Relenza

I S T R U Z I O N E per l'uso medicinale del medicinale RЕLЕNСA (RELENZA)

Composizione:

principio attivo: zanamivir;

1 dose del medicinale contiene zanamivir 5 mg;

eccipiente: lattosio monoidrato (contenente proteine del latte).

Forma farmaceutica. Polvere per inalazione, dosata.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05AH01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Zanamivir è un potente e altamente selettivo inibitore della neuraminidasi, un enzima presente sulla superficie del virus dell'influenza. La neuraminidasi virale favorisce il rilascio delle particelle virali appena formate dalla cellula infetta e può facilitare la penetrazione del virus attraverso il muco fino alle membrane delle cellule epiteliali, promuovendo l'infezione di altre cellule. L'inibizione di questo enzima, sia in vitro che in vivo, determina un'alterazione della replicazione dei virus dell'influenza di tipo A e B, agendo su tutti i sottotipi noti di neuraminidasi del virus dell'influenza A.

L'attività dello zanamivir è extracellulare. Riduce la diffusione dei virus dell'influenza A e B inibendo il rilascio dei virioni dalle cellule epiteliali delle vie respiratorie. La replicazione del virus dell'influenza è limitata alla superficie dell'epitelio respiratorio. L'efficacia dell'applicazione locale dello zanamivir in questa sede è stata confermata da studi clinici. I dati sperimentali hanno dimostrato che il trattamento con zanamivir dell'influenza acuta riduce la diffusione del virus dalle vie respiratorie rispetto al placebo, senza alcun rischio di sviluppo di ridotta sensibilità del virus allo zanamivir.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Studi di farmacocinetica condotti su volontari sani hanno mostrato che la biodisponibilità orale totale del farmaco è bassa (mediamente 2%). Studi analoghi con zanamivir somministrato per inalazione orale hanno mostrato che circa il 10-20% della dose viene assorbito a livello sistemico, con una concentrazione massima nel siero ematico raggiunta dopo 1-2 ore. Il ridotto assorbimento del farmaco determina concentrazioni sistemiche basse e, pertanto, lo zanamivir dopo inalazione orale non provoca effetti sistemici significativi. Non si osservano variazioni della cinetica dopo inalazioni orali ripetute.

Distribuzione.

Il legame con le proteine plasmatiche è molto basso (< 10%). Il volume di distribuzione dello zanamivir negli adulti è di circa 16 l, corrispondente approssimativamente al volume di liquido extracellulare. Dopo inalazione orale, lo zanamivir si deposita ampiamente nelle vie respiratorie in alte concentrazioni, raggiungendo così il sito di infezione da virus dell'influenza. Le alte concentrazioni di zanamivir nel tratto respiratorio determinano un rapido inizio dell'inibizione della neuraminidasi virale. I due principali siti di deposizione sono la faringe orale e i polmoni (mediamente 77,6% e 13,2% rispettivamente).

Metabolismo.

È stato stabilito che lo zanamivir viene escreto invariato dai reni e non subisce metabolismo.

Eliminazione.

Lo zanamivir viene completamente eliminato, in forma invariata, dalla circolazione sistemica attraverso l'urina. Il suo clearance dopo somministrazione endovenosa è prossimo al valore della filtrazione glomerulare, determinato in base al clearance della creatinina. Negli adulti con funzionalità renale normale, l'emivita di eliminazione è di 2-3 ore. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), l'emivita plasmatica dello zanamivir è di circa 12-20 ore. Lo zanamivir non è stato studiato nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale.

Pazienti con alterata funzionalità renale.

Alla dose terapeutica giornaliera di 20 mg, la biodisponibilità è bassa (10-20%), pertanto lo zanamivir non esercita effetti sistemici significativi. Considerata l'ampia finestra terapeutica dello zanamivir, l'esposizione aumentata nei pazienti con grave insufficienza renale non è considerata un problema e non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio.

Pazienti con alterata funzionalità epatica.

Lo zanamivir non viene metabolizzato; pertanto, non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica.

Anziani.

Nessuna variazione farmacocinetica legata all'età comporta conseguenze cliniche e non sono raccomandate modifiche del dosaggio.

Bambini.

La valutazione della farmacocinetica dello zanamivir è stata effettuata in uno studio aperto su 24 bambini di età compresa tra 3 mesi e 12 anni, mediante l'uso di nebulizzatore (10 mg) e polvere secca (10 mg) per inalazione. L'effetto sistemico nei bambini è risultato simile a quello osservato con l'inalazione di 10 mg di polvere negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione dell'influenza di tipo A e B negli adulti e nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Zanamivir non si lega alle proteine, non viene metabolizzato e non è soggetto a trasformazione epatica. Interazioni clinicamente significative con altri farmaci sono quindi poco probabili.

Caratteristiche particolari di impiego.

A causa del numero limitato di pazienti con asma bronchiale grave o altre malattie respiratorie croniche trattati con Relenza, non è stato possibile dimostrare l'efficacia e la sicurezza di questo medicinale in tali gruppi di pazienti. Prima di utilizzare il medicinale nei pazienti con asma bronchiale grave, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio; il prodotto non deve essere somministrato senza un'adeguata supervisione medica e la disponibilità di apparecchiature adeguate che potrebbero rendersi necessarie per il trattamento dell'insufficienza bronchiale. L'efficacia del medicinale nel trattamento di pazienti di età superiore a 65 anni non è stata inoltre stabilita.

L'infezione influenzale può essere associata a un aumento dell'iperreattività delle vie respiratorie. Sono stati riportati singoli casi di broncospasmo e/o peggioramento della funzionalità polmonare dopo l'uso di Relenza in pazienti trattati per l'influenza. Alcuni di questi pazienti non avevano alcuna patologia respiratoria pregressa. In tali casi, il trattamento con zanamivir deve essere interrotto e si deve ricorrere a un aiuto medico. I pazienti con patologie respiratorie devono avere a disposizione broncodilatatori ad azione rapida durante l'uso di Relenza (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Se lo zanamivir viene considerato appropriato per il trattamento di pazienti con asma o con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), il paziente deve essere informato del possibile rischio di broncospasmo durante l'uso di Relenza e della necessità di avere sempre con sé un broncodilatatore ad azione rapida (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Ai pazienti che ricevono una terapia di mantenimento con broncodilatatori inalatori si raccomanda di utilizzare il broncodilatatore prima dell'inalazione di Relenza (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

La polvere per inalazione contenuta nel medicinale Relenza non deve essere aggiunta a soluzioni utilizzate per la nebulizzazione o per la ventilazione meccanica. Sono stati riportati casi in cui la polvere per inalazione di Relenza è stata somministrata a pazienti ricoverati in ospedale per influenza mediante nebulizzazione o ventilazione meccanica, con esiti talvolta letali. Il lattosio contenuto nel prodotto ha causato l'occlusione dell'apparecchio, compromettendo il funzionamento dei dispositivi per inalazione. Il medicinale Relenza deve essere utilizzato esclusivamente con il Diskhaler, il dispositivo per cui è stato formulato (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Relenza non sostituisce la vaccinazione antinfluenzale e il suo uso non deve influenzare la valutazione della necessità di vaccinazione annuale in singoli individui. La protezione contro l'influenza dura solo per il periodo di somministrazione di Relenza. Relenza è utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'influenza solo quando dati epidemiologici affidabili indicano la circolazione del virus influenzale nella popolazione.

Il medicinale Relenza è efficace solo contro le malattie causate dai virus dell'influenza. Non esistono prove di efficacia di Relenza contro malattie causate da altri tipi di virus.

Il medicinale deve essere utilizzato solo quando esistono dati epidemiologici certi che indicano la circolazione del virus influenzale nella popolazione.

L'influenza può essere accompagnata da vari sintomi neurologici e comportamentali. In base ai dati del monitoraggio post-commercializzazione, sono stati riportati (principalmente dal Giappone e durante il trattamento di bambini) casi di convulsioni, delirio, allucinazioni e alterazioni del comportamento in pazienti influenzati trattati con inibitori della neuraminidasi, inclusi lo zanamivir. Tali sintomi si sono manifestati principalmente all'inizio della malattia, insorgendo improvvisamente e risolvendosi rapidamente. Il ruolo dello zanamivir nello sviluppo di tali sintomi non è stato chiarito. In caso di comparsa di sintomi neuropsichiatrici, si dovrà valutare attentamente, caso per caso, il rapporto rischio/beneficio del proseguimento del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso di Relenza durante la gravidanza non è stata stabilita.

Studi riproduttivi condotti su ratti e conigli hanno dimostrato che lo zanamivir attraversa la barriera placentare. Gli studi sui ratti non hanno evidenziato teratogenicità, alterazioni della fertilità o disturbi clinicamente significativi dello sviluppo peri- e postnatale della prole correlabili allo zanamivir. Tuttavia, non esistono informazioni riguardo al passaggio placentare dello zanamivir nell'uomo.

Relenza non deve essere utilizzato durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, se non quando il beneficio atteso per la paziente supera qualsiasi possibile rischio per il feto.

Allattamento

Nei ratti è stato dimostrato che lo zanamivir viene escreto nel latte materno. Tuttavia, non esistono informazioni riguardo all'escrezione dello zanamivir nel latte materno umano.

Poiché l'esperienza d'uso è limitata, lo zanamivir durante l'allattamento deve essere somministrato solo quando il beneficio probabile per la madre supera qualsiasi possibile rischio per il neonato.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono disponibili dati. Tuttavia, nella valutazione della capacità di guidare veicoli e usare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e della possibilità di insorgenza di sintomi neuropsichiatrici.

Modalità e dosaggio.

Relenza è indicato per l'uso esclusivamente mediante inalazione orale con l'ausilio del Diskhaler in dotazione. I pazienti che devono assumere contemporaneamente altri farmaci inalatori, ad esempio broncodilatatori ad azione rapida, devono essere istruiti affinché questi vengano utilizzati prima di Relenza.

Trattamento dell'influenza.

La dose raccomandata di Relenza è di 2 inalazioni (2 x 5 mg) due volte al giorno; la dose inalatoria giornaliera è di 20 mg. La durata del trattamento è di 5 giorni.

Per ottenere il massimo effetto terapeutico, il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile (possibilmente entro due giorni) dall'insorgenza dei sintomi.

Prevenzione.

La dose raccomandata di Relenza è di 2 inalazioni (2 x 5 mg) una volta al giorno per 10 giorni (dose inalatoria giornaliera: 10 mg). Il periodo di trattamento può essere prolungato fino a 1 mese qualora il periodo di rischio superi i 10 giorni.

Pazienti pediatrici.

Non è necessario modificare il dosaggio (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione renale ed epatica.

Non è necessario modificare il dosaggio (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani.

Non è necessario modificare il dosaggio (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Istruzioni per i pazienti sull'uso del Diskhaler.

Il Diskhaler è un dispositivo che viene utilizzato insieme al Rotadisk per l'inalazione del farmaco.

Il medicinale in forma di polvere viene inalato nei polmoni per via orale. A tale scopo, il Rotadisk contenente il farmaco in apposite camere viene inserito nel dispositivo Diskhaler; le camere vengono aperte durante l'utilizzo dell'inalatore. Il Rotadisk di Relenza può rimanere inserito nel Diskhaler per un periodo prolungato, ma ogni camera deve essere perforata immediatamente prima dell'inalazione. Il mancato rispetto di questa procedura comprometterà il corretto funzionamento del Diskhaler.

Componenti del Diskhaler e loro funzione

Ago Cappuccio Corpo

Rotadisk

Mondino Anello Pinze laterali

Coperchio blu

L’Dischaler è composto da:

• un corpo esterno con coperchio ribaltabile e un ago per la perforazione. L’apertura del coperchio provoca la perforazione delle camere del rotadisco da parte dell’ago, rendendo il medicinale pronto per l’inalazione;
• un coperchio blu che protegge l’ugello quando non viene utilizzato.

Rotadisco. Ogni rotadisco contiene 4 camere, ognuna delle quali contiene una dose precisa di medicinale sotto forma di polvere secca. Il rotadisco viene inserito nell’apposito anello scuro color beige. Avvertenza: non perforare le camere del rotadisco prima che questo sia inserito nell’Dischaler.

L’anello fa parte di un vassoio scorrevole bianco dotato di clip laterali e di un ugello.

Come inserire il rotadisco nell’Dischaler:

1. Rimuovere il coperchio blu dall’ugello e tirare in avanti il vassoio bianco fino all’arresto.
2. Premere le clip laterali del vassoio bianco sotto l’anello ed estrarre con attenzione il vassoio dal corpo dell’Dischaler.
3. Posizionare un nuovo rotadisco nell’anello, tenendolo come mostrato nell’illustrazione, con le camere rivolte verso il basso, ed inserire delicatamente il vassoio nuovamente nel corpo dell’Dischaler.
4. Se non si deve assumere una dose immediatamente dopo il caricamento del medicinale, coprire l’ugello con il coperchio blu e riporre l’Dischaler fino al momento dell’utilizzo.
5. Sostituire il rotadisco utilizzato quando il contenuto di tutte e quattro le camere è stato erogato.

Preparazione dell’Dischaler per l’uso:

A) Rimuovere il coperchio blu ed assicurarsi che l’ugello sia pulito sia all’interno che all’esterno.

Verificare la presenza di un nuovo rotadisco sotto l’ago.

B) Se si nota che la camera sotto l’ago è già stata perforata, tirare completamente fuori il vassoio bianco dal corpo e poi reinserirlo. Questo fa ruotare automaticamente l’anello, posizionando una nuova camera sotto l’ago. Ripetere l’operazione, se necessario, finché sotto l’ago non appare una nuova camera.

C) Aprire completamente il coperchio in posizione verticale per perforare la camera.

È necessario perforare entrambe le superfici della camera. Si percepirà una certa resistenza durante la perforazione della superficie superiore e in particolare di quella inferiore. Avvertenza: non tentare di sollevare il coperchio finché il vassoio non sia completamente reinserito nel corpo dell’Dischaler o completamente estratto da esso.

D) Dopo aver perforato la camera, tenere l’Dischaler in posizione orizzontale fino all’effettuazione dell’inalazione.

Chiudere il coperchio.

L’Dischaler è ora pronto per l’inalazione.

Tecnica di inalazione:

E) Espirare il più profondamente possibile. Tenendo l’Dischaler all’altezza della bocca, posizionare l’ugello tra i denti e le labbra, senza stringerlo con i denti. Non ostruire i fori di ventilazione situati ai lati dell’ugello. Inspirare lentamente e il più profondamente possibile attraverso la bocca. Trattenere il respiro per alcuni secondi ed estrarre l’Dischaler dalla bocca. Continuare a trattenere il respiro per il tempo più lungo possibile.

Preparazione per la successiva inalazione:

per assumere la dose successiva, ripetere i punti da B) a E).

Dopo l’uso, pulire sempre l’ugello con un panno morbido e pulito e coprirlo con il coperchio blu. È importante mantenere l’Dischaler pulito.

Dopo l’utilizzo di tutte e quattro le camere del rotadisco, sostituire il rotadisco con uno nuovo, come descritto nei punti da 1 a 5.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio accidentale è improbabile a causa delle limitazioni fisiche legate alla forma del medicinale, alla via di somministrazione e alla scarsa biodisponibilità orale (2-3%) dello zanamivir. Dosi fino a 64 mg al giorno di soluzione acquosa di zanamivir (senza lattosio), somministrate per inalazione orale (tramite nebulizzatore), circa 3 volte superiori alla dose giornaliera massima raccomandata, non hanno causato effetti indesiderati. Inoltre, la somministrazione sistemica per via endovenosa fino a 1200 mg al giorno per 5 giorni non ha causato effetti indesiderati.

Effetti indesiderati.

Dati provenienti dagli studi clinici.

Relenza è generalmente ben tollerato quando somministrato per via inalatoria orale. Negli studi clinici, compresi quelli condotti su pazienti a rischio (pazienti anziani e pazienti con alcune malattie croniche), gli effetti indesiderati osservati con Relenza erano simili a quelli osservati con placebo.

Dati sull'uso successivo all'immissione in commercio.

Raramente sono stati segnalati casi di broncospasmo acuto e/o grave riduzione della funzionalità respiratoria dopo somministrazione di Relenza in pazienti con anamnesi positiva per malattie respiratorie (asma, BPCO); casi analoghi sono stati riportati molto raramente anche in pazienti senza precedenti malattie respiratorie (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Gli effetti indesiderati associati all’uso di zanamivir sono riportati di seguito e classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000).

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni di tipo allergico, comprese reazioni anafilattiche e anafilattoidi, edema della orofaringe e del volto.

Disturbi del sistema nervoso

Molto raro: immediatamente dopo l’inalazione di Relenza in pazienti con sintomi influenzali, sono stati riportati casi di reazioni vasovagali come febbre e disidratazione.

Disturbi del sistema respiratorio

Molto raro: broncospasmo, difficoltà respiratorie, sensazione di costrizione alla gola.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: eruzioni cutanee, orticaria, gravi reazioni cutanee, compresa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Disturbi psichiatrici: convulsioni, disturbi psichiatrici come depressione del livello di coscienza, comportamento anomalo, allucinazioni, delirio. Tali sintomi sono stati riportati durante il trattamento con Relenza di pazienti affetti da influenza, principalmente bambini e adolescenti. L’insorgenza di convulsioni e sintomi psichiatrici è stata segnalata anche in pazienti con influenza non trattati con Relenza.

Periodo di validità. 7 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Blister circolare in foglio di alluminio (rotadischi), contenente quattro alloggiamenti equidistanti, ciascuno contenente 5 mg di zanamivir, e un dispositivo per l’inalazione in polvere (Diskhaler). 5 rotadischi in una scatola di plastica e Diskhaler in una scatola di cartone.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore. GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, (Australia)/

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, (Australia).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, 1061 Mountain Highway, Boronia, Victoria 3155, Australia/

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, 1061 Mountain Highway, Boronia, Victoria 3155, Australia.

I S T R U Z I O N E

per l'uso medicinale del medicinale

RELENZA

(RELENZA)

Composizione:

Principio attivo: zanamivir;

1 dose del medicinale contiene zanamivir 5 mg;

Sostanza ausiliaria: lattosio monoidrato (contenente proteine del latte).

Forma farmaceutica. Polvere per inalazione, dosata.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05AH01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Zanamivir è un potente e altamente selettivo inibitore della neuraminidasi, un enzima presente sulla superficie del virus dell'influenza. La neuraminidasi virale favorisce il rilascio di nuove particelle virali dalla cellula infetta e può facilitare la penetrazione del virus attraverso il muco fino alle membrane delle cellule epiteliali, promuovendo l'infezione di altre cellule. L'inibizione di questo enzima, sia in vitro che in vivo, porta all'alterazione della replicazione dei virus dell'influenza di tipo A e B, agendo su tutti i sottotipi noti di neuraminidasi del virus dell'influenza A.

L'attività dello zanamivir è extracellulare. Riduce la diffusione dei virus dell'influenza A e B inibendo il rilascio di virioni dalle cellule epiteliali delle vie respiratorie. La replicazione del virus dell'influenza è limitata alla superficie dell'epitelio respiratorio. L'efficacia dell'applicazione locale di zanamivir proprio in questa sede è stata confermata da studi clinici. I dati sperimentali hanno dimostrato che il trattamento dell'influenza acuta con zanamivir riduce la diffusione del virus dalle vie respiratorie rispetto al placebo, senza alcun rischio di sviluppo di ridotta sensibilità del virus allo zanamivir.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Studi di farmacocinetica condotti su volontari sani hanno mostrato che la biodisponibilità orale completa del farmaco è bassa (in media 2%). Studi simili con zanamivir inalato per via orale hanno mostrato che circa il 10-20% della dose viene assorbito a livello sistemico, con una concentrazione massima nel siero ematico raggiunta dopo 1-2 ore. Il ridotto assorbimento del farmaco porta a basse concentrazioni sistemiche e, pertanto, lo zanamivir dopo inalazione orale non provoca effetti sistemici significativi. Non si osservano variazioni della cinetica dopo inalazioni orali ripetute.

Distribuzione.

Il legame con le proteine plasmatiche è molto basso (< 10%). Il volume di distribuzione dello zanamivir negli adulti è di circa 16 l, corrispondente approssimativamente al volume di liquido extracellulare. Dopo inalazione orale, lo zanamivir si deposita ampiamente nelle vie respiratorie in alte concentrazioni, raggiungendo così il sito di infezione da virus influenzale. Le alte concentrazioni di zanamivir nel tratto respiratorio determinano un rapido inizio dell'inibizione della neuraminidasi virale. I due principali siti di deposizione sono la orofaringe e i polmoni (in media rispettivamente 77,6% e 13,2%).

Metabolismo.

È stato stabilito che lo zanamivir viene escreto invariato dai reni e non subisce metabolismo.

Eliminazione.

Lo zanamivir viene completamente eliminato, in forma invariata, dalla circolazione sistemica attraverso l'urina. La sua clearance dopo somministrazione endovenosa è prossima al valore della filtrazione glomerulare, determinata in base alla clearance della creatinina. Negli adulti con funzionalità renale normale, il tempo di dimezzamento è di 2-3 ore. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il tempo di dimezzamento plasmatico dello zanamivir è di circa 12-20 ore. Lo zanamivir non è stato studiato nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Alla dose terapeutica giornaliera di 20 mg, la biodisponibilità è bassa (10-20%), pertanto lo zanamivir non esercita un effetto sistemico significativo. Considerata l'ampia finestra terapeutica dello zanamivir, l'aumentata esposizione nei pazienti con grave insufficienza renale non è considerata un problema e non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Lo zanamivir non viene metabolizzato, pertanto non è necessaria alcuna riduzione della dose nei pazienti con compromissione epatica.

Pazienti anziani.

Nessun cambiamento farmacocinetico correlato all'età comporta conseguenze cliniche e non sono raccomandate modifiche della dose.

Bambini.

La valutazione della farmacocinetica dello zanamivir è stata effettuata in uno studio aperto coinvolgente 24 bambini di età compresa tra 3 mesi e 12 anni, mediante l'uso di nebulizzatore (10 mg) e polvere secca (10 mg) per inalazione. L'effetto sistemico nei bambini è risultato simile a quello osservato con l'uso di 10 mg di polvere per inalazione negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione dell'influenza di tipo A e B negli adulti e nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Zanamivir non si lega alle proteine plasmatiche, non viene metabolizzato e non è trasformato dal fegato. Interazioni clinicamente significative con altri farmaci sono improbabili.

Caratteristiche particolari di impiego.

A causa del numero limitato di pazienti con asma bronchiale grave o altre malattie respiratorie croniche trattati con Relenza, non è stato possibile dimostrare l'efficacia e la sicurezza di questo medicinale in tali gruppi. Prima di somministrare il medicinale ai pazienti con asma bronchiale grave, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio; il prodotto non deve essere somministrato senza un rigoroso controllo medico e in assenza delle attrezzature adeguate che potrebbero rendersi necessarie per il trattamento di un'eventuale ostruzione bronchiale. Anche l'efficacia del medicinale nel trattamento di pazienti di età superiore ai 65 anni non è stata stabilita.

L'infezione influenzale può essere accompagnata da un aumento dell'iperreattività delle vie respiratorie. Sono stati riportati singoli casi di broncospasmo e/o peggioramento della funzionalità polmonare dopo l'uso di Relenza in pazienti in trattamento per l'influenza. Alcuni di questi pazienti non avevano anamnesi di malattie respiratorie. In tali casi, il trattamento con zanamivir deve essere interrotto e si deve richiedere assistenza medica. I pazienti con malattie respiratorie devono avere sempre a disposizione broncodilatatori ad azione rapida durante il trattamento con Relenza (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Se lo zanamivir viene considerato appropriato per il trattamento di pazienti con asma o con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), il paziente deve essere informato del possibile rischio di broncospasmo durante l'uso di Relenza e della necessità di avere sempre con sé un broncodilatatore ad azione rapida (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Ai pazienti che ricevono una terapia di mantenimento con broncodilatatori inalatori si raccomanda di utilizzare il broncodilatatore prima dell'inalazione di Relenza (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

La polvere per inalazione contenuta nel medicinale Relenza non deve essere aggiunta a soluzioni utilizzate per la nebulizzazione o per la ventilazione meccanica. Sono stati riportati casi in cui la polvere per inalazione di Relenza è stata somministrata a pazienti ricoverati in ospedale per influenza mediante nebulizzazione o ventilazione meccanica, con esiti talvolta letali. Il lattosio contenuto nel prodotto ha causato ostruzioni nei dispositivi, compromettendo il funzionamento degli apparecchi per inalazione. Il medicinale Relenza deve essere utilizzato esclusivamente con il Diskhaler, il dispositivo per l'inalazione in cui il prodotto viene fornito (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Relenza non sostituisce la vaccinazione antinfluenzale e il suo uso non deve influire sulla valutazione della necessità di vaccinazione annuale per singoli individui. La protezione contro l'influenza dura solo per il periodo di somministrazione di Relenza. Relenza viene utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'influenza solo quando dati epidemiologici attendibili indicano la circolazione del virus influenzale nella popolazione.

Il medicinale Relenza è efficace solo contro le malattie causate dai virus dell'influenza. Non esistono prove dell'efficacia di Relenza contro malattie causate da altri tipi di virus.

Il medicinale deve essere utilizzato solo quando esistono dati epidemiologici certi che indicano la circolazione del virus influenzale nella popolazione.

L'influenza può essere accompagnata da vari sintomi neurologici e comportamentali. In base ai dati del monitoraggio post-commercializzazione, sono stati riportati casi (principalmente in Giappone e durante il trattamento di bambini) di convulsioni, delirio, allucinazioni e alterazioni del comportamento in pazienti influenzati trattati con inibitori della neuraminidasi, inclusi lo zanamivir. Tali sintomi si sono manifestati soprattutto all'inizio della malattia, insorgendo improvvisamente e risolvendosi rapidamente. Il ruolo dello zanamivir nello sviluppo di tali sintomi non è stato stabilito. In caso di comparsa di sintomi neuropsichiatrici, si dovrà valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio del proseguimento del trattamento per ogni singolo paziente.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso di Relenza durante la gravidanza non è stata stabilita.

Studi riproduttivi condotti su ratti e conigli hanno dimostrato che lo zanamivir attraversa la barriera placentare. Gli studi sui ratti non hanno evidenziato teratogenicità, alterazioni della fertilità o disturbi clinicamente significativi dello sviluppo peri- e postnatale della prole correlati allo zanamivir. Tuttavia, non esistono informazioni riguardo al passaggio placentare dello zanamivir nell'uomo.

Relenza non deve essere somministrato durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, eccetto nei casi in cui il beneficio potenziale per la paziente superi qualsiasi possibile rischio per il feto.

Allattamento

Nei ratti è stato dimostrato che lo zanamivir viene escreto nel latte materno. Tuttavia, non esistono dati riguardo all'escrezione dello zanamivir nel latte materno umano.

Poiché l'esperienza d'uso è limitata, lo zanamivir durante l’allattamento deve essere somministrato solo quando il beneficio atteso per la madre superi qualsiasi possibile rischio per il neonato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati. Tuttavia, nella valutazione della capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e della possibile comparsa di sintomi neuropsichiatrici.

Modalità e posologia di somministrazione.

Relenza è indicato esclusivamente per l'inalazione orale mediante l'utilizzo del Diskhaler fornito in dotazione. I pazienti che devono assumere contemporaneamente altri farmaci inalatori, ad esempio broncodilatatori ad azione rapida, devono essere istruiti ad assumerli prima di Relenza.

Trattamento dell'influenza.

La dose raccomandata di Relenza è di 2 inalazioni (2 x 5 mg) due volte al giorno; la dose inalatoria giornaliera è di 20 mg. La durata del trattamento è di 5 giorni.

Per ottenere il massimo effetto terapeutico, il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile (se possibile entro due giorni) dall'insorgenza dei sintomi.

Profilassi.

La dose raccomandata di Relenza è di 2 inalazioni (2 x 5 mg) una volta al giorno per 10 giorni (dose inalatoria giornaliera: 10 mg). Il periodo di trattamento può essere prolungato fino a 1 mese in caso di rischio prolungato oltre i 10 giorni.

Pazienti pediatrici.

Non è necessario modificare la dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità renale ed epatica.

Non è necessario modificare la dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani.

Non è necessario modificare la dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Istruzioni per i pazienti sull'uso del Diskhaler.

Il Diskhaler è un dispositivo che viene utilizzato insieme al Rotadisk per l'inalazione del farmaco.

Il farmaco in forma di polvere viene inalato nei polmoni attraverso la bocca. A tale scopo, il Rotadisk contenente il farmaco in apposite alveoli viene inserito nel Diskhaler; le alveoli si aprono durante l'utilizzo dell'inalatore. Il Rotadisk di Relenza può rimanere inserito nel Diskhaler, ma ogni alveolo deve essere perforato immediatamente prima dell'inalazione. Il mancato rispetto di questa indicazione comprometterebbe il corretto funzionamento del Diskhaler.

Componenti del Diskhaler e loro funzione

Agozzo Coperchio Corpo

Rotadisk

Attacco bocca Anello Pinze laterali

Coperchio blu

L’Dischaler è composto da:

• un corpo esterno con coperchio ribaltabile e ago per la perforazione. L’apertura del coperchio determina la perforazione delle capsule del rotadisco da parte dell’ago, rendendo il medicinale pronto per l’inalazione;
• un coperchio blu che protegge il boccaglio quando non viene utilizzato.

Rotadisco. Ogni rotadisco contiene 4 capsule, ciascuna delle quali contiene una dose precisa di medicinale sotto forma di polvere secca. Il rotadisco viene inserito nell’anello scuro beige. Avvertenza: non perforare le capsule del rotadisco prima che questo sia inserito nell’Dischaler.

L’anello fa parte di un cassettino scorrevole bianco dotato di fermo laterale e boccaglio.

Come inserire il rotadisco nell’Dischaler:

1. Rimuovere il coperchio blu dal boccaglio e tirare completamente in avanti il cassettino bianco.
2. Premere le clip laterali del cassettino bianco sotto l’anello ed estrarre con attenzione il cassettino dal corpo dell’Dischaler.
3. Posizionare il nuovo rotadisco nell’anello, tenendolo come mostrato nell’immagine, con le capsule rivolte verso il basso, ed inserire delicatamente il cassettino nuovamente nel corpo dell’Dischaler.
4. Se non si deve assumere immediatamente la dose dopo il caricamento del medicinale, coprire il boccaglio con il coperchio blu e riporre l’Dischaler fino al momento dell’utilizzo.
5. Sostituire il rotadisco utilizzato quando il contenuto di tutte e quattro le capsule è stato inalato.

Preparazione dell’Dischaler per l’uso:

A) Rimuovere il coperchio blu ed assicurarsi che il boccaglio sia pulito sia all’interno che all’esterno.

Verificare la presenza di un nuovo rotadisco sotto l’ago.

B) Se si nota che la capsula sotto l’ago è già stata perforata, tirare completamente fuori il cassettino bianco dal corpo e poi reinserirlo. Questo fa ruotare automaticamente l’anello, posizionando una nuova capsula sotto l’ago. Ripetere l’operazione, se necessario, finché una capsula nuova si trova sotto l’ago.

C) Aprire completamente il coperchio in posizione verticale per perforare la capsula.

È necessario perforare entrambe le superfici della capsula. Si percepirà una certa resistenza durante la perforazione della superficie superiore e, in particolare, di quella inferiore. Avvertenza: non tentare di sollevare il coperchio finché lo scivolo non sia completamente inserito nel corpo dell’Dischaler o completamente estratto da esso.

D) Dopo aver perforato la capsula, tenere l’Dischaler in posizione orizzontale fino all’inalazione.

Chiudere il coperchio.

L’Dischaler è ora pronto per l’inalazione.

Tecnica di inalazione:

E) Effettuare un’espirazione il più profonda possibile. Tenendo l’Dischaler all’altezza della bocca, posizionare il boccaglio tra i denti e le labbra senza stringerlo con i denti. Non ostruire i fori di ventilazione laterali del boccaglio. Inspirare lentamente e il più profondamente possibile attraverso la bocca. Trattenere il respiro per alcuni secondi ed estrarre l’Dischaler dalla bocca. Continuare a trattenere il respiro per il tempo più lungo possibile.

Preparazione per la successiva inalazione:

per assumere la dose successiva, ripetere i punti da B) a E).

Dopo l’uso, pulire sempre il boccaglio con un panno morbido e pulito e coprirlo con il coperchio blu. È importante mantenere l’Dischaler pulito.

Dopo aver utilizzato tutte e quattro le capsule, sostituire il rotadisco con uno nuovo, come descritto nei punti da 1 a 5.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Sovradosaggio.

Uno svoradosaggio accidentale è improbabile a causa delle limitazioni fisiche legate alla forma del medicinale, alla via di somministrazione e alla scarsa biodisponibilità orale (2-3%) dello zanamivir. Dosi fino a 64 mg al giorno di soluzione acquosa di zanamivir in studio (senza lattosio), somministrate per inalazione orale (con nebulizzatore), non hanno causato effetti indesiderati. Inoltre, la somministrazione sistemica per via endovenosa fino a 1200 mg al giorno per 5 giorni non ha causato effetti collaterali.

Effetti indesiderati.

Dati provenienti dagli studi clinici.

Relenza è generalmente ben tollerato quando somministrato per via inalatoria. Negli studi clinici, compresi quelli condotti su pazienti a rischio (pazienti anziani e pazienti con alcune malattie croniche), gli effetti indesiderati osservati con Relenza erano simili a quelli osservati con placebo.

Dati successivi all'immissione in commercio.

Sono stati segnalati raramente episodi di broncospasmo acuto e/o grave riduzione della funzionalità respiratoria dopo somministrazione di Relenza in pazienti con anamnesi positiva per malattie respiratorie (asma, BPCO); casi analoghi sono stati riportati molto raramente anche in pazienti senza precedenti malattie respiratorie (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»).

Gli effetti indesiderati associati all’uso di zanamivir sono riportati di seguito e classificati per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni di tipo allergico, comprese reazioni anafilattiche e anafilattoidi, edema della orofaringe e del volto.

Disturbi del sistema nervoso

Molto raro: immediatamente dopo l’inalazione di Relenza in pazienti con sintomi influenzali, sono stati riportati episodi di reazioni vasovagali, come febbre e disidratazione.

Disturbi del sistema respiratorio

Molto raro: broncospasmo, difficoltà respiratoria, sensazione di costrizione alla gola.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: eruzioni cutanee, orticaria, reazioni cutanee gravi, comprese eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Disturbi psichiatrici: convulsioni, disturbi psichiatrici come depressione del livello di coscienza, comportamento anomalo, allucinazioni, delirio. Questi sintomi sono stati riportati durante il trattamento con Relenza in pazienti affetti da influenza, principalmente bambini e adolescenti. Sono stati riportati anche casi di convulsioni e sintomi psichiatrici in pazienti con influenza non trattati con Relenza.

Periodo di validità. 7 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore ai 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Blister rotondo in foglio di alluminio (rotadischi) con quattro alloggiamenti uniformemente distribuiti, ciascuno contenente 5 mg di zanamivir, e un dispositivo per l’inalazione in polvere Diskhaler. 5 rotadischi in una scatola di plastica e Diskhaler in una scatola di cartone.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Glaxo Wellcome Production (Francia) /
Glaxo Wellcome Production (France).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.
Glaxo Wellcome Production, Zona Industriale n. 2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, Francia /
Glaxo Wellcome Production, Zone Industrielle n. 2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France.