Реленца

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства РЕЛЕНЦА (RELENZA)

Состав:

действующее вещество: занамивир;

1 доза препарата содержит занамивира 5 мг;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат (содержащий молочный протеин).

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ J05AH01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Занамивир является мощным и высокоселективным ингибитором нейраминидазы — фермента, расположенного на поверхности вируса гриппа. Вирусная нейраминидаза способствует высвобождению новообразованных вирусных частиц из инфицированной клетки и может облегчать проникновение вируса через слизистый слой к оболочкам эпителиальных клеток, способствуя заражению других клеток. Ингибирование этого фермента как in vitro, так и in vivo приводит к нарушению репликации вирусов гриппа А и В, действуя при этом на все известные подтипы нейраминидазы вируса гриппа А.

Активность занамивира является внеклеточной. Он уменьшает распространение вирусов гриппа А и В за счёт подавления высвобождения вирионов гриппа из эпителиальных клеток дыхательных путей. Репликация вирусов гриппа ограничена поверхностью эпителия дыхательных путей. Эффективность местного применения занамивира именно в этой области подтверждена клиническими исследованиями. Экспериментальные данные показали, что лечение острого заболевания гриппом занамивиром уменьшает выделение вирусов из дыхательных путей по сравнению с плацебо без какого-либо риска развития снижения чувствительности вируса к занамивиру.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Фармакокинетические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что полная пероральная биодоступность препарата низкая (в среднем 2 %). Аналогичные исследования занамивира при ингаляции через рот показали, что примерно 10–20 % дозы подвергаются системной абсорбции, при этом пиковая концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1–2 часа. Слабая абсорбция препарата приводит к низким системным концентрациям, и, таким образом, занамивир после пероральной ингаляции не вызывает значительного системного действия. Изменений кинетики после повторных пероральных ингаляций не наблюдается.

Распределение.

Связывание с белками плазмы очень низкое (< 10 %). Объём распределения занамивира у взрослых составляет около 16 л, что приблизительно соответствует объёму экстрацеллюлярной жидкости. После пероральной ингаляции занамивир широко оседает в дыхательных путях в высоких концентрациях, достигая таким образом места инфицирования вирусом гриппа. Высокие концентрации занамивира в респираторном тракте приводят к быстрому началу ингибирования вирусной нейраминидазы. Двумя основными местами осаждения являются ротоглотка и лёгкие (в среднем 77,6 % и 13,2 % соответственно).

Метаболизм.

Установлено, что занамивир выделяется почками в неизменённом виде и не подвергается метаболизму.

Элиминация.

Занамивир из системного кровотока полностью элиминируется в неизменённом виде с мочой. Его клиренс после внутривенного применения близок к уровню клубочковой фильтрации, определённому по клиренсу креатинина. У взрослых с нормальной функцией почек период полувыведения составляет 2–3 часа. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) период полувыведения занамивира из плазмы крови составляет приблизительно 12–20 часов. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности занамивир не изучался.

Пациенты с нарушением функции почек.

При терапевтической суточной дозе 20 мг биодоступность низкая (10–20 %), поэтому занамивир не оказывает значительного системного действия. Учитывая широкий терапевтический диапазон занамивира, возможное повышение экспозиции у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью не считается проблемой, и снижение дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Занамивир не метаболизируется, поэтому снижение дозы пациентам с поражениями печени не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Никакие изменения фармакокинетики, связанные с возрастом, не приведут к клиническим последствиям, и никакие изменения дозы не рекомендуются.

Дети.

Оценка фармакокинетики занамивира проводилась в ходе открытого исследования с участием 24 детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с использованием небулайзера (10 мг) и сухого порошка (10 мг) для ингаляций. Системное воздействие у детей было сопоставимо с таковым при применении 10 мг порошка для ингаляций у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика гриппа типов А и В у взрослых и детей в возрасте от 5 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Занамивир не связывается с белками, не метаболизируется и не трансформируется в печени. Клинически значимые взаимодействия с другими препаратами маловероятны.

Особенности применения.

В связи с ограниченным количеством пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или другими хроническими респираторными заболеваниями, которым проводилось лечение Реленцей, не представлялось возможным продемонстрировать эффективность и безопасность применения препарата в этих группах. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой бронхиальной астмой необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск; препарат не следует назначать без тщательного медицинского наблюдения и наличия соответствующего оборудования, которое может понадобиться для лечения бронхобструкции. Эффективность применения препарата для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет также не была установлена.

Гриппозная инфекция может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных путей. Имеются отдельные сообщения о развитии бронхоспазма и/или ухудшении функции лёгких после применения Реленцы пациентами, лечившимися от гриппа. Некоторые из этих пациентов не имели в анамнезе заболеваний дыхательных путей. В таких случаях следует прекратить лечение занамивиром и обратиться за медицинской помощью. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей при применении Реленцы должны иметь при себе бронходилататоры быстрого действия (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Если занамивир будет считаться приемлемым для лечения пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью лёгких, пациента следует предупредить о возможном риске развития бронхоспазма при применении Реленцы и о необходимости постоянно иметь при себе бронходилататор быстрого действия (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам, получающим поддерживающую терапию ингаляционными бронходилататорами, рекомендуется применять бронходилататор перед ингаляцией Реленцы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Порошок для ингаляции, содержащийся в препарате Реленца, нельзя добавлять в растворы, используемые для небулизации или механической вентиляции лёгких. Сообщалось о случаях применения госпитализированным пациентам с гриппом порошка для ингаляций из препарата Реленца путём небулизации или механической вентиляции лёгких, которые иногда заканчивались летальным исходом. Лактоза, содержащаяся в препарате, вызывала закупорку аппарата, что нарушало функционирование ингаляционных устройств. Препарат Реленца следует применять только с помощью дискхалера — устройства, в котором препарат выпускается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Реленца не заменяет вакцинацию против гриппа, и применение препарата не должно влиять на оценку необходимости проведения ежегодной вакцинации у отдельных лиц. Защита от гриппа сохраняется только во время применения препарата Реленца. Реленца используется для лечения и профилактики гриппа только тогда, когда надёжные эпидемиологические данные указывают на циркуляцию вируса гриппа в популяции.

Препарат Реленца эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Нет доказательств эффективности Реленцы против заболеваний, вызванных вирусами других видов.

Препарат следует применять только в случае наличия достоверных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса гриппа среди населения.

Заболевание гриппом может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами. Согласно данным поствакцинального фармаконадзора, поступали сообщения (в основном из Японии и при лечении детей) о случаях судорог, бреда, галлюцинаций и нарушений поведения у пациентов с гриппом, получавших ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир. Эти симптомы наблюдались в основном в начале заболевания, возникали внезапно и быстро проходили. Роль занамивира в развитии этих симптомов не установлена. При возникновении нейропсихических симптомов необходимо индивидуально оценить соотношение риска и пользы от продолжения лечения для каждого пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения Реленцы во время беременности не установлена.

Репродуктивные исследования, проведённые на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. Исследования на крысах не выявили тератогенности, нарушений фертильности или клинически значимых нарушений пери- и постнатального развития потомства, связанных с занамивиром. Однако отсутствует информация о проникновении занамивира через плаценту у человека.

Реленцу не следует применять в период беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда возможная польза для пациентки превышает любой возможный риск для плода.

Кормление грудью

У крыс было показано, что занамивир экскретируется в грудное молоко. Однако отсутствует информация об экскреции занамивира в грудное молоко у человека.

Поскольку опыт применения ограничен, занамивир в период кормления грудью следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для новорождённого.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных нет. Однако при оценке способности управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и возможность возникновения нейропсихических симптомов.

Способ применения и дозы.

Реленцу назначают для применения только в виде ингаляций через рот с использованием прилагаемого дискхалера. Пациентов, которым необходимо применять одновременно другие ингаляционные препараты, например быстродействующие бронходилататоры, следует проинструктировать, что эти препараты следует применять до Реленцы.

Лечение гриппа.

Рекомендуемая доза Реленцы — 2 ингаляции (2 × 5 мг) дважды в день, суточная ингаляционная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения — 5 дней.

Для достижения максимального терапевтического эффекта лечение следует начинать как можно раньше (по возможности — в течение двух дней) с момента появления симптомов.

Профилактика.

Рекомендуемая доза Реленцы — 2 ингаляции (2 × 5 мг) 1 раз в день в течение 10 дней (суточная ингаляционная доза — 10 мг). Срок применения может быть увеличен до 1 месяца в случае продления периода риска более чем на 10 дней.

Дети.

Нет необходимости изменения дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек и печени.

Нет необходимости изменения дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости изменения дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).

Инструкции для пациентов по использованию дискхалера.

Дискхалер — это устройство, которое используется совместно с ротадиском для ингаляции препарата.

Порошкообразный препарат вдыхают в лёгкие через рот. Для этого в устройство дискхалера вставляют ротадиск, содержащий препарат в отдельных ячейках; ячейки открываются при использовании ингалятора. Ротадиск Реленцы может постоянно находиться в дискхалере, однако ячейку следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией. Несоблюдение этого правила приведёт к нарушению работы дискхалера.

Составные части дискхалера и назначение каждой из них

Дискхалер состоит из:

• внешнего корпуса с откидной крышкой и иглой для прокалывания. Откидывание крышки приводит к прокалыванию иглой ячеек ротадиска и делает препарат готовым к вдыханию;
• крышки синего цвета, которая защищает мундштук, когда он не используется.

Ротадиски. 1 ротадиск содержит 4 ячейки, каждая из которых содержит точную дозу препарата в виде сухого порошка. Ротадиск вставляется в тёмно-бежевое колесико. Предупреждение: не прокалывайте ячейки ротадиска до тех пор, пока он не будет вставлен в дискхалер.

Колесико является составной частью белого выдвижного лотка с боковыми зажимами и мундштуком.

Как вставить ротадиск в дискхалер:

1. Снимите синюю крышку с мундштука и потяните белый лоток вперёд до упора.
2. Нажмите боковые зажимы на белом лотке под колесиком и аккуратно извлеките лоток из корпуса дискхалера.
3. Поместите новый ротадиск в колесико, держа его, как показано на рисунке, ячейками вниз, и аккуратно вставьте лоток обратно в корпус дискхалера.
4. Если доза не требуется в момент загрузки препарата, закройте мундштук синей крышкой и отложите дискхалер до следующего использования.
5. Замените использованный ротадиск, когда препарат будет израсходован из всех четырёх ячеек.

Подготовка дискхалера к использованию:

А) Снимите синюю крышку и убедитесь, что мундштук чист изнутри и снаружи.

Проверьте наличие нового ротадиска под иглой.

В) Если видно, что ячейка под иглой уже проколота, потяните белый лоток из корпуса до упора, а затем вставьте его обратно. Благодаря этому колесико автоматически повернётся и подведёт под иглу новую ячейку. При необходимости повторите, пока под иглой не появится новая ячейка.

С) Откиньте крышку вертикально до упора, чтобы проколоть ячейку.

Необходимо проколоть обе поверхности ячейки. Будет ощущаться некоторое сопротивление при прокалывании верхней и особенно нижней поверхности ячейки. Предупреждение: не пытайтесь поднять крышку, пока желоб не будет полностью вставлен в корпус дискхалера или полностью извлечён из него.

D) После прокалывания ячейки удерживайте дискхалер горизонтально до момента выполнения ингаляции.

Закройте крышку.

Теперь дискхалер готов к ингаляции.

Техника ингаляции:

Е) Сделайте максимально глубокий выдох. Держа дискхалер на уровне рта, поместите мундштук между зубами и губами, но не сжимайте его зубами. Не закрывайте отверстия для воздуха, расположенные по бокам мундштука. Медленно и максимально глубоко вдохните через рот. Задержите дыхание на несколько секунд и извлеките дискхалер изо рта. Продолжайте задерживать дыхание как можно дольше.

Подготовка к следующей ингаляции:

для приёма следующей дозы повторите пункты В)–Е).

После использования необходимо всегда протирать мундштук чистой мягкой тканью и закрывать синей крышкой. Важно поддерживать дискхалер в чистоте.

После использования всех четырёх ячеек ротадиск следует заменить на новый, как описано в пунктах 1–5.

Дети.

Препарат не применяют детям в возрасте до 5 лет.

Передозировка.

Случайная передозировка маловероятна из-за физических ограничений формы препарата, пути введения и низкой пероральной биодоступности (2–3 %) занамивира. Дозы исследуемого (без лактозы) водного раствора занамивира до 64 мг в сутки (приблизительно в 3 раза выше максимальной рекомендованной суточной дозы), применяемые путём пероральной ингаляции (небулайзером), не вызывали побочных эффектов. Кроме того, системное применение внутривенного введения до 1200 мг в сутки в течение 5 дней также не вызывало побочных эффектов.

Побочные реакции.

Данные, полученные в клинических исследованиях.

Реленза хорошо переносится при пероральном ингаляционном применении. В ходе клинических исследований, включая исследования с участием пациентов с повышенным риском (пожилые пациенты и лица с некоторыми хроническими заболеваниями), побочные эффекты при назначении Релензы и плацебо были схожими.

Данные после лицензирования.

Редко сообщалось о развитии острого бронхоспазма и/или серьезного снижения дыхательной функции после применения Релензы у пациентов, имевших в анамнезе заболевания дыхательных путей (астма, ХОБЛ), и очень редко сообщалось о подобных случаях среди пациентов, ранее не страдавших от респираторных заболеваний (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные действия, вызываемые применением занамивира, приведены ниже и классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции аллергического типа, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, отек ротоглотки и лица.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: вскоре после ингаляции Релензы у пациентов с симптомами гриппа сообщалось о случаях возникновения вазовагальных реакций, таких как лихорадка и дегидратация.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Очень редко: бронхоспазм, затрудненное дыхание, ощущение сжатия в горле.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны психики: судороги, психические расстройства, такие как угнетение сознания, аномальное поведение, галлюцинации, делирий. О таких симптомах сообщалось при лечении Релензой пациентов с гриппом, в основном детей и подростков. О возникновении судорог и психиатрических симптомов также сообщалось у пациентов с гриппом, которые не получали лечения Релензой.

Срок годности. 7 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Круглый блистер из фольги (ротадиски) с четырьмя равномерно расположенными ячейками, каждая из которых содержит 5 мг занамивира, и устройство для вдыхания порошка для ингаляций — дискхалер. 5 ротадисков в пластиковой коробке и дискхалер в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, (Австралия)/
GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, (Australia).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, 1061 Mountain Highway, Boronia, Victoria 3155, Australia.

И Н С Т Р У К Ц И Я
для медицинского применения лекарственного средства
РЕЛЕНЦА
(RELENZA)

Состав:

действующее вещество: занамивир;

1 доза препарата содержит занамивира 5 мг;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат (содержащий молочный белок).

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ J05AH01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Занамивир является мощным и высокоселективным ингибитором нейраминидазы — фермента, расположенного на поверхности вируса гриппа. Вирусная нейраминидаза способствует высвобождению новообразованных вирусных частиц из инфицированной клетки и может облегчать проникновение вируса сквозь слизь к эпителиальным оболочкам, способствуя заражению других клеток. Ингибирование этого фермента как in vitro, так и in vivo приводит к нарушению репликации вирусов гриппа А и В, действуя при этом на все известные подтипы нейраминидазы вируса гриппа А.

Активность занамивира является внеклеточной. Он уменьшает распространение вирусов гриппа А и В за счёт подавления высвобождения вирионов гриппа из эпителиальных клеток дыхательных путей. Репликация вирусов гриппа ограничена поверхностью эпителия дыхательных путей. Эффективность местного применения занамивира именно в этой области подтверждена клиническими исследованиями. Экспериментальные данные показали, что лечение острого заболевания гриппом занамивиром уменьшает распространение вирусов из дыхательных путей по сравнению с плацебо, без какого-либо риска развития снижения чувствительности вируса к занамивиру.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Фармакокинетические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что полная пероральная биодоступность препарата низкая (в среднем 2 %). Аналогичные исследования занамивира при ингаляции через рот показали, что примерно 10–20 % дозы подвергаются системной абсорбции, при этом пиковая концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1–2 часа. Слабая абсорбция препарата приводит к низким системным концентрациям, и, таким образом, занамивир после пероральной ингаляции не вызывает значительного системного действия. Изменений кинетики после повторных пероральных ингаляций не наблюдается.

Распределение.

Связывание с белками плазмы очень низкое (< 10 %). Объём распределения занамивира у взрослых составляет около 16 л, что приблизительно соответствует объёму экстрацеллюлярной жидкости. После пероральной ингаляции занамивир широко оседает в дыхательных путях в высоких концентрациях, достигая таким образом места инфицирования вирусом гриппа. Высокие концентрации занамивира в респираторном тракте приводят к быстрому началу ингибирования вирусной нейраминидазы. Двумя основными местами осаждения являются ротоглотка и лёгкие (в среднем 77,6 % и 13,2 % соответственно).

Метаболизм.

Установлено, что занамивир выделяется почками в неизменённом виде и не подвергается метаболизму.

Элиминация.

Занамивир из системного кровотока полностью элиминируется в неизменённом виде с мочой. Его клиренс после внутривенного применения близок к уровню клубочковой фильтрации, определённому по клиренсу креатинина. У взрослых с нормальной функцией почек период полувыведения составляет 2–3 часа. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) период полувыведения занамивира из плазмы крови составляет приблизительно 12–20 часов. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности занамивир не изучался.

Пациенты с нарушением функции почек.

При терапевтической суточной дозе 20 мг биодоступность низкая (10–20 %), поэтому занамивир не оказывает значительного системного действия. С учётом широкого терапевтического диапазона занамивира, возможное повышение экспозиции у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью не считается проблемой, и снижение дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Занамивир не метаболизируется, поэтому снижение дозы пациентам с поражениями печени не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Никакие изменения фармакокинетики, связанные с возрастом, не приведут к клиническим последствиям, и изменения дозы не рекомендуются.

Дети.

Оценку фармакокинетики занамивира проводили в ходе открытого исследования с участием 24 детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с использованием небулайзера (10 мг) и сухого порошка (10 мг) для ингаляций. Системное воздействие у детей было сопоставимо с таковым при применении 10 мг порошка для ингаляций у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика гриппа типов А и В у взрослых и детей в возрасте от 5 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Занамивир не связывается с белками, не метаболизируется и не трансформируется в печени. Клинически значимые взаимодействия с другими препаратами маловероятны.

Особенности применения.

В связи с ограниченным количеством пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или другими хроническими респираторными заболеваниями, которым проводилось лечение Релензой, не было возможности продемонстрировать эффективность и безопасность применения препарата в этих группах. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой бронхиальной астмой необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск; препарат не следует назначать без тщательного медицинского наблюдения и наличия соответствующего оборудования, которое может понадобиться для лечения бронхообструкции. Эффективность применения препарата для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет также не была установлена.

Гриппозная инфекция может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных путей. Имеются единичные сообщения о возникновении бронхоспазма и/или ухудшении функции легких после применения Релензы у пациентов, лечившихся от гриппа. Некоторые из этих пациентов не имели в анамнезе заболеваний дыхательных путей. В таких случаях следует прекратить лечение занамивиром и обратиться за медицинской помощью. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей при применении Релензы должны иметь при себе быстродействующие бронходилататоры (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Если занамивир будет считаться приемлемым для лечения пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью легких, пациента следует предупредить о возможном риске бронхоспазма во время применения Релензы и о необходимости постоянно иметь при себе бронходилататор быстрого действия (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам, получающим поддерживающую терапию ингаляционными бронходилататорами, рекомендуется применять бронходилататор перед ингаляцией Релензы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Порошок для ингаляции, содержащийся в препарате Реленза, нельзя добавлять в растворы, используемые для небулизации или механической вентиляции легких. Сообщалось о случаях, когда госпитализированным пациентам с гриппом применяли порошок для ингаляций из препарата Реленза путем небулизации или механической вентиляции легких, что иногда заканчивалось летальным исходом. Лактоза, содержащаяся в препарате, приводила к закупорке аппарата, нарушению работы устройств для ингаляции. Препарат Реленца следует применять только с помощью дискхалера — устройства, в котором препарат выпускается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Реленца не заменяет вакцинацию против гриппа, и применение препарата не должно влиять на оценку необходимости проведения ежегодной вакцинации у отдельных лиц. Защита от гриппа сохраняется только во время применения препарата Реленца. Реленца используется для лечения и профилактики гриппа только тогда, когда надежные эпидемиологические данные указывают на циркуляцию вируса гриппа в популяции.

Препарат Реленца эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Нет доказательств эффективности Реленцы против заболеваний, вызванных вирусами других видов.

Препарат следует применять только в случае, когда имеются достоверные эпидемиологические данные, свидетельствующие о циркуляции вируса гриппа среди населения.

Заболевание гриппом может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами. По данным пострегистрационного фармаконадзора поступали сообщения (в основном из Японии и при лечении детей) о случаях судорог, бреда, галлюцинаций и нарушений поведения у пациентов с гриппом, лечившихся ингибиторами нейраминидазы, включая занамивир. Эти симптомы наблюдались в основном в начале заболевания, возникали внезапно и быстро проходили. Роль занамивира в развитии этих симптомов не установлена. При возникновении нейропсихических симптомов следует индивидуально оценить соотношение риска и пользы от продолжения лечения для каждого пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения Реленцы во время беременности не установлена.

Репродуктивные исследования, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. Исследования на крысах не выявили тератогенности, нарушений фертильности или клинически значимых нарушений пери- и постнатального развития потомства, связанных с занамивиром. Однако отсутствует информация о проникновении занамивира через плаценту у человека.

Реленцу не следует применять в период беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

У крыс было показано, что занамивир экскретируется в грудное молоко. Однако отсутствует информация о выделении занамивира с грудным молоком у человека.

Поскольку опыт применения ограничен, занамивир в период кормления грудью следует назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют. Однако при оценке способности управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и возможность возникновения нейропсихических симптомов.

Способ применения и дозы.

Реленцу назначают для применения только в виде ингаляций через рот с использованием прилагаемого дискхалера. Пациентов, которым необходимо применять одновременно другие ингаляционные препараты, например быстродействующие бронходилататоры, следует проинструктировать о том, что эти препараты следует применять до Реленцы.

Лечение гриппа.

Рекомендуемая доза Реленцы – 2 ингаляции (2 × 5 мг) дважды в день, суточная ингаляционная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения – 5 дней.

Для достижения максимального терапевтического эффекта лечение следует начинать как можно раньше (по возможности – в течение двух дней) с момента появления симптомов.

Профилактика.

Рекомендуемая доза Реленцы – 2 ингаляции (2 × 5 мг) один раз в день в течение 10 дней (суточная ингаляционная доза – 10 мг). Срок применения может быть увеличен до 1 месяца в случае продления периода риска более чем на 10 дней.

Дети.

Нет необходимости изменять дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек и печени.

Нет необходимости изменять дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости изменять дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).

Инструкции для пациентов по использованию дискхалера.

Дискхалер – это устройство, которое используется вместе с ротадиском для ингаляции препарата.

Порошкообразный препарат вдыхают в лёгкие через рот. Для этого в устройство дискхалера вставляют ротадиск, содержащий препарат в отдельных ячейках; ячейки открываются при использовании ингалятора. Ротадиск Реленцы может постоянно находиться в дискхалере, однако ячейку следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией. Несоблюдение этого правила приведёт к нарушению работы дискхалера.

Составные части дискхалера и их назначение

Дискхалер состоит из:

• внешнего корпуса с откидной крышкой и иглой для прокалывания. Открывание крышки приводит к прокалыванию иглой ячеек ротадиска и делает препарат готовым к вдыханию;
• синей крышки, которая защищает мундштук, когда он не используется.

Ротадиски. 1 ротадиск содержит 4 ячейки, каждая из которых содержит точную дозу препарата в виде сухого порошка. Ротадиск вставляется в темно-бежевое колесико. Предупреждение: не прокалывать ячейки ротадиска до тех пор, пока он не будет вставлен в дискхалер.

Колесико является составной частью белого выдвижного лотка с боковыми зажимами и мундштуком.

Как вставить ротадиск в дискхалер:

1. Снять синюю крышку с мундштука и вытянуть белый лоток вперёд до упора.
2. Нажать на боковые зажимы на белом лотке под колесиком и аккуратно извлечь лоток из корпуса дискхалера.
3. Поместить новый ротадиск в колесико, держа его, как показано на рисунке, ячейками вниз, и аккуратно вставить лоток обратно в корпус дискхалера.
4. Если доза не требуется в момент загрузки препарата, закрыть мундштук синей крышкой и отложить дискхалер до следующего использования.
5. Заменить использованный ротадиск, когда препарат будет израсходован из всех четырёх ячеек.

Подготовка дискхалера к использованию:

А) Снять синюю крышку и убедиться, что мундштук чист как снаружи, так и изнутри.

Проверить наличие нового ротадиска под иглой.

В) Если видно, что ячейка под иглой уже проколота, вытянуть белый лоток из корпуса до упора, а затем вставить его обратно. Благодаря этому колесико автоматически провернётся и подставит под иглу новую ячейку. При необходимости повторить, пока под иглой не появится новая ячейка.

С) Откинуть крышку вверх до упора вертикально, чтобы проколоть ячейку.

Необходимо проколоть обе поверхности ячейки. Будет ощущаться некоторое сопротивление при прокалывании верхней и особенно нижней поверхности ячейки. Предупреждение: не пытаться поднять крышку, пока желоб не будет полностью вставлен в корпус дискхалера или полностью выдвинут из него.

D) После прокалывания ячейки удерживать дискхалер горизонтально до момента ингаляции.

Закрыть крышку.

Теперь дискхалер готов к ингаляции.

Техника ингаляции:

Е) Сделать максимально глубокий выдох. Держа дискхалер на уровне рта, поместить мундштук между зубами и губами, но не сжимать его зубами. Не закрывать отверстия для воздуха, расположенные по бокам мундштука. Сделать медленный и максимально глубокий вдох через рот. Задержать дыхание на несколько секунд и извлечь дискхалер изо рта. Продолжать задерживать дыхание как можно дольше.

Подготовка к следующей ингаляции:

для приёма следующей дозы повторить пункты В)–Е).

После использования необходимо всегда протирать мундштук чистой мягкой тканью и закрывать синей крышкой. Важно поддерживать дискхалер в чистоте.

После использования всех четырёх ячеек ротадиск следует заменить на новый, как описано в пунктах 1–5.

Дети.

Препарат не применяется детям в возрасте до 5 лет.

Передозировка.

Случайная передозировка маловероятна из-за физических ограничений лекарственной формы, пути введения и низкой пероральной биодоступности (2–3 %) занамивира. Дозы исследуемого (без лактозы) водного раствора занамивира до 64 мг в сутки (примерно в 3 раза выше максимальной рекомендованной суточной дозы), применяемые путём пероральной ингаляции (с помощью небулайзера), не вызывали побочных эффектов. Кроме того, системное применение в виде внутривенного введения до 1200 мг в сутки в течение 5 дней также не вызывало побочных эффектов.

Побочные реакции.

Данные, полученные в клинических исследованиях.

Реленца хорошо переносится при ингаляционном применении. В ходе клинических исследований, включая исследования с участием пациентов с повышенным риском (пожилые больные и пациенты с некоторыми хроническими заболеваниями), побочные эффекты при назначении Реленцы и плацебо были схожими.

Данные после лицензирования.

Редко сообщалось о развитии острого бронхоспазма и/или серьезного снижения дыхательной функции после применения Реленцы у пациентов, имевших в анамнезе заболевания дыхательных путей (астма, ХОБЛ), и очень редко сообщалось о подобных случаях среди пациентов, ранее не страдавших респираторными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные действия, вызываемые применением занамивира, приведены ниже и классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции аллергического типа, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, отек ротоглотки и лица.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: вскоре после ингаляции Реленцы у больных с симптомами гриппа сообщалось о случаях развития вазовагальных реакций, таких как лихорадка и дегидратация.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Очень редко: бронхоспазм, затрудненное дыхание, ощущение сжатия в горле.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Очень редко: сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны психики: судороги, психические расстройства, такие как угнетение сознания, аномальное поведение, галлюцинации, делирий. О таких симптомах сообщалось при лечении Реленцей больных гриппом, в основном детей и подростков. О возникновении судорог и психиатрических симптомов также сообщалось у больных гриппом, которые не получали Реленцу.

Срок годности. 7 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Круглый блистер из фольги (ротадиски) с четырьмя равномерно расположенными ячейками, каждая из которых содержит 5 мг занамивира, и устройство для вдыхания порошка для ингаляций — дискхалер. 5 ротадисков в пластиковой коробке и дискхалер в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Глаксо Веллком Продакшн (Франция)/

Glaxo Wellcome Production (France).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глаксо Веллком Продакшн, Зона Индустриель №2, 23, рю Лавуазье, 27000 Эврё, Франция/

Glaxo Wellcome Production, Zone Industrielle №2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France.