Remestip

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REMESTYP (REMESTYP)

Composición:

Principio activo: acetato de terlipresina;

1 ml de solución contiene 0,1 mg de terlipresina en forma de acetato de terlipresina;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio; ácido acético; acetato de sodio, trihidrato; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora, sin inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico.

Hormonas de la porción posterior de la hipófisis. Vasopresina y análogos.

Código ATC H01B A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La terlipresina (N-triglicil-8-lisina-vasopresina) es un análogo sintético de la vasopresina, hormona natural de la hipófisis posterior, que se diferencia de esta por la sustitución del arginina en la posición 8 por lisina, así como por la adición de tres residuos de glicina al grupo amino terminal de la cisteína. La acción farmacológica de la terlipresina consiste en la combinación de los efectos específicos de las sustancias formadas como resultado de su escisión enzimática. Los efectos más notorios de la terlipresina son su marcado efecto vasoconstrictor y antiemorrágico. El efecto más destacado en este sentido es la reducción del flujo sanguíneo en el parénquima de los órganos internos, lo que conduce a una disminución del flujo sanguíneo hepático y de la presión en el sistema de la vena porta.

Los estudios farmacodinámicos han demostrado que la terlipresina, al igual que otros péptidos análogos, provoca espasmo de las arteriolas, venas y vénulas, principalmente en el parénquima de los órganos internos, así como contracción de la musculatura lisa de la pared del esófago y aumento del tono y de la peristalsis intestinal en general.

Además del efecto sobre la musculatura lisa de los vasos sanguíneos, la terlipresina estimula la musculatura lisa del útero, incluso en ausencia de embarazo.

Según los resultados de los estudios sobre el efecto del fármaco en animales y seres humanos, su actividad máxima se observa en los órganos internos y en la piel.

No se han observado manifestaciones clínicas del efecto antidiurético de la terlipresina.

Farmacocinética.

La terlipresina en sí misma es inactiva frente a la musculatura lisa, pero actúa como un depósito químico para las sustancias farmacológicamente activas que se forman como resultado de su escisión enzimática. Este efecto se desarrolla más lentamente que el de la lisina-vasopresina, pero dura considerablemente más tiempo.

La lisina-vasopresina generalmente sufre biotransformación en el hígado, los riñones y otros tejidos.

El perfil farmacocinético tras la administración intravenosa se describe mejor mediante un modelo bicompartimental. El período de semivida es de aproximadamente 40 minutos, el aclaramiento metabólico es de unos 9 ml/kg por minuto y el volumen de distribución es de aproximadamente 0,5 l/kg. La concentración esperada de lisina-vasopresina comienza a detectarse en plasma aproximadamente a los 30 minutos tras la administración de terlipresina. La concentración máxima se alcanza entre los 60 y los 120 minutos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragias del tracto gastrointestinal y del sistema urinario y genital, por ejemplo, hemorragias procedentes de várices esofágicas, úlceras gástricas y duodenales; hemorragia uterina causada por alteraciones funcionales u otras causas, parto, aborto, etc.; hemorragias asociadas con intervenciones quirúrgicas, particularmente en órganos de la cavidad abdominal y de la pelvis.

Localmente: durante intervenciones ginecológicas en el cuello uterino.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Shock séptico en pacientes con bajo gasto cardíaco. Embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La terlipresina potencia el efecto de los betabloqueantes no selectivos respecto a la reducción de la hipertensión portal.

La administración concomitante con medicamentos que provocan bradicardia (como el propofol, el sufentanilo) puede provocar una disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco. Estos efectos se deben a la inhibición refleja de la actividad cardíaca mediada por el nervio vago y al aumento de la presión sanguínea.

Características de uso.

Durante el tratamiento con el medicamento Remestip, es necesario controlar la presión arterial, la frecuencia del pulso y el equilibrio hídrico. Para evitar necrosis localizadas en el lugar de la inyección, el medicamento debe administrarse por vía intravenosa. Remestip debe usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial y enfermedades cardíacas. No se debe administrar Remestip a pacientes con shock séptico y bajo gasto cardíaco.

Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes de edad avanzada, ya que la experiencia con esta categoría de pacientes es limitada y no existen recomendaciones de dosificación específicas para este grupo.

Remestip no es un sustituto de la sangre en pacientes con déficit del volumen sanguíneo circulante.

Dado que tras la administración de terlipresina se han observado esporádicamente necrosis localizadas, debe evitarse la administración intramuscular y el uso del medicamento sin diluir en dosis de 0,5 mg o superiores debe realizarse únicamente por vía intravenosa.

Este medicamento contiene sodio.

La cantidad de sodio depende de la dosis administrada.

1 ml de solución contiene 3,65 mg de sodio, lo que equivale a menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis,

por lo tanto, este medicamento es prácticamente libre de sodio.

Si se administra más de 1 mmol de sodio en una dosis, esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento Remestip durante el embarazo está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). Se ha demostrado que Remestip provoca contracciones uterinas y aumento de la presión intrauterina en las primeras etapas del embarazo y puede reducir el flujo sanguíneo uterino. El uso de Remestip puede tener efectos perjudiciales sobre el embarazo y el feto. En conejos se han observado abortos espontáneos y malformaciones congénitas.

No se sabe si el medicamento se excreta en la leche materna. No existen datos suficientes sobre la excreción de terlipresina en la leche materna. No puede excluirse el riesgo para los lactantes. Se deberá tomar una decisión sobre continuar o suspender la lactancia materna o continuar o suspender el tratamiento con Remestip, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con terlipresina para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la terlipresina en la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Inicialmente, administrar una inyección intravenosa de 2 mg de terlipresina cada 4 horas. El tratamiento debe continuarse hasta que hayan transcurrido 24 horas desde la detención del sangrado, pero no más de 48 horas en total. Tras la administración de la dosis inicial, la dosis puede ajustarse a 1 mg por vía intravenosa cada 4 horas en pacientes con un peso corporal < 50 kg o en caso de aparición de reacciones adversas.

Sangrado por varices esofágicas en adultos: 1 mg (1000 mcg) cada 4–6 horas durante 3–5 días. Para prevenir la recurrencia del sangrado, el tratamiento debe continuarse durante 24–48 horas tras la detención del mismo. El medicamento se administra por vía intravenosa en bolo o como infusión breve. El producto puede usarse sin diluir o diluido en solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Otras formas de sangrado del tracto digestivo en adultos: 1 mg (1000 mcg) cada 4–6 horas. El medicamento también puede utilizarse como tratamiento inicial independientemente de la intervención quirúrgica, cuando se sospecha un sangrado del tracto digestivo superior.

Sangrado de órganos internos en niños: habitualmente se administra en una dosis de 8 a 20 mcg/kg de peso corporal cada 4–8 horas. El fármaco debe administrarse durante todo el período de sangrado; como recomendación general, se debe continuar la administración para prevenir la recurrencia del sangrado, de forma similar a lo indicado en adultos. En caso de varices esofágicas esclerosadas, se recomienda una dosis única de 20 mcg/kg de peso corporal administrada en bolo.

Sangrado del tracto urinario y genital: debido a la diferencia en la actividad de las endopeptidasas en el plasma sanguíneo y en los tejidos, el rango de dosificación es bastante amplio: de 0,2 a 1 mg, administrados cada 4–6 horas.

En casos de hemorragia uterina juvenil, las dosis recomendadas oscilan entre 5 y 20 mcg/kg de peso corporal. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa.

Uso local en procedimientos ginecológicos del cuello uterino: 0,4 mg (400 mcg) se diluyen en solución de cloruro de sodio al 0,9 % hasta un volumen de 10 ml y se administran por vía intracervical y/o paracervical. En este caso, el efecto del medicamento se manifiesta a los 5–10 minutos. Si es necesario, la dosis puede aumentarse o administrarse nuevamente.

Niños. El medicamento puede utilizarse en el tratamiento de niños según el esquema recomendado.

Sobredosis.

No debe superarse la dosis recomendada (2 mg durante 4 horas), ya que el riesgo de efectos adversos graves a nivel cardiovascular es dependiente de la dosis.

Para el control de la hipertensión arterial que podría desarrollarse durante el tratamiento con Remestip, puede administrarse 150 mg de clonidina por vía intravenosa.

Para el tratamiento de la bradicardia, se administra atropina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (frecuencia del 1-10 %) fueron: palidez, presión arterial elevada, dolor abdominal, náuseas, diarrea y cefalea.

El efecto antidiurético del medicamento Remestip puede provocar hiponatremia si no se controla el equilibrio hídrico.

La frecuencia de aparición de efectos adversos se clasifica por órganos y sistemas según las clases MedDRA de la siguiente manera: frecuente (≥ 1 % y < 10 %); no frecuente (≥ 0,1 % y < 1 %); rara (≥ 0,01 % y < 0,1 %).

Alteraciones del sistema cardiaco: frecuente – bradicardia; no frecuente – fibrilación auricular, extrasístoles ventriculares, taquicardia, dolor torácico, infarto de miocardio, sobrecarga de líquidos con edema pulmonar, taquicardia tipo torsade de pointes, insuficiencia cardíaca.

Alteraciones del sistema vascular: frecuente – vasoconstricción periférica, isquemia periférica, palidez de la piel facial, hipertensión arterial; no frecuente – isquemia intestinal, cianosis periférica, sofocos.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: no frecuente – distress respiratorio, insuficiencia respiratoria; rara – disnea.

Alteraciones del sistema gastrointestinal: frecuente – diarrea transitoria, dolor abdominal espasmódico transitorio; no frecuente – náuseas transitorias, vómitos transitorios.

Alteraciones del sistema nervioso: frecuente – cefalea.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: no frecuente – hiponatremia, si no se controla el equilibrio hídrico.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: no frecuente – necrosis localizada de la piel.

Embarazo, parto y estados perinatales: no frecuente – alteraciones de la actividad contráctil del útero, disminución del flujo sanguíneo uterino.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: no frecuente – necrosis en el sitio de inyección.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el refrigerador (a una temperatura de +2 a +8 °C) en el embalaje original.

No congelar.

Durante un período de hasta 1 mes, el medicamento puede conservarse a una temperatura no superior a 25 °C (por ejemplo, en una ambulancia).

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros productos farmacéuticos.

Utilizar únicamente los disolventes recomendados (ver sección «Instrucciones para el uso y dosificación»).

Envase.

2 ml o 10 ml en ampollas; 5 ampollas por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Ferring-Lekarství a.s.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, República Checa.