUC (área bajo la curva farmacocinética) aumentaron aproximadamente un 10 % tras 14 días de tratamiento con el extracto de hipérico Ze 117; los intervalos de confianza de Cmax y AUC permanecieron dentro del margen de equivalencia del 20 %. Las concentraciones séricas de etinilestradiol y 3-ceto-desogestrel fueron equivalentes antes y después de 14 días de administración conjunta del extracto de hipérico Ze 117 y del anticonceptivo hormonal oral.

Estudio clínico de interacción con digoxina, transportada por el transportador P-glicoproteína

En un estudio aleatorizado doble ciego, se investigó el efecto inductor del extracto de hipérico común con bajo contenido en hipericina, contenido en el medicamento Remotiv, sobre el transportador P-glicoproteína con participación de 17 pacientes sanos. Los parámetros farmacocinéticos de la digoxina se estudiaron en 7 pacientes que recibieron el extracto de hipérico Ze 117 y en 10 pacientes que recibieron placebo. Tras alcanzar un nivel estable de digoxina de 1,0 ng/mg ± 20 %, los pacientes recibieron o bien digoxina y extracto de hipérico Ze 117 simultáneamente durante 14 días, o bien digoxina y placebo respectivamente. Sin embargo, los valores correspondientes de AUC de digoxina en el grupo placebo y en el grupo tratado no mostraron diferencias significativas (p = 0,1460). El porcentaje de cambio en los niveles de digoxina tras 14 días de tratamiento combinado en comparación con la monoterapia con extracto de hipérico Ze 117 fue comparable al observado con placebo. Un test t unilateral mostró un valor p de 0,05, en el que el efecto del extracto de hipérico Ze 117 y el efecto del placebo sobre el nivel de digoxina en el rango especificado ± 20 % son equivalentes. La comparación entre el extracto de hipérico Ze 117 y placebo no mostró diferencias significativas entre los grupos respecto al cambio en AUC.

Farmacocinética.

Según el conocimiento científico actual, el extracto de hipérico se considera una sustancia activa cuya composición constituye un sistema complejo. En humanos se han realizado estudios farmacocinéticos únicamente sobre algunos componentes activos del extracto de hipérico común. Actualmente, la hipericina y la pseudohipericina se consideran tales componentes.

Absorción

En pacientes de sexo masculino, tras la administración de dosis de extracto de 250 mg y 500 mg, el contenido máximo de hipericina en plasma fue de 0,67 μg/l y 1,3 μg/l, y el tmax fue de 7,1 h y 7,0 h, respectivamente. Con una dosis de extracto de 250 mg y 500 mg, el periodo de semidesintegración de la hipericina es de 21,4 h y 24,6 h, respectivamente. Dado que la composición de los principios activos del extracto de hipérico común aún no está completamente definida, no se han realizado estudios adicionales sobre su distribución, metabolismo y eliminación.

Distribución

No se han realizado estudios.

Metabolismo

No se han realizado estudios.

Eliminación

No se han realizado estudios.

Indicaciones.

Trastornos depresivos de leve a moderada intensidad, acompañados de síntomas como estado de ánimo deprimido, inquietud interna, sensación de fatiga crónica y cambios de humor.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Hipersensibilidad a la luz.
• Administración concomitante con antidepresivos y otros agentes serotoninérgicos.

Información más detallada se encuentra en la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones».

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacocinéticas

Los datos disponibles sobre interacciones indican la inducción del sistema del citocromo P450 por el extracto de hipérico común con alto contenido en hipericina (especialmente CYP3A4) por un lado, y la inducción de proteínas transportadoras (P-glicoproteína, por ejemplo, con administración concomitante con digoxina) por otro lado. Esto puede provocar una disminución de la concentración plasmática y una reducción del efecto terapéutico de los medicamentos administrados en combinación, así como consecuencias potencialmente graves (especialmente en el caso de sustancias con un estrecho margen terapéutico).

En tres estudios clínicos de interacción, el extracto de hipérico común con bajo contenido en hipericina, contenido en el medicamento Remotiv, demostró que la farmacocinética de 10 medicamentos en total, que son metabolizados por el sistema del citocromo P450 o transportados por la P-glicoproteína, no se modifica clínicamente (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No puede descartarse una posible interacción con sustancias que no sean metabolizadas ni transportadas por las vías estudiadas en los tres estudios de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Antidepresivos y otras sustancias serotoninérgicas (como buspirona, amitriptilina, nortriptilina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina, triptanes, nefazodona, duloxetina, venlafaxina, L-triptófano, litio, tramadol, linezolid y otros).

Debe administrarse con precaución y bajo supervisión continua la terapia combinada con el medicamento Remotiv y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina u otros medicamentos serotoninérgicos, ya que muy raramente pueden presentarse efectos adversos (síndrome serotoninérgico) que se manifiestan como disfunciones autonómicas (por ejemplo, sudoración excesiva, taquicardia, diarrea, fiebre), alteraciones psíquicas (por ejemplo, ansiedad, desorientación) y cambios motores (por ejemplo, temblores o mioclonías).

Características de uso.

El tratamiento con Remotiv debe interrumpirse al menos 5 días antes de cualquier intervención quirúrgica y reanudarse únicamente tras consultar con el médico.

Muy raramente, especialmente en personas con piel clara, pueden aparecer reacciones adversas en la piel (síntomas típicos de quemaduras solares) o en los ojos tras la ingestión del extracto de hierba de San Juan (Hypericum perforatum) y la exposición posterior a la luz solar. Si aparecen tales síntomas, el tratamiento debe interrumpirse. Durante el tratamiento con Remotiv, la piel y los ojos deben protegerse de la exposición prolongada a la luz solar.

Los medicamentos que contienen extracto de hierba de San Juan deben administrarse con precaución junto con inhibidores de la serotonina u otros fármacos serotoninérgicos, ya que en casos muy raros pueden presentarse efectos adversos (síndrome serotoninérgico) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Dado que no hay datos suficientes, no se recomienda el uso de este medicamento en niños y adolescentes (menores de 18 años).

El medicamento Remotiv contiene carboximetilcelulosa sódica: este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

El medicamento contiene 120 mg/dosis de hidratos de carbono fácilmente absorbibles.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el tratamiento con Remotiv durante el embarazo, por lo que no se recomienda su uso. Los estudios experimentales realizados en animales no han mostrado ningún efecto tóxico directo o indirecto sobre el curso del embarazo ni sobre el desarrollo embrionario y fetal. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Lactancia

No se sabe si los componentes de Remotiv pasan a la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

En un estudio con 19 voluntarios sanos no se observó ningún efecto del medicamento Remotiv sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad de reacción, conducción y manejo de maquinaria puede verse afectada por la enfermedad subyacente que motivó el tratamiento, así como por las reacciones adversas descritas, tales como mareo y fatiga.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Adultos: se recomienda tomar 1 comprimido recubierto con película (por la mañana o por la noche), preferiblemente con alimentos o después de las comidas. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido.

No debe superarse la dosis máxima recomendada de 500 mg para garantizar un bajo riesgo de interacciones con otros medicamentos.

Duración del tratamiento

Dado que el extracto de hipérico actúa lentamente, el medicamento Remotiv debe tomarse durante al menos 14 días. El período recomendado de tratamiento es de 4 a 6 semanas. Un tratamiento más prolongado solo debe realizarse bajo supervisión médica.

Instrucciones especiales sobre la dosificación

Aunque el extracto de hipérico se ha utilizado durante muchos años, no se han realizado estudios clínicos en pacientes con alteración de la función hepática o renal. Por lo tanto, estos grupos de pacientes deben tomar Remotiv con precaución y bajo supervisión médica.

Pacientes de edad avanzada: se recomienda el mismo régimen de administración que en adultos.

Niños.

No se recomienda el uso de este medicamento en niños y adolescentes (menores de 18 años de edad) (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Sobredosificación.

Solo se ha descrito un caso de sobredosificación tóxica del medicamento, que se asoció con crisis convulsivas e inquietud. Se presume que las reacciones adversas descritas a continuación podrían intensificarse en caso de sobredosificación significativa. Además, debe considerarse un aumento de la fotosensibilidad. Se debe evitar la exposición a la luz solar o a otras fuentes de radiación UV (como las camas solares) en la piel y los ojos durante 1-2 semanas.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se evaluó de la siguiente manera:

Del sistema nervioso

Frecuente: dolor de cabeza.

Poco frecuente: mareo.

Alteraciones psíquicas

Poco frecuente: ansiedad.

Alteraciones generales

Frecuente: astenia.

Poco frecuente: fatiga.

Del tracto gastrointestinal

Frecuente: trastornos gastrointestinales.

De la piel

Frecuente: hiperhidrosis.

Poco frecuente: reacciones alérgicas cutáneas.

Raras: reacciones fototóxicas cutáneas.

En caso de aparición de reacciones adversas en la piel, se debe suspender el uso de los comprimidos recubiertos con película y acudir a una evaluación dermatológica con el médico.

De los órganos de la visión

Las reacciones adversas oculares (reacciones fototóxicas) descritas en la literatura científica se asocian con la administración de Hypericum perforatum (hierba de San Juan) y la exposición simultánea a la luz solar. En caso de presentarse reacciones adversas oculares, se debe suspender el uso del medicamento y consultar al médico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite controlar continuamente la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 ó 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

Maks Tseller Zione AG / Max Zeller Sohne AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Seeblickstrasse 4, 8590 Romanshorn, Suiza / Seeblickstrasse 4, 8590 Romanshorn, Switzerland.

Solicitante.

Amaxa Ltd.

Dirección del solicitante.

31 John Islip Street, Londres SW1P 4FE, Reino Unido / 31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.