Remotiv

Ulotka dla lekarza dotyczącego leku Remotiv

Skład:

substancja czynna: 1 tabletka zawiera suchy ekstrakt z zioła mniszka pospolitego (Hypericum perforatum L.) (4–7 : 1) [odpowiada 0,10–0,30 % hiperycyny, co najmniej 6,0 % flawonoidów i nie więcej niż 0,2 % hiperforiny; rozpuszczalnik – etanol 57,9 % (v/v)] – 500 mg;

substancje pomocnicze: krzemionka dwutlenek bezwodny; jądro tabletki: celuloza mikryzowana, sodowa króska karboksymetanoluloza, stearyna magnezu, makrogol 6000, krzemionka dwutlenek bezwodny; otoczka filmowa: hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu (E 171), kwas stearynowy, celuloza mikryzowana, tlenek żelaza czerwony (E 172); polerowanie: makrogol 20 000.

Postać lekarska. Tabletki powlekane otoczką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki eliptyczne, dwuwypukłe, różowego koloru, pokryte otoczką filmową, z charakterystycznym zapachem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdziałające depresji. Inne leki przeciwdziałające depresji.

Kod ATC N06A X25.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Mechanizm działania nie został jeszcze wyjaśniony. Zgodnie z danymi eksperymentalnymi uzyskanymi po badaniach na zwierzętach rozważano odwracalne hamowanie monoaminergicznych neuroprzekaźników: noradrenaliny, serotoniny i dopaminy w neuronach presynaptycznych.

Istnieją również dane uzyskane w warunkach in vitro, wskazujące na spowolnienie regulacji centralnych receptorów β-adrenergicznych. Efekt kliniczny wiąże się ze zwiększeniem stężenia neuroprzekaźników w szczelinie synaptycznej oraz z działaniem modulującym neuroprzekaźników na błonę postsynaptyczną.

Inne informacje

Badanie kliniczne interakcji z 7 lekami i cytochromem P450 oraz transportery białka P-glikoproteiny

W badaniu klinicznym interakcji z ekstraktem zioła św. Jana Ze 117 o niskiej zawartości hiperforyny, zawartym w leku Remotiv, oceniano wpływ na 7 leków u 20 pacjentów. Podawanie ekstraktu zioła św. Jana Ze 117 zawartego w leku Remotiv razem z 50 mg kofeiny (CYP1A2), 75 mg chlorowodorku bupropionu (CYP2B6), 10 mg flurbiprofenu (CYP2C9), 10 mg omeprazolu (CYP2C19), 10 mg dekstrometorfanu (CYP2D6), 1 mg midazolamu (CYP3A4) i 25 mg feksyfenadyny (transporter P-glikoproteiny) nie wykazało klinicznie istotnych interakcji w farmakokinetyce tych leków.

Badanie kliniczne interakcji z doustnymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi metabolizowanymi przez cytochrom P450

Niekontrolowane badanie kliniczne z ekstraktem zioła św. Jana zwyczajnego Ze 117 o niskiej zawartości hiperforyny (250 mg dwa razy dziennie), zawartym w leku Remotiv, oraz hormonalnymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi metabolizowanymi przez cytochrom P450 (0,02 mg etynilostradiolu i 0,15 mg dezogestrelu) przeprowadzone u 16 zdrowych kobiet nie wykazało negatywnego wpływu na farmakokinetykę substancji czynnych.

Średnie względne wskaźniki biodostępności Cmax (maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi) i AUC (pole pod krzywą farmakokinetyczną) wzrosły o około 10% po 14 dniach przyjmowania ekstraktu zioła św. Jana Ze 117; przedziały ufności Cmax i AUC pozostawały w granicach równoważności 20%. Stężenia surowicze etynilostradiolu i 3-ketodesogestrelu były równoważne przed i po 14 dniach jednoczesnego przyjmowania ekstraktu zioła św. Jana Ze 117 i doustnego hormonalnego środka antykoncepcyjnego.

Badanie kliniczne interakcji z dystalidem transportowanym przez transporter białka P-glikoproteiny

W randomizowanym, podwójnie ślepych badaniach wpływ indukcyjny ekstraktu zioła św. Jana zwyczajnego o niskiej zawartości hiperforyny, zawartego w leku Remotiv, na transporter białka P-glikoproteiny oceniano u 17 zdrowych pacjentów. Parametry farmakokinetyczne dystalidu badano u 7 pacjentów przyjmujących ekstrakt zioła św. Jana Ze 117 oraz u 10 pacjentów przyjmujących placebo. Pacjenci po osiągnięciu stabilnego poziomu dystalidu 1,0 ng/mg ± 20% otrzymywali albo dystalid i ekstrakt zioła św. Jana Ze 117 jednocześnie przez 14 dni, albo dystalid i placebo odpowiednio. Jednak odpowiednie wskaźniki AUC dystalidu w grupie placebo i grupie leczonej nie wykazały istotnych różnic (p = 0,1460). Procentowa zmiana poziomu dystalidu po 14 dniach leczenia kombinowanego w porównaniu z monoterapią ekstraktem zioła św. Jana Ze 117 była porównywalna do zmiany przy stosowaniu placebo. Jednostronny test t wykazał wartość p = 0,05, przy której wpływ ekstraktu zioła św. Jana Ze 117 i wpływ placebo na poziom dystalidu w zakresie ± 20% są równoważne. Porównanie ekstraktu zioła św. Jana Ze 117 i placebo nie wykazało istotnych różnic między grupami pod względem zmiany AUC.

Farmakokinetyka.

Zgodnie z obecną wiedzą naukową ekstrakt zioła św. Jana jest uważany za substancję czynną o złożonej strukturze. U ludzi przeprowadzono badania farmakokinetyczne jedynie niektórych aktywnych składników ekstraktu zioła św. Jana zwyczajnego. Obecnie hiperycyna i pseudohiperycyna są uważane za takie składniki.

Absorpcja

U mężczyzn po podaniu dawek ekstraktu 250 mg i 500 mg maksymalne stężenie hiperycyny w osoczu wynosiło odpowiednio 0,67 μg/l i 1,3 μg/l, a tmax – odpowiednio 7,1 godz. i 7,0 godz. Przy dawce ekstraktu 250 mg i 500 mg okres półtrwania hiperycyny wynosił odpowiednio 21,4 godz. i 24,6 godz. Ze względu na to, że skład aktywnych substancji ekstraktu zioła św. Jana zwyczajnego nie został jeszcze w pełni określony, nie przeprowadzono dodatkowych badań dotyczących jego rozkładu, metabolizmu i wydalania.

Rozkład

Nie przeprowadzono żadnych badań.

Metabolizm

Nie przeprowadzono żadnych badań.

Wydalanie

Nie przeprowadzono żadnych badań.

Wskazania.

Lekkie i umiarkowane zaburzenia depresyjne towarzyszone takimi objawami jak przygnębienie, niepokój wewnętrzny, uczucie chronicznego zmęczenia, zmiany nastroju.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na jedną ze składników (substancji pomocniczych) leku.
• Nadwrażliwość na światło.
• Jednoczesne stosowanie z antydepresantami oraz innymi substancjami serotonergicznymi.

Szczegółowe informacje zawarto w sekcji „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakokinetyczne

Dostępne dane dotyczące interakcji wskazują na indukcję układu cytochromu P450 przez ekstrakt zioła św. Jana zwyczajnego o wysokiej zawartości hiperforyny (szczególnie CYP3A4) z jednej strony oraz indukcję białek transportujących (P-glikoproteiny, np. przy jednoczesnym stosowaniu z dystalidem) z drugiej strony. Może to prowadzić do obniżenia stężenia we krwi oraz osłabienia efektu terapeutycznego leków stosowanych łącznie, a także do potencjalnie poważnych skutków (szczególnie dotyczy to substancji o wąskim zakresie terapeutycznym).

W trzech badaniach klinicznych interakcji ekstraktu zioła św. Jana zwyczajnego o niskiej zawartości hiperforyny, zawartego w leku Remotiv, wykazano, że farmakokinetyka łącznie 10 leków metabolizowanych przez układ cytochromu P450 lub transportowanych przez P-glikoproteinę nie ulega klinicznie istotnej zmianie (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Nie można wykluczyć potencjalnej interakcji z substancjami, które nie są metabolizowane ani transportowane drogami badanymi w trzech badaniach interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Antydepresanty i inne substancje serotonergiczne (takie jak buspiron, amitryptylina, nortryptylina, cytalopram, escytałopram, fluoksetyna, paroksetyna, setralina, triptany, nefazodon, duloksetyna, wenlafaksyna, L-tryptofan, lit, tramadol, linezolid i inne).

Należy zachować ostrożność i stałą kontrolę podczas stosowania terapii kombinowanej lekiem Remotiv i selektywnymi inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny lub innymi lekami serotonergicznymi, ponieważ bardzo rzadko mogą wystąpić niepożądane efekty (zespół serotoniny) w postaci zaburzeń wegetatywnych (np. nadmierne pocenie się, tachykardia, biegunka, gorączka), psychicznych (np. niepokój, dezorientacja) oraz zmian motorycznych (np. drżenie lub mioklonia).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Leczenie lekiem Remotiv należy przerwać co najmniej 5 dni przed każdą operacją chirurgiczną i wznowić dopiero po konsultacji z lekarzem.

Bardzo rzadko, szczególnie u osób o jasnej cerze, po podaniu ekstraktu z ziewu przerostu i dalszym działaniu światła słonecznego mogą wystąpić niepożądane reakcje skórne (objawy przypominające oparzenia słoneczne) lub objawy ze strony oczu. W przypadku wystąpienia takich objawów leczenie należy przerwać. Podczas leczenia lekiem Remotiv skóra i oczy powinny być chronione przed długotrwałym działaniem światła słonecznego.

Leków zawierających ekstrakt z ziewu przerostu należy stosować z ostrożnością razem z inhibitorami serotoniny lub innymi lekami serotonergicznych, ponieważ w bardzo rzadkich przypadkach mogą wystąpić niepożądane efekty (zespół serotoniny) (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Z uwagi na brak wystarczających danych, stosowanie leku Remotiv u dzieci i młodzieży (do 18. roku życia) nie jest zalecane.

Do składu leku Remotiv wchodzi croscarmelozowa sodu: ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Lek zawiera 120 mg/dawkę węglowodanów łatwo wchłanialnych.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych klinicznych dotyczących leczenia lekiem Remotiv w okresie ciąży, dlatego stosowanie nie jest zalecane. Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały żadnego bezpośredniego lub pośredniego toksycznego wpływu na przebieg ciąży, rozwój embrionu i płodu. Ryzyko potencjalne dla człowieka jest nieznane.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy składniki leku Remotiv przenikają do mleka matki, dlatego stosowanie w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W badaniu z udziałem 19 zdrowych ochotników nie stwierdzono żadnego wpływu leku Remotiv na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania innych urządzeń.

Zdolność reagowania, prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona z powodu choroby, która poprzedzała leczenie, a także z powodu opisanych działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i osłabienie.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Dorośli: zaleca się przyjmowanie 1 tabletki otoczonej powłoką filmową (rano lub wieczorem), najlepiej podczas lub po posiłku. Tabletkę należy połknąć całą, nie żując, popijając niewielką ilością płynu.

Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki 500 mg w celu zapewnienia niskiego ryzyka interakcji z innymi lekami.

Czas trwania leczenia

Ponieważ ekstrakt z zielca pospolitego działa powoli, lek Remotiv należy przyjmować przez co najmniej 14 dni. Zalecany okres leczenia wynosi 4–6 tygodni. Dłuższe leczenie powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Specjalne wskazówki dotyczące dawkowania

Chociaż ekstrakt z zielca pospolitego jest stosowany od wielu lat, nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek. Dlatego u tych grup pacjentów lek Remotiv należy stosować z ostrożnością i pod nadzorem lekarza.

Dla pacjentów w wieku podeszłym zaleca się ten sam schemat stosowania, co u dorosłych.

Dzieci.

Stosowanie leku u dzieci i młodzieży (do 18. roku życia) nie jest zalecane (patrz rozdział „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Przedawkowanie.

Zarejestrowano tylko jeden przypadek toksycznego przedawkowania leku, towarzyszyły mu napady drgawkowe i pobudzenie. Przy znacznym przedawkowaniu mogą nasilać się opisane poniżej działania niepożądane. Należy ponadto uwzględnić zwiększoną wrażliwość na światło. Należy unikać oddziaływania światła słonecznego lub innego promieniowania UV (np. w solarium) na skórę i oczy przez 1–2 tygodnie.

Niepożądane działania.

Częstotliwość niepożądanych działań oceniano w następujący sposób:

Z działa na układ nerwowy

Często: ból głowy.

Niec often: zawroty głowy.

Zaburzenia psychiczne

Niec often: niepokój.

Zaburzenia ogólne

Często: osłabienie.

Niec often: zmęczenie.

Z działania na przewód pokarmowy

Często: zaburzenia przewodu pokarmowego.

Z działania na skórę

Często: nadmierne potnienie.

Niec often: reakcje alergiczne skóry.

Rzadko: reakcje fototoksyczne skóry.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony skóry należy przerwać stosowanie tabletek powlekanych powłoką filmową i skonsultować się z dermatologiem.

Z działania na narząd wzroku

Działania niepożądane ze strony oczu (reakcje fototoksyczne) opisywane w literaturze naukowej są związane z przyjmowaniem naparu z zielonego jałowca oraz jednoczesnym działaniem światła słonecznego. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony oczu należy przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Wykazywanie podejrzewanych działań niepożądanych

Istotne jest wykazywanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Personel medyczny powinien wykazywać wszystkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Termin ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C we włościwej opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze, po 3 lub 6 blisterów w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

Maks Целлєр Зьоне АГ/ Max Zeller Sohne AG.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Seeblickstrasse 4, 8590 Romanshorn, Szwajcaria / Seeblickstrasse 4, 8590 Romanshorn, Switzerland.

Wnioskodawca.

Amaxa Ltd.

Lokalizacja wnioskodawcy.

31 John Islip Street, Londyn SW1P 4FE, Wielka Brytania / 31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.