Remestip

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE REMESTIP (REMESTYP)

Composizione:

sostanza attiva: terlipressina acetato;

1 ml di soluzione contiene 0,1 mg di terlipressina sotto forma di terlipressina acetato;

eccipienti: sodio cloruro; acido acetico; sodio acetato triidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore, priva di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ormoni della lobi posteriore dell'ipofisi. Vasopressina e analoghi.

Codice ATC H01B A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Terlipressina (N-triglicil-8-lisina-vasopressina) è un analogo sintetico della vasopressina, un ormone naturale dell'ipofisi posteriore, che differisce da quest'ultima per la sostituzione dell'arginina con la lisina in posizione 8 e per la presenza di tre residui di glicina legati al gruppo amminico terminale della cisteina. L'azione farmacologica della terlipressina deriva dalla combinazione degli effetti specifici delle sostanze generate dal suo scindimento enzimatico. Gli effetti più evidenti della terlipressina sono quelli vasocostrittori ed emostatici. L'effetto più marcato in questo senso è la riduzione della perfusione parenchimale degli organi interni, con conseguente riduzione del flusso ematico epatico e della pressione nel sistema della vena porta.

Gli studi farmacodinamici hanno dimostrato che la terlipressina, come altri peptidi analoghi, induce spasmo delle arteriole, vene e venule prevalentemente nel parenchima degli organi interni, contrazione della muscolatura liscia della parete esofagea e aumento del tono e della peristalsi intestinale in generale.

Oltre all'azione sui muscoli lisci dei vasi sanguigni, la terlipressina stimola la muscolatura liscia dell'utero, anche in assenza di gravidanza.

Negli studi sull'azione del farmaco effettuati su animali e sull'uomo, l'attività massima è stata osservata negli organi interni e nella cute.

Non sono stati osservati effetti clinici antidiuretici della terlipressina.

Farmacocinetica

La terlipressina in sé è inattiva nei confronti della muscolatura liscia, ma funge da deposito chimico per le sostanze farmacologicamente attive generate dal suo scindimento enzimatico. Questo effetto si sviluppa più lentamente rispetto a quello della lisina-vasopressina, ma dura significativamente più a lungo.

La lisina-vasopressina viene generalmente sottoposta a biotrasformazione nel fegato, nei reni e in altri tessuti.

Il profilo farmacocinetico dopo somministrazione endovenosa è meglio descritto da un modello bicompartmentale. Il tempo di emivita è di circa 40 minuti, la clearance metabolica è di circa 9 ml/kg al minuto e il volume di distribuzione è di circa 0,5 l/kg. La concentrazione plasmatica attesa di lisina-vasopressina inizia a essere rilevabile circa 30 minuti dopo la somministrazione della terlipressina. La concentrazione massima viene raggiunta tra i 60 e i 120 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragie del tratto gastrointestinale e delle vie urinario-genitali, ad esempio emorragie da varici esofagee, ulcere gastriche e duodenali; emorragia uterina causata da alterazioni funzionali o da altre cause, conseguente al parto, all'aborto, ecc.; emorragie associate ad interventi chirurgici, in particolare sugli organi dell'addome e del bacino.

Per uso locale – durante interventi ginecologici sul collo dell'utero.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi componente del medicinale. Shock settico in pazienti con bassa gittata cardiaca. Gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La terlipressina potenzia l'effetto dei beta-bloccanti non selettivi nel ridurre l'ipertensione portale.

L'uso contemporaneo con farmaci che causano bradicardia (come il propofol, il sufentanil) può portare a riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca. Questi effetti sono dovuti all'inibizione riflessogena dell'attività cardiaca attraverso il nervo vago e all'aumento della pressione sanguigna.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Durante il trattamento con Remestip è necessario controllare la pressione arteriosa, la frequenza del polso e il bilancio idrico. Per evitare necrosi localizzate nel sito di iniezione, il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa. Remestip deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa e malattie cardiache. Non somministrare Remestip ai pazienti con shock settico e bassa gittata cardiaca.

È necessario prestare particolare cautela nel trattamento di pazienti anziani, poiché l'esperienza d'uso in questa categoria di pazienti è limitata e non esistono raccomandazioni relative alla posologia per tale gruppo.

Remestip non è un sostituto del sangue per i pazienti con deficit del volume ematico circolante.

Poiché dopo la somministrazione di terlipressina sono stati occasionalmente osservati episodi di necrosi localizzata, si deve evitare la somministrazione intramuscolare e il medicinale non diluito deve essere somministrato solo per via endovenosa in dosi di 0,5 mg o superiori.

Questo medicinale contiene sodio.

La quantità di sodio dipende dalla dose somministrata.

1 ml di soluzione contiene 3,65 mg di sodio, pari a meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose,

pertanto questo medicinale è praticamente privo di sodio.

Se viene somministrato più di 1 mmol di sodio in una singola dose, ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a una dieta povera di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale Remestip durante la gravidanza è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). È stato dimostrato che Remestip provoca contrazioni uterine e aumento della pressione intrauterina nei primi stadi della gravidanza e può ridurre la circolazione uterina. L'uso di Remestip può avere effetti dannosi sulla gravidanza e sul feto. Nei conigli sono stati osservati aborti spontanei e malformazioni congenite.

Non è noto se il medicinale sia escreto nel latte materno. Non esistono dati sufficienti sull'escrezione della terlipressina nel latte materno. Il rischio per i neonati allattati non può essere escluso. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento al seno o di continuare o interrompere il trattamento con Remestip deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e il beneficio della terapia con terlipressina per la madre.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto della terlipressina sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

Inizialmente somministrare un’iniezione endovenosa di 2 mg di terlipressina ogni 4 ore. Il trattamento deve essere proseguito fino a 24 ore dopo l’arresto dell’emorragia, ma non oltre 48 ore. Dopo la dose iniziale, la posologia può essere aggiustata a 1 mg endovena ogni 4 ore nei pazienti con peso corporeo < 50 kg o in caso di comparsa di reazioni avverse.

Emorragie da varici esofagee negli adulti: 1 mg (1000 mcg) ogni 4-6 ore per 3-5 giorni. Per prevenire la recidiva emorragica, il trattamento deve proseguire per 24-48 ore dopo l’arresto dell’emorragia. Il medicinale viene somministrato endovena in bolo o come infusione breve. Il farmaco può essere utilizzato non diluito oppure diluito con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Altre emorragie del tratto gastrointestinale negli adulti: 1 mg (1000 mcg) ogni 4-6 ore. Il farmaco può essere utilizzato anche come trattamento di prima intenzione indipendentemente da un intervento chirurgico, in caso di sospetta emorragia del tratto gastrointestinale superiore.

Emorragie degli organi interni nei bambini: solitamente somministrato in dosi da 8 a 20 mcg/kg di peso corporeo ogni 4-8 ore. Il farmaco deve essere somministrato per tutta la durata dell’emorragia; come raccomandazione generale, la somministrazione deve proseguire per prevenire la recidiva emorragica, analogamente a quanto previsto negli adulti. In caso di varici esofagee sclerosate, si raccomanda una somministrazione singola in bolo di 20 mcg/kg di peso corporeo.

Emorragie delle vie urinarie e genitali: a causa della differenza di attività delle endopeptidasi nel plasma sanguigno e nei tessuti, il range posologico è sufficientemente ampio – da 0,2 a 1 mg, somministrati ogni 4-6 ore.

Nelle emorragie uterine giovanili, le dosi raccomandate sono da 5 a 20 mcg/kg di peso corporeo. Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa.

Applicazione locale in interventi ginecologici sul collo dell’utero: 0,4 mg (400 mcg) diluiti con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio fino a un volume di 10 ml, da applicare per via intracervicale e/o paracervicale. In questo caso, l’effetto del farmaco si manifesta entro 5-10 minuti. Se necessario, la dose può essere aumentata o ripetuta.

Bambini. Il farmaco può essere utilizzato nei bambini secondo lo schema raccomandato.

Sovradosaggio.

Non superare la dose raccomandata (2 mg ogni 4 ore), poiché il rischio di effetti avversi gravi a carico del sistema cardiovascolare è dipendente dalla dose.

Per il controllo dell’ipertensione arteriosa che potrebbe svilupparsi durante il trattamento con Remestip, può essere somministrato clonidina 150 mg per via endovenosa.

Per il trattamento della bradicardia, può essere somministrata atropina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente durante gli studi clinici (frequenza 1–10 %): pallore, aumento della pressione arteriosa, dolore addominale, nausea, diarrea e cefalea.

L’effetto antiduretico del medicinale Remestip può causare iponatriemia se non viene controllato l’equilibrio idrico.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata secondo le classi di sistemi e organi MedDRA come segue: comune (da 10 a 1 %); non comune (da 1 a 0,1 %); raro (da 0,1 a 0,01 %).

Disturbi del sistema cardiaco: comune – bradicardia; non comune – fibrillazione atriale, extrasistoli ventricolari, tachicardia, dolore toracico, infarto del miocardio, sovraccarico di liquidi con edema polmonare, tachicardia tipo torsione di punta (torsade de pointes), scompenso cardiaco.

Disturbi del sistema vascolare: comune – vasocostrizione periferica, ischemia periferica, pallore cutaneo del viso, ipertensione arteriosa; non comune – ischemia intestinale, cianosi periferica, vampate di calore.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: non comune – distress respiratorio, insufficienza respiratoria; raro – dispnea.

Disturbi del sistema gastrointestinale: comune – diarrea transitoria, dolore addominale spastico transitorio; non comune – nausea transitoria, vomito transitorio.

Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – iponatriemia, se non viene controllato l’equilibrio idrico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – necrosi cutanea locale.

Gravidanza, parto e condizioni perinatali: non comune – alterazione dell’attività contrattile uterina, riduzione del flusso ematico uterino.

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione: non comune – necrosi nel sito di iniezione.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega i professionisti sanitari di segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero (a una temperatura compresa tra +2 e +8 °C) nella confezione originale.

Non congelare.

Per un periodo massimo di 1 mese, il medicinale può essere conservato a una temperatura fino a 25 °C (ad esempio, in un’ambulanza).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci.

Utilizzare esclusivamente i solventi raccomandati (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Confezionamento.

2 ml o 10 ml in fiala; 5 fiale in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore.

Ferring-Lekiva a.s.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

K Rybníku 475, 252 42 Jesenice in Praze, Repubblica Ceca.