Relikva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RELIQUA (RELIQUA)

Composición:

principio activo: loxoprofeno sódico;

1 tableta contiene loxoprofeno sódico hidratado, equivalente a 60 mg de loxoprofeno sódico;

excipientes: lactosa monohidrato; hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución; hidroxipropilcelulosa; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, de forma redondeada, con una marca grabada en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico.

Código ATC M01A E.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Loxoprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado del ácido propiónico.

El loxoprofeno ejerce un marcado efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético, destacándose especialmente por su potente actividad analgésica.

El mecanismo de acción del medicamento consiste en la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas; el blanco de acción es la ciclooxigenasa. Tras la administración oral, el principio activo se absorbe en el tracto gastrointestinal en forma inalterada, provocando un ligero irritación de la mucosa gástrica. Posteriormente, se biotransforma rápidamente en su metabolito activo, la forma trans-OH, que posee un fuerte efecto inhibitorio sobre la biosíntesis de prostaglandinas, responsable de los efectos farmacológicos del medicamento.

Efecto analgésico

Según los resultados de la prueba de sensibilidad al dolor de Randall-Selitto, la dosis efectiva media (DE50) del loxoprofeno tras administración oral en ratas fue de 0,13 mg/kg, lo que corresponde a un efecto analgésico de 10 a 20 veces mayor que el de los fármacos de comparación —ketoprofeno, naproxeno e indometacina—. En la prueba para evaluar el dolor térmico inflamatorio, la dosis inhibitoria media (DI50) del loxoprofeno tras administración oral en ratas fue de 0,76 mg/kg, lo que equivale a un efecto de similar intensidad al del naproxeno y de 3 a >5 veces más potente que el del ketoprofeno e indometacina. En la prueba para evaluar el dolor articular crónico tras administración oral de loxoprofeno en ratas, se observó un marcado efecto analgésico (DE50: 0,53 mg/kg), que supera en 4 a 6 veces el efecto de la indometacina, el ketoprofeno y el naproxeno. El efecto analgésico del loxoprofeno es periférico.

Efecto antiinflamatorio

El loxoprofeno, administrado por vía oral a ratas, produce un efecto antiinflamatorio que en general es equivalente al del ketoprofeno y el naproxeno en el modelo de edema inducido por carragenina (modelo de inflamación aguda) y en el modelo de artritis adyuvante (modelo de inflamación crónica).

Efecto antipirético

El loxoprofeno administrado por vía oral a ratas demostró capacidad para producir un efecto antipirético, que en general es equivalente al del ketoprofeno y el naproxeno, y aproximadamente tres veces más potente que el de la indometacina, en el aumento de temperatura corporal inducido por levaduras.

Farmacocinética

Absorción

En estudios con 16 voluntarios adultos sanos, tras una dosis oral única de loxoprofeno de 60 mg, el medicamento se absorbió rápidamente y en sangre se detectaron tanto el loxoprofeno (fármaco sin modificar) como su forma trans-OH (metabolito activo). El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma fue de aproximadamente 30 minutos para el loxoprofeno y de aproximadamente 50 minutos para el metabolito trans-OH, mientras que el período de semivida fue de aproximadamente 1 hora y 15 minutos para ambos compuestos.

A continuación se presentan los parámetros farmacocinéticos del loxoprofeno y de su metabolito trans-OH tras una dosis oral única de 60 mg.

En un estudio en el que participaron 5 voluntarios sanos de sexo masculino, tras la administración oral repetida de loxoprofeno en una dosis de 80 mg tres veces al día durante 5 días, no se observaron diferencias significativas en las concentraciones plasmáticas del fármaco en comparación con las concentraciones tras la administración única, y no se detectaron signos de acumulación del fármaco.

Distribución

El grado de unión del loxoprofeno a las proteínas del plasma sanguíneo se determinó en voluntarios sanos de sexo masculino a la 1 hora tras la administración oral única de loxoprofeno. El grado de unión del loxoprofeno y de su metabolito trans-OH a las proteínas del plasma sanguíneo fue del 97,0 % y del 92,8 %, respectivamente.

Tras la administración oral de loxoprofeno sódico hidratado marcado con 14C en una dosis de 2 mg/kg en ratas,

el día 14 tras el parto de la descendencia, la concentración del fármaco en la leche materna fue 4,3 veces mayor a las 4 horas y 3,9 veces mayor a las 6 horas tras la administración del fármaco en comparación con su concentración en sangre de la madre.

Biotransformación

En un estudio in vitro de inhibición del metabolismo en el que se utilizaron microsomas hepáticos humanos, el loxoprofeno no influyó sobre el metabolismo de diversos fármacos que son sustratos de las isoformas del citocromo P450 (CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4), incluso en una concentración aproximadamente 10 veces superior a la concentración máxima en plasma (200 µmol/l) tras la administración oral única de una dosis de 60 mg en voluntarios sanos de sexo masculino.

Eliminación

Tras la administración oral única de una dosis de 60 mg en 6 voluntarios sanos de sexo masculino, el fármaco se eliminó rápidamente por orina, y la mayor parte de la dosis excretada en orina consistió en conjugados glucurónidos del loxoprofeno sin cambios y de su metabolito trans-OH.

Características clínicas

Indicaciones

El medicamento Relikva está indicado para su uso como agente antiinflamatorio y analgésico en las siguientes enfermedades y síntomas:

• artritis reumatoide,
• osteoartritis,
• dolor lumbar,
• periartritis del hombro,
• síndrome cervicobraquial,
• dolor dental,
• acción analgésica y antiinflamatoria tras intervención quirúrgica, traumatismo y extracción dental.

El medicamento está indicado como agente antipirético y analgésico en la inflamación aguda de las vías respiratorias superiores (incluyendo inflamación aguda de las vías respiratorias superiores acompañada de bronquitis aguda).

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al loxoprofeno o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Úlcera péptica gástrica o duodenal;
• Trastornos hematológicos graves;
• Alteraciones graves de la función hepática;
• Alteraciones graves de la función renal;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Pacientes con asma bronquial inducida por aspirina (provocación de un ataque de asma por antiinflamatorios no esteroideos, etc.) o con antecedentes de asma bronquial (la aspirina puede provocar un ataque de asma);
• Tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Debe tenerse precaución al usar el medicamento Relikva junto con los medicamentos indicados en la tabla siguiente.

Características de uso

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a los siguientes grupos de pacientes:

• pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, ya que existe riesgo de recurrencia de la enfermedad (ver sección «Contraindicaciones»);
• pacientes con lesiones erosivo-ulcerosas del estómago y duodeno provocadas por el uso prolongado de AINEs, que están siendo tratados con misoprostol y requieren tratamiento prolongado con loxoprofeno;
• pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que podría empeorar el curso de la enfermedad;
• pacientes con trastornos hematológicos (incluyendo antecedentes), excepto aquellos con trastornos hematológicos graves (ver sección «Contraindicaciones»): en estos pacientes son más frecuentes reacciones adversas como anemia hemolítica;
• pacientes con insuficiencia cardíaca, excepto aquellos con insuficiencia cardíaca grave (ver sección «Contraindicaciones»). La administración del medicamento puede provocar edemas y aumento del volumen de líquido circulante, incrementando así la carga sobre el corazón y empeorando los síntomas;
• pacientes con asma bronquial (excepto pacientes con asma bronquial inducida por aspirina o con antecedentes de esta condición). La administración del medicamento Relikva puede empeorar el estado del paciente (ver sección «Contraindicaciones»);
• pacientes con alteración de la función renal (incluyendo antecedentes), excepto aquellos con alteración grave de la función renal (ver sección «Contraindicaciones»): pueden presentarse reacciones adversas como edema, proteinuria, aumento de la creatinina sérica e hiperaldosteronismo;
• pacientes con alteración de la función hepática (incluyendo antecedentes), excepto aquellos con alteración grave de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»): la alteración hepática puede agravarse o recidivar;
• pacientes con complicaciones de enfermedades infecciosas: el loxoprofeno puede enmascarar los síntomas de infección. Este medicamento debe administrarse con precaución a dichos pacientes, considerando la necesidad de emplear agentes antimicrobianos adecuados y un seguimiento cuidadoso. Existe riesgo de que la infección pase a una forma subclínica;
• pacientes de edad avanzada.

Se recomienda tomar el medicamento durante el tiempo más corto posible y en la dosis mínima eficaz necesaria para aliviar los síntomas. Si es necesario tomar el medicamento durante más de 5 días, debe consultarse con el médico.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento Relikva con otros AINEs o analgésicos.

Durante el uso de loxoprofeno puede presentarse una disminución excesiva de la temperatura corporal, colapso vascular e hipotermia periférica, especialmente en pacientes de edad avanzada con fiebre alta y en pacientes con enfermedades concomitantes graves.

Debido a que durante el uso del medicamento Relikva y otros AINEs puede desarrollarse reacciones adversas como agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica y trombocitopenia, es necesario monitorear los parámetros sanguíneos periféricos en los pacientes.

Al usar el medicamento Relikva para el tratamiento de enfermedades agudas:

• la elección del esquema de dosificación debe basarse en la intensidad de la inflamación aguda, el dolor y la fiebre;
• debe evitarse el uso prolongado del mismo medicamento;
• si existe terapia etiológica para la enfermedad correspondiente, debe administrarse en primer lugar, y el loxoprofeno debe usarse únicamente cuando esté indicado.

Al usar el medicamento Relikva para el tratamiento de enfermedades crónicas (artritis reumatoide, osteoartritis):

• durante el uso prolongado, deben controlarse los parámetros sanguíneos periféricos y la función hepática y renal;
• debe considerarse la posibilidad de tratamiento no farmacológico.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o alteraciones en la absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

El medicamento debe administrarse solo cuando el beneficio terapéutico justifique claramente los riesgos. Al usar el medicamento Relikva, debe actuar con precaución, empleando las dosis más bajas posibles que permitan lograr el efecto deseado, y, si es necesario, controlar el volumen de líquido amniótico. Se han notificado casos en los que el uso de inhibidores de la ciclooxigenasa (fármacos orales, supositorios) en mujeres embarazadas provocó disfunción renal y disminución de la diuresis fetal, lo que condujo a oligohidramnios.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de Relikva puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras interrumpir el tratamiento. Por lo tanto, no debe administrarse el medicamento durante el primer y segundo trimestres del embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Si el medicamento Relikva se administra a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestres, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Debe considerarse la monitorización ecográfica del oligohidramnios y la constricción del conducto arterioso tras la exposición al medicamento durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento Relikva debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver más arriba);

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el medicamento Relikva está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado casos de infertilidad temporal en mujeres que han recibido AINEs durante un período prolongado.

Lactancia

Debe evitarse la administración del medicamento Relikva a las madres que amamantan. Si el uso de este medicamento se considera necesario, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del loxoprofeno en la fertilidad femenina. Hay evidencia de que el uso prolongado de AINEs puede provocar alteraciones reversibles en la fertilidad de las mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

No se ha estudiado el efecto del medicamento Relikva sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar mecanismos. Los pacientes que experimenten mareo durante el tratamiento deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía oral. La tableta debe tragarse entera, sin masticar, con agua. Se recomienda evitar la administración del medicamento en ayunas. La tableta no está destinada a ser dividida a lo largo de la línea de fractura (marca).

Esquema de dosificación

Como antiinflamatorio y analgésico en las siguientes enfermedades y síntomas: artritis reumatoide, osteoartritis, dolor lumbar, periartritis del hombro, síndrome cervicobraquial, dolor dental, alivio del dolor y efecto antiinflamatorio tras intervención quirúrgica, traumatismo y extracción dental.

La dosis recomendada del medicamento Reliva es de 60 mg (1 tableta) 3 veces al día. La dosis puede ajustarse según la edad y los síntomas presentes. En caso de uso no continuado, puede administrarse una dosis única de 120 mg (2 tabletas).

La dosis máxima diaria del medicamento no debe exceder los 180 mg (3 tabletas).

Como antipirético y analgésico en la inflamación aguda de las vías respiratorias superiores (incluyendo la inflamación aguda de las vías respiratorias superiores acompañada de bronquitis aguda).

La dosis recomendada del medicamento Reliva es de 60 mg (1 tableta) por toma.

La dosis puede ajustarse según la edad y los síntomas presentes. Si es necesario, el medicamento puede administrarse 2 veces al día, sin embargo, la dosis máxima diaria del medicamento no debe exceder los 180 mg (3 tabletas).

Pacientes de grupos especiales

Pacientes de edad avanzada

Dado que en los pacientes de edad avanzada existe una mayor probabilidad de aparición de reacciones adversas, el medicamento debe utilizarse con precaución en estos pacientes, controlando cuidadosamente su estado clínico.

Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible, observando atentamente el estado del paciente.

Duración del tratamiento

Se recomienda tomar el medicamento durante el tiempo más corto posible y en la dosis mínima eficaz necesaria para aliviar los síntomas. Si es necesario tomar el medicamento durante más de 5 días, se debe consultar con el médico.

El medicamento Reliva debe utilizarse únicamente según las indicaciones y en las dosis especificadas en el prospecto para uso médico.

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento Reliva en niños menores de 18 años.

Sobredosis

No se han notificado casos de síntomas por sobredosis de loxoprofeno; sin embargo, puede esperarse que en tal caso los signos y síntomas descritos en la sección «Reacciones adversas» sean más pronunciados.

Tratamiento

No existe antídoto específico para el loxoprofeno. En caso de sobredosis, deben adoptarse las medidas habituales para reducir la absorción (por ejemplo, lavado gástrico y administración de carbón activado) y acelerar la eliminación del medicamento del organismo.

En caso de sobredosis real o sospechada, debe vigilarse cuidadosamente el estado del paciente y mantener adecuada la hidratación. Se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas

Resumen general de reacciones adversas

Las reacciones adversas que pueden presentarse con el uso del medicamento Reliqua se agrupan según las clases de sistemas y órganos MedDRA, indicando la frecuencia de aparición según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS): muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e incidencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles). Las reacciones adversas dentro de cada clase de sistema y órgano se enumeran en orden decreciente de gravedad, indicando la frecuencia de aparición (dentro de un mismo grupo de frecuencia).

Tabla con resumen general de reacciones adversas

* Si se presentan estas reacciones adversas, el medicamento debe dejar de administrarse inmediatamente.

Resumen del perfil de seguridad

Debe informarse a los pacientes que, si experimentan cualquiera de los síntomas de las reacciones adversas graves que se indican a continuación, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento y consultar con su médico.

Debe advertirse a los pacientes que durante el tratamiento con el medicamento Relikva pueden presentarse las siguientes reacciones adversas graves (frecuencia desconocida):

• shock anafiláctico con síntomas como disminución de la presión arterial, urticaria, taquicardia, edema de glotis, dificultad respiratoria, entre otros;
• agranulocitosis, anemia hemolítica, leucopenia, anemia aplásica y trombocitopenia;
• necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo y pustulosis exantemática generalizada aguda;
• disfunción renal aguda, síndrome nefrótico y nefritis intersticial. Debe prestarse especial atención a la hipercaliemia, que puede presentarse en caso de lesión renal aguda;
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• neumonía intersticial con síntomas como fiebre, tos, dificultad respiratoria, alteraciones en la radiografía de tórax y eosinofilia. En caso de presentarse estos signos o cambios en el paciente, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzar un tratamiento adecuado, por ejemplo, administrando medicamentos corticosteroides;
• úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal. El desarrollo de úlceras pépticas graves o hemorragias gastrointestinales en el intestino delgado y/o grueso puede acompañarse de síntomas como vómitos con sangre, melena, hematocacía y shock asociado. Si el paciente presenta estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzar el tratamiento adecuado;
• perforación del tracto gastrointestinal con síntomas como dolor en la región epigástrica o dolor abdominal generalizado. Si el paciente presenta estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente el medicamento;
• estenosis u obstrucción del intestino delgado y grueso relacionadas con la formación de úlceras en el intestino delgado y grueso, con síntomas como náuseas, vómitos, dolor abdominal e hinchazón. Si el paciente presenta estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente el medicamento;
• alteración de la función hepática, que incluye ictericia y aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y gamma-glutamil transferasa (γ-GTP), así como el desarrollo de hepatitis fulminante;
• ataques de asma bronquial;
• meningitis aséptica con síntomas como fiebre, cefalea, náuseas, vómitos, rigidez de nuca y confusión mental. La meningitis aséptica ocurre especialmente con mayor frecuencia en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo;
• rabdomiólisis, que se manifiesta con síntomas como mialgia, debilidad, aumento de la creatinfosfocinasa, aumento de la mioglobina en sangre y orina, entre otros. Además, debe tenerse especial precaución ante el desarrollo de insuficiencia renal aguda como consecuencia de rabdomiólisis.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Dr. Reddy’s Laboratories Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Unidad de producción: VІ c. Khol, Nalagarh Road, Baddi, distrito Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.