Реместип

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РЕМЕСТИП (REMESTYP)

Состав:

действующее вещество: терлипрессина ацетат;

1 мл раствора содержит терлипрессина 0,1 мг в виде ацетата терлипрессина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота уксусная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги.

Код АТХ H01B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терлипрессин (N-триглицил-8-лизин-вазопрессин) — синтетический аналог вазопрессина, природного гормона задней доли гипофиза, отличающийся от него заменой аргинина на лизин в 8-й позиции, а также тем, что три остатка глицина присоединены к терминальной аминогруппе цистеина. Фармакологическое действие терлипрессина обусловлено сочетанием специфических эффектов веществ, образующихся в результате его ферментативного расщепления. Значимыми эффектами терлипрессина являются выраженный вазоконстрикторный и антигеморрагический. Наиболее заметным в этом отношении эффектом является снижение кровотока в паренхиме внутренних органов, в результате чего уменьшается печеночный кровоток и давление в системе воротной вены.

Фармакодинамические исследования показали, что терлипрессин, подобно другим аналогичным пептидам, вызывает спазм артериол, вен и венул преимущественно в паренхиме внутренних органов, сокращение гладкой мускулатуры стенки пищевода, повышение тонуса и перистальтики кишечника в целом.

Помимо влияния на гладкие мышцы сосудов, терлипрессин стимулирует гладкую мускулатуру матки, в том числе при отсутствии беременности.

По результатам исследований действия препарата у животных и людей, максимальная его активность отмечалась во внутренних органах и коже.

Клинических проявлений антидиуретического эффекта терлипрессина выявлено не было.

Фармакокинетика.

Сам по себе терлипрессин неактивен в отношении гладкой мускулатуры, однако он служит химическим депо для фармакологически активных веществ, образующихся в результате ферментативного расщепления. Этот эффект развивается медленнее, чем эффект лизин-вазопрессина, но продолжается значительно дольше.

Лизин-вазопрессин, как правило, подвергается биотрансформации в печени, почках и других тканях.

Фармакокинетический профиль после внутривенного введения наилучшим образом описывается с помощью двухкомпонентной модели. Период полувыведения составляет около 40 минут, метаболический клиренс — около 9 мл/кг в минуту, объем распределения — около 0,5 л/кг. Ожидаемая концентрация лизин-вазопрессина начинает определяться в плазме примерно через 30 минут после введения терлипрессина. Максимальная концентрация достигается между 60 и 120 минутами.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечения желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей, например, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; маточное кровотечение, обусловленное функциональными нарушениями или другими причинами, родами, абортом и т.д.; кровотечения, связанные с хирургическими вмешательствами, в частности на органах брюшной полости и малого таза.

Местно — во время гинекологических вмешательств на шейке матки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательным компонентам препарата. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Терлипрессин усиливает действие неселективных бета-адреноблокаторов в отношении снижения портальной гипертензии.

Одновременное применение с препаратами, вызывающими брадикардию (такими как пропофол, суфентанил), может привести к снижению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Эти эффекты обусловлены рефлекторным угнетением сердечной деятельности через блуждающий нерв и повышением артериального давления.

Особенности применения.

При лечении препаратом Реместип необходимо контролировать артериальное давление, частоту пульса и водно-солевой баланс. Во избежание очаговых некрозов в месте инъекции препарат следует вводить внутривенно. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией и заболеваниями сердца. Не следует применять Реместип пациентам с септическим шоком и низким сердечным выбросом.

Следует проявлять особую осторожность при лечении пожилых пациентов, поскольку опыт применения у данной категории пациентов ограничен, рекомендации по дозировке для этой категории отсутствуют.

Реместип не является кровезаменителем для пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Поскольку после применения терлипрессина периодически наблюдались очаговые некрозы, следует избегать внутримышечного введения и применять неразведённый препарат в дозах 0,5 мг и выше только внутривенно.

Данный лекарственный препарат содержит натрий.

Количество натрия зависит от применённой дозы.

1 мл раствора содержит 3,65 мг натрия, что составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу,

следовательно, данный лекарственный препарат практически не содержит натрия.

Если вводится более 1 ммоль натрия в 1 дозе, это следует учитывать пациентам, которым показана диета с низким содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата Реместип в период беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Установлено, что Реместип вызывает сокращение матки и повышение внутриутробного давления на ранних сроках беременности и может снижать кровоток в матке. Применение препарата Реместип может оказывать вредное воздействие на беременность и плод. У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и пороки развития.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Недостаточно данных о выделении терлипрессина с грудным молоком. Риск для грудных детей не может быть исключён. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии препаратом Реместип следует принимать с учётом пользы от грудного вскармливания для детей и пользы от терапии терлипрессином для женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Изначально проводить внутривенную инъекцию 2 мг терлипрессина каждые 4 часа. Лечение следует продолжать до истечения 24 часов с момента остановки кровотечения, но не более 48 часов. После применения начальной дозы дозу можно скорректировать до 1 мг внутривенно каждые 4 часа для пациентов с массой тела < 50 кг или в случае появления побочных реакций.

Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у взрослых: 1 мг (1000 мкг) каждые 4–6 часов в течение 3–5 дней. Для предотвращения рецидива кровотечения лечение следует продолжать в течение 24–48 часов после её прекращения. Препарат вводят внутривенно болюсно или в виде кратковременной инфузии. Лекарственное средство применяют неразбавленным или разводят 0,9 % раствором натрия хлорида.

Другие виды кровотечений желудочно-кишечного тракта у взрослых: 1 мг (1000 мкг) каждые 4–6 часов. Препарат также можно применять как средство первой помощи независимо от хирургического вмешательства, если подозревается кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Кровотечения из внутренних органов у детей: обычно вводят в дозе от 8 до 20 мкг/кг массы тела с интервалом 4–8 часов. Препарат следует вводить на протяжении всего периода кровотечения; общая рекомендация — продолжать введение для предотвращения рецидива кровотечения аналогично случаю кровотечений у взрослых. При наличии склерозированных варикозных узлов пищевода назначают однократное введение в дозе 20 мкг/кг массы тела болюсно.

Кровотечения мочеполовых путей: с учётом различий активности эндопептидаз в плазме крови и тканях диапазон дозирования является достаточно широким — от 0,2 до 1 мг, которые назначают с интервалом 4–6 часов.

При ювенильных маточных кровотечениях рекомендованные дозы — от 5 до 20 мкг/кг массы тела. Препарат следует применять внутривенно.

Местное применение при гинекологических вмешательствах на шейке матки: 0,4 мг (400 мкг) разводят 0,9 % раствором натрия хлорида до объёма 10 мл, применяют интрацервикально и/или парацервикально. В этом случае эффект препарата развивается через 5–10 минут. При необходимости дозу можно увеличить или назначить повторно.

Дети. Препарат применяют для лечения детей в соответствии с рекомендованной схемой.

Передозировка.

Не следует превышать рекомендованную дозу (2 мг в течение 4 часов) в связи с тем, что риск развития тяжёлых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы является дозозависимым.

Для контроля артериальной гипертензии, которая может развиться при лечении препаратом Реместип, можно применить 150 мг клонидина внутривенно.

Для купирования брадикардии вводят атропин.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые наиболее часто наблюдались в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышение артериального давления, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект препарата Реместип может вызвать гипонатриемию, если не контролируется водный баланс.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по системным классам органов MedDRA следующим образом: часто (10–1 %); нечасто (1–0,1 %); редко (0,1–0,01 %).

Со стороны сердца: часто – брадикардия; нечасто − фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахикардия, боль в груди, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких, тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: часто − сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, бледность кожи лица, артериальная гипертензия; нечасто − ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы жара.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – респираторный дистресс, дыхательная недостаточность; редко – одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто – транзиторная диарея, транзиторная спастическая боль в животе; нечасто – транзиторная тошнота, транзиторная рвота.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Нарушения обмена веществ и метаболизма: нечасто – гипонатриемия, если не контролируется водный баланс.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – местный некроз кожи.

Беременность, роды и перинатальные состояния: нечасто – нарушение сократительной активности матки, снижение маточного кровотока.

Общие нарушения и состояние места введения: нечасто – некроз в месте инъекции.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (при температуре от +2 до +8 °C) в оригинальной упаковке.

Не замораживать.

В течение 1 месяца препарат может храниться при температуре до 25 °C (например, в автомобиле скорой помощи).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Применять только рекомендованные растворители (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

По 2 мл или по 10 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг-Лечива а.с.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

К Рыбнику 475, 252 42 Десенице в Праге, Чешская Республика.