Relenza

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento RELENZA (RELENZA)

Composición:

Principio activo: zanamivir;

1 dosis del medicamento contiene 5 mg de zanamivir;

Excipiente: lactosa monohidrato (que contiene proteína de leche).

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación, dosificado.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05AH01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Zanamivir es un inhibidor potente y altamente selectivo de la neuraminidasa, una enzima de la superficie del virus de la gripe. La neuraminidasa vírica facilita la liberación de partículas víricas recién formadas a partir de la célula infectada y puede favorecer la penetración del virus a través del moco hacia las membranas de las células epiteliales, favoreciendo así la infección de otras células. La inhibición de esta enzima, tanto in vitro como in vivo, interrumpe la replicación de los virus de la gripe A y B, actuando sobre todos los subtipos conocidos de neuraminidasa del virus de la gripe A.

La actividad del zanamivir es extracelular. Reduce la propagación de los virus de la gripe A y B mediante la inhibición de la liberación de viriones de la gripe desde las células epiteliales del tracto respiratorio. La replicación del virus de la gripe queda limitada a la superficie del epitelio respiratorio. La eficacia de la administración local de zanamivir en esta zona ha sido confirmada en estudios clínicos. Los datos de investigación han demostrado que el tratamiento del episodio agudo de gripe con zanamivir reduce la propagación del virus desde el tracto respiratorio en comparación con placebo, sin ningún riesgo de desarrollo de una sensibilidad reducida del virus al zanamivir.

Farmacocinética.

Absorción.

Los estudios farmacocinéticos realizados con voluntarios sanos mostraron que la biodisponibilidad oral completa del medicamento es baja (aproximadamente un 2 %). Estudios similares con zanamivir administrado por inhalación oral indicaron que aproximadamente del 10 al 20 % de la dosis se absorbe sistémicamente, alcanzándose la concentración máxima en suero a las 1-2 horas. La mala absorción del fármaco conduce a concentraciones sistémicas bajas y, por lo tanto, el zanamivir tras la inhalación oral no produce efectos sistémicos significativos. No se observan cambios en la cinética tras inhalaciones orales repetidas.

Distribución.

La unión a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 10 %). El volumen de distribución del zanamivir en adultos es de aproximadamente 16 L, lo que corresponde aproximadamente al volumen de líquido extracelular. Tras la inhalación oral, el zanamivir se deposita ampliamente en las vías respiratorias en concentraciones elevadas, alcanzando así el sitio de infección por el virus de la gripe. Las dos zonas principales de depósito son la orofaringe y los pulmones (aproximadamente 77,6 % y 13,2 % respectivamente).

Metabolismo.

Se ha establecido que el zanamivir se excreta sin cambios por los riñones y no sufre metabolismo.

Eliminación.

El zanamivir se elimina completamente sin cambios desde la circulación sistémica en la orina. Su aclaramiento tras administración intravenosa es similar al de la filtración glomerular, determinado según el aclaramiento de la creatinina. En adultos con función renal normal, el periodo de semivida es de 2-3 horas. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el periodo de semivida del zanamivir en plasma es de aproximadamente 12-20 horas. El zanamivir no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

Pacientes con alteración de la función renal.

Con una dosis diaria terapéutica de 20 mg, la biodisponibilidad es baja (10-20 %), por lo que el zanamivir no produce efectos sistémicos significativos. Debido al amplio margen terapéutico del zanamivir, la exposición aumentada en pacientes con insuficiencia renal grave no se considera un problema y no es necesaria la reducción de la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

El zanamivir no se metaboliza, por lo que no es necesaria la reducción de la dosis en pacientes con afectación hepática.

Pacientes de edad avanzada.

No se han observado cambios farmacocinéticos relacionados con la edad que tengan consecuencias clínicas, por lo que no se recomiendan cambios en la dosis.

Niños.

La farmacocinética del zanamivir fue evaluada en un estudio abierto con 24 niños de entre 3 meses y 12 años de edad, utilizando un nebulizador (10 mg) y polvo seco (10 mg) para inhalación. La exposición sistémica en niños fue similar a la observada con 10 mg de polvo para inhalación en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de la gripe de tipos A y B en adultos y niños a partir de 5 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El zanamivir no se une a las proteínas, no se metaboliza ni se transforma en el hígado. Las interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos son poco probables.

Características de uso.

Debido a la limitada cantidad de pacientes con asma bronquial grave u otras enfermedades respiratorias crónicas que han recibido tratamiento con Relenza, no ha sido posible demostrar la eficacia y seguridad del uso del medicamento en estos grupos. Antes de administrar el medicamento a pacientes con asma bronquial grave, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo. El medicamento no debe administrarse sin supervisión médica adecuada ni en ausencia del equipo necesario que pudiera requerirse para el tratamiento de la obstrucción bronquial. Asimismo, no se ha establecido la eficacia del medicamento para el tratamiento de pacientes mayores de 65 años.

La infección por gripe puede ir acompañada de un aumento de la hiperreactividad de las vías respiratorias. Existen informes aislados de aparición de broncoespasmo y/o empeoramiento de la función pulmonar tras la administración de Relenza a pacientes tratados por gripe. Algunos de estos pacientes no tenían antecedentes de enfermedades respiratorias. En tales casos, debe interrumpirse el tratamiento con zanamivir y buscar atención médica inmediata. Los pacientes con enfermedades respiratorias deben tener siempre a mano broncodilatadores de acción rápida durante el uso de Relenza (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Si se considera adecuado el uso de zanamivir para el tratamiento de pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), se debe advertir al paciente sobre el posible riesgo de broncoespasmo durante el uso de Relenza y sobre la necesidad de llevar siempre consigo un broncodilatador de acción rápida (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). A los pacientes que reciben terapia de mantenimiento con broncodilatadores inhalados se les recomienda usar el broncodilatador antes de la inhalación de Relenza (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El polvo para inhalación contenido en Relenza no debe mezclarse con soluciones utilizadas para nebulización o ventilación mecánica. Se han notificado casos en los que el polvo para inhalación de Relenza se administró por nebulización o ventilación mecánica a pacientes hospitalizados con gripe, con resultados a veces fatales. La lactosa presente en el medicamento puede obstruir el aparato, alterando el funcionamiento de los dispositivos de inhalación. Relenza debe administrarse únicamente mediante el Diskhaler, el dispositivo con el que se suministra el medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Este medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de la lactasa de Lapp o alteraciones en la absorción de glucosa-galactosa.

Relenza no sustituye a la vacunación contra la gripe, y su uso no debe influir en la evaluación de la necesidad de vacunación anual en individuos particulares. La protección contra la gripe dura únicamente durante el período de administración de Relenza. Relenza se utiliza para el tratamiento y la prevención de la gripe solo cuando existen datos epidemiológicos confiables que indican la circulación del virus de la gripe en la población.

El medicamento Relenza es eficaz únicamente contra enfermedades causadas por virus de la gripe. No existen pruebas de eficacia de Relenza frente a enfermedades provocadas por otros tipos de virus.

El medicamento debe administrarse únicamente cuando existan datos epidemiológicos fiables que indiquen la circulación del virus de la gripe en la población.

La infección por gripe puede presentarse acompañada de diversos síntomas neurológicos y conductuales. Según datos del seguimiento poscomercialización, se han recibido informes (principalmente de Japón y en el tratamiento de niños) sobre casos de convulsiones, delirio, alucinaciones y alteraciones del comportamiento en pacientes con gripe tratados con inhibidores de la neuraminidasa, incluyendo zanamivir. Estos síntomas se observaron principalmente al inicio de la enfermedad, aparecieron de forma repentina y desaparecieron rápidamente. No se ha establecido el papel del zanamivir en el desarrollo de estos síntomas. En caso de presentarse síntomas neuropsiquiátricos, debe evaluarse individualmente el riesgo y beneficio de continuar el tratamiento para cada paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de Relenza durante el embarazo.

Estudios reproductivos realizados en ratas y conejos mostraron que el zanamivir atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en ratas no revelaron teratogenicidad, alteraciones en la fertilidad ni trastornos clínicamente significativos en el desarrollo peri- y posnatal de la descendencia relacionados con el zanamivir. Sin embargo, no hay información sobre la penetración placentaria del zanamivir en humanos.

Relenza no debe usarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, excepto cuando el beneficio potencial para la madre supere cualquier riesgo potencial para el feto.

Lactancia

En ratas se ha demostrado que el zanamivir se excreta en la leche materna. No obstante, no hay información sobre la excreción de zanamivir en la leche materna humana.

Dado que la experiencia de uso es limitada, el zanamivir durante la lactancia debe administrarse solo cuando el beneficio esperado para la madre supere cualquier riesgo potencial para el lactante.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No hay datos disponibles. Sin embargo, al evaluar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, debe considerarse el estado clínico del paciente y la posibilidad de aparición de síntomas neuropsiquiátricos.

Vía de administración y dosis.

Relenza se administra únicamente mediante inhalación oral utilizando el Diskhaler suministrado. A los pacientes que deban utilizar otros medicamentos inhalados simultáneamente, por ejemplo broncodilatadores de acción rápida, se les debe indicar que deben usar estos medicamentos antes de Relenza.

Tratamiento de la gripe.

La dosis recomendada de Relenza es de 2 inhalaciones (2 x 5 mg) dos veces al día, con una dosis diaria total de 20 mg. La duración del tratamiento es de 5 días.

Para obtener el máximo efecto terapéutico, el tratamiento debe iniciarse lo antes posible (si es posible, dentro de los dos primeros días) desde la aparición de los síntomas.

Prevención.

La dosis recomendada de Relenza es de 2 inhalaciones (2 x 5 mg) una vez al día durante 10 días (dosis diaria inhalada: 10 mg). El período de administración puede prolongarse hasta 1 mes si el período de riesgo excede los 10 días.

Niños.

No se requiere ajuste de la dosis (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función renal y hepática.

No se requiere ajuste de la dosis (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis (ver sección «Farmacocinética»).

Instrucciones para los pacientes sobre el uso del Diskhaler.

El Diskhaler es un dispositivo que se utiliza junto con el Rotadisk para la inhalación del medicamento.

El medicamento en forma de polvo se inhala a los pulmones por vía oral. Para ello, se introduce el Rotadisk, que contiene el medicamento en cámaras individuales, en el dispositivo Diskhaler; las cámaras se abren al utilizar el inhalador. El Rotadisk de Relenza puede permanecer permanentemente en el Diskhaler, pero la cámara debe perforarse inmediatamente antes de la inhalación. No seguir esta instrucción provocará un mal funcionamiento del Diskhaler.

Componentes del Diskhaler y su función

El Diskhaler consta de:

• una carcasa exterior con tapa abatible y una aguja para perforar. Al abrir la tapa se perforan las cápsulas del rotadisco y el medicamento queda listo para inhalar;
• una tapa azul que protege el inhalador cuando no se está utilizando.

Rotadiscos. Cada rotadisco contiene 4 cápsulas, cada una de las cuales contiene una dosis exacta del medicamento en forma de polvo seco. El rotadisco se inserta en la rueda marrón oscuro. Advertencia: no perforar las cápsulas del rotadisco antes de insertarlo en el Diskhaler.

La rueda forma parte de una bandeja blanca extraíble con pestillos laterales y el inhalador.

Cómo insertar el rotadisco en el Diskhaler:

1. Retire la tapa azul del inhalador y tire de la bandeja blanca hacia adelante hasta el tope.
2. Presione los pestillos laterales de la bandeja blanca debajo de la rueda y extraiga cuidadosamente la bandeja del cuerpo del Diskhaler.
3. Coloque un nuevo rotadisco en la rueda, sosteniéndolo como se muestra en la imagen, con las cápsulas hacia abajo, e inserte cuidadosamente la bandeja de nuevo en el cuerpo del Diskhaler.
4. Si no necesita tomar una dosis en el momento en que carga el medicamento, cierre el inhalador con la tapa azul y guarde el Diskhaler hasta que lo necesite.
5. Reemplace el rotadisco usado cuando se haya utilizado el medicamento de las cuatro cápsulas.

Preparación del Diskhaler para su uso:

A) Retire la tapa azul y asegúrese de que el inhalador esté limpio por dentro y por fuera.

Verifique que haya un rotadisco nuevo debajo de la aguja.

B) Si observa que la cápsula debajo de la aguja ya está perforada, tire completamente de la bandeja blanca hacia fuera y luego vuelva a insertarla. Esto hará que la rueda gire automáticamente y coloque una nueva cápsula debajo de la aguja. Repita este paso si es necesario hasta que aparezca una cápsula nueva debajo de la aguja.

C) Abra completamente la tapa verticalmente para perforar la cápsula.

Es necesario perforar ambas superficies de la cápsula. Sentirá cierta resistencia al perforar la superficie superior y especialmente la inferior. Advertencia: no intente abrir la tapa mientras la ranura no esté completamente insertada o extraída del cuerpo del Diskhaler.

D) Después de perforar la cápsula, mantenga el Diskhaler en posición horizontal hasta que realice la inhalación.

Cierre la tapa.

Ahora el Diskhaler está listo para la inhalación.

Técnica de inhalación:

E) Exhale todo el aire posible. Sosteniendo el Diskhaler a la altura de la boca, coloque el inhalador entre los dientes y los labios, sin apretarlo con los dientes. No tape los orificios de aire situados a los lados del inhalador. Inspire lentamente y tan profundamente como sea posible por la boca. Mantenga la respiración durante unos segundos y retire el Diskhaler de la boca. Continúe reteniendo la respiración el mayor tiempo posible.

Preparación para la siguiente inhalación:

Para tomar la siguiente dosis, repita los pasos C) a E).

Después de su uso, debe limpiar siempre el inhalador con un paño suave y limpio y cubrirlo con la tapa azul. Es importante mantener el Diskhaler limpio.

Después de utilizar las cuatro cápsulas del rotadisco, debe reemplazarlo por uno nuevo, según se describe en los puntos 1-5.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños menores de 5 años.

Sobredosis.

Una sobredosis accidental es poco probable debido a las limitaciones físicas de la forma farmacéutica, la vía de administración y la baja biodisponibilidad oral (2-3 %) del zanamivir. Dosis del preparado estudiado (sin lactosa) en solución acuosa hasta 64 mg por día (aproximadamente 3 veces más que la dosis diaria máxima recomendada), administradas mediante inhalación oral (nebulizador), no produjeron efectos adversos. Además, la administración sistémica mediante infusión intravenosa de hasta 1200 mg por día durante 5 días tampoco produjo efectos adversos.

Reacciones adversas.

Datos obtenidos en estudios clínicos.

Relenza es bien tolerado por vía inhalatoria. En el curso de los estudios clínicos, incluidos estudios con participación de pacientes con riesgo aumentado (pacientes de edad avanzada y pacientes con ciertas enfermedades crónicas), los efectos adversos observados con Relenza y con placebo fueron similares.

Datos tras la comercialización.

Raramente se han notificado casos de broncoespasmo agudo y/o disminución grave de la función respiratoria tras la administración de Relenza en pacientes con antecedentes de enfermedades respiratorias (asma, EPOC), y muy raramente se han notificado casos similares en pacientes sin antecedentes previos de enfermedades respiratorias (ver sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas provocadas por el uso de zanamivir se indican a continuación y están clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia se define como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 y < 1/100), raras (≥ 1/10.000 y < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).

Alteraciones del sistema inmunitario

Muy raras: reacciones de tipo alérgico, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides, edema de la orofaringe y del rostro.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy raras: inmediatamente después de la inhalación de Relenza en pacientes con síntomas de gripe, se han notificado casos de reacciones vagales, tales como fiebre y deshidratación.

Alteraciones del aparato respiratorio

Muy raras: broncoespasmo, dificultad respiratoria, sensación de opresión en la garganta.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras: erupciones cutáneas, urticaria, reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones del estado psíquico: convulsiones, trastornos psiquiátricos tales como depresión del nivel de conciencia, comportamiento anormal, alucinaciones, delirio. Se han notificado estos síntomas en pacientes tratados con Relenza por gripe, principalmente en niños y adolescentes. También se han notificado casos de convulsiones y síntomas psiquiátricos en pacientes con gripe que no fueron tratados con Relenza.

Periodo de validez. 7 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Blíster circular de aluminio (rotadiscos) con cuatro compartimentos distribuidos uniformemente, cada uno conteniendo 5 mg de zanamivir, y un dispositivo para la inhalación en polvo denominado Diskhaler. 5 rotadiscos en una caja de plástico y un Diskhaler en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, (Australia)/
GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, (Australia).

Dirección del fabricante y del lugar de ejercicio de su actividad.
GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, 1061 Mountain Highway, Boronia, Victoria 3155, Australia/
GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, 1061 Mountain Highway, Boronia, Victoria 3155, Australia.

I N S T R U C C I Ó N

para uso médico del medicamento

RELLENZA

(RELENZA)

Composición:

Principio activo: zanamivir;

1 dosis del medicamento contiene zanamivir 5 mg;

Sustancia auxiliar: lactosa monohidrato (que contiene proteína de leche).

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación, dosificado.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05AH01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Zanamivir es un potente e inhibidor altamente selectivo de la neuraminidasa, una enzima de la superficie del virus de la gripe. La neuraminidasa vírica favorece la liberación de partículas víricas recién formadas de la célula infectada y puede facilitar la penetración del virus a través del moco hacia las membranas de las células epiteliales, favoreciendo así la infección de otras células. La inhibición de esta enzima in vitro y in vivo interrumpe la replicación de los virus de la gripe A y B, actuando sobre todos los subtipos conocidos de neuraminidasa del virus de la gripe A.

La actividad del zanamivir es extracelular. Reduce la propagación de los virus de la gripe A y B mediante la inhibición de la liberación de viriones de la gripe desde las células epiteliales del tracto respiratorio. La replicación del virus de la gripe queda limitada a la superficie del epitelio respiratorio. La eficacia de la administración local de zanamivir en esta zona ha sido confirmada por estudios clínicos. Los datos de investigación han demostrado que el tratamiento del episodio agudo de gripe con zanamivir reduce la propagación del virus desde el tracto respiratorio en comparación con placebo, sin ningún riesgo de desarrollo de una sensibilidad reducida del virus al zanamivir.

Farmacocinética.

Absorción.

Los estudios farmacocinéticos realizados con voluntarios sanos mostraron que la biodisponibilidad oral completa del medicamento es baja (aproximadamente un 2 %). Estudios similares con zanamivir administrado por inhalación oral mostraron que aproximadamente entre el 10 y el 20 % de la dosis se absorbe sistémicamente, alcanzándose la concentración máxima en suero a las 1-2 horas. La escasa absorción del fármaco conduce a concentraciones sistémicas bajas, por lo que el zanamivir tras la inhalación oral no produce efectos sistémicos significativos. No se observan cambios en la cinética tras inhalaciones orales repetidas.

Distribución.

La unión a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 10 %). El volumen de distribución del zanamivir en adultos es de aproximadamente 16 L, lo que corresponde aproximadamente al volumen de líquido extracelular. Tras la inhalación oral, el zanamivir se deposita ampliamente en las vías respiratorias en altas concentraciones, alcanzando así el sitio de infección por el virus de la gripe. Los dos principales lugares de depósito son la orofaringe y los pulmones (en promedio 77,6 % y 13,2 %, respectivamente).

Metabolismo.

Se ha establecido que el zanamivir se excreta por los riñones sin cambios y no sufre metabolismo.

Eliminación.

El zanamivir se elimina completamente sin cambios desde la circulación sistémica en la orina. Su aclaramiento tras la administración intravenosa es cercano al nivel de filtración glomerular, determinado por el aclaramiento de creatinina. En adultos con función renal normal, el periodo de semieliminación es de 2-3 horas. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el periodo de semieliminación del zanamivir en plasma es de aproximadamente 12-20 horas. El zanamivir no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

Pacientes con alteración de la función renal.

Con la dosis diaria terapéutica de 20 mg, la biodisponibilidad es baja (10-20 %), por lo que el zanamivir no produce efectos sistémicos significativos. Debido al amplio margen terapéutico del zanamivir, la exposición aumentada en pacientes con insuficiencia renal grave no se considera un problema, y no es necesario reducir la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

El zanamivir no se metaboliza, por lo que no es necesario reducir la dosis en pacientes con afectación hepática.

Pacientes de edad avanzada.

No se han observado cambios farmacocinéticos relacionados con la edad que tengan consecuencias clínicas, y no se recomiendan cambios en la dosis.

Niños.

La farmacocinética del zanamivir fue evaluada en un estudio abierto con 24 niños de entre 3 meses y 12 años de edad, utilizando un nebulizador (10 mg) y polvo seco (10 mg) para inhalación. La exposición sistémica en niños fue similar a la observada con 10 mg de polvo para inhalación en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de la gripe de tipos A y B en adultos y niños a partir de 5 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El zanamivir no se une a las proteínas, no se metaboliza ni se transforma en el hígado. Son poco probables interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos.

Características de uso.

Debido a la limitada cantidad de pacientes con asma bronquial grave u otras enfermedades respiratorias crónicas que han recibido tratamiento con Relenza, no ha sido posible demostrar la eficacia y seguridad de este medicamento en estos grupos. Antes de administrar el medicamento a pacientes con asma bronquial grave, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo. El medicamento no debe administrarse sin supervisión médica rigurosa ni en ausencia del equipo adecuado que pudiera ser necesario para tratar una obstrucción bronquial. Tampoco se ha establecido la eficacia del medicamento en el tratamiento de pacientes mayores de 65 años.

La infección por gripe puede ir acompañada de un aumento de la hiperreactividad de las vías respiratorias. Existen informes aislados de aparición de broncoespasmo y/o empeoramiento de la función pulmonar tras la administración de Relenza a pacientes tratados por gripe. Algunos de estos pacientes no tenían antecedentes de enfermedad respiratoria. En tales casos, debe interrumpirse el tratamiento con zanamivir y buscar atención médica inmediata. Los pacientes con enfermedades respiratorias deben tener a mano un broncodilatador de acción rápida durante el uso de Relenza (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Si se considera apropiado el uso de zanamivir para tratar a pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el paciente debe ser advertido sobre el posible riesgo de broncoespasmo durante el tratamiento con Relenza y sobre la necesidad de llevar siempre consigo un broncodilatador de acción rápida (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). A los pacientes que reciben terapia de mantenimiento con broncodilatadores inhalados se recomienda usar el broncodilatador antes de inhalar Relenza (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El polvo para inhalación contenido en el medicamento Relenza no debe agregarse a soluciones utilizadas para nebulización o ventilación mecánica. Se han notificado casos en los que el polvo para inhalación del medicamento Relenza se administró por nebulización o ventilación mecánica a pacientes hospitalizados con gripe, lo que en ocasiones resultó en desenlaces fatales. La lactosa presente en el medicamento provocó obstrucción del equipo, lo que alteró el funcionamiento de los dispositivos de inhalación. El medicamento Relenza debe administrarse únicamente mediante el Diskhaler, el dispositivo para el que fue diseñado (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Este medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Relenza no sustituye a la vacunación contra la gripe, y su uso no debe influir en la evaluación de la necesidad de vacunación anual en individuos particulares. La protección contra la gripe solo dura durante el período de administración de Relenza. Relenza se utiliza para el tratamiento y prevención de la gripe únicamente cuando datos epidemiológicos confiables indican la circulación del virus de la gripe en la población.

El medicamento Relenza es eficaz únicamente contra enfermedades causadas por virus de la gripe. No existen pruebas de eficacia de Relenza contra enfermedades provocadas por otros tipos de virus.

El medicamento debe usarse únicamente cuando existan datos epidemiológicos fiables que indiquen la circulación del virus de la gripe en la población.

La infección por gripe puede ir acompañada de diversos síntomas neurológicos y de comportamiento. Según datos del seguimiento poscomercialización, se han recibido informes (principalmente de Japón y durante el tratamiento de niños) de casos de convulsiones, delirio, alucinaciones y alteraciones del comportamiento en pacientes con gripe tratados con inhibidores de la neuraminidasa, incluido el zanamivir. Estos síntomas se observaron principalmente al comienzo de la enfermedad, aparecieron de forma repentina y desaparecieron rápidamente. No se ha establecido el papel del zanamivir en el desarrollo de estos síntomas. En caso de presentarse síntomas neuropsiquiátricos, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo y beneficio de continuar el tratamiento para cada paciente de forma individual.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de Relenza durante el embarazo.

Estudios reproductivos realizados en ratas y conejos mostraron que el zanamivir atraviesa la barrera placentaria. En ratas, los estudios no revelaron teratogenicidad, alteraciones en la fertilidad ni alteraciones clínicamente significativas en el desarrollo peri- y postnatal de la descendencia relacionadas con el zanamivir. Sin embargo, no existe información sobre la penetración placentaria del zanamivir en humanos.

Relenza no debe administrarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, excepto en casos donde el beneficio potencial para la madre supere cualquier riesgo potencial para el feto.

Lactancia

En ratas se ha demostrado que el zanamivir se excreta en la leche materna. Sin embargo, no existe información sobre la excreción de zanamivir en la leche materna humana.

Dado que la experiencia de uso es limitada, el zanamivir durante la lactancia debe administrarse solo cuando el beneficio probable para la madre supere cualquier riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar maquinaria.

No hay datos disponibles. Sin embargo, al evaluar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta el estado clínico del paciente y la posibilidad de aparición de síntomas neuropsiquiátricos.

Vía de administración y dosis.

Relenza se administra únicamente mediante inhalación oral con el Diskhaler que se suministra junto con el medicamento. A los pacientes que deban utilizar otros medicamentos inhalados simultáneamente, como broncodilatadores de acción rápida, se les debe instruir para que los utilicen antes de inhalar Relenza.

Tratamiento de la gripe.

La dosis recomendada de Relenza es de 2 inhalaciones (2 x 5 mg) dos veces al día, con una dosis diaria total de 20 mg. La duración del tratamiento es de 5 días.

Para obtener el máximo efecto terapéutico, el tratamiento debe iniciarse lo antes posible (si es posible, dentro de los dos primeros días) desde la aparición de los síntomas.

Prevención.

La dosis recomendada de Relenza es de 2 inhalaciones (2 x 5 mg) una vez al día durante 10 días (dosis diaria de 10 mg). El período de administración puede prolongarse hasta 1 mes si el período de riesgo excede los 10 días.

Niños.

No es necesario ajustar la dosis (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función renal y hepática.

No es necesario ajustar la dosis (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis (ver sección «Farmacocinética»).

Instrucciones para los pacientes sobre el uso del Diskhaler.

El Diskhaler es un dispositivo que se utiliza junto con el Rotadisk para la inhalación del medicamento.

El medicamento en forma de polvo se inhala a través de la boca hacia los pulmones. Para ello, se introduce un Rotadisk, que contiene el medicamento en cámaras individuales, en el Diskhaler; las cámaras se abren al utilizar el inhalador. El Rotadisk de Relenza puede permanecer en el Diskhaler de forma permanente, pero cada cámara debe perforarse inmediatamente antes de la inhalación. El incumplimiento de esta norma provocará un mal funcionamiento del Diskhaler.

Componentes del Diskhaler y su función

El Diskhaler consta de:

• un estuche exterior con tapa abatible y una aguja para perforar. Al abrir la tapa se perforan las cápsulas del rotadisco y el medicamento queda listo para inhalar;
• una tapa azul que protege el embocadura cuando no se utiliza.

Rotadiscos. Cada rotadisco contiene 4 cápsulas, cada una de las cuales contiene una dosis exacta del medicamento en forma de polvo seco. El rotadisco se inserta en el engranaje de color beige oscuro. Advertencia: no perforar las cápsulas del rotadisco antes de insertarlo en el Diskhaler.

El engranaje forma parte de una bandeja blanca extraíble con pestillos laterales y el embocadura.

Cómo insertar el rotadisco en el Diskhaler:

1. Retire la tapa azul del embocadura y tire de la bandeja blanca hacia adelante hasta el tope.
2. Presione los pestillos laterales de la bandeja blanca debajo del engranaje y retire cuidadosamente la bandeja del cuerpo del Diskhaler.
3. Coloque un nuevo rotadisco en el engranaje, sosteniéndolo como se muestra en la imagen, con las cápsulas hacia abajo, e inserte cuidadosamente la bandeja de nuevo en el cuerpo del Diskhaler.
4. Si no necesita tomar una dosis en el momento en que cargó el medicamento, cierre el embocadura con la tapa azul y guarde el Diskhaler hasta que sea necesario.
5. Reemplace el rotadisco usado cuando se haya administrado el medicamento de las cuatro cápsulas.

Preparación del Diskhaler para su uso:

A) Retire la tapa azul y asegúrese de que el embocadura esté limpio por dentro y por fuera.

Verifique que haya un nuevo rotadisco debajo de la aguja.

B) Si observa que la cápsula debajo de la aguja ya está perforada, tire de la bandeja blanca hacia fuera hasta el tope y luego vuelva a insertarla. Esto hará que el engranaje gire automáticamente y coloque una nueva cápsula debajo de la aguja. Repita este paso si es necesario hasta que aparezca una cápsula nueva debajo de la aguja.

C) Abra completamente la tapa verticalmente para perforar la cápsula.

Es necesario perforar ambas superficies de la cápsula. Sentirá cierta resistencia al perforar la superficie superior y especialmente la inferior. Advertencia: no intente levantar la tapa hasta que la ranura esté completamente insertada en el cuerpo del Diskhaler o completamente extraída de él.

D) Después de perforar la cápsula, mantenga el Diskhaler en posición horizontal hasta que realice la inhalación.

Cierre la tapa.

Ahora el Diskhaler está listo para la inhalación.

Técnica de inhalación:

E) Exhale completamente. Sosteniendo el Diskhaler a la altura de la boca, coloque el embocadura entre los dientes y los labios, sin apretarlo con los dientes. No tape los orificios de aire situados a los lados del embocadura. Inspire lentamente y tan profundamente como sea posible por la boca. Mantenga la respiración durante unos segundos y retire el Diskhaler de la boca. Continúe reteniendo la respiración tanto como pueda.

Preparación para la siguiente inhalación:

para tomar la siguiente dosis, repita los pasos B) a E).

Después de su uso, debe limpiar siempre el embocadura con un paño suave y limpio y cubrirlo con la tapa azul. Es importante mantener el Diskhaler limpio.

Después de usar las cuatro cápsulas del rotadisco, debe reemplazarlo por uno nuevo, según se describe en los pasos 1 a 5.

Niños.

El medicamento no se utiliza en niños menores de 5 años.

Sobredosificación.

Una sobredosificación accidental es poco probable debido a las limitaciones físicas de la forma farmacéutica, la vía de administración y la baja biodisponibilidad oral (2-3 %) del zanamivir. Dosis del preparado estudiado (sin lactosa) en solución acuosa hasta 64 mg por día (aproximadamente 3 veces más que la dosis diaria máxima recomendada), administradas mediante inhalación oral (nebulizador), no produjeron efectos adversos. Además, la administración sistémica mediante infusión intravenosa de hasta 1200 mg por día durante 5 días tampoco produjo efectos adversos.

Reacciones adversas.

Datos obtenidos en estudios clínicos.

Relenza es bien tolerado tras la administración oral por inhalación. En los estudios clínicos, incluidos aquellos con participación de pacientes de alto riesgo (pacientes de edad avanzada y pacientes con ciertas enfermedades crónicas), los efectos adversos observados tras la administración de Relenza y placebo fueron similares.

Datos tras la comercialización.

Raramente se han notificado casos de broncoespasmo agudo y/o deterioro grave de la función respiratoria tras la administración de Relenza en pacientes con antecedentes de enfermedades respiratorias (asma, EPOC). Muy raramente se han notificado casos similares en pacientes sin antecedentes previos de enfermedades respiratorias (ver sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas provocadas por el uso de zanamivir se indican a continuación y se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000 y < 1/100), rara (≥ 1/10.000 y < 1/1.000), muy rara (< 1/10.000).

Alteraciones del sistema inmunitario

Muy raras: reacciones de tipo alérgico, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides, edema de orofaringe y edema facial.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy raras: inmediatamente después de la inhalación de Relenza en pacientes con síntomas de gripe, se han notificado casos de reacciones vagales, tales como fiebre y deshidratación.

Alteraciones del sistema respiratorio

Muy raras: broncoespasmo, dificultad respiratoria, sensación de opresión en la garganta.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras: erupciones cutáneas, urticaria, reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones del estado psíquico: convulsiones, trastornos psiquiátricos tales como depresión del nivel de conciencia, comportamiento anormal, alucinaciones, delirio. Se han notificado estos síntomas durante el tratamiento con Relenza en pacientes con gripe, principalmente en niños y adolescentes. También se han notificado casos de convulsiones y síntomas psiquiátricos en pacientes con gripe que no fueron tratados con Relenza.

Periodo de validez. 7 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Blíster circular de aluminio (rotadiscos) con cuatro compartimentos uniformemente distribuidos, cada uno conteniendo 5 mg de zanamivir, y un dispositivo para la inhalación de polvo (Diskhaler). 5 rotadiscos en una caja de plástico y un Diskhaler en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Glaxo Wellcome Production (Francia) /
Glaxo Wellcome Production (France).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Glaxo Wellcome Production, Zona Industrial nº 2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, Francia /
Glaxo Wellcome Production, Zone Industrielle nº 2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France.