Remotiv

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Remotiv

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene estratto secco di erba di erica perforata (Hypericum perforatum L.) (4–7 : 1) [corrispondente a ipericina 0,10–0,30 %, non meno del 6,0 % di flavonoidi e non più dello 0,2 % di iperforina; agente di estrazione: etanolo 57,9 % (v/v)] – 500 mg;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro; nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, macrogol 6000, biossido di silicio colloidale anidro; rivestimento filmogeno: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), acido stearico, cellulosa microcristallina, ossido di ferro rosso (E 172); lucidatura: macrogol 20 000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento filmogeno.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate, biconvesse, di colore rosa, rivestite con rivestimento filmogeno, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Altri antidepressivi.

Codice ATC N06A X25.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

Il meccanismo d'azione non è ancora stato chiarito. Secondo dati sperimentali ottenuti da studi sugli animali, è stato ipotizzato un inibizione reversibile dei neurotrasmettitori monoamminergici noradrenalina, serotonina e dopamina nei neuroni presinaptici.

Inoltre, esistono dati ottenuti in vitro che indicano un rallentamento della regolazione dei recettori β-adrenergici centrali. L'effetto clinico è associato all'aumento della concentrazione dei neurotrasmettitori nella fessura sinaptica e all'azione modulante dei neurotrasmettitori sulla membrana postsinaptica.

Altre informazioni

Studio clinico di interazione con 7 farmaci e il citocromo P450, nonché con il trasportatore P-glicoproteina

In uno studio clinico di interazione con l'estratto di erba di San Giovanni Ze 117 a basso contenuto di iperforina, contenuto nel medicinale Remotiv, è stato valutato l'effetto su 7 farmaci in 20 pazienti. L'assunzione dell'estratto di erba di San Giovanni Ze 117 contenuto nel medicinale Remotiv, in associazione con 50 mg di caffeina (CYP1A2), 75 mg di cloridrato di bupropione (CYP2B6), 10 mg di flurbiprofene (CYP2C9), 10 mg di omeprazolo (CYP2C19), 10 mg di destrometorfano (CYP2D6), 1 mg di midazolam (CYP3A4) e 25 mg di fexofenadina (P-glicoproteina) non ha evidenziato interazioni clinicamente significative nella farmacocinetica di questi farmaci.

Studio clinico di interazione con contraccettivi ormonali metabolizzati dal citocromo P450

Uno studio clinico non controllato con l'estratto di erba di San Giovanni comune Ze 117 a basso contenuto di iperforina (250 mg due volte al giorno), contenuto nel medicinale Remotiv, e contraccettivi ormonali metabolizzati dal citocromo P450 (0,02 mg di etinilestradiolo e 0,15 mg di desogestrel) su 16 donne sane non ha evidenziato effetti negativi sulla farmacocinetica dei principi attivi.

I valori medi relativi di biodisponibilità Cmax (concentrazione massima del principio attivo nel plasma sanguigno) e AUC (area sotto la curva farmacocinetica) sono aumentati di circa il 10% dopo 14 giorni di assunzione dell'estratto di erba di San Giovanni Ze 117; gli intervalli di confidenza di Cmax e AUC sono rimasti entro i limiti di equivalenza del 20%. Le concentrazioni sieriche di etinilestradiolo e 3-cheto-desogestrel sono risultate equivalenti prima e dopo 14 giorni di assunzione concomitante dell'estratto di erba di San Giovanni Ze 117 e del contraccettivo ormonale orale.

Studio clinico di interazione con la digossina, trasportata dal trasportatore P-glicoproteina

In uno studio randomizzato in doppio cieco, l'effetto induttivo dell'estratto di erba di San Giovanni comune a basso contenuto di iperforina, contenuto nel medicinale Remotiv, sul trasportatore P-glicoproteina è stato studiato su 17 pazienti sani. I parametri farmacocinetici della digossina sono stati valutati su 7 pazienti che assumevano l'estratto di erba di San Giovanni Ze 117 e su 10 pazienti che assumevano placebo. I pazienti, dopo aver raggiunto un livello stabile di digossina pari a 1,0 ng/mg ± 20%, hanno assunto o digossina insieme all'estratto di erba di San Giovanni Ze 117 per 14 giorni, oppure digossina e placebo rispettivamente. Tuttavia, i corrispondenti parametri AUC della digossina nel gruppo placebo e nel gruppo trattato non hanno mostrato differenze significative (p = 0,1460). La variazione percentuale del livello di digossina dopo 14 giorni di terapia combinata rispetto alla monoterapia con l'estratto di erba di San Giovanni Ze 117 è risultata paragonabile a quella con placebo. Un test t unilaterale ha mostrato un valore p di 0,05, indicando che l'effetto dell'estratto di erba di San Giovanni Ze 117 e quello del placebo sul livello di digossina nel range ± 20% sono equivalenti. Il confronto tra l'estratto di erba di San Giovanni Ze 117 e placebo non ha evidenziato differenze significative tra i gruppi riguardo alla variazione dell'AUC.

Farmacocinetica.

Secondo le attuali conoscenze scientifiche, l'estratto di erba di San Giovanni è considerato un principio attivo costituito da un sistema complesso. Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uomo solo per alcuni componenti attivi dell'estratto di erba di San Giovanni comune. Attualmente, ipericina e pseudoidericina sono considerati tali componenti.

Assorbimento

In pazienti di sesso maschile, dopo somministrazione di dosi di estratto pari a 250 mg e 500 mg, la concentrazione massima di ipericina nel plasma è stata rispettivamente di 0,67 µg/l e 1,3 µg/l, con un tmax di 7,1 ore e 7,0 ore. Con dosi di estratto di 250 mg e 500 mg, l'emivita dell'ipericina è risultata rispettivamente di 21,4 ore e 24,6 ore. Poiché la composizione dei principi attivi dell'estratto di erba di San Giovanni comune non è ancora completamente definita, non sono stati condotti ulteriori studi sulla sua distribuzione, metabolismo ed eliminazione.

Distribuzione

Nessuno studio è stato condotto.

Metabolismo

Nessuno studio è stato condotto.

Eliminazione

Nessuno studio è stato condotto.

Indicazioni.

Disturbi depressivi di lieve e media gravità, accompagnati da sintomi quali umore depresso, ansia interiore, sensazione di affaticamento cronico, alterazioni dell'umore.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno dei componenti (eccipienti) del medicinale.
• Ipersensibilità alla luce.
• Assunzione concomitante con antidepressivi e altri agenti serotoninergici.

Ulteriori informazioni sono riportate nella sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacocinetiche

I dati disponibili sulle interazioni indicano l'induzione del sistema del citocromo P450 da parte dell'estratto di erba di San Giovanni comune con alto contenuto di iperforina (in particolare CYP3A4) da un lato, e l'induzione di proteine trasportatrici (P-glicoproteina, ad esempio, in caso di assunzione concomitante con digossina) dall'altro. Ciò può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica e a un indebolimento dell'effetto terapeutico di farmaci assunti in associazione, nonché a conseguenze potenzialmente gravi (in particolare per sostanze con un ristretto intervallo terapeutico).

In tre studi clinici di interazione, l'estratto di erba di San Giovanni comune a basso contenuto di iperforina, contenuto nel medicinale Remotiv, ha dimostrato che la farmacocinetica complessiva di 10 farmaci, metabolizzati dal sistema del citocromo P450 o trasportati dalla P-glicoproteina, non subisce modifiche clinicamente significative (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Non si può escludere una potenziale interazione con sostanze che non sono metabolizzate o trasportate attraverso i percorsi studiati nei tre studi di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Antidepressivi e altre sostanze serotoninergiche (come buspirona, amitriptilina, nortriptilina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina, triptani, nefazodone, duloxetina, venlafaxina, L-triptofano, litio, tramadolo, linezolid e altri).

L'assunzione concomitante del medicinale Remotiv con inibitori selettivi del reuptake della serotonina o con altri farmaci serotoninergici deve essere effettuata con cautela e sotto costante supervisione medica, poiché molto raramente possono verificarsi effetti indesiderati (sindrome serotoninergica) caratterizzati da disfunzioni vegetative (ad esempio sudorazione eccessiva, tachicardia, diarrea, febbre), alterazioni psichiche (ad esempio ansia, disorientamento) e cambiamenti motori (ad esempio tremori o mioclonia).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento con il medicinale Remotiv deve essere interrotto almeno 5 giorni prima di qualsiasi intervento chirurgico e ripreso solo dopo consulto medico.

Molto raramente, in particolare in persone con pelle chiara, possono manifestarsi reazioni indesiderate a carico della cute (sintomi simili a quelli delle scottature solari) o degli occhi dopo l’assunzione dell’estrazione di erba di San Giovanni e successiva esposizione alla luce solare. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto. Durante il trattamento con Remotiv, la pelle e gli occhi devono essere protetti da un’esposizione prolungata alla luce solare.

I medicinali contenenti estratto di erba di San Giovanni devono essere assunti con cautela in associazione con inibitori della serotonina o con altri farmaci serotoninergici, poiché in rari casi possono manifestarsi effetti indesiderati (sindrome da serotonina) (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Poiché non vi sono dati sufficienti, l’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Il medicinale Remotiv contiene sodio croscarmellosa: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Il medicinale contiene 120 mg/dose di carboidrati a rapido assorbimento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull’uso di Remotiv durante la gravidanza; pertanto il suo impiego non è raccomandato. Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto tossico diretto o indiretto sul decorso della gravidanza né sullo sviluppo embrionale e fetale. Il potenziale rischio nell’uomo è sconosciuto.

Allattamento

Non è noto se i componenti di Remotiv passino nel latte materno; pertanto il suo impiego durante l’allattamento non è raccomandato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In uno studio condotto su 19 volontari sani non è stato evidenziato alcun effetto di Remotiv sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

La capacità di reazione, di guida e di utilizzo di macchinari può essere compromessa a causa della patologia preesistente per la quale è stato avviato il trattamento, nonché in relazione agli effetti indesiderati descritti, come vertigini e affaticamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

Adulti: si raccomanda di assumere 1 compressa rivestita con film (al mattino o alla sera), preferibilmente con o dopo i pasti. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare, accompagnata da una piccola quantità di liquido.

Non superare la dose massima raccomandata di 500 mg per garantire un basso rischio di interazioni con altri farmaci.

Durata del trattamento

Poiché l’estrazione di iperico agisce lentamente, il medicinale Remotiv deve essere assunto per almeno 14 giorni. Il periodo raccomandato di trattamento è di 4–6 settimane. Trattamenti più lunghi devono essere effettuati esclusivamente sotto controllo medico.

Indicazioni particolari per il dosaggio

Sebbene l’estrazione di iperico sia utilizzata da molti anni, studi clinici in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale non sono stati condotti. Pertanto, questi gruppi di pazienti devono assumere Remotiv con cautela e sotto controllo medico.

Per i pazienti anziani si raccomanda lo stesso regime di somministrazione previsto per gli adulti.

Fanciulli.

L’uso del medicinale in bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sovradosaggio.

È stato riportato un solo caso di sovradosaggio tossico del farmaco, associato a crisi convulsive e agitazione. Si ritiene che le reazioni avverse descritte di seguito possano aggravarsi in caso di significativo sovradosaggio. Inoltre, occorre considerare un aumento della fotosensibilità. È necessario evitare l’esposizione alla luce solare o ad altre fonti di radiazioni UV (come quelle dei solarium) sulla pelle e sugli occhi per un periodo di 1–2 settimane.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata valutata nel seguente modo:

Effetti sul sistema nervoso

Frequente: mal di testa.

Non comune: capogiri.

Disturbi psichici

Non comune: ansia.

Disturbi generali

Frequente: astenia.

Non comune: affaticamento.

Apparato gastrointestinale

Frequente: disturbi gastrointestinali.

Pelle

Frequente: iperidrosi.

Non comune: reazioni allergiche cutanee.

Raro: reazioni fototossiche cutanee.

In caso di comparsa di reazioni avverse a carico della pelle, l'uso delle compresse rivestite con film deve essere interrotto e deve essere effettuato un esame dermatologico da parte del medico.

Organi della vista

Reazioni avverse agli occhi (reazioni fototossiche) descritte nella letteratura scientifica in relazione all'assunzione di Hyperici herba e contemporanea esposizione alla luce solare. In caso di comparsa di reazioni avverse agli occhi, l'uso del medicinale deve essere interrotto e si deve consultare il medico.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale. Questo consente di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio associato all'uso del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Da banco.

Produttore.

Maks Cellér Zione AG / Max Zeller Sohne AG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Seeblickstrasse 4, 8590 Romanshorn, Svizzera / Seeblickstrasse 4, 8590 Romanshorn, Switzerland.

Richiedente.

Amaxa Ltd.

Indirizzo del richiedente.

31 John Islip Street, Londra SW1P 4FE, Regno Unito / 31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.