Реликва

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕЛИКВА (RELIQUA)

Состав:

действующее вещество: локсопрофен натрия;

1 таблетка содержит локсопрофена натрия гидрат в пересчете на локсопрофен натрия 60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, таблетки округлой формы с риской с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты.

Код АТХ M01A E.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Локсопрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты.

Локсопрофен оказывает выраженное обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, при этом особенно выражена его анальгезирующая активность.

Механизм действия лекарственного средства заключается в ингибировании биосинтеза простагландинов; мишенью действия являются циклооксигеназы. При пероральном приеме препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте в неизмененном виде, вызывая при этом незначительное раздражение слизистой оболочки желудка. Затем он быстро подвергается биотрансформации до активного метаболита — транс-OH формы, который обладает сильным ингибирующим эффектом на биосинтез простагландинов, лежащий в основе фармакологических эффектов препарата.

Обезболивающий эффект

По результатам теста на болевую чувствительность Рэндалла-Селитто средняя эффективная доза (ED50) локсопрофена при пероральном применении у крыс составляла 0,13 мг/кг, что соответствует обезболивающему эффекту, превышающему эффект препаратов сравнения — кетопрофена, напроксена и индометацина — в 10–20 раз. По результатам теста для оценки термической боли при воспалении средняя ингибирующая доза (ID50) локсопрофена при пероральном применении у крыс составляла 0,76 мг/кг, что соответствовало силе действия, аналогичной напроксену, и в 3–>5 раз превышающей таковую у кетопрофена и индометацина. По результатам теста для оценки хронической артритной боли при пероральном применении локсопрофена у крыс был продемонстрирован выраженный анальгезирующий эффект (ED50: 0,53 мг/кг), превышающий эффект индометацина, кетопрофена и напроксена в 4–6 раз. Обезболивающее действие локсопрофена является периферическим.

Противовоспалительный эффект

Локсопрофен при пероральном введении крысам оказывает противовоспалительное действие, в целом эквивалентное действию кетопрофена и напроксена в модели каррагенанового отека лапы (модель острого воспаления) и адъювантного артрита (модель хронического воспаления).

Жаропонижающий эффект

Локсопрофен при пероральном введении крысам продемонстрировал способность оказывать жаропонижающее действие, в целом эквивалентное действию кетопрофена и напроксена, и примерно втрое более сильное, чем у индометацина, при вызванном дрожжами повышении температуры тела.

Фармакокинетика

Всасывание

В исследованиях с участием 16 здоровых взрослых добровольцев после однократного перорального приема локсопрофена в дозе 60 мг препарат быстро всасывался, и в крови обнаруживались локсопрофен (неизмененный препарат) и его транс-OH форма (активный метаболит). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляло приблизительно 30 минут для локсопрофена и приблизительно 50 минут для транс-OH метаболита, а период полувыведения составлял приблизительно 1 час 15 минут для обеих соединений.

Фармакокинетические параметры локсопрофена и его транс-ОН метаболита после однократной пероральной дозы 60 мг представлены ниже.

В исследовании, в котором участвовали 5 здоровых добровольцев мужского пола, после многократного перорального применения локсопрофена в дозе 80 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней не было выявлено существенных различий в концентрациях препарата в плазме крови по сравнению с концентрациями после однократного приёма, и признаков кумуляции препарата не наблюдалось.

Распределение

Степень связывания локсопрофена с белками плазмы крови определяли у здоровых добровольцев мужского пола через 1 час после однократного перорального приёма локсопрофена. Степень связывания локсопрофена и его транс-OH метаболита с белками плазмы крови составила 97,0 % и 92,8 % соответственно.

При пероральном приёме 14C-локсопрофена натрия гидрата в дозе 2 мг/кг у крыс
на 14-й день после рождения потомства концентрация препарата в грудном молоке была в 4,3 раза выше через 4 часа и в 3,9 раза выше через 6 часов после приёма препарата по сравнению с его концентрацией в крови матери.

Биотрансформация

В исследовании ингибирования метаболизма in vitro, в котором использовались микросомы печени человека, локсопрофен не оказывал влияния на метаболизм различных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов цитохрома P450 (CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4), даже в концентрации, которая приблизительно в 10 раз превышает максимальную концентрацию в плазме крови (200 мкмоль/л) после однократного перорального приёма дозы 60 мг у здоровых добровольцев мужского пола.

Выведение

После однократного перорального приёма дозы 60 мг у 6 здоровых добровольцев мужского пола препарат быстро выводился с мочой, и большая часть дозы, выведенной с мочой, состояла из глюкуронидных конъюгатов неизменённого локсопрофена и его транс-OH метаболита.

Клинические характеристики

Показания

Лекарственное средство Реликва показано к применению как противовоспалительное и обезболивающее средство при следующих заболеваниях и симптомах:

• ревматоидный артрит,
• остеоартрит,
• боль в пояснице,
• плечевой периартрит,
• шейно-плечевой синдром,
• зубная боль,
• обезболивание и противовоспалительное действие после хирургического вмешательства, травмы и удаления зуба.

Лекарственное средство показано как жаропонижающее и обезболивающее средство при остром воспалении верхних дыхательных путей (в том числе при остром воспалении верхних дыхательных путей, сопровождающемся острым бронхитом).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к локсопрофену или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Тяжелые гематологические нарушения;
• Тяжелые нарушения функции печени;
• Тяжелое нарушение функции почек;
• Тяжелая сердечная недостаточность;
• Пациенты с аспириновой бронхиальной астмой (провокация приступа астмы нестероидными противовоспалительными препаратами и т.п.) или с бронхиальной астмой в анамнезе (аспирин может спровоцировать приступ астмы);
• III триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует проявлять осторожность при применении лекарственного средства Реликва совместно с лекарственными средствами, указанными в таблице ниже.

Особенности применения

Следует с осторожностью применять лекарственное средство следующим группам пациентов:

• пациенты с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, поскольку возможен рецидив заболевания (см. раздел «Противопоказания»);
• пациенты с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванными длительным приемом НПВС, которые лечатся мизопростолом и нуждаются в длительном применении локсопрофена;
• пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку возможно ухудшение течения заболевания;
• пациенты с гематологическими нарушениями (включая анамнез), за исключением пациентов с тяжелыми гематологическими нарушениями (см. раздел «Противопоказания»): у этой группы пациентов чаще возникают побочные реакции, такие как гемолитическая анемия;
• пациенты с сердечной недостаточностью, за исключением пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Применение лекарственного средства может приводить к отекам и увеличению объема циркулирующей жидкости в организме, увеличивая тем самым нагрузку на сердце, что может ухудшить симптомы;
• пациенты с бронхиальной астмой (кроме пациентов с аспириновой бронхиальной астмой или наличием такой астмы в анамнезе). Применение лекарственного средства Реликва может ухудшить состояние пациента (см. раздел «Противопоказания»);
• пациенты с нарушением функции почек (в том числе в анамнезе), за исключением пациентов с тяжелым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»): могут возникать такие побочные реакции, как отек, протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и гиперкалиемия;
• пациенты с нарушением функции печени (в том числе в анамнезе), за исключением пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»): нарушение функции печени может обостриться или рецидивировать;
• пациенты с осложнениями инфекционных заболеваний: локсопрофен может маскировать симптомы инфекции. Таким пациентам лекарственное средство следует назначать с осторожностью, при необходимости применять соответствующие противомикробные средства и тщательно наблюдать за пациентами. Существует риск перехода инфекции в субклиническую форму;
• пожилые пациенты.

Рекомендуется принимать лекарственное средство в течение максимально короткого срока и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. Если необходимо принимать лекарственное средство более 5 дней, следует проконсультироваться с врачом.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Реликва и других НПВС или анальгетиков.

При применении локсопрофена возможно чрезмерное снижение температуры тела, сосудистый коллапс и похолодание конечностей, особенно у пожилых пациентов с высокой температурой тела и у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

Поскольку при применении лекарственного средства Реликва и других НПВС возможно развитие таких побочных реакций, как агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия и тромбоцитопения, необходимо контролировать показатели периферической крови у пациентов.

При применении лекарственного средства Реликва для лечения острых заболеваний:

• выбор схемы приема лекарственного средства необходимо делать с учетом степени острого воспаления, боли и повышения температуры тела;
• следует избегать длительного применения одного и того же лекарственного средства;
• если существует этиотропная терапия соответствующего заболевания, ее следует назначать в первую очередь, а локсопрофен необходимо использовать только при наличии показаний.

При применении лекарственного средства Реликва для лечения хронических заболеваний (ревматоидного артрита, остеоартрита):

• при длительном использовании необходимо контролировать показатели периферической крови и функцию печени и почек;
• следует рассмотреть возможность применения немедикаментозного лечения.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Лекарственное средство следует назначать только в случаях, когда терапевтическая польза превышает риски. При применении лекарственного средства Реликва следует проявлять осторожность и придерживаться минимальных доз, позволяющих достигать требуемого эффекта, и при необходимости контролировать объем амниотической жидкости. Имелись сообщения о том, что применение ингибиторов циклооксигеназы (пероральные препараты, суппозитории) у беременных женщин приводило к нарушению функции почек и снижению выведения мочи у плода, что вызывало маловодие.

Начиная с 20-й недели беременности, применение Реликвы может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых проходили после прекращения терапии. Поэтому в течение I и II триместров беременности не следует назначать лекарственное средство, если в этом нет необходимости. Если лекарственное средство Реликва применяет женщина, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. До родов мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия лекарственного средства в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Реликва следует прекратить, если выявлено олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать риски:

риски для плода:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение / закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек (см. выше);

Риски для матери в конце беременности и для новорожденного:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Таким образом, лекарственное средство Реликва противопоказано в течение III триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о случаях временного бесплодия у женщин, получавших НПВС в течение длительного времени.

Лактация

Необходимо избегать приема лекарственного средства Реликва матерями, кормящими грудью. Если применение этого лекарственного средства считается необходимым, следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Данные о влиянии локсопрофена на фертильность у женщин отсутствуют. Имеются доказательства того, что длительное применение НПВС может вызывать обратимые проблемы с фертильностью у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние лекарственного средства Реликва на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. Пациентам, у которых во время приема лекарственного средства развивается головокружение, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Лекарственное средство следует принимать внутрь. Таблетку необходимо глотать целиком, не разжёвывая, запивая водой. Рекомендуется избегать приёма лекарственного средства натощак. Таблетка не предназначена для деления по линии разлома (риске).

Схема дозирования

В качестве противовоспалительного и обезболивающего средства при следующих заболеваниях и симптомах: ревматоидный артрит, остеоартрит, боль в пояснице, периартрит плеча, шейно-плечевой синдром, зубная боль, обезболивание и противовоспалительное действие после хирургического вмешательства, травмы и удаления зуба.

Рекомендуемая доза лекарственного средства Реликва составляет 60 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Дозировка может быть скорректирована в зависимости от возраста и имеющихся симптомов. При нерегулярном применении можно назначать по 120 мг (2 таблетки) за один приём.

Максимальная суточная доза лекарственного средства не должна превышать 180 мг (3 таблетки).

В качестве жаропонижающего и обезболивающего средства при остром воспалении верхних дыхательных путей (в том числе при остром воспалении верхних дыхательных путей, сопровождающемся острым бронхитом).

Рекомендуемая доза лекарственного средства Реликва составляет 60 мг (1 таблетка) за один приём.

Дозировка может быть скорректирована в зависимости от возраста и имеющихся симптомов. При необходимости лекарственное средство можно применять 2 раза в сутки, однако максимальная суточная доза лекарственного средства не должна превышать 180 мг (3 таблетки).

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пациентов пожилого возраста выше вероятность возникновения побочных реакций, лекарственное средство следует применять у таких пациентов с осторожностью, тщательно контролируя их состояние.

Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы, тщательно наблюдая за состоянием пациента.

Продолжительность курса лечения

Рекомендуется принимать лекарственное средство в течение максимально короткого срока и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. Если необходимо принимать лекарственное средство более 5 дней, следует проконсультироваться с врачом.

Лекарственное средство Реликва необходимо применять только при тех показаниях и в тех дозах, которые указаны в инструкции по медицинскому применению.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Реликва у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка

Сообщений о симптомах передозировки локсопрофена нет, однако можно ожидать, что в таком случае будут отмечаться более выраженные признаки и симптомы, указанные в разделе «Побочные реакции».

Лечение

Специфического антидота к локсопрофену не существует; в случае передозировки следует применить обычные меры для уменьшения всасывания (например, промывание желудка и применение активированного угля) и ускорения выведения лекарственного средства из организма.

При фактической или предполагаемой передозировке необходимо тщательно контролировать состояние пациента и поддерживать необходимый объём жидкости в организме. Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции

Общий обзор побочных реакций

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении лекарственного средства Реліква, сгруппированы по системно-органным классам MedDRA с указанием частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Побочные реакции в пределах каждого системно-органного класса перечислены в порядке уменьшения их тяжести с указанием частоты их возникновения (в пределах одной частотной группы).

Таблица с общим обзором побочных реакций

* Если развиваются эти побочные реакции, применение препарата следует прекратить.

Общий обзор профиля безопасности

Пациентов необходимо проинформировать, что при возникновении любого из перечисленных ниже серьезных побочных реакций необходимо немедленно прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Следует проинформировать пациентов, что при применении лекарственного средства Реліква могут возникнуть следующие серьезные побочные реакции (частота неизвестна):

• анафилактический шок с такими симптомами, как снижение артериального давления, крапивница, сердцебиение, отек гортани, одышка и др.;
• агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, апластическая анемия и тромбоцитопения;
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
• острая почечная дисфункция, нефротический синдром и интерстициальный нефрит. Особое внимание следует уделить гиперкалиемии, которая может возникнуть при остром поражении почек;
• застойная сердечная недостаточность;
• интерстициальная пневмония с такими симптомами, как повышение температуры тела, кашель, одышка, отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки и эозинофилия. При появлении таких признаков/изменений у пациента следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующую терапию — например, назначить кортикостероидные препараты;
• язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение. Развитие серьезных пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений в тонком и/или толстом кишечнике может сопровождаться такими симптомами, как рвота кровью, мелена, гематохезия и сопутствующий шок. При появлении у пациента таких симптомов следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующую терапию;
• перфорация желудочно-кишечного тракта с такими симптомами, как боль в эпигастральной области или боль по всему животу. При появлении у пациента таких симптомов следует немедленно прекратить применение лекарственного средства;
• стеноз или непроходимость тонкой и толстой кишки, связанные с образованием язв в тонкой и толстой кишке, с такими симптомами, как тошнота, рвота, боль в животе, вздутие. При появлении у пациента таких симптомов следует немедленно прекратить применение лекарственного средства;
• нарушение функции печени, включая желтуху и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтрансферазы (γ-ГТП), развитие фульминантного гепатита;
• приступы бронхиальной астмы;
• асептический менингит с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, тошнота, рвота, ригидность затылочных мышц и спутанность сознания. Асептический менингит особенно часто возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани;
• рабдомиолиз, проявляющийся такими симптомами, как миалгия, слабость, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня миоглобина в крови и моче и др. Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при развитии острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редді’с Лабораторіс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Производственное подразделение — VІ c. Кхол, Налагар роад, Бадді, округ Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.